• 荧光素钠在脑转移瘤切除术中的应用价值：一项改善手术效果与安全性的临床研究

  在神经外科领域，脑转移瘤（Brain Metastases, BM）的治疗始终面临巨大挑战。随着癌症患者生存期的延长，BM的发病率呈现上升趋势，其已成为最常见的颅内恶性肿瘤之一。传统手术切除的目标是在保护正常神经功能的前提下，尽可能实现肿瘤的完全切除。然而，术中准确辨识肿瘤边界，特别是侵袭性生长的微小病灶，一直是困扰神经外科医生的难题。不彻底的切除可能导致肿瘤快速复发，而过度切除则可能损伤正常脑组织，造成神经功能缺损。因此，开发一种能够实时、清晰、安全地显示肿瘤边界的技术，对于提高BM的手术疗效至关重要。正是在这样的背景下，一项发表在《Neuro-Oncology》杂志上的研究，为我们带来了一

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 突破大脑防线：胶质母细胞瘤与中枢神经系统转移的免疫逃逸机制系统性综述

  胶质母细胞瘤(GBM)是一种具有高度侵袭性和治疗抵抗性的脑肿瘤，其最致命的特征在于能够逃避免疫系统的监视，促进肿瘤进展和中枢神经系统(CNS)内的转移。这种免疫逃逸能力使得传统治疗方法效果有限，患者预后极差。为了系统揭示GBM免疫逃逸的分子机制，M. Alnahdi等研究人员开展了这项系统性综述研究，相关成果发表在《Neuro-Oncology》期刊。研究人员采用PRISMA指南进行了系统性文献检索，涵盖了2010年至2025年间PubMed、Embase、Scopus和Web of Science等数据库的150项研究，最终纳入30项符合标准的研究，包括临床前和临床研究。主要技术方法研究采用

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 基于机器学习与细胞外囊泡多分析物血液指纹的胶质母细胞瘤精准监测新策略

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管接受标准治疗，仍面临高复发率和低生存率的严峻挑战。临床上，区分真正的肿瘤进展与治疗相关效应（如假性进展）始终是一项棘手的难题。传统的影像学检查往往难以准确判断，而反复进行脑部活检又具有创伤性和高风险。因此，开发一种早期、可靠且无创的监测方法，能够实时反映肿瘤动态，对于指导治疗决策和改善患者预后具有迫切需求。近年来，液体活检技术的兴起为肿瘤监测提供了新思路。其中，细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作为一种由细胞分泌的亚微米级（30-1000 nm）颗粒，因其能够穿越血脑屏障，

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• TP53基因突变对WNT亚型髓母细胞瘤患者生存的影响：一项多中心回顾性研究

  髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤，其中WNT分子亚型(MB-WNT)约占10%，传统认为其预后较好。然而，标准治疗方案包含高剂量全脑全脊髓放疗(CSI)和强化化疗，可能给长期生存者带来严重的神经认知功能障碍和内分泌异常。随着精准医疗理念的深入，临床医生面临一个重要挑战：如何在保持疗效的前提下，为特定亚组患者制定个体化治疗方案，降低治疗相关毒副作用。这需要寻找可靠的生物标志物来精准识别真正低风险的患者群体。为此，由俄罗斯多家儿童医疗中心组成的科研团队在《Neuro-Oncology》发表了关于TP53基因突变对MB-WNT患者预后影响的多中心研究。该研究回顾性分析了1993年至2021年间85

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 儿童弥漫性中线胶质瘤H3-K27变异：单中心15年治疗经验与尼妥珠单抗联合方案的生存获益分析

  在儿童脑肿瘤领域，弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）H3-K27变异堪称最凶险的疾病之一。这类肿瘤约占所有儿童脑肿瘤的5-10%，好发于脑干区域（又称弥漫内生性桥脑胶质瘤，DIPG），由于位置深在且侵袭性强，手术切除几乎不可能，传统放化疗效果有限，患儿确诊后的中位生存时间仅11个月左右，五年生存率接近零。更令人沮丧的是，过去数十年间，尽管神经肿瘤学领域取得了长足进步，但针对这类疾病的治疗始终未能突破生存瓶颈。面对这一临床困境，意大利Bambino Gesù儿童医院的科研团队开展了一项长达15年的单中心回顾性研究，试图通过分析大规模临床数据，寻找更有效的治

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 印度资源限制背景下儿科第四脑室肿瘤患儿照护者生活质量变化的前瞻性研究

  在印度的医疗环境中，资源紧缺是一个长期存在的挑战，这对复杂疾病如儿科脑肿瘤的治疗和长期管理构成了巨大压力。第四脑室肿瘤是印度神经外科门诊中常见的肿瘤类型之一，其治疗需要多学科协作、长期的专业护理和康复支持。然而，诊断和治疗过程不仅对患儿是一场严峻的考验，对于承担主要照护责任的家属而言，更意味着生活轨迹的彻底改变。他们的生活质量（Quality of Life, QOL）在这种高压环境下会受到怎样的影响？现有的关于照护者QOL的研究大多基于发达国家，其结论能否适用于社会经济背景截然不同的印度？这些问题亟待解答，因为照护者QOL的急剧恶化可能导致治疗依从性差，进而影响患儿的最终结局。为了深入探究这

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 靶向TIGIT/LAG-3/PD-L1免疫检查点协同增强NK细胞对髓母细胞瘤类器官的细胞毒性作用

  在儿童恶性脑肿瘤的黑暗星空中，髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）犹如一颗令人不安的彗星——它虽然只占儿童原发性脑肿瘤的20%，却是最具侵袭性的肿瘤之一。更令人忧心的是，现有治疗方案对约30%的患者难以实现根治，且即使幸存者也常因治疗毒性面临生活质量严重受损的困境。传统的放化疗犹如无差别轰炸，在杀伤肿瘤细胞的同时也重创正常组织。面对这一困境，免疫检查点抑制剂疗法为精准打击肿瘤带来了曙光，然而这类疗法在髓母细胞瘤领域却仍是一片尚未充分探索的未知领域。正是在这样的背景下，来自荷兰乌得勒支大学医学中心和马克西玛公主儿童癌症中心的研究团队开展了一项突破性研究，他们的研究成果发表在神经肿

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• FAP+周细胞样细胞通过招募单核细胞并促其分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在胶质母细胞瘤（GBM）中塑造免疫抑制微环境

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，始终是神经肿瘤领域的治疗难题。其恶劣预后的关键原因之一，在于肿瘤内部形成了一个高度免疫抑制的微环境（Tumor microenvironment, TME），这好比为肿瘤细胞搭建了一座“铜墙铁壁”，使其能够逃避免疫系统的攻击，抵抗常规治疗。在这一微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是数量最丰富的免疫细胞群体，它们大多呈现出促进肿瘤生长、血管生成和组织修复的M2表型，是助长肿瘤恶性的“帮凶”。然而，这些巨噬细胞从何而来，又是被何种力量招募并“教化”成支持肿

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• HIF-1通路介导脊索瘤免疫逃逸的机制研究及其临床意义

  脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，好发于颅底和脊柱部位。尽管其生长速度相对缓慢，但具有极高的局部侵袭性和复发倾向，对常规化疗和放疗表现出显著抵抗性，导致患者生存期缩短。更令人困扰的是，脊索瘤的肿瘤免疫微环境呈现特殊格局：肿瘤细胞实质被纤维血管隔分割成小叶状结构，而大量免疫细胞却聚集在间隔区域而非肿瘤核心区域，这种空间分布模式强烈暗示着免疫逃逸现象的存在。缺氧是实体瘤微环境的典型特征，而缺氧诱导因子1（HIF-1）作为细胞应对缺氧应激的核心调控因子，是否在脊索瘤免疫调节中发挥作用，成为研究者关注的重点。为深入探究HIF-1通路在脊索瘤免疫微环境调控中的作用机制，来自NYU Langone Healt

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 胶质瘤复发治疗新靶点：DLL3表达稳定性与免疫治疗潜力研究

  胶质瘤作为最具侵袭性的脑肿瘤，在经历一线治疗后几乎不可避免地出现复发，而复发后的治疗选择极其有限，这成为神经肿瘤学领域面临的重大临床挑战。当前放疗和化疗方案对复发胶质瘤效果有限，患者预后极差，迫切需要开发针对复发阶段的新型治疗策略。在这种背景下，靶向治疗尤其是免疫治疗展现出巨大潜力，但关键在于找到能够在肿瘤细胞特异性表达且健康组织很少表达的理想靶点。Delta样蛋白3（Delta-like protein 3, DLL3）作为Notch信号通路中的一种配体，近年来受到广泛关注。研究发现DLL3在多种癌症中异常表达，包括小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和神经

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 胶质母细胞瘤免疫疗法系统性比较揭示独特应答模式及联合治疗新策略

  胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管标准治疗方案包括手术、放疗和化疗，但患者预后极差，中位生存期仅约15个月。这种治疗困境的核心在于肿瘤细胞能够塑造一个高度免疫抑制的微环境，像一座坚固的堡垒，使得患者自身的免疫系统以及外来的免疫疗法都难以发挥有效作用。临床上，免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）和过继性细胞疗法（如CAR-T）在黑色素瘤、白血病等领域取得了突破，但在胶质母细胞瘤中的尝试却屡屡受挫。其背后的抵抗机制错综复杂，至今尚未被完全阐明。为了打破这一僵局，研究人员迫切需要系统性地比较不同免疫治疗策略在胶质母细胞瘤模型中的具体作用模式，识别出有效的抗肿瘤免疫

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 脑转移瘤的当前治疗与最新进展：从手术创新到精准医疗

  随着全身性治疗手段的不断进步和影像学技术的飞速发展，癌症患者的生存时间得以显著延长，但随之而来的脑转移瘤（Brain Metastases, BMs）发生率也呈现明显上升趋势，成为肿瘤治疗中的严峻挑战。脑转移瘤不仅严重影响患者的神经系统功能和生活质量，更因其位置特殊、传统治疗效果有限，导致患者总体预后较差。尽管目前临床上有手术、放疗、化疗等多种治疗方式，但如何平衡治疗效果与神经功能保护，如何突破血脑屏障（Blood-Brain Barrier）的限制，以及如何根据患者个体特征制定精准治疗方案，仍是悬而未决的核心问题。在这一背景下，对脑转移瘤现有治疗策略进行系统梳理，并总结最新研究进展，对于推动

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 印度单中心新诊断高级别胶质瘤患者生存结局回顾性分析：揭示个体化治疗的重要性

  高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是中枢神经系统中最具侵袭性的原发性恶性肿瘤之一，其治疗一直是神经肿瘤领域的重大挑战。尽管当前标准治疗方案——最大安全切除术后联合放疗（RT）及替莫唑胺（TMZ）同步放化疗+辅助化疗——已被广泛采用，但患者预后仍然较差，特别是胶质母细胞瘤（GBM，IV级胶质瘤）患者的中位生存期通常不足两年。这种严峻的现实凸显出评估真实世界治疗效果、探索优化治疗策略的迫切需求。在此背景下，来自印度P.D. Hinduja Hospital and MRC等机构的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，系统分析了该中心十余年来采用标准方案治疗的HGG患者的生存

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)作为脑转移独立预后标志物的回顾性队列研究：一项揭示炎症指标与生存预后的关键关联

  在神经肿瘤学领域，脑转移(Brain Metastases, BM)始终是最常见的颅内肿瘤类型，尽管治疗手段不断进步，但患者的预后仍然不容乐观。这种严峻的临床现实凸显出寻找便捷、有效预后指标的迫切性。传统的预后评估往往依赖影像学或复杂分子检测，成本高昂且难以普及。近年来，系统性炎症指标——特别是中性粒细胞-淋巴细胞比率(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)——在多种癌症预后预测中展现出潜力，但其在脑转移群体中的价值尚待深入挖掘。正是基于这样的背景，来自印度尼西亚加查马达大学的研究团队开展了这项回顾性队列研究，旨在验证NLR是否能够作为脑转移患者独立的预后标志

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 基于AlphaShape虚拟筛选发现靶向Mcl-1的苯并咪唑类抑制剂及其在胰腺癌治疗中的应用

  Highlight基于AlphaShape平台的虚拟筛选分子形状互补性仍是计算机辅助药物发现的核心原则，配体与靶点口袋的三维契合度决定结合效能。基于我们先前开发的加权高斯算法（WEGA）及其GPU加速版本（gWEGA）的精确分子体积计算技术，我们构建了AlphaShape这一整合药效团贡献与深度神经网络（DNN）模型的先进筛选平台。结论Mcl-1过表达是胰腺癌等恶性肿瘤的重要治疗靶点，其抗凋亡活性驱动肿瘤进展和治疗抵抗。本研究通过AlphaShape虚拟筛选发现苯并咪唑衍生物MC07作为先导化合物，经系统性结构优化提升效力和选择性。通过P2结合位点等三处策略性修饰，最终获得具有亚微摩尔级亲和力

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 综述：QS-21：结构解析、免疫学机制及合理设计更安全疫苗佐剂的前景

  免疫刺激佐剂QS-21QS-21最初由Kensil团队通过反相（RP）色谱从皂皮树树皮提取物中分离获得，因其在分离过程中为第21个色谱组分且具有适宜丰度和可接受毒性，故被命名为“QS-21”。作为一种酰基化的3,28-双去甲基三萜糖苷，QS-21分子量为1990 Da，分子式为C92O46H148。皂皮树（Q. saponaria Molina）的树皮是其主要的天然来源，但该资源有限且过度开采已引发生态破坏和供应短缺问题。天然提取方法皂皮树树皮经干燥、粉碎等预处理后，采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）浸泡以溶解皂苷成分，再经浓缩获得粗提物。随后通过柱色谱、高效液相色谱（HPLC）等精密分离技术逐步纯

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 综述：BET溴结构域抑制在药物发现中的最新进展与策略

  BET BrD蛋白的结构与功能BET家族蛋白通过其溴结构域（BRDs）识别组蛋白乙酰化修饰，招募转录复合物调控基因表达。该家族包含BRD4、BRD3、BRD2和睾丸特异性BRDT四个成员，均具有两个N端串联溴结构域（BD1和BD2）和一个ET结构域。值得注意的是，BRD4和BRDT还含有独特的C端基序（CTM）。虽然BD1和BD2在BET亚型间具有高度序列保守性，但同一蛋白内的两个结构域同源性较低，这种差异导致其对组蛋白乙酰化位点的识别偏好不同：BD1偏好结合H4K5ac/K8ac双乙酰化位点，而BD2能识别更广泛的乙酰化底物，包括H3K4acK9ac、H3K18acK23ac等模式。结构研究

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 靶向apo-IDO1的1-(3,4-二氨基苯基)-1H-吡咯-2-羧酸类高效抑制剂在同源肿瘤小鼠模型中展现显著抗肿瘤疗效

  亮点基于化合物8预测结合构象的结构优化策略在我们前期研究中，通过内部化合物库（525种化合物）筛选结合分子杂交策略，鉴定了1-(3,4-二氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸化合物8。细胞热位移分析（CETSA）表明化合物8能显著稳定IDO1蛋白，证明其可穿透HeLa细胞并直接与IDO1相互作用。进一步生化分析揭示化合物8的抑制机制不依赖于血红素，且能有效阻断酶活性。通过分子对接研究，我们预测了化合物8与IDO1的结合模式，发现其吲哚环的苯环部分未与蛋白形成关键相互作用，提示该区域存在结构简化空间。因此，我们通过去除苯环构建了吡咯-2-羧酸衍生物，不仅简化了分子结构，还显著增强了抑制活性（如化合物

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 靶向ClpX开发新型抗菌剂：抗MRSA活性优化及机制研究

  HighlightPFK-158作为SaClpX调节剂的鉴定SaClpX是细菌蛋白降解系统的核心组分，在蛋白质稳态、应激响应和细胞周期调控中发挥关键作用[11,13,31,32]。尽管靶向SaClpX具有广阔抗菌策略潜力，但目前已知的小分子调节剂仍极为有限。迄今仅报道了可逆抑制剂化合物334[29]，该分子虽能抑制SaClpX六聚体组装并降低金黄色葡萄球菌毒力，但其溶解性、成药性及体内功效存在明显局限。Conclusion针对耐药性金黄色葡萄球菌，开发具有新机制的抗菌药物至关重要。以SaClpX分子伴侣——SaClpXP蛋白酶体的关键组分为靶点，是一项极具前景的抗菌策略。通过虚拟筛选，我们鉴定

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 2-硫代嘧啶-5-甲腈衍生物的设计、合成及作为强效胸苷酸合酶（TS）抑制剂的抗癌评价与计算机模拟研究

  章节精选（Section snippets）化学合成（Chemistry）本研究基于合理药物设计，聚焦于氰硫脲嘧啶衍生物的合成与抗癌活性评价。目标化合物的合成策略如方案1–3所示：通过改良的Bignelli反应，将等摩尔量的醛、硫脲和氰基乙酸乙酯一锅法反应构建氰硫脲嘧啶核心结构。结论（Conclusion）本研究设计、合成并表征了一系列具有潜力的氰硫脲嘧啶类抗癌化合物。共合成17个化合物，并评估其对三种人癌细胞系（MCF-7、A549、HepG2）的抗增殖活性。MTT实验结果表明，多数衍生物对MCF-7和A549细胞系表现出强细胞毒性，而HepG2细胞系耐药性较强……实验信息（General

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

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