• 综述：糖尿病对细胞连接的影响：病理学见解与新兴治疗靶点

  引言细胞连接是组织细胞间特化的连接结构，主要包括封闭连接（如紧密连接）、锚定连接（如黏附连接、桥粒）和通讯连接（如间隙连接）。这些结构不仅维持组织完整性，还调控信号分子、溶质和激素的交换。糖尿病（DM）及其继发并发症与细胞连接蛋白的表达和结构改变密切相关。高血糖通过多种分子途径（如晚期糖基化终末产物（AGEs）积累、氧化应激、蛋白激酶C（PKC）激活等）导致连接蛋白异常磷酸化、错误定位和降解，破坏细胞间通讯与屏障功能。研究方法本文基于PRISMA指南系统检索PubMed数据库，截至2024年3月30日，最终纳入323篇相关文献。关键词包括糖尿病类型、并发症（如神经病变、视网膜病变）及细胞连接蛋

  来源：Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

  时间：2025-09-24

• 三环类抗抑郁药阿米替林与去甲替林对早期斑马鱼视觉发育的毒性效应及机制研究

  随着全球抑郁症发病率的上升，三环类抗抑郁药（Tricyclic Antidepressants, TCAs）的使用量持续增长，这类药物通过抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取调节神经系统功能。然而，它们在污水处理过程中难以完全去除，最终进入水环境，对水生生物构成潜在威胁。尽管视觉功能高度依赖神经系统调控，但TCAs对水生生物视觉系统的毒性效应尚不明确。针对这一知识空白，来自挪威斯塔万格大学的研究团队以早期生命阶段斑马鱼（Danio rerio）为模型，探究了阿米替林（Amitriptyline, AMI）和去甲替林（Nortriptyline, NOR）的 ocular toxicity（眼毒性）

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 内毒素脂多糖诱导石斑鱼肠道菌群失调与头肾免疫重塑的机制研究

  在水产养殖领域，细菌感染一直是制约经济鱼类健康养殖的关键问题。其中，革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS）作为典型的内毒素，能够引发宿主强烈的免疫应激反应，但其对鱼类肠道微生态平衡与系统免疫调控机制的影响尚未明晰。褐点石斑鱼（Epinephelus fuscoguttatus）作为我国南方重要养殖物种，因其经济价值高且易受病原侵袭，成为探究免疫机制的理想模型。为解析LPS胁迫下鱼类肠道菌群与免疫系统的互作机制，研究团队通过腹腔注射LPS构建应激模型，采用16S rRNA测序技术分析肠道微生物群落结构变化，并利用转录组测序（RNA-seq）技术全面解析头肾（鱼类重要免疫器官）的基因表达谱。通过生

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 基于斑马鱼模型和网络毒理学探究苍术内酯I、II和III的差异毒性表型及肝损伤机制

  苍术（Atractylodes macrocephala Koidz）作为传统中药，其活性成分苍术内酯类化合物（Atractylenolides）包括Atractylenolide-I（ATL-I）、Atractylenolide-II（ATL-II）和Atractylenolide-III（ATL-III），具有抗炎、抗肿瘤和调节免疫等多种药理活性。然而，近年来有研究提示这类化合物可能对药物代谢酶及肝细胞功能产生不良影响，但针对其系统性的毒性评价和机制研究仍较为缺乏。特别是在发育毒性和肝损伤方面的差异效应尚未明确，这限制了其临床安全应用的推进。因此，深入探究Atractylenolides

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 多功能中空二氧化锰纳米平台介导的膜钙化强化肿瘤治疗新策略

  Materials替拉扎明（TPZ）购自J&K Chemical公司。原硅酸四乙酯（TEOS）和高锰酸钾（KMnO4）购自国药化学试剂有限公司。碳酸氢铵采购自天津科密欧化学试剂研发中心。无水氯化钙购自天津石英钟厂霸州化工分厂。氨水、碳酸钠和无水乙醇购自阿拉丁化学有限公司。Invitrogen公司提供了细胞培养相关试剂。The preparation and characterization of HMn@CaTHMn@CaT的合成流程如方案1所示。简要步骤如下：首先合成单分散二氧化硅纳米颗粒（SiO2）作为模板用于制备MnO2；随后将SiO2与KMnO4溶液混合，使KMnO4在SiO2

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-09-24

• 综述：男性不育中的个体化生物标志物

  Abstract男性因素约占不育病例的30%，在与女性因素结合时额外贡献20%的比例。因此，诊断、预测并制定创新策略以应对男性不育至关重要。男性不育的评估超越病史和体格检查，主要聚焦于精液分析（SA）和内分泌评估。SA评估多种宏观精液参数，如体积、pH、颜色和粘度。由于这些参数存在显著变异性，一系列补充性生物标志物随时间被引入。传统生物标志物在识别男性不育根本原因方面效果有限，这推动了对更易获取、成本效益更高且能预测生殖结局的标记物的探索。组学新兴领域，包括基因组学、蛋白质组学和代谢组学生物标志物，为男性不育的靶向诊断提供了一条有前景的路径。Introduction不孕症的定义为经过12个月规

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-24

• 基于CRISPR-Cas12a与重组酶辅助扩增（RAA）技术的阴道加德纳菌快速分子诊断新方法

  Highlight试剂与仪器阴道加德纳菌液体室内质控品购自毕诺生物（河南省工业微生物菌种工程技术研究中心），LaCas12a蛋白和10×HOLMES Buffer来自拓普生物科技（上海），RAA扩增试剂盒购自杭州众测生物，拭子洗液和细菌DNA试剂盒源于杭州 Simgen 生物试剂开发有限公司。基于RAA联合CRISPR-Cas12a的阴道加德纳菌基因组检测原理如图1所示，该检测流程首先从临床阴道拭子样本中提取总细菌基因组DNA，随后以DNA为模板在39°C下进行RAA扩增。扩增产物转入CRISPR-Cas12a反应体系后，Cas12a蛋白在crRNA引导下识别PAM位点并结合靶标DNA，激活其

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-24

• 综述：CRISPR技术检测耐药基因

  药物耐药性的全球挑战药物耐药性已成为现代医学面临的重大威胁，严重影响化疗、器官移植等治疗方案的效力。这种抵抗现象不仅存在于抗菌药物，在抗癌药物领域同样显著，其中多重耐药性（MDR）现象尤为突出。耐药机制涉及肿瘤抑制基因（如Tp53）功能丧失、药物外排泵过度活化、DNA损伤修复增强以及肿瘤微环境变化等多个层面。耐药基因的核心作用耐药基因作为遗传元件，编码对抗生素、抗病毒剂和抗癌药物的防御机制。这些基因通过产生药物灭活酶、改变药物靶点、增强药物外排（如ABC转运蛋白过表达）或修饰细胞膜通透性等方式介导耐药性。例如β-内酰胺酶基因可水解抗生素结构，而突变型EGFR基因则导致靶向药物失效。传统检测技术

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-09-24

• 基于CRISPR/Cas12a的信号开启型侧向流动免疫分析法用于超灵敏、选择性及快速检测临床样本中的人乳头瘤病毒DNA

  人乳头瘤病毒（HPV）感染，尤其是高危型HPV16，是全球宫颈癌发病的主要诱因，每年导致大量女性死亡。尽管世界卫生组织推荐采用巴氏涂片、阴道镜检查和聚合酶链式反应（PCR）等方法进行HPV筛查，但这些技术存在明显局限性：PCR可能因非特异性扩增产生假阳性，且需要昂贵设备和较长检测时间；视觉检测方法则高度依赖操作者的经验和技能，主观性强。这些缺陷在资源匮乏地区尤为突出，因此亟需开发一种低成本、易操作、快速、高灵敏且特异的HPV检测平台，以满足现场即时检测（Point-of-Care, POC）的需求。近年来，基于成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）的技术为微生物和病原体的快速、可靠及高灵敏

  来源：Biosensors and Bioelectronics: X

  时间：2025-09-24

• 左旋四氢巴马汀靶向hTERT G-四链体在非小细胞肺癌中的结构功能机制与治疗潜力

  亮点化学研究左旋四氢巴马汀（l-THP）购自上海源叶生物科技有限公司。代谢产物M1和M2参照既往报道方法合成，并通过ESI-MS进行结构表征。简要流程：将l-THP（527 mg, 1.5 mM）溶于30 mL二氯甲烷（CH2Cl2）置于三颈烧瓶中，混合体系冷却至-78 °C后，缓慢滴加1 mol/L BBr3的二氯甲烷溶液，于-78 °C搅拌反应25分钟。随后加入180 mL二氯甲烷，继续反应...G-四链体与l-THP、M1及M2相互作用的荧光光谱研究我们首先通过稳态荧光发射实验评估l-THP、M1和M2与多种G-四链体DNA结构的初步结合特性（DNA序列见支持信息表S1）。分别检测了l-

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-09-24

• 基于结构的THR-β激动剂创新设计与分子动力学模拟揭示激活机制研究

  Highlight化学合成通过芳碳酰肼(4.0–4.12)与乙炔基水杨醛(7.0–7.4)的缩合反应，成功合成新型N′-(乙炔基水杨亚甲基)芳碳酰肼系列化合物(8.0–8.30)。Conclusions本研究成功证实乙炔基作为溴的生物电子等排体在新型第二代N′-(水杨亚甲基)芳碳酰肼类广谱抗真菌剂设计中的有效性。针对三种关键病原真菌（新型隐球菌、白色念珠菌和烟曲霉）的构效关系(SAR)研究显示，化合物8.1、8.6和8.23具有卓越抗真菌活性（选择性指数SI>100至17,066）和理想脂水分配系数(ClogP 3.26–4.40)。通过AutoQSAR建立的定量构效关系模型为后续优化提

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-09-24

• N′-(炔基水杨亚甲基)芳烃碳酰肼类化合物的设计合成与构效关系研究：新一代广谱抗真菌药物

  Highlight本研究发现化合物16a的三唑并吡啶骨架与ASK1蛋白（PDB: 5UOX）中的VAL757形成关键氢键，其独特的邻甲基吡唑基团通过C–H相互作用与Lys688/Asp807结合，揭示了全新的结合模式。Chemistry标题化合物9a–9f、13、16a–16d、19、22a–22g、25和29的合成路线如方案1和2所示。方案1的核心路径始于酯5与甲醇中的水合肼反应，定量生成酰肼6。酰肼6随后在甲苯或乙腈中与1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺及相应胺类在乙酸催化下加热反应，生成三唑中间体7a–7f。Conclusions本研究开发了一系列作为新型ASK1抑制剂的三唑并吡啶衍生

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-09-24

• 新型苯乙烯基-1,3,4-噁二唑-磺酰胺杂合分子的合成、体外抗癌活性评价及计算机模拟研究：针对结直肠癌的TNIK靶向治疗新策略

  Highlight本研究重点揭示了新型苯乙烯基-1,3,4-噁二唑-磺酰胺杂合分子（Styryl-1,3,4-oxadiazole-sulfonamide hybrids）在结直肠癌（CRC）治疗中的巨大潜力。通过体外实验发现，化合物11c、11f、10c、11i和11l对CRC细胞系（HCT116和SW48）表现出卓越的抗增殖活性（IC50 < 25 μM），其中11c的活性（IC50: 18.47 μM）甚至优于临床参考药物柔红霉素（Daunorubicin, IC50: 22.91 μM）。分子对接与动力学模拟研究进一步证实，这些化合物能与TNIK激酶（TRAF2 and NCK-int

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-09-24

• 基于3D打印聚羟基脂肪酸酯支架的脂肪移植技术：提升软组织修复保留率与代谢功能新策略

  Highlight本研究重点探讨3D打印PHA支架通过多重协同机制显著提升脂肪移植存活率：①促进新生血管形成，改善移植区血供；②诱导巨噬细胞向抗炎M2表型极化，优化免疫微环境；③降低活性氧（ROS）水平，减轻氧化损伤；④增强线粒体膜电位（ΔΨm）和生物合成，提升能量代谢效率。此外，支架降解产物3-羟基丁酸（3HB）直接激活ADSCs的Nrf2/ARE抗氧化通路和AMPK线粒体功能调控通路，证实PHA在脂肪组织工程中具有临床转化潜力。Section snippetsFabrication of 3D-printed PHA scaffolds3D打印PHA支架由普华生物技术有限公司采用130-2

  来源：Biomedical Analysis

  时间：2025-09-24

• 酚醛富集Cu/C纳米颗粒通过活性氧生成与光热消融协同促进感染伤口愈合

  Section snippetsPreparation of Cu/C NPs以Tris-HCl（10 mM, pH 8.0）为反应缓冲体系，先加入终浓度2 mM的Cu²⁺溶液，5分钟后加入终浓度1 mM的多巴胺盐酸盐，于180°C反应3小时。所得样品经室温透析3天纯化后，保存于4°C备用。Characterization of POD-like activity of Cu/C NPs采用3,3′,5,5′-四甲基联苯胺（TMB）显色反应评估纳米颗粒的过氧化物酶样（POD-like）活性。Synthesis and characterization of Cu/C NPs以多巴胺为还原剂和碳

  来源：Biomedical Analysis

  时间：2025-09-24

• 综述：澳大拉西亚无脊椎害虫的增补生物防治：来自南半球的实践经验

  2. 增补释放的生物防治应用增补生物防治在国际上已有140余年历史，通过周期性释放大规模繁殖的天敌生物（包括捕食者、寄生蜂和病原体）短期抑制害虫种群。尽管全球商业化天敌产品达数百种，但在新西兰和澳大利亚的应用面积仍受限，主因包括严格的政府法规导致产品获取困难、缺乏大规模田间试验数据，以及环境因素的年际变异影响防治稳定性。2.1. 新西兰生物防治的起源与发展新西兰最早的天敌引入记录可追溯至1874年用于防治蚜虫的瓢虫（Coccinella undecimpunctata），但实为偶然传入物种。1930年代，温室粉虱寄生蜂（Encarsia formosa）的成功引入标志着经典生物防治的起步。当前

  来源：Biological Control

  时间：2025-09-24

• HIF1A-BRG1-p300复合体调控ABCC基因过表达介导紫杉醇耐药的新机制

  紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为治疗乳腺癌和肺癌的一线化疗药物，其临床应用正面临着严峻的耐药性挑战。每年全球有超过200万新发乳腺癌和肺癌病例，而治疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。传统的耐药机制包括凋亡通路改变、药物代谢增强和微管蛋白突变等，但近年来研究发现，ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白家族的异常过表达起着关键作用。特别是ABCC3、ABCC5和ABCC10等成员，在耐药细胞中不仅表达量升高，还会重新分布到溶酶体膜上，主动将药物"囚禁"在溶酶体内，从而降低细胞内的有效药物浓度。然而，这些ABCC基因是如何在表观遗传层面被

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2025-09-24

• 动态微管作为动物细胞传感器：重塑细胞结构与信号传导的感知机制

  微管（Microtubules, MTs）作为真核细胞的结构支架和极性运输轨道，近年来被揭示具有感知细胞形态和胞质状态的新型传感功能。该假说源于高等植物细胞的研究1，强调微管的聚合动力学和晶格结构对机械、化学及信号刺激高度敏感，这些输入可改变微管与可溶性微管蛋白（tubulin）间的平衡，并调节微管相关蛋白（MAPs）的结合亲和力。此类变化被GTP交换因子GEF-H1（ARHGEF2）和MARK家族激酶等 transducer 蛋白检测，进而调控胞质行为、基因表达及组织生理功能。微管去稳定药物如秋水仙碱（colchicine）和普那布林（plinabulin）可能模拟微管对病理生理信号的感知，

  来源：Biophysical Journal

  时间：2025-09-24

• 综述：核酸与反义疗法升级：挑战、解决方案与未来方向

  ABSTRACT当前仅有少量疾病修饰蛋白可通过传统小分子或生物制剂实现靶向，这凸显了核酸类反义疗法这一创新策略的迫切性。反义技术——包括反义寡核苷酸（ASOs）、RNA干扰（RNAi）和诱饵寡核苷酸（ODNs）——为在RNA层面直接调控基因表达提供了强大工具。历经四十年发展，这些技术已从早期概念验证推进至多个获FDA及EMA批准的疗法，应用于神经肌肉疾病、代谢性疾病与神经退行性疾病领域。技术演进与临床转化反义寡核苷酸通过碱基互补配对原则靶向特定RNA序列，介导降解或功能调控。化学修饰如硫代磷酸酯骨架（phosphorothioate）、2′-O-甲氧乙基（2′-MOE）及吗啉代寡核苷酸（PMO

  来源：Bioanalysis

  时间：2025-09-24

• 代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者心血管风险的代谢分层：不同代谢风险负担的影响及其临床意义

  随着全球肥胖和代谢综合征的流行，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）——这个2023年由国际德尔菲共识专家组新命名的疾病——已成为最常见的慢性肝病，全球成人患病率高达32.8%，在肥胖或2型糖尿病（T2DM）人群中甚至超过50%。MASLD不仅本身是肝脏疾病，更是代谢综合征在肝脏的表现，与其驱动因素全身性代谢紊乱紧密相连。更严峻的是，其进展性亚型代谢相关脂肪性肝炎（MASH）占病例的20-30%，推动了肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝相关死亡率不断上升的 morbidity（发病率）。据预测，到2030年，MASLD将超过丙型肝炎和酒精相关性肝病，成为美国肝移植的首要适应症。然而，真正令临床医生和研

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-09-24

知名企业招聘：