• 综述：利用多组学技术和机器学习推进动脉粥样硬化的个体化诊疗策略

  引言动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种由循环中致动脉粥样硬化脂质增多与内皮功能障碍共同驱动的慢性炎症过程，其特征是脂质、免疫细胞和纤维成分在动脉内膜层积聚，最终导致斑块形成和心血管事件（如心肌梗死或卒中）。尽管基于证据的降脂疗法已显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的负担，但其仍是全球发病和死亡的主要原因。病理生理机制AS的病理过程通常始于生命早期，并在数十年间缓慢进展，年龄增长会加速其发展。主要可改变风险因素包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、高血压、吸烟、缺乏运动等。斑块的形成涉及复杂的分子网络，包括炎症激活、脂质氧化及血管重塑等。多组学技术与机器

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-10-01

• 综述：乳酸化修饰在肌肉骨骼疾病中的作用：从机制到临床应用

  乳酸的基本生物学作用乳酸是细胞代谢过程中产生的重要分子，存在L-乳酸和D-乳酸两种手性异构体。在生理状态下，L-乳酸作为能量载体参与能量代谢、免疫调节和神经保护；而在病理条件下，它与肿瘤发生、炎症反应及免疫失调密切相关。乳酸在细胞代谢和氧化还原调节中扮演着核心角色：它不仅通过糖酵解快速产生ATP，还通过“科里循环”（Cori cycle）在肝脏中重新转化为葡萄糖，维持血糖水平和能量平衡。此外，乳酸还作为细胞间和组织间的氧化还原信号分子，通过调节NAD+/NADH比率影响细胞对氧化应激的反应和线粒体功能。乳酸进入表观遗传调控和细胞调节的路径主要有两条：一是在乳酸脱氢酶（LDH）和NAD+作用下转

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-01

• 综述：超声响应性纳米材料在增强癌症免疫治疗中的作用

  超声响应性纳米材料的生物活性效应超声响应性纳米材料通过空化效应、热效应及声敏剂介导的化学效应发挥抗肿瘤免疫调节作用。空化效应产生的机械应力与冲击波可增加细胞膜通透性，诱导肿瘤细胞损伤，例如Lip-ICG-PFP-cRGD纳米炸弹在低频聚焦超声（LIFU）激活下产生微泡，促进卵巢癌细胞的ICD。热效应则通过局部热消融直接杀伤肿瘤并释放肿瘤相关抗原（TAAs），激活免疫细胞浸润，如PLGA纳米颗粒可招募T淋巴细胞和树突状细胞（DC）至肿瘤部位。声敏剂分为有机（如卟啉类、BODIPY类）和无机（如TiO2、MnO2）两大类：有机声敏剂虽具有高单线态氧量子产率（ΦΔ≈0.4-0.7），但易发生光漂白和

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-10-01

• 靶向蛋白质损伤应答：克服癌症多药耐药的新策略——抑制蛋白酶体活性逆转乳腺癌与结肠癌耐药性

  癌症治疗中多药耐药（Multidrug Resistance, MDR）是导致患者死亡的主要原因之一，其机制复杂且尚未完全阐明。传统观点认为耐药性主要源于DNA损伤修复、药物外排泵激活或靶点突变等因素，但越来越多证据表明蛋白质稳态失衡可能在其中扮演关键角色。尽管前期研究发现蛋白酶体活性与耐药性存在关联，但抗癌药物如何引发蛋白质损伤、细胞如何应对这种损伤以及该过程与MDR的形成有何联系，仍是一系列悬而未决的重要问题。为解决这些问题，研究人员开展了系统性探索。他们首先通过101种FDA批准抗癌药物的大规模筛选，发现87%的药物在1小时内即可诱导蛋白质错误折叠和聚集。进一步机制研究表明，这些药物可非

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-10-01

• 通过Bi3+/Tb3+/Eu3+/Lu3+共掺与晶场调控实现高对称性硼酸盐荧光粉的白光发射与性能优化

  Highlight本研究通过多步溶胶-凝胶法合成了一种高对称性Ba3Y2B6O15（BYB）荧光粉，并共掺杂Bi3+、Tb3+、Eu3+和Lu3+离子。系统揭示了不同离子在BYB基质中的光致发光（PL）行为差异，通过Bi→Tb→Eu的能量转移（ET）过程调控发射光谱，成功实现冷白光发射。采用Lu3+替代Y3+的策略调节晶场分裂与对称性，拓宽Bi3+的蓝光覆盖范围，增强Eu3+的超灵敏跃迁（5D0→7F2），显著提升红光发射强度。优化后的荧光粉具备更紧密的刚性结构，降低了电子-声子耦合效应，展现出优异的化学/热稳定性。最终通过远程“帽式”封装技术，将优化荧光粉与紫外LED芯片集成，制备出色坐标（

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 靶向FN1通过NCOA4介导的铁蛋白自噬调控铁死亡改善盐诱导心肌纤维化

  研究背景与目的：高盐饮食（HSD）可在不依赖血压的情况下引发心脏损伤，特别是心肌纤维化。探索其分子机制具有重要临床价值。实验方法：采用雄性大鼠和新生大鼠心肌成纤维细胞（NRCFs）分别进行体内外实验，通过HSD或氯化钠（NaCl）处理诱导心肌纤维化模型。对NaCl处理组与对照组的NRCFs培养上清液来源的外泌体进行高通量测序。关键结果：1.体内外实验证实HSD和NaCl可分别诱导心肌纤维化和铁死亡（ferroptosis）2.外泌体测序及验证实验显示NaCl通过转录后调控上调纤维蛋白基因（Fn1）表达3.心脏特异性沉默Fn1可减轻HSD诱导的心肌纤维化和铁死亡，而过表达Fn1则逆转该保护效应4

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-10-01

• EPO修饰骨髓间充质干细胞通过HO-1上调增强线粒体激活与转移缓解哮喘炎症

  哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，全球患者数量持续增长，其发病机制涉及遗传、环境、免疫调节异常等多重因素。近年来研究发现，气道上皮细胞线粒体功能障碍是哮喘发病的重要环节，线粒体作为细胞能量工厂和凋亡调控中心，其功能异常会导致活性氧（ROS）过度产生、细胞代谢紊乱和炎症反应加剧。然而当前临床主要依赖支气管扩张剂和抗炎药物，对线粒体功能障碍的针对性治疗手段仍属空白。针对这一难题，张尧等人发表在《Molecular Medicine》的研究开创性地探索了EPO修饰骨髓间充质干细胞（EPO-BM-MSCs）通过线粒体转移机制改善哮喘炎症的新策略。研究人员通过构建卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型和氯化

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-10-01

• 儿童癫痫代谢标志物筛选：辛酸通过GPR40介导神经保护作用的新机制

  癫痫作为常见的神经系统疾病，在儿童群体中具有更高的发病率和独特的临床特征。持续性的癫痫发作不仅威胁儿童的身体健康，更可能对其神经发育和生活质量造成长远影响。虽然生酮饮食（KD）和其中包含的中链甘油三酯（MCTs）在成人癫痫治疗中显示出一定的效果，但它们对儿童患者外周代谢物的具体作用及机制仍不明确。临床上，癫痫的诊断主要依赖视频脑电图（VEEG）和基因检测，然而这些方法存在技术复杂、成本较高且对于轻微或不典型发作敏感性不足的问题。因此，寻找可靠、易检测的生物标志物，成为改善儿童癫痫诊断和治疗的关键。在此背景下，Chen等研究人员在《Journal of Translational Medicin

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：神经纤维瘤病1型中少突胶质细胞介导的神经系统问题的当前认知状态

  NF1及其在中枢神经系统的相关神经系统问题神经纤维瘤病1型（NF1）是一种常染色体显性遗传的肿瘤易感综合征，由肿瘤抑制基因NF1突变引起。该基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），其最明确的功能是通过RAS-GTP酶激活蛋白相关结构域（GRD）负调控RAS活性，从而抑制RAS/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等信号通路。NF1患者除易发生神经系统肿瘤（如视路胶质瘤）外，高达80%的个体出现注意力、记忆和执行功能等神经系统并发症。小鼠行为表型的建模Nf1杂合（Nf1+/-）小鼠表现出空间学习记忆、注意力、感觉门控及社交学习等行为缺陷，这些表型可能受小鼠遗传背景影响。条件性

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• Rab7a介导选择性血脑屏障连接蛋白降解在缺血性脑卒中中的作用及机制研究

  当我们谈论脑卒中时，往往关注的是堵塞的血管或被缺氧折磨的神经元，但有一道默默守护大脑的防线同样至关重要——血脑屏障。这道由内皮细胞紧密连接构成的精密系统，在缺血性脑卒中发生后会遭遇严重破坏，导致血管内的有害物质涌入大脑，加剧脑水肿和神经损伤。虽然已知基质金属蛋白酶（MMPs）和泛素-蛋白酶体系统参与连接蛋白降解，但调控这一过程的关键分子开关始终未能阐明。近日发表在《Acta Neuropathologica Communications》的研究揭开了这个谜题的关键一环。哥伦比亚大学Dritan Agalliu团队发现，调控内溶酶体运输的关键GTP酶Rab7a，竟是卒中后选择性降解血脑屏障连接蛋

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• 进行性多发性硬化脑内脱髓鞘病灶相关分区性炎症的病理特征与铁沉积机制研究

  多发性硬化(MS)作为一种免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病，其进行性阶段(PMS)的病理机制至今仍是神经科学领域的重大挑战。特别令人困惑的是，当疾病从复发-缓解型(RRMS)转变为进行性阶段后，现有的免疫调节疗法几乎无法阻止神经功能障碍的持续恶化。这种治疗困境的背后，可能隐藏着被完整血脑屏障(BBB)保护的分区性炎症(compartmental inflammation)在作祟——这些位于脑膜、血管周围空间和脱髓鞘病灶边缘的免疫细胞聚集区，如同隐藏在堡垒中的敌军，难以被常规药物攻破。近年来，磁共振成像(MRI)技术发现的参数化边缘病变(PRLs)为理解PMS提供了新视角。这些在T2加权像上呈现

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• 靶向TRPV4通道阻断轴突-胶质机械转导以预防脑震荡损伤的创新机制研究

  在运动医学和神经科学领域，轻度创伤性脑损伤（mTBI）始终是困扰临床诊疗的难题。尽管大多数患者能够自发恢复，但约15%会发展为长期神经功能障碍，而个体间差异巨大的损伤阈值更让预后预测充满挑战。更令人困惑的是，家族性偏瘫型偏头痛（FHM）患者甚至因轻微头部撞击即可出现严重脑水肿，暗示遗传因素可能通过改变神经元的机械敏感性参与调控mTBI易感性。长期以来，科学界认为所有中枢神经系统细胞都具有机械敏感性，但不同类型的细胞如何协同响应机械冲击，以及这种响应如何从原发性损伤转化为继发性损伤，始终是未解之谜。尤其值得注意的是，轴突膨体（axonal varicosities）作为机械应力诱导的快速形态学改

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• 端粒驱动衰老加速tau蛋白病变：神经炎症与神经退行性变的新机制

  随着全球人口老龄化加剧，神经退行性疾病已成为重大社会健康挑战。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为最常见的老年痴呆类型，其典型病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化tau蛋白构成的神经原纤维缠结。尽管过去研究多聚焦于Aβ通路，近年来越来越多证据表明tau蛋白异常聚集与认知功能衰退密切相关，且细胞衰老（cellular senescence）可能是驱动病理进程的关键因素。然而，衰老究竟是其因还是果？它如何与tau蛋白相互作用？这些问题仍待深入探索。在这项发表于《Acta Neuropathologica Communications》的研究中，

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• 新型非侵入性PHP.eB AAV载体靶向α-突触核蛋白治疗帕金森病的在体验证

  帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其典型病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失以及细胞内路易体的形成。这些蛋白包涵体的主要成分是异常聚集的α-突触核蛋白(aSyn)，该蛋白的错误折叠和播散被认为是驱动疾病进展的核心机制。随着全球老龄化进程加速，帕金森病的患病率持续攀升，预计到2040年将影响约1200万人，给社会带来沉重负担。现有治疗方法主要针对症状缓解，无法阻止疾病进展，因此开发针对病因的治疗策略迫在眉睫。近年来，研究人员将目光聚焦在降低aSyn蛋白水平这一治疗策略上。研究表明，aSyn蛋白负荷与病理播散密切相关，但完全敲除aSyn可能引起神经毒性副作用，如何实现安全有效的靶向调控成为

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-01

• CVID肠病治疗挑战与异质性病理特征：39例患者队列的临床治疗反应与组织病理学分析

  在免疫学领域，常见变异型免疫缺陷症（Common Variable Immunodeficiency, CVID）作为最常见的原发性免疫缺陷病之一，困扰着约每2.5万人中的1个个体。患者不仅面临低丙种球蛋白血症导致的反复感染，更有27%-48%的患者遭受非感染性炎症并发症的折磨，其中胃肠道表现——即CVID肠病（CVID Enteropathy, CVID-E）——在9%-24%的患者中出现，显著影响生存质量并增加病死率。然而，当前临床对于CVID-E的诊断常常延迟，治疗选择缺乏统一指南，疗效评估体系尚未建立，组织病理学表型高度异质，这些困境使得该病的临床管理极具挑战。为此，荷兰多中心研究团队

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• CEBPE基因突变致免疫缺陷-自身炎症综合征模拟急性髓系白血病的儿科诊断陷阱与机制研究

  在儿科血液病诊疗领域，鉴别诊断始终面临巨大挑战。当患儿出现持续发热、骨质破坏和白细胞显著升高时，临床医生首先会考虑血液系统恶性肿瘤的可能，特别是急性髓系白血病（AML）。然而，某些罕见的遗传性免疫疾病可能呈现出与恶性肿瘤高度相似的临床表现，导致误诊和不当治疗。CEBPE基因相关免疫缺陷伴自身炎症综合征（OMIM#260570）正是这样一类容易被误判为白血病的罕见病，其诊断需要综合多学科手段和精准的基因检测技术。近期发表在《Journal of Clinical Immunology》的一项研究，通过详细记录一例8岁女童的诊疗经过，揭示了这一诊断陷阱的深层机制。该患儿最初因右肱骨近端骨髓炎和多发

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 基于iPSC疾病模型筛选I型干扰素病的潜在治疗药物：靶向线粒体代谢与OAS家族的新策略

  在遗传性自身炎症性疾病中，I型干扰素病是一类由基因突变引起I型干扰素（IFN）信号异常上调的罕见疾病，代表性疾病如Aicardi-Goutières综合征（AGS）和儿童型系统性红斑狼疮（SLE）。患者常出现全身性炎症和神经系统症状，且目前缺乏根治手段，现有治疗主要依赖JAK抑制剂等对症处理，但效果有限。尤其值得关注的是，中枢神经损伤一旦形成便不可逆转，因此开发早期干预策略迫在眉睫。为探索I型干扰素病的发病机制并寻找新的治疗靶点，日本东京大学医学研究生院过敏与风湿病科的Bunki Natsumoto、Hirofumi Shoda及Kazuhiko Yamamoto等研究团队，在《Journal

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 综述：慢性营养不良背景下胰岛素依赖型糖尿病的表型：β细胞应激与免疫功能障碍——撒哈拉以南农村视角下的5型糖尿病

  胰岛素依赖型糖尿病在撒哈拉以南非洲的非典型表型在经济发达地区，绝大多数消瘦的胰岛素依赖型糖尿病患者属于自身免疫性1型糖尿病（T1D）。然而，在低收入和中等收入国家（LMIC）的农村地区，40-50%的类似临床表现个体在初诊时糖尿病相关自身抗体呈阴性。其表型与经典T1D存在显著差异：自身抗体谱改变（抗GAD抗体常见，而抗IA-2和抗ZnT8抗体罕见）；发病高峰年龄推迟至25岁左右；青春期后发病者男性占主导地位，且在贫困农村地区男性优势更为明显。LMIC的胰岛素依赖型糖尿病总体发病率较低，即便合并自身抗体阳性与阴性人群计算仍如此。5型糖尿病：营养不良相关糖尿病的新分类国际糖尿病联盟（IDF）近期提

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-01

• 综述：转化癌症免疫治疗：将不同免疫治疗方法整合为重新定义的双重免疫治疗及其潜在第三增敏剂

  癌症免疫治疗的新范式：双重差异免疫治疗引言背景全球癌症负担持续加重，2022年新发病例达2000万例，亚洲占49.2%。免疫治疗已成为晚期癌症治疗的核心手段，但其应用仍面临原发性耐药（60-70%）、获得性耐药（40-50%）和免疫相关不良事件（irAEs）等挑战。传统双免疫检查点抑制剂（ICIs）组合虽能提升疗效，但会导致免疫通路耗竭和后续治疗选择受限。双重差异免疫治疗的核心概念双重差异免疫治疗（Dual Distinct Immunotherapy, DDI）指策略性整合两种不同免疫治疗模式（如ICI联合溶瘤病毒（OVs）、过继细胞治疗（CAR-T/TIL）、癌症疫苗或细胞因子疗法），通过

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-10-01

• 精准调控RAS介导的PI3Kα激活：BBO-10203在癌症治疗中的突破性潜力

  在癌症治疗领域，靶向 Phosphoinositide-3-Kinase α（PI3Kα，磷脂酰肌醇3-激酶α）信号通路的策略一直备受关注。该通路是细胞生长、增殖、代谢及抗凋亡机制的核心调控者，尤其在乳腺癌、结直肠癌等实体瘤中，其异常激活不仅驱动肿瘤进展，还导致对常规治疗的耐药性。然而，现有的PI3Kα直接激酶抑制剂（如Alpelisib）虽能延长患者无进展生存期，却因严重代谢毒性——特别是高血糖和胰岛素抵抗——而临床应用受限。这一矛盾凸显了开发既能有效抑制肿瘤信号转导、又不干扰正常代谢功能的新型疗法的迫切性。在此背景下，Fan等人在《Experimental Hematology &

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-10-01

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