• 综述：重编程细胞衰老与衰老时钟以推进癌症免疫治疗

  引言细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead定义为人类二倍体成纤维细胞的有限复制能力，现已发展为涵盖应激反应性细胞周期停滞和深层分泌组改变的多维概念。现代衰老生物学通过两个基本特征区分这一过程与机体衰老（geroconversion）：（1）由p53/p21CIP1和p16INK4A/Rb通路介导的不可逆增殖停滞；（2）衰老相关分泌表型（SASP）的发展，可重塑组织微环境。尽管最初被表征为一种抑制恶性肿瘤的机制，但越来越多的证据表明，衰老细胞通过SASP介导的免疫抑制和细胞外基质重塑矛盾地促进肿瘤进展——这种双重性要求针对特定背景的治疗干预。衰老时钟是基于组学数据训练的线性或非线性模型

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 环状RNA hsa_circ_0038737通过IGF2BP3介导的DNPH1 mRNA稳定机制促进去势抵抗性前列腺癌PARP抑制剂耐药性研究

  前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，而去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是其进展的晚期阶段，尽管采取了雄激素剥夺治疗，疾病仍会继续发展。几乎所有前列腺癌相关的死亡都归因于CRPC，尤其是转移性CRPC（mCRPC）。流行病学数据显示，CRPC占所有前列腺癌病例的10%-20%，一旦发生转移，患者的中位生存期不足三年。大约28%的mCRPC患者携带同源重组修复（HRR）基因（如BRCA1/2）突变，这使得他们成为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的候选治疗对象。PARPi（如奥拉帕尼和鲁卡帕尼）利用合成致死原理，靶向HRR缺陷的肿瘤，导致DNA损伤积累和细胞死亡。然而，PARPi的临床疗效

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• BRD9-p53-E2F1信号轴：调控胃癌细胞生长与DNA损伤修复的关键回路

  胃癌是全球第四大癌症相关死亡原因，尤其在中国等东亚地区负担沉重。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅约6%。尽管手术和化疗（如含铂方案）是标准治疗，但耐药和复发仍是临床面临的严峻挑战。胃癌具有高度异质性，其发生发展涉及多信号通路与表观遗传调控网络的复杂交互。其中，p53-E2F通路在细胞周期调控、凋亡和DNA损伤应答中扮演核心角色：E2F1等转录因子促进细胞周期进程，而p53作为“基因组守护者”可抑制E2F1活性以防止增殖失控。然而，p53功能缺失会导致E2F1失调，促进肿瘤发生。另一方面，E2F1亦可在应激条件下激活p53，形成反馈放大环路。这种精细平衡的破坏是胃癌进展的

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 胰腺癌微生物-代谢组互作机制：多组学揭示假单胞菌调控氨基酸代谢的新作用

  胰腺癌被称为"癌中之王"，其5年生存率仅为13%，是预后最差的恶性肿瘤之一。预计到2040年，它将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。目前胰腺癌的标准治疗包括手术、化疗、免疫治疗和靶向治疗，但由于早期症状隐匿，大多数患者确诊时已处于局部晚期或转移阶段，失去手术机会。即使能够进行根治性手术，约80%的患者会在术后2年内复发。化疗反应率仅30%，且容易产生耐药，只有极少数患者能从免疫治疗和靶向治疗中获益。胰腺癌肿瘤微环境(TME)的一个显著特征是癌细胞内外机制的复杂相互作用，形成了以密集细胞外基质、代谢重编程和显著免疫抑制为特征的TME。为适应严重缺氧环境，癌细胞改变了代谢表型以维持生存和增殖，包括

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• HPGD通过LXA4-ERK1/2-U2AF2-TFRC轴诱导铁死亡和自噬抑制食管鳞癌的分子机制研究

  食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国高发的消化道恶性肿瘤，患者确诊时多已处于中晚期，尽管近年来免疫联合放化疗取得了短期疗效突破，但患者长期生存率仍徘徊在30%左右，寻找有效的治疗靶点和预后生物标志物成为临床研究的迫切需求。前列腺素代谢关键酶15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）在多种肿瘤中表现出抑癌特性，但其在ESCC中的作用机制和临床意义尚未明确。南京医科大学附属淮安第一医院的研究团队在《Molecular Cancer》发表的最新研究中，首次系统阐明了HPGD在ESCC中的表达特征、临床意义及分子机制。研究人员通过对死亡ESCC患者的配对癌与癌旁组织进行转录组测序，发现HPGD在癌组织中显著低表

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-04

• 人工智能驱动的窄谱抗生素Enterololin的发现及其靶向LolCDE的机制研究

  研究团队通过筛选10,747种生物活性小分子，发现enterololin——一种能够特异性抑制肠杆菌科（Enterobacteriaceae）细菌的窄谱抗生素。该化合物在体外和小鼠肠道感染模型中均表现出对黏附侵袭性大肠杆菌（adherent-invasive Escherichia coli, AIEC）的高效杀伤活性。通过人工智能驱动的分子亚结构分析和深度学习模型，研究揭示了enterololin的作用机制：它通过靶向脂蛋白转运系统LolCDE复合物（其中LolC和LolE为关键组分），干扰细菌的脂蛋白 trafficking。实验室诱导的耐药突变株主要位于lolC和lolE基因，其体外耐药

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-04

• 生成式人工智能驱动的新型抗菌肽发现及其对抗多重耐药菌的研究

  随着抗生素滥用问题日益严重，多重耐药菌的蔓延已成为全球公共卫生领域的重大威胁。世界卫生组织将包括鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌在内的ESKAPE病原体列为最高优先级威胁，尤其是碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB），因其对“最后一道防线”抗生素也产生耐药，临床治疗选择极为有限。在这一背景下，抗菌肽（AMPs）因其广谱抗菌活性、快速杀菌机制及不易引发耐药性等特点，被视为替代传统抗生素的重要候选者。然而，如何从海量序列中快速、精准地识别和设计出高效低毒的AMP，仍是当前研究的瓶颈。为解决这一难题，研究人员在《Nature Microbiology》上发表了一项开创性研究，他们成功构建了一套基于生成式

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-04

• 胶质母细胞瘤中细胞外囊泡与非囊泡纳米颗粒的异质性及其在血脑屏障穿透与肿瘤微环境调控中的功能研究

  1 引言胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的原发性脑癌，尽管采用手术切除、放疗和化疗等综合治疗手段，其中位生存率仍然不容乐观。表皮生长因子受体（EGFR）的扩增和突变与约70%的GBM病例相关，其中EGFRvIII作为EGFR的基因内重排形式，在50%的EGFR阳性病例中出现，导致受体不依赖配体而持续激活。尽管EGFR在GBM中被证实具有驱动突变功能，但EGFR抑制在临床环境中仍无效。GBM治疗的主要障碍之一是其巨大的基因组和细胞异质性，这种多样性使GBM细胞能够通过适应和存活于多种细胞状态来逃避治疗。尽管对GBM相关基因突变已有大量研究，但关于GBM细胞与其周围肿瘤微环境相互作用的理解仍

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-10-04

• 靶向FBXO5-DOK6轴通过蛋白酶体-细胞力学调控克服胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药

  Highlight胶质母细胞瘤（GBM）患者对替莫唑胺（TMZ）产生耐药性是临床治疗中的主要障碍，而泛素化过程在其病理生理学中起关键作用。本研究发现了FBXO5在调节GBM细胞TMZ敏感性中的意外作用——FBXO5通过K48连接的多聚泛素化修饰DOK6来改变细胞刚度，进而调控GBM细胞对TMZ的化疗敏感性。从转化医学角度，我们发现了天然产物库中的茶黄素-3,3'-双没食子酸酯（TF3）可作为FBXO5的选择性抑制剂，为临床复发或难治性GBM患者提供了新的治疗策略。Conclusion总之，我们的研究强调了FBXO5-DOK6复合物在调节GBM细胞替莫唑胺敏感性和细胞刚度方面的重要意义，并为指导

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-10-04

• 肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子疗法增强晚期实体瘤患者外周T干细胞样记忆细胞特征及其临床意义

  引言细胞因子在实体瘤免疫治疗中的应用是一个活跃的研究领域。新型策略包括开发免疫细胞因子，即将细胞因子与靶向肿瘤实体的单克隆抗体或抗体片段融合。PDS01ADC（曾用名NHS-IL12、M9241、PDS0301）是一种肿瘤靶向IL-12偶联物，由异源二聚体IL-12与人类IgG1 NHS76抗体融合而成，该抗体可结合肿瘤坏死区域暴露的DNA和组蛋白。其鼠源同源物NHS-muIL12在多个临床前模型中显示出肿瘤定位和抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与其他疗法联合，均优于重组IL-12（rIL-12）。PDS01ADC作为单药在一项针对曾接受过抗癌治疗的局部晚期和转移性实体瘤患者的I期临床试验（NC

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-04

• 脂肪组织DNA介导的UCP1过表达：一种前景广阔的肥胖基因治疗新策略

  引言肥胖已成为全球性的健康挑战，其发病率持续攀升，预计到2030年全球超重或肥胖成人比例将达到50%。尽管胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在体重管理方面显示出显著效果，但其临床应用受到胃肠道不良反应和非脂肪体重下降等副作用的限制。解偶联蛋白1（UCP1）介导的脂肪产热是维持体温和体重管理的关键过程，然而缺乏有效且特异性的脂肪产热疗法限制了其临床应用。本研究旨在探索通过修饰质粒诱导脂肪特异性UCP1过表达作为肥胖治疗新策略的潜力。材料与方法研究采用雄性C57BL/6J小鼠和UCP1基因敲除（Ucp1−/−）小鼠模型。通过将质粒中的巨细胞病毒（CMV）启动子替换为小鼠脂联素（mADP）启

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 脑脊液神经元五聚蛋白通过小胶质细胞-星形胶质细胞信号通路介导阿尔茨海默病tau病理机制研究

  在探索阿尔茨海默病错综复杂的病理迷宫时，科学家们一直致力于寻找能够早期预警认知衰退的分子哨兵。近年来，一类名为神经元五聚蛋白（Neuronal Pentraxin, NPTX）的突触相关蛋白家族逐渐进入研究视野，特别是NPTX2被发现在预测认知功能下降方面具有显著价值。然而，这些蛋白在人类阿尔茨海默病病理进展中的具体作用机制，尤其是它们与关键病理蛋白如tau之间的调控关系，仍笼罩在迷雾之中。更引人深思的是，NPTX蛋白与免疫系统中短五聚蛋白（如C反应蛋白）的结构相似性，暗示其可能参与神经免疫调节，通过小胶质细胞和星形胶质细胞的激活状态影响疾病进程。为了解开这些谜团，由张子浩（Zihao Zha

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• PBN-CeA-脾轴通过神经免疫调控机制影响脓毒症相关谵妄的新发现

  脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起，死亡率高达30%-50%，是全球健康的重大挑战。其发病率不断上升，部分原因是人口老龄化，伴随着多器官功能障碍综合征(MODS)和持久认知损伤的易感性增加。在脓毒症的并发症中，脓毒症相关谵妄(SAD)是最常见的急性脑功能障碍，影响30%-70%的脓毒症患者，与院内死亡率增加和持续性神经认知缺陷密切相关。尽管SAD的发病机制涉及多因素过程，如血脑屏障(BBB)的神经炎症激活和免疫代谢失调，但协调这些事件的核心调控回路仍不明确。近年来，权威研究逐渐揭示神经和免疫系统在分子、细胞和器官水平上进行双向通信，深刻影响免疫稳态。这些相互作用越来

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• 阿尔茨海默病中小胶质细胞糖酵解重编程：与吞噬功能受损和血管邻近性改变相关的机制研究

  阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为最常见的神经退行性疾病，其典型特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化Tau蛋白（p-Tau）构成的神经原纤维缠结。长期以来，科学家们认为这些病理蛋白的累积是驱动神经元死亡和认知功能下降的核心因素。然而，近年来的研究逐渐揭示，神经炎症在AD的发生与发展中扮演着关键角色。作为中枢神经系统中的常驻免疫细胞，小胶质细胞（microglia）的激活状态与功能变化尤为引人关注。在正常生理状态下，小胶质细胞主要通过氧化磷酸化获取能量，维持组织稳态并执行免疫监视功能。一旦遇到病理刺激，这些小胶质细胞会迅速发生代谢重编程，转向糖

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-04

• 综述：揭示铁死亡在感染性疾病中的作用：从基础、机制通路及其在感染中的双重作用到潜在的治疗意义

  铁死亡机制与调控铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，以脂质过氧化物的积累为特征，区别于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。其核心机制涉及铁代谢、抗氧化防御和脂质过氧化三大通路。铁稳态失衡导致游离Fe2+积累，通过芬顿反应产生活性氧（ROS），引发氧化损伤。关键调控蛋白包括转铁蛋白受体（TfR）、铁输出蛋白 ferroportin 和铁存储蛋白 ferritin。抗氧化代谢中，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过还原脂质过氧化物抑制铁死亡，其活性依赖谷胱甘肽（GSH）的合成，而胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（system Xc−，由SLC7A11和SLC3A2组成）介导的胱氨酸摄取是GSH合成的关键。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-04

• Neddylation抑制剂TAS4464通过调控免疫抑制细胞功能缓解金黄色葡萄球菌所致假体周围感染

  假体周围感染(PJI)是关节置换术后最严重的并发症之一，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的感染尤为棘手。这些狡猾的细菌不仅能够形成坚固的生物膜来抵抗抗生素攻击，还会巧妙地操纵宿主免疫系统，营造一个有利于细菌存活的免疫抑制微环境。在这种微环境中，髓源性抑制细胞(MDSCs)和M2型巨噬细胞大量扩增，它们通过抑制T细胞功能等方式帮助细菌逃避免疫清除，导致感染迁延不愈。面对这一临床挑战，研究人员将目光投向了neddylation修饰通路。neddylation是一种类似于泛素化的蛋白质翻译后修饰过程，通过将NEDD8蛋白共价连接到靶蛋白上，调控多种细胞进程。在癌症研究中，neddylat

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-04

• 直肠癌类器官精准预测新辅助放化疗疗效与伊立替康增敏机制的多维度解析

  在局部晚期直肠癌的治疗领域，新辅助放化疗后实施全直肠系膜切除术已成为标准治疗方案。然而，患者对治疗的反应存在显著差异：部分患者可实现临床完全缓解，甚至有机会采用"等待观察"策略避免手术；但更多患者却面临治疗抵抗和复发转移的风险。这种疗效差异背后的机制尚未明确，且缺乏有效的预测手段来指导个体化治疗。传统的影像学和组织学评估存在滞后性，无法在治疗前精准预测疗效，更难以揭示不同治疗方式之间可能存在的协同或拮抗作用。为解决这一难题，研究人员构建了包含128例患者来源直肠癌类器官的生物样本库，通过动态监测类器官对单药及联合放化疗的响应，系统评估了其预测临床疗效的准确性。该研究成果发表在《Cell Rep

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-04

• 4-1BB+Tregs与抑制性祖源耗竭T细胞介导抗PD-L1/抗CTLA-4联合治疗耐药性的单细胞多组学解析

  免疫检查点抑制剂革新了头颈鳞癌的治疗格局，然而抗PD-L1单药疗效有限，联合抗CTLA-4疗法在临床实验中却未显现显著优势。这种"1+1≤2"的现象背后，隐藏着怎样的细胞分子机制？耐药性的"罪魁祸首"究竟是谁？为了解开这些谜团，来自Yonsei大学的研究团队开展了一项前瞻性随机Ⅱ期临床试验（NCT03737968），通过单细胞多组学技术深度解析肿瘤微环境动态变化，相关成果发表于《Cell Reports Medicine》。研究人员收集了29例HNSCC患者接受新辅助Durvalumab（抗PD-L1）单药或联合Tremelimumab（抗CTLA-4）治疗前后的57份肿瘤样本，利用10x G

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-04

• 综述：癌症恶病质的新模型及其在药物发现中的应用

  ABSTRACT癌症恶病质（Cancer Cachexia, CC）是一种以进行性体重下降、厌食及骨骼肌与脂肪组织流失为特征的多因素综合征，显著降低患者生活质量并导致不良预后。目前尚无获批的药物疗法，凸显开发新型实验模型的紧迫性。IntroductionCC的复杂性源于其多因子病理生理机制，涉及全身性炎症、代谢紊乱及组织消耗。当前治疗手段有限，亟需通过创新模型揭示机制并推动药物研发。Area covered本综述整合截至2025年4月PubMed文献，聚焦CC临床前模型的最新进展。个性化患者来源异种移植（PDX）模型通过整合患者特异性免疫谱与微生物群，显著提升临床转化价值。细胞外囊泡（EV）作

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-10-04

• 靶向CD19 CAR-T疗法Tisagenlecleucel在复发难治滤泡性淋巴瘤成人患者治疗中的突破性进展与临床意义

  滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性但难以治愈的非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征为反复复发且对每线治疗的反应逐渐减弱。尽管一线化学免疫治疗可实现较高的初始缓解率，但部分患者——尤其是早期复发（POD24）人群——预后较差，亟需替代疗法。Tisagenlecleucel（tisa-cel）作为一种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已成为复发或难治性（r/r）FL的一种重要治疗选择，能够诱导深度且持久的缓解。本综述涵盖了tisa-cel的科学原理、临床前创新及临床发展历程，从其源于第二代CAR-T工程技术到在血液恶性肿瘤中的关键试验。文章基于PubMed、Embase数据库及1987年至20

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-10-04

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