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  • HIV暴露未感染婴儿呼吸道易感机制揭秘:母体炎症环境如何影响新生儿RSV免疫应答

    在全球范围内,HIV暴露未感染(HEU)婴儿虽然成功避免了HIV病毒感染,却面临着更高的严重呼吸道感染和死亡风险。这一现象在撒哈拉以南非洲地区尤为突出——这里聚集了全球超过60%的HIV感染母亲所生的婴儿。尽管抗逆转录病毒(ARV)治疗的推广显著降低了HIV的母婴传播率,但HEU婴儿在出生后前三个月因严重下呼吸道感染(LRTI)住院的风险依然居高不下。其中,呼吸道合胞病毒(RSV)是导致5岁以下儿童LRTI的最常见病原体,每年造成全球约3300万感染病例,而95%以上的严重病例集中在低收入和中等收入国家。为什么这些未感染HIV的婴儿反而更脆弱?以往的研究发现,HEU婴儿存在免疫调节异常,包括抗

    来源:The Journal of Infectious Diseases

    时间:2025-10-01

  • 越南湄公河三角洲地区登革热预测与控制:一种创新的区级集成模型方法

    引言登革热是一种由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的虫媒病毒性疾病,已成为全球公共卫生的重大威胁,尤其在热带和亚热带地区流行。目前,登革热在超过125个国家呈地方性流行,其全球发病率在2000至2019年间增长了十倍,报告病例数超过500万,2023年达到650万例。2024年前九个月,全球经历了前所未有的登革热激增,报告病例超过1300万。由于检测模式的限制,登革热的实际报告率可能被低估,据估计2021年全球实际病例数达到5900万。登革热的全球传播主要受城市化、全球化带来的人口流动性增加以及气候变化的影响。2013年,登革热的全球经济成本估计为89亿美元。大多数登革热病例表现为亚临床或非特异性发热性

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 行为干预对坦桑尼亚奔巴岛学童血吸虫病认知、态度及行为影响的四年重复横断面研究

    背景血吸虫病是一种由血吸虫属寄生虫引起的被忽视的热带疾病,主要影响撒哈拉以南非洲的学龄儿童。预防性化疗是目前控制该病的主要手段,但世界卫生组织(WHO)建议结合行为改变沟通(BCC)、环境干预以及水、环境卫生和个人卫生(WASH)改善等综合措施以降低传播风险并最终实现消除。本研究在坦桑尼亚桑给巴尔群岛的奔巴岛北部开展,该地区自2010年起将泌尿生殖系统血吸虫病(主要由Schistosoma haematobium引起)作为消除目标。在为期四年的SchistoBreak项目中,研究人员实施了包括BCC在内的多项干预措施,并评估了不同暴露频率和持续时间对学童血吸虫病相关知识、态度和行为(KAP)的

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 中国钩虫病空间分布模式与风险因素:基于连续国家监测数据的研究

    背景钩虫病作为一种被忽视的热带疾病(NTD),主要通过美洲板口线虫(Necator americanus)和十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)感染人体小肠,导致慢性缺铁性贫血和营养不良。该病在卫生条件较差的低收入人群中广泛流行,是全球范围内的重要公共卫生问题。据估计全球约13亿人感染钩虫,每年导致6.5万人死亡,造成84.5万伤残调整寿命年(DALYs)损失。2015年全国调查显示中国感染人数达1697万,感染率为2.6%,其中四川省感染率最高(14.6%),海南和重庆分别为8.1%和5.7%。尽管已有研究识别了温度、水源距离、卫生条件等因素的影响,但缺乏全国尺度的空间

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 采用“同一健康”方法结合生态、媒介、宿主和牲畜移动数据揭示毛里塔尼亚裂谷热暴发的本地驱动因素

    引言裂谷热(Rift Valley fever, RVF)是一种由裂谷热病毒(RVFV)引起的急性虫媒人兽共患病,主要影响反刍动物和人类。动物感染表现为高流产率和围产期死亡,人类感染则从轻度发热到严重出血热、脑膜炎甚至死亡。毛里塔尼亚自1987年首次暴发RVF以来,疫情发生频率逐年增加,最近几年暴发间隔显著缩短。该病毒通过伊蚊(Aedes)、库蚊(Culex)、按蚊(Anopheles)等多个属的蚊虫传播,其暴发与特定气候和环境条件密切相关,尤其是降雨异常和洪水事件导致媒介蚊虫大量孳生。材料与方法本研究采用“同一健康”(One Health)整合方法,收集2019–2023年间毛里塔尼亚的人类

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 类血管生成素样蛋白(AGPTLs)在粪类圆线虫感染中的循环水平变化及治疗后的逆转:免疫调节与代谢干预的新视角

    Abstract粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis, Ss)是一种全球性寄生虫感染,影响约5000万至1亿人口,尤其在免疫缺陷个体中引发严重代谢与免疫异常。尽管已知Ss感染可调控宿主免疫系统,但类血管生成素样蛋白(angiopoietin-like proteins, AGPTLs)——一类调节炎症与免疫反应的关键蛋白——在该感染中的作用尚未明确。本研究通过酶联免疫吸附测定(ELISA)量化了60名Ss感染个体(Ss+)和56名未感染个体(Ss-)中AGPTL-2、-3、-4、-6和-8的系统水平,并评估了驱虫治疗对AGPTLs的影响。结果显示,Ss+个体中AGPT

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 赞比亚特定野生动物管理区炭疽认知、态度与实践研究:聚焦人-野生动物-家畜界面及非法贸易链传播风险

    1. 引言炭疽作为一种被忽视的人畜共患病,具有重要的经济与公共卫生意义,但其全球分布特征仍未明确。该病由革兰氏阳性、能运动、产孢的炭疽杆菌(Bacillus anthracis)引起,主要影响食草动物。在赞比亚,炭疽呈地方性流行,尤其集中于西部与东部省份。人-野生动物-家畜界面在炭疽的维持与传播中扮演关键角色。该界面的生态动力学导致人类因炭疽死亡的风险增加。地方性循环涉及土壤中孢子的长期存留及对动物(尤其是食草动物)的致死性传播。在撒哈拉以南非洲,野味贸易活动促进了炭疽的持续存在。野生动物贸易使野生动物与人类密切接触,为人畜共患病的溢出提供了界面。自由放养野生动物的疫苗接种仍不切实际,使得炭疽

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2025-10-01

  • 靶向粘附GPCR CD97的抗体药物偶联物开发:为AML和GBM提供新型治疗策略

    Engineering antibody–drug conjugates targeting an adhesion GPCR, CD97Significance近年来遗传学与蛋白质组学进展揭示了粘附G蛋白偶联受体(aGPCR)与人类疾病的关联。尽管aGPCR具有适合抗体疗法的分子结构,其治疗潜力仍远未充分开发。本研究通过开发靶向CD97中GPCR自裂解诱导(GAIN)结构域的有效抗体药物偶联物(ADC),证实了aGPCR可作为治疗靶点。尤其重要的是,GAIN结构域在所有aGPCR中高度保守,这为靶向该受体家族提供了通用策略。结构学研究还发现了一种罕见的抗体-抗原相互作用模式,其中抗体框架区域

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-01

  • 巴豆酰化表观重编程克服肺癌EGFR-TKI耐药的新机制

    组蛋白翻译后修饰(PTMs)在基因表达和肿瘤发生中发挥关键作用。本研究聚焦于新型赖氨酸酰化修饰——组蛋白赖氨酸巴豆酰化(Kcr),发现在EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)耐药的肺癌模型中,Kcr水平呈现显著变化。研究人员鉴定出短链酰基辅酶A合成酶家族成员2(ACSS2)是调控巴豆酰化水平下降的关键因子。通过整合巴豆酰化组学、转录组学和表观基因组学分析,并结合基因操作实验,揭示EGFR-TKI耐药源于组蛋白H3赖氨酸56巴豆酰化(H3K56cr)减少导致的HNF1A转录抑制和PI3K/AKT信号通路激活。更重要的是,通过药理学筛选发现一种组蛋白去巴豆酰酶抑制剂,可选择性上调组蛋

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-01

  • 难治性幽门螺杆菌感染患者胃肠道菌群失调的综合表征及其多重耐药机制研究

    引言幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染全球近半数人口,是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的关键病因。标准治疗方案依赖质子泵抑制剂(PPI)联合抗生素(如克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑),但抗生素耐药性上升导致治疗失败率增加。难治性H. pylori感染定义为至少两次标准方案根除失败,其反复抗生素暴露对胃肠道菌群的长期影响尚未明确。本研究通过16S rRNA测序技术,系统分析难治性感染者胃黏膜和肠道菌群的结构与功能变化,并探索不同耐药模式下的微生物特征。材料与方法研究纳入116例患者,分为初治感染组(Group S,32例)和难治组(Group F,84例)。难治组患者均经历≥2次根

    来源:mSystems

    时间:2025-10-01

  • 开发一种针对呼吸道合胞病毒的电子病毒颗粒(eVLP)mRNA疫苗,该疫苗能够增强融合前阶段的免疫反应,从而激发更强的体液免疫应答

    呼吸合胞病毒(RSV)是导致婴幼儿、老年人以及免疫功能低下人群下呼吸道疾病(LRTD)的主要原因之一。这项研究利用创新的EABR(ESCRT和ALIX结合区域)疫苗技术,开发了一种基于RSV前融合(Pre-F)蛋白的mRNA疫苗(Pre-F-EABR),该疫苗编码能够自组装的包膜病毒样颗粒(eVLPs)。在体外表达中,Pre-F-EABR mRNA表现出显著的Pre-F蛋白表达,特别是在细胞膜和细胞培养上清液中,这表明其高效的eVLP自组装能力。通过脂质纳米颗粒(LNPs)封装的核苷酸修饰mRNA(mRNA-LNPs)免疫小鼠,结果显示Pre-F-EABR疫苗在中和活性和细胞免疫反应方面均优于

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-01

  • 新型Spectinamide MBX-4888A替代利奈唑胺在Nix-TB方案中的灭菌活性研究

    在抗击耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)传播的过程中,有效治疗所有形式的结核病(TB)至关重要。针对耐药TB的联合抗生素方案常伴随严重不良反应(AEs),导致治疗中断和耐药性扩散。Nix-TB三期临床试验证实了贝达喹啉(Bedaquiline, B)、普托马尼(Pretomanid, Pa)和利奈唑胺(Linezolid, L)组成的BPaL方案对耐药TB具有卓越治愈率,但长期使用L会导致周围神经病变、骨髓抑制等AEs。新型半合成抗生素Spectinamide MBX-4888A(4888A)通过靶向核糖体蛋白合成(与L结合位点不同),在临床前小

    来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    时间:2025-10-01

  • Suraxavir Marboxil(GP681)在中国健康受试者中的首次人体I期研究:安全性、耐受性及药代动力学特征与食物影响评估

    ABSTRACTSuraxavir marboxil(GP681)是一种新型聚合酶酸性蛋白(PA)抑制剂的前药,其代谢产物GP1707D07通过选择性抑制流感病毒的帽依赖性核酸内切酶,阻止病毒复制。本研究旨在评估健康中国受试者单次给药后Suraxavir marboxil的安全性、耐受性和药代动力学特征,并探讨高脂高热量饮食对其药代动力学的影响。研究分为两部分:单次递增剂量研究(SAD)和食物效应研究(FE)。在SAD中,受试者随机接受单剂量Suraxavir marboxil(20、40、60或80 mg)或安慰剂。在FE中,16名受试者随机在空腹和进食状态下接受单剂量40 mg Surax

    来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    时间:2025-10-01

  • 棘白菌素与两性霉素B脂质体治疗氟康唑耐药近平滑念珠菌血流感染的疗效比较:一项真实世界研究

    ABSTRACT48小时)以及感染源进行匹配(2:1)。共纳入63名患者(棘白菌素组42名,L-AmB组21名)。在Cox回归中,棘白菌素靶向治疗与死亡率增加无关(调整后风险比1.40;95%置信区间[CI] 0.33–5.92, P = 0.645)。一项包括未接受感染源控制患者的探索性敏感性分析得出一致结果(P = 0.491)。此外,在多变量回归分析中,棘白菌素治疗与持续真菌血症风险增加无关(调整后优势比1.61: 95% CI 0.43–5.99, P = 0.476)。棘白菌素和L-AmB治疗在FLZR-CP BSI患者中导致相似的30天死亡率和持续真菌血症率。这些发现证实,棘白菌素

    来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    时间:2025-10-01

  • 恶性疟原虫食物泡转运蛋白新突变在K13介导的青蒿素耐药性之外的潜在作用机制研究

    ABSTRACT疟疾仍然是全球发病和死亡的主要原因之一,主要归因于当前抗疟药物耐药性的出现。恶性疟原虫食物泡(FV)蛋白,包括氯喹耐药转运蛋白(PfCRT)、PfMDR1以及胞质蛋白PfKelch13,分别与氯喹和青蒿素耐药性相关。本研究旨在鉴定这些耐药标志物与其他FV转运蛋白突变在多个田间分离株中的关联。通过分离完整的恶性疟原虫FVs并进行详细的蛋白质组分析,鉴定了新的FV转运蛋白。此外,利用Pf3K和MalariaGEN数据库的单核苷酸多态性(SNP)数据,对FV富集部分中鉴定的这些转运蛋白与已知的PfKelch13和PfCRT多态性进行了共存突变分析。蛋白质组分析鉴定出16种转运蛋白在疟

    来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    时间:2025-10-01

  • 芒果‘桂七’与四瓣芒果叶绿体基因组解析及系统发育研究揭示杂交渐渗现象

    Abstract尽管芒果是具有重要经济价值的水果,但芒果属叶绿体基因组序列的可用性仍然有限。本研究组装、注释并表征了芒果‘桂七’和四瓣芒果的完整叶绿体基因组。芒果‘桂七’(157,780 bp)和四瓣芒果(158,979 bp)的叶绿体基因组均呈现四分体结构,包含87个蛋白质编码基因、37个tRNA基因和8个rRNA基因,GC含量分别为37.9%和37.8%。系统发育分析证实了芒果‘桂七’的母系起源,并揭示了四瓣芒果与M. similis的最密切亲缘关系,表明存在广泛的杂交和基因渐渗。Introduction芒果属(Mangifera L.)属于漆树科(Anacardiaceae),包含约68

    来源:Molecular & Cellular Oncology

    时间:2025-10-01

  • 刺果毛茛叶绿体全基因组解析:揭示其基因组特征与系统发育进化关系

    Abstract刺果毛茛(Ranunculus muricatus L. 1753)是一种广泛分布的药用植物,俗称刺果毛茛。本研究首次报道了该物种的完整叶绿体基因组。基因组呈现典型的四分体结构,全长155,129 bp(LSC区84,636 bp;SSC区18,909 bp;IR区各25,792 bp),GC含量为37.9%。共注释到126个功能基因,包括81个蛋白质编码基因、37个tRNA基因和8个rRNA基因。系统发育分析显示,刺果毛茛与R. repens在Polyanthemos组内形成一个单系群。这些发现为其物种鉴定、遗传多样性和系统发育进化研究提供了支持。Introduction刺果

    来源:Molecular & Cellular Oncology

    时间:2025-10-01

  • 哥伦比亚儿童肺炎链球菌脑膜炎队列(2017–2022年)成本与结局的多维分析:揭示PCV13疫苗接种的临床与经济价值

    引言肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)脑膜炎是一个重大的全球公共卫生挑战,尤其对儿童等脆弱人群影响深远,导致高发病率和死亡率,并给医疗系统带来沉重的经济负担。在哥伦比亚,肺炎球菌结合疫苗(PCV10和PCV13)已被纳入公私医疗计划,但疫苗覆盖和血清型分布差异使得持续评估其效果和成本显得至关重要。以往研究多集中于临床和流行病学层面,关于直接医疗成本及其与疫苗接种和结局关联的信息相对有限。本研究旨在通过整合流行病学监测数据与详细的医疗成本评估,并应用多重对应分析(Multiple Correspondence Analysis, MCA),量化哥伦比亚儿童肺炎链球菌脑

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-10-01

  • 栀子苷通过PPARγ信号通路诱导M2型巨噬细胞极化稳定动脉粥样硬化斑块的作用及机制研究

    研究背景与意义动脉粥样硬化(AS)作为冠状动脉心脏病(CHD)的主要病因,其斑块不稳定性是急性血管内血栓形成的关键诱因。当前他汀类药物虽作为一线治疗药物,但仍存在残留风险和副作用问题。本研究聚焦于中药栀子活性成分栀子苷(Geniposide, Gen)的抗AS机制,前期研究发现其能调节巨噬细胞极化并稳定斑块,但具体作用通路尚未明确。作用机制假设鉴于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在巨噬细胞极化中的核心调控作用,研究提出科学假设:Gen可能通过激活PPARγ信号通路诱导巨噬细胞向M2抗炎表型极化,从而发挥斑块稳定作用。实验设计与方法研究采用体外体内相结合的策略:• 体外实验使用RAW2

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-10-01

  • Cipepofol镇静下Oliceridine抑制支气管镜反应的中位有效剂量(ED50与ED95)评估:一项上下序贯分配试验

    研究背景与意义纤维支气管镜(FOB)技术在呼吸系统疾病诊断与治疗中应用广泛,但术中器械操作会引发强烈气道反应,导致咳嗽、喉痉挛、心血管事件等并发症。现行指南推荐镇静状态下实施FOB,但传统麻醉药物如丙泊酚、咪达唑仑等存在呼吸抑制、注射痛等局限性。Cipepofol作为丙泊酚结构类似物,在保留快速起效特点的同时消除了注射疼痛,为支气管镜 sedation 提供了新选择。阿片类药物是抑制气道反应的关键组分,但传统μ受体激动剂(如芬太尼、瑞芬太尼)同时激活G蛋白和β-arrestin通路,在镇痛的同时易引发呼吸抑制等不良反应。Oliceridine作为新型G蛋白偏向性μ受体激动剂,选择性激活G蛋白通

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-10-01


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