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血小板膜仿生声动力-磁靶向平台突破血脑屏障:胶质母细胞瘤治疗新策略
背景胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤,治疗面临巨大挑战,主要源于血脑屏障(BBB)对药物递送的阻碍。即便如替莫唑胺(TMZ)这类能够穿越BBB的药物,也因靶向性不足而疗效有限。因此,开发创新治疗策略以提升药物在肿瘤部位的靶向富集至关重要。方法研究团队通过提取小鼠全血中的血小板膜,与脂质成分融合制备血小板膜杂化微泡(PM)。随后,利用超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米颗粒与TMZ通过氨基与羰基的自然反应形成ST复合物,并将其封装于PM中,最终构建出声响应性血小板仿生平台(ST-PM)。通过透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、蛋白质凝胶电泳及Western blot等技术对ST
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-09-24
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综述:民族药物治疗类风湿性关节炎的研究概述
1 引言类风湿性关节炎(RA)是一种以持续性滑膜炎、软骨破坏和全身性并发症为特征的自身免疫性疾病,其发病率逐年上升。现代医学认为RA的发病与遗传、环境及免疫异常密切相关,而民族医学则从“风、寒、湿邪”外侵和“肾虚”内因等角度阐释其病机。民族药因多成分、多靶点、整体调节的特点,在RA治疗中显示出独特优势,且毒副作用较小。2 方法论本研究通过检索PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据(1996–2024年)等数据库,以“民族药”“类风湿性关节炎”“藏药”“苗药”等为关键词,筛选出与RA治疗相关的民族药文献,并补充了药材基础信息数据库(如临床诊疗知识库、中药基础信息库-药智数据)的数据。3 R
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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SGLT2抑制剂恩格列净对Zucker糖尿病肥胖大鼠肝脏保护作用的新机制解析:聚焦胰岛素信号、脂质代谢与炎症消退的多维调控
1 引言肥胖和2型糖尿病(T2DM)是代谢相关脂肪肝病(MAFLD)的主要驱动因素。与传统非酒精性脂肪肝(NAFLD)不同,MAFLD的诊断基于肝脂肪变性合并至少一项代谢异常(如肥胖或胰岛素抵抗),更符合临床实际。胰岛素抵抗(IR)、脂毒性和慢性低度炎症在MAFLD进展中起核心作用,增加肝纤维化甚至肝癌风险。恩格列净(EMPA)作为钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂,除降糖外,还被发现可改善高脂饮食小鼠的肝脏脂质合成、β氧化和内质网应激。近年研究提示SGLT2抑制剂可能通过调节巨噬细胞极化和炎症消退机制发挥肝脏保护作用,但其具体机制尚未明确。Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠因具有肥
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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处理完成
综述:临床微生物学在对抗多重耐药细菌感染中的前景
多重耐药细菌感染是全球化世界面临的一大威胁。这些感染由对多种抗菌药物产生耐药性的细菌引起,特别是那些常用于治疗的药物。多重耐药(MDR)细菌的特点是对三个或更多抗菌类别中至少一种药物不敏感,这限制了治疗选择并增加了治疗失败、长期患病和更高死亡率的风险。一些著名的MDR病原体包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肠杆菌科、耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。抗生素耐药细菌的出现是一个相对较新的现象,由人口增长、国际贸易增加以及大城市的卫生条件差所催化,大多数大城市位于亚洲大陆。细菌耐药性的发展是一个多方面的生物过程,受环境因素、微生物种群密度以及抗生素在
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-24
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综述:水凝胶作为肿瘤治疗中治疗系统的新平台——用作保护屏障和药物载体
1 引言癌症是21世纪最重大的社会经济问题之一,全球每年有六分之一的死亡由癌症导致。放射治疗、化学治疗和手术在癌症治疗中扮演着核心角色,但这些治疗方法常伴随严重的副作用。例如,化疗药物在抑制癌细胞增殖的同时,也会影响快速分裂的健康细胞,导致脱发、骨髓抑制、黏膜炎和不育等问题。放疗则通过高能射线破坏癌细胞DNA,但容易引起放射性皮炎(RD)、组织纤维化甚至继发性恶性肿瘤。在这一背景下,水凝胶作为一种能够可逆吸收水分的三维聚合物网络,日益受到研究者关注。特别是天然来源的水凝胶,如藻酸盐、壳聚糖、透明质酸和肽水凝胶,凭借其生物相容性、生物可降解性和生物活性,不仅能作为有效的物理保护屏障,还可成为创新
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-09-24
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松针油活性成分乙酸龙脑酯通过抑制PI3K/AKT/ABCB1信号轴抑制非小细胞肺癌进展
松针油活性成分乙酸龙脑酯(BA)通过抑制PI3K/AKT/ABCB1信号轴抑制非小细胞肺癌(NSCLC)进展的研究取得了重要突破。非小细胞肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管靶向治疗和免疫治疗改善了患者生存结果,但耐药性的发展严重限制了临床疗效。ATP结合盒(ABC)转运蛋白特别是ABCB1(也称为多药耐药蛋白1(MDR1)或P-糖蛋白(P-gp))的过表达是NSCLC多药耐药(MDR)的主要因素。ABCB1能够外排多种化疗药物(如紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨),导致治疗失败。值得注意的是,ABCB1的表达和功能受到致癌信号通路的严格调控,其中高度激活的PI3K/AKT通路(NSCLC的
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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养老院患者入院后潜在不适当用药变化对再住院风险的影响研究
引言随着老年人口的快速增长和养老院(NH)服务需求的增加,NH居民中多重用药和潜在不适当用药(PIM)问题日益凸显。NH居民的急诊就诊和住院率显著高于社区老年人,这往往导致严重的医疗困境和高护理负担。尽管多项研究已将多重用药和PIM使用与住院或急诊风险增加联系起来,但大多数研究为横断面设计,未能深入探讨个体在NH居住期间PIM使用的演变过程。此外,虽然一些研究跟踪了PIM使用的随时间变化趋势,但由于国家、研究年份和药物管理实践等因素,研究结果存在较大差异。韩国NH的医疗结构具有独特性:不配备院内医生,医疗护理由签约医生提供(通常每周访问约两次),而日常护理主要由护士、护理助理和护理员完成。许多
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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综述:白桦脂酸与肥胖相关疾病
1 引言肥胖已成为全球健康危机,据世界卫生组织(WHO)定义,体重指数(BMI)超过30 kg/m2即为肥胖,全球约8.9亿成年人受其影响。肥胖与多种慢性疾病密切相关,包括2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病(CVD)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和多种癌症类型,统称为肥胖相关疾病(ORD)。当前治疗策略包括饮食调整、药物(如FDA批准药物)和减重手术,但效果有限,因此天然生物活性化合物如白桦脂酸(BA)备受关注。2 肥胖相关疾病2.1 肥胖与2型糖尿病T2DM的特征是胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,导致高血糖。肥胖人群中近90%的T2DM病例与肥胖相关。胰岛素通过结合受体激活IRS/PI3K/A
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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综述:沙棘生物活性代谢物及其在消化疾病中的药理潜力
沙棘作为一种具有悠久药用历史的植物,被誉为“药食同源”的典范,其在消化系统疾病防治中展现出多重生物活性,包括抗炎、调节菌群、免疫调节、肠道保护及抗癌等特性。本文从传统应用、活性成分、药理机制及产业发展等多角度,系统综述了沙棘在消化疾病领域的科研进展与应用前景。传统应用与理论基础在传统中医、藏医及蒙医体系中,沙棘被广泛应用于脾胃不和、消化不良、胃炎、肠炎等消化系统疾病。其性味酸涩、温,归脾、胃、肺、心经,具有活血化瘀、化痰宽胸、健脾养胃之效。藏医经典《四部医典》记载其“健脾养胃、破血治血、化痰利肺”,而蒙医则用于治疗“巴达干”失衡所致的结肠炎、肠炎等。活性成分与物质基础沙棘富含近200种生物活性
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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基于舌象特征联合实验室指标构建类风湿关节炎疾病活动度评估模型及其临床应用价值探索
引言类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以滑膜慢性炎症为特征的全身性自身免疫性疾病,临床表现为晨僵、关节疼痛、肿胀及进行性关节破坏。全球流行病学数据显示其患病率约为0.5%–1%,在中国患病率为0.42%。达标治疗(Treat-to-Target, T2T)策略要求通过动态持续监测疾病进展以实现临床缓解或低疾病活动状态。目前美国风湿病学会(ACR)推荐使用多维复合系统评估RA活动度,如28个关节的疾病活动度评分(DAS28)、简化疾病活动指数(SDAI)等,但这些方法需要专业训练,在非专科环境和患者自我管理中应用受限。舌象特征作为新兴的影像学生物标志物,具有无
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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尼卡地平抑制喹硫平代谢的机制与药动学研究:从体外筛选到体内验证的相互作用探索
引言目前,包括双相情感障碍、重度抑郁障碍和精神分裂症在内的精神障碍仍是全球疾病负担的主要诱因。第二代抗精神病药物(SGAs)是用于治疗此类疾病的新型药物类别。喹硫平作为一种二苯并硫氮卓衍生物,属于SGA药物,自1997年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗精神分裂症、双相障碍和抑郁发作以来,已广泛应用超过30年。其在双相障碍和抑郁发作治疗中表现出良好疗效,并作为难治性抑郁长期管理的一线增强选择具有更优临床效果。然而,喹硫平治疗中也存在较高不良反应发生率(78.0%)和严重不良反应风险(5.7%),且其药动学行为易受合并用药影响。喹硫平口服吸收完全,主要经细胞色素P450(CYP)3A
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-24
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7,8-二羟基黄酮通过p53/Nrf2通路抑制顺铂诱导的心肌细胞凋亡与线粒体功能障碍
Section snippetsReagents顺铂(CDDP, HY-17394)、7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF, HY-W013372)、Nutlin-3a(p53激活剂, HY-10029)、Brusatol(Nrf2抑制剂, HY-19543)、寡霉素(Oligomycin, HY-N6782)和鱼藤酮(Rot, HY-B1756)购自MedChemExpress公司。羰基氰酸间氯苯腙(CCCP)由Sigma-Aldrich提供(C2759)。抗霉素A(Amy)源于上海毛康生物科技有限公司(MS0070)。抗体靶点包括核因子E2相关因子2(Nrf2, ab62352)、53BP1
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-09-24
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自动微分辅助参数优化(ADPO)在Phoenix® NLME™ 8.6中的实现及其在药代动力学/药效学建模中的加速性能评估
自动微分(Automatic Differentiation, AD)作为现代机器学习中精确计算导数的关键技术,首次被集成至Phoenix® NLME™ 8.6平台,并应用于一阶条件估计扩展最小二乘法(FOCE ELS)、拉普拉斯近似(Laplacian)及自适应高斯求积(AGQ)算法。这项被命名为"自动微分辅助参数优化(ADPO)"的技术,可通过启用"快速优化"选项激活。研究团队详细阐述了ADPO在常用FOCE ELS算法中的实施机制,并基于四个药代动力学/药效学(PK/PD)模型进行性能基准测试。结果表明:采用ADPO与使用有限差分(Finite Difference, FD)获取梯度的传
来源:Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
时间:2025-09-24
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中大麻素剂量THC与CBD联合治疗对阿尔茨海默病转基因小鼠模型无显著疗效但影响焦虑行为与物体识别记忆
随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为威胁老年人健康的重大神经退行性疾病。患者不仅出现进行性记忆丧失和认知功能衰退,还常伴有焦虑、抑郁等精神行为症状。当前临床主要采用乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂治疗,但这些药物仅能缓解症状,无法阻止疾病进展,且存在胃肠道不适、头痛等副作用。因此,开发能同时改善认知功能和神经病理的新型治疗策略成为AD研究领域的迫切需求。近年来,靶向内源性大麻素系统(endocannabinoid system)的植物大麻素(phytocannabinoid)治疗显示出巨大潜力。其中,大麻二酚(cannabidiol
来源:Pharmacology Biochemistry and Behavior
时间:2025-09-24
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HMSNet:基于希尔伯特曲线增强Mamba的实时语义分割模型及其在自动驾驶环境感知中的应用
亮点• 提出新型网络架构HMSNet,通过集成HVM Block增强长距离语义信息建模,优化类内语义一致性• SAFM将浅层网络空间细节与深层语义特征融合,有效缓解传统网络中局部细节丢失问题• MCAM在SAFM输出基础上增强上下文信息,使模型能依据先验场景上下文提升复杂场景分割精度实时语义分割高精度语义分割网络通常采用重量级主干网络(如ResNet-101或Xception),忽略了这些主干网络对推理速度的重大影响。随着实际应用中对高效模型需求的增长,设计兼顾速度与精度的实时语义分割网络已成为当前研究核心。ENet通过修改轻量级主干网络引入...HMSNet本节详细描述HMSNet,其包含三
来源:Parkinsonism & Related Disorders
时间:2025-09-24
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基于关系感知空间-频率交互聚合与对比学习的持续人脸伪造检测新方法
研究亮点1.我们提出新颖的持续人脸伪造检测(CFFD)框架,促进新型伪造技术学习的同时保持对原有伪造技术的检测性能,显著提升模型对不同篡改技术的泛化能力。2.我们提出RSIA-Net网络,利用设计的关系感知空间-频率交互聚合(RSIA)模块,逐步增强空间与频率信息的相关性,促进特征的有效互补嵌入,助力捕捉细微伪造痕迹。同时通过构建空间和频率域多层级特征上的域内与跨域特征关联,所提出的分层空间-频率对比学习(HSCL)机制有效改善了多模态信息融合效果,增强了特征区分度。3.在四个公开数据集上的大量实验证明,我们提出的方法在未见人脸伪造数据集上超越现有方法,展现出卓越的泛化能力。人脸伪造检测检测人
来源:Parkinsonism & Related Disorders
时间:2025-09-24
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基于多任务学习与可靠性评估的胶质瘤分割及IDH基因分型协同优化研究
HighlightIDH基因分型IDH基因型在胶质瘤分型和治疗规划中具有关键作用。通过影像学特征无创预测IDH状态已成为重要研究方向。早期研究(如Qi等[8])通过统计分析探究影像特征与IDH状态的关联,但需手动提取特征,耗时较长。为突破这一局限,深度学习方法被引入。例如Liang等[9]提出自动化——MLNet的整体架构图1展示了所提出的MLNet的整体架构。该框架包含两大核心组件:分割网络和基因分型网络。通过联合损失函数,模型在共享参数下实现胶质瘤分割与IDH基因分型的多任务学习。分割网络的输入包含四种MRI模态:T1、T2、T1增强(T1-ce)和Flair。胶质瘤分割网络图2展示了分割
来源:Parkinsonism & Related Disorders
时间:2025-09-24
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基于PROCLAIM试验患者报告结局评估前列腺癌通用胚系基因检测的心理影响与临床实践意义
前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一,其遗传风险评估正逐渐成为临床管理的重要组成部分。尽管胚系基因检测(germline genetic testing, GGT)能够为前列腺癌患者提供重要的医疗管理信息,但关于检测后患者报告结局(patient-reported outcomes, PROs)的数据却十分有限。当前,不同专业学会和共识委员会发布的相互冲突的指南导致了GGT实施过程中的复杂性,许多携带致病性或可能致病性胚系变异(pathogenic or likely pathogenic germline variants, PGVs)的患者因此未能被识别,错失了靶向治疗、级联检测和癌症筛查
来源:Prostate Cancer and Prostatic Diseases
时间:2025-09-24
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利用碘代拟载体提升[211At]YF2治疗指数:一种降低肾脏、唾液腺和泪腺蓄积的简易策略
Highlight引言近年来,低分子量(LMW)PSMA靶向药物备受关注,其中[177Lu]PSMA-617已获FDA批准,多项临床试验正在推进其他LMW PSMA靶向药物[[1], [2], [3]]。与抗体等大分子相比,低分子量具备更快药代动力学和更佳肿瘤穿透性,从而改善治疗效果。然而,这些特性也可能导致健康组织(如肾脏、唾液腺和泪腺)的脱靶毒性。肾脏不仅表达生理水平PSMA,还是LMW分子的主要排泄途径。组织学研究显示,PSMA亦表达于其他非前列腺组织,特别是泪腺和唾液腺[[4], [5], [6]]。临床研究显示,接受[177Lu]PSMA-617治疗的患者出现1-2级唾液腺毒性[7]
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-24
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综述:靶向α治疗(TAT)的强效候选核素
靶向α治疗(TAT)的强效候选核素Emissions and emitters suitable for TAT and their dosimetry considerations靶向α治疗(Targeted Alpha Therapy, TAT)依托于α粒子等高线性能量转移(Linear Energy Transfer, LET)辐射,能够对癌细胞造成高度局域化的毁灭性打击。然而,实际可用于TAT的放射性核素十分有限,且几乎没有核素是纯α衰变(而不伴随其他类型的辐射)。因此在剂量学评估中,必须综合考虑伴随的β−、γ射线、内转换电子以及俄歇电子等辐射的贡献。尽管这些次级辐射未必直接主导剂量分
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-09-24