• 综述：人工智能在癌症空间转录组学中的进展：聚焦于YY1和RKIP

  引言空间转录组学（Spatial Transcriptomics, ST）通过整合基因表达数据与空间位置信息，突破了传统批量RNA测序（bulk RNA-seq）和单细胞RNA测序（scRNA-seq）的技术局限，为解析癌症微环境的细胞异质性和空间组织结构提供了革命性工具。近年来，人工智能（AI）与机器学习（ML）方法的介入显著提升了ST数据的分析能力，尤其在癌症分类、预后预测及分子机制挖掘中展现出巨大潜力。本综述以转录因子Yin Yang 1（YY1）和Raf激酶抑制蛋白（RKIP）为焦点，探讨AI如何推动ST在癌症研究中的创新应用。人工智能在ST中的关键技术监督学习与无监督学习监督学习算法

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-09-24

• 综述：Tau蛋白病理是否是酒精和其他药物诱导神经元损伤的相关因素？

  引言Tau蛋白作为中枢神经系统和周围神经系统中的重要微管相关蛋白（MAP），通过调控微管组装和稳定性维持神经元轴突运输功能。其活性受丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）和酪氨酸（Tyr）位点磷酸化状态的动态调节。病理状态下，Tau可发生过度磷酸化、糖基化、截断等多种翻译后修饰，其中异常磷酸化导致其与微管解离，形成神经原纤维缠结（NFTs），这与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病密切相关。酒精与其他药物对Tau病理的贡献研究表明，酒精、合成大麻素、可卡因等成瘾性物质可通过扰乱激酶/磷酸酶平衡（如GSK-3β和Cdk-5活性上调），诱导Tau在Ser202/Thr204（AT8表位）和Ser396

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-09-24

• 综述：女性生殖衰老的生物标志物在抗衰老治疗临床试验中的应用

  Biomarkers of female reproductive aging in gerotherapeutic clinical trialsAbstract全球人口老龄化趋势日益显著，据联合国2024年统计数据显示，65岁以上人口已达8.3亿（占全球10%），预计到2050年将翻倍至17亿。随着老龄化加剧，年龄相关疾病发病率持续上升，这推动了抗衰老科学（geroscience）的发展，旨在延长健康寿命（healthspan）。对女性而言，绝经显著增加多种年龄相关疾病风险，凸显性别特异性精准抗衰老医学的重要性。目前针对女性生殖衰老的生物标志物及其在抗衰老治疗临床试验中的应用仍存在认知空白

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-09-24

• 综述：非传统发光凝胶软材料的研究进展

  A rising star in organic luminescent materials传统有机发光材料依赖π共轭体系实现通过键电荷转移（TBCT），而非传统发光材料通过空间电荷转移（TSCT）和簇发光等非共价作用（如氢键、π-π堆积）实现发光。这类材料具有结构柔性、生物相容性和刺激响应特性，在光电设备、化学传感和生物医学工程中展现潜力。然而，其实际应用受限于溶液加工性差和机械强度不足。近期研究通过将非传统发色团与凝胶基质结合，有效解决了这些技术瓶颈。Gels based on a through-space conjugated luminescence mechanismSingle-

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-09-24

• 吡啶骨架氮原子易位新策略实现药物分子高效编辑

  吡啶(pyridine)作为药物研发中的优势骨架，传统改造需要涉及多重化学键和原子的复杂修饰才能转化为其他杂环体系——这些转化是现有单原子骨架编辑(single-atom skeletal editing)方法无法实现的。最新开发的吡啶骨架重塑策略实现了从环内到环外(endo-to-exocyclic)的氮原子(nitrogen atom)易位(transposition)。这种操作简捷的方案在环境条件[室温(room temperature, rt)、空气(air)]下通过常规搅拌即可高效进行，为快速构建分子多样性(scaffold diversification)提供了新途径。

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-09-24

• 免疫检查点阻断通过巨噬细胞复极化驱动肿瘤微环境中T细胞参与的机制研究

  在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1免疫检查点阻断（ICB）疗法虽已取得突破性进展，但临床响应率始终徘徊在30%左右。这种治疗抵抗现象与肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性密切相关，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为TME中最丰富的免疫细胞群体，扮演着双重角色——既可能促进肿瘤进展，又可能参与抗肿瘤免疫应答。传统观点认为TAM主要通过表达精氨酸酶1（ARG1）消耗T细胞活化必需的精氨酸，或通过物理阻隔阻碍CD8+ T细胞浸润，从而抑制免疫应答。然而，临床尝试靶向髓系细胞清除的策略收效甚微，这提示我们可能需要重新审视TAM在免疫治疗中的功能可塑性。针对这一科学问题，由Jessica N. La

  来源：iScience

  时间：2025-09-24

• 综述：SUPRADES：解锁基于环糊精的低共熔溶剂的多样性

  超分子低共熔溶剂的技术革新随着绿色可持续技术需求的日益增长，超分子低共熔溶剂（SUPRADES）作为传统离子液体（ILs）和有机溶剂的替代品崭露头角。这类溶剂通过将低共熔溶剂（DESs）与大环宿主分子（如环糊精（CDs）、葫芦脲和冠醚）结合，形成深共熔超分子聚合物（DESPs），开创了溶剂设计的新维度。分子设计结构与特性SUPRADES的核心特征在于其动态可调的主客体化学作用。环糊精的空腔结构能够包合多种客体分子，形成稳定的包合物，显著增强溶剂的分子识别能力。与传统DESs相比，SUPRADES的熔點更低、黏度更适宜，且具备可生物降解的特性，这使其在生物医学领域具有独特优势。药物递送与溶解度增

  来源：Journal of Drug Targeting

  时间：2025-09-24

• 基于鼻腔原位pH响应性诺瓦索米载体的缬沙坦递送系统提升生物利用度及抑制乳腺癌相关心脏毒性的治疗策略

  心脏毒性始终是乳腺癌（BC）治疗中最严重的副作用。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦（Valsartan）虽具有抗氧化特性，可缓解乳腺癌相关心脏毒性（CABC），但其溶解度和生物利用度较低。本研究开发了鼻腔原位pH响应性缬沙坦诺瓦索米载药系统（ISVLN），以增强缬沙坦的持续性、生物利用度、靶向性与疗效。通过Box–Behnken设计优化获得最佳VLN配方，含油酸（26 mg）、司盘60（Span 60, 65 mg）和胆固醇（52 mg）。ISVLN相较游离缬沙坦，可持续性提高66.40%，渗透性提升7.46倍，生物利用度增加4.57倍。该制剂对肿瘤和心脏的靶向性分别提高2.30倍与1.96倍。在

  来源：Journal of Drug Targeting

  时间：2025-09-24

• ComplexDnet：基于网络的复杂疾病关键靶点发现与活性化合物筛选新策略

  随着多组学技术和系统生物学的发展，复杂疾病的机制研究和药物发现正面临新的机遇与挑战。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）作为典型复杂疾病，其发病机制涉及代谢紊乱、炎症反应和纤维化等多重病理过程，给靶点识别和治疗策略开发带来极大困难。传统单一靶点筛选策略难以全面捕捉复杂疾病的网络调控特征，而多靶点药物设计又缺乏有效的理论指导。针对这一困境，华东理工大学的研究团队在《Journal of Medicinal Chemistry》发表了创新性研究成果，开发了名为ComplexDnet的整合分析框架，为复杂疾病的靶点发现和药物筛选提供了新思路。该研究主要采用转录组数据分析、网络药理学建模、分子对接虚拟筛选、

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：靶向RNA m6A修饰剂的小分子抑制剂在癌症治疗中的应用：最新进展与未来展望

  RNA m6A修饰的生物学意义与癌症关联作为真核生物RNA中最普遍的转录后修饰，N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过调控RNA代谢和蛋白质表达，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。研究表明，m6A修饰异常与癌症发生、进展、转移、代谢重编程及免疫逃逸密切相关，其失调主要源于m6A修饰蛋白（如甲基转移酶METTL3、去甲基化酶FTO等）的异常表达。靶向m6A修饰剂的小分子抑制剂突破近年来，针对致癌性m6A修饰蛋白的小分子抑制剂研发取得重大进展。首创新药METTL3抑制剂STC-15已获批开展针对癌症患者的1b/2期临床研究，标志着通过小分子药物靶向m6A修饰通路成为新型癌症治疗策略。此类抑制剂通过特异

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：靶向HSF1通路的小分子：化学策略与治疗潜力

  HSF1的生物学功能与治疗价值热休克因子1（HSF1）作为真核细胞中应激应答的核心调控转录因子，通过激活分子伴侣（如HSP90、HSP70）的表达维持蛋白稳态（proteostasis）。近年研究发现，HSF1在多种癌症中过度激活，驱动肿瘤细胞增殖、代谢重编程和化疗耐药，同时参与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病以及糖尿病、肥胖等代谢疾病的病理过程，使其成为跨疾病领域的明星靶点。“不可成药性”挑战与化学策略突破HSF1全长蛋白具有本质无序区（intrinsically disordered regions, IDRs），缺乏经典结合口袋，传统小分子难以直接靶向。研究者通过多种创新策略突破瓶

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 赞比亚非洲象寄生蜱中发现新型环状病毒（Orbivirus）的基因组特征与系统进化分析

  在广阔无垠的非洲大草原上，非洲象（Loxodonta africana）作为生态系统中的关键物种，正面临着日益严峻的生存挑战。除了众所周知的盗猎和栖息地丧失威胁外，这些庞然大物还可能受到肉眼难以察觉的敌人——病毒的侵袭。环状病毒（Orbivirus）便是其中一类值得高度关注的病原体，这类通过节肢动物传播的病毒包含多个对畜牧业造成严重打击的成员，如导致绵羊高死亡率蓝舌病病毒（Bluetongue virus, BTV）、引发鹿群出血性疾病的流行性出血病病毒（Epizootic hemorrhagic disease virus, EHDV），以及曾对非洲马属动物造成毁灭性影响的非洲马瘟病毒（Af

  来源：Virus Genes

  时间：2025-09-24

• 德国2型糖尿病患者心血管合并症治疗现状与指南依从性对临床结局的影响：一项大规模理赔数据分析

  当谈及2型糖尿病（T2DM）时，我们往往聚焦于血糖控制，却容易忽视一个更为严峻的问题——心血管并发症正成为这些患者生命的"隐形杀手"。尽管国内外指南已为T2DM合并心血管疾病的管理提供了明确路线图，但真实世界中医生和患者是否遵循这些规范？治疗差距又会对健康结局产生怎样的影响？这些问题的答案至今迷雾重重。在德国，T2DM患病率持续攀升，约7%的成年人深受其扰。更令人担忧的是，糖尿病患者遭遇心肌梗死、卒中或心力衰竭的风险显著增加，至少半数患者因心血管事件过早死亡。虽然指南推荐采用包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS-i）、他汀类药物以及新型降糖药如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGL

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 固定剂量与自由剂量联合降糖治疗对2型糖尿病心肾结局的影响：一项全国性比较效果研究

  随着全球糖尿病负担的持续加重，2型糖尿病的管理策略已从单纯的血糖控制转向综合心肾保护。尽管当前国际指南推荐早期联合治疗以更快达到血糖目标并延长血糖控制的持久性，但关于固定剂量复方制剂（Fixed-Dose Combination, FDC）与自由剂量组合（Loose-Dose Combination, LDC）这两种常用给药方式对长期心肾结局的影响，仍缺乏直接比较的证据。FDC指将两种或多种活性成分制成单一剂型，可降低服药负担、简化治疗方案，并可能提高患者依从性；而LDC则指分开服用相同药物，便于灵活调整剂量。然而，哪种方案更能带来心肾获益，一直是临床决策的盲点。为此，Qiaoling Liu

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 甘油-葡萄糖指数联合体型指数预测心血管-肾脏-代谢综合征患者死亡风险：一项前瞻性队列研究

  在当代慢性病防控领域，心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM）已成为全球公共卫生的重要挑战。这一综合征涉及多系统功能障碍的复杂交织，其发病机制与胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍及慢性炎症等密切相关。令人担忧的是，近年来CKM综合征的患病率呈现持续上升趋势，尤其在男性群体中更为显著。更关键的是，CKM严重程度的增加与更高的死亡率密切相关，这凸显了早期识别高风险个体并进行干预的紧迫性。目前临床上面临的一个重要难题是如何在CKM早期阶段（0-3期）准确识别那些可能进展为严重并发症的高风险患者。传统的风险评估指标往往无法充分反映

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-09-24

• 慢性子宫内膜炎与子宫腺肌症的组织病理学关联：临床发现及基于组织损伤与修复（TIAR）机制的风险因素分析

  引言子宫腺肌症是一种涉及子宫内膜组织异位至子宫肌层的良性子宫疾病，常表现为盆腔疼痛、月经过多或不规则出血以及不孕等症状。尽管其对女性健康有显著影响，但其确切病因和发病机制仍知之甚少。当前理论认为，腺肌症源于基底子宫内膜向肌层的凹陷，常伴有组织损伤与修复（TIAR）机制，这一过程可能受到慢性炎症的影响。慢性子宫内膜炎（CE）则是一种子宫内膜的持续性炎症，通常由微生物定植或免疫失调引起。尽管CE常无症状或表现为非特异性症状，但它已被逐渐认为是多种生殖障碍的诱因，包括反复植入失败、反复妊娠丢失和不明原因不孕。CE的诊断因缺乏普遍接受的诊断标准而具有挑战性，但通过免疫组化染色标记物如CD38检测子宫内

  来源：Reproductive Medicine and Biology

  时间：2025-09-24

• 综述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药理学治疗：聚焦补体抑制

  1 引言阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种超罕见、获得性造血干细胞疾病，由PIGA基因突变引起。该突变导致生成的血液细胞缺乏糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白，从而易于遭受补体介导的血管内溶血（IVH）。在补体抑制剂可及的国家，药物治疗已将此病从一种高发病率、有时致死性的疾病转变为可控的慢性病。补体系统作为先天免疫的重要组成部分，其异常激活是PNH症状的核心原因。2 获得性遗传缺陷绝大多数PNH病例由PIGA基因突变引起。PIGA基因编码的蛋白在内质网中参与GPI锚的合成，而GPI锚对于许多蛋白（如CD55和CD59）在细胞表面的表达至关重要。CD55（衰变加速因子）通过防止C3转化酶的形

  来源：Drugs

  时间：2025-09-24

• 综述：乳酰化修饰的研究进展与深度解析：在细胞调控和疾病关联中的关键作用

  1 引言乳酸曾长期被视为糖酵解的代谢废物，但近年研究发现它不仅是能量代谢的关键底物，还作为信号分子通过乳酰化修饰调控细胞功能。乳酰化于2019年由张等人首次报道，作为一种新型赖氨酸修饰，可影响蛋白质结构、活性和功能，在信号转导、基因表达和细胞代谢中发挥重要作用。该修饰广泛参与肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、肾纤维化和阿尔茨海默病等多种疾病的进展，通过介导代谢重编程和增强细胞可塑性，为疾病治疗提供了新的切入点。2 乳酰化研究进展2.1 发现与立体异构体90%）。特异性单克隆抗体和手性衍生化反应可区分这些异构体。葡萄糖代谢主要调控L-Kla，而D-Kla和Kce受乙二醛途径调节。2.2 分子机制乳酰化机

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• CAPG通过TGFB1/Smad/Nrf2信号通路调控肝细胞癌多柔比星耐药性的机制研究及其临床意义

  1 引言肝细胞癌（HCC）是全球最常见且致死率高的恶性肿瘤之一，由于化疗耐药等问题，患者预后较差。多柔比星（Dox）是常用化疗药物，但耐药性严重限制了其疗效。铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性细胞死亡形式，与脂质过氧化和活性氧（ROS）积累相关，为逆转化疗耐药提供了新思路。细胞骨架相关蛋白G（CAPG）在多种癌症（如胃癌、乳腺癌、结直肠癌等）中异常表达，与肿瘤侵袭和转移相关，但其在HCC中的作用及与Dox耐药的关系尚不明确。本研究旨在揭示CAPG在HCC进展和化疗耐药中的具体作用机制。2 材料与方法研究利用Xiantao平台、TCGA数据库和Kaplan-Meier Plotte

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

• 双靶点CAR-T疗法克服TP53突变B细胞恶性肿瘤不良预后的系统评价与Meta分析

  引言B细胞恶性肿瘤是一组具有高度异质性的血液系统肿瘤，包括B细胞淋巴瘤和白血病。传统免疫化疗失败后，挽救性高剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）虽为复发/难治（R/R）患者提供希望，但真实世界数据令人失望。CAR-T细胞疗法作为创新免疫治疗手段，通过激活患者自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，已在R/R群体中取得显著疗效。目前已有六种CAR-T产品获批用于B细胞恶性肿瘤，但在TP53突变（TP53m）患者中疗效存在争议。TP53作为关键抑癌基因，其突变与治疗抵抗和不良预后密切相关。本研究通过系统评价与Meta分析，探讨CAR-T疗法能否克服TP53m B细胞恶性肿瘤患者的不良预后。方法检索策略与样本选

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-24

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