• 早期HIV感染中结核特异性免疫的重建：早期抗逆转录病毒与结核预防治疗的双重潜力

  当人类免疫缺陷病毒（HIV）遇上结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），一场致命的"共舞"便在人体内悄然上演。这两种病原体的协同作用已构成全球公共卫生的重大威胁，特别是在双重高负担地区。令人警惕的是，HIV感染者罹患活动性结核病的风险比HIV阴性者高出15-20倍，且这种风险在HIV血清转换后的数月内便急剧上升。长期以来，科学界将这种风险增加归因于HIV引起的CD4+ T细胞数量下降导致的免疫抑制。然而，最新研究发现，故事的开端远比我们想象的更为复杂和提前。在最近一期《The Journal of Infectious Diseases》中，Pearson及其同事

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-10-07

• 作为iNOS抑制剂的Chrysin衍生物的合成、生物活性及对接研究

  该研究聚焦于通过化学修饰天然黄酮类化合物——Chrysin（黄芩素）来开发具有抗炎和抗氧化特性的新型分子。Chrysin作为一种已知的CaV1.2通道抑制剂，已被广泛研究其在心血管疾病中的潜在作用。然而，Chrysin本身存在水溶性差、生物利用度低等局限性，这限制了其在临床中的应用。因此，研究团队通过合成其一系列衍生物，探索如何在不损害其原有活性的前提下，提高其药代动力学特性，使其更适用于治疗如高血压、动脉粥样硬化等与内皮功能障碍密切相关的疾病。研究的主要目标是评估这些衍生物在抗炎和抗氧化方面的潜力。为了实现这一目标，团队设计并合成了多种结构，包括在C5和C7位置引入醚基团的衍生物（编号为1a

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-10-07

• 芬苯达唑–氨基酸衍生物作为新型抗蠕虫药物候选物：合成、对血矛线虫（Haemonchus contortus）的活性研究及计算机模拟分析

  这项研究主要聚焦于开发新型的芬苯达唑-氨基酸衍生物，旨在提高驱虫效果并降低对哺乳动物细胞的毒性。芬苯达唑是一种广泛用于治疗寄生虫感染的药物，尤其在兽医领域具有重要地位。然而，随着药物耐受性的快速发展，其临床应用正面临越来越多的挑战。为了解决这一问题，研究团队通过分子杂交策略，设计并合成了基于δ-戊内酯骨架的十五种新型芬苯达唑衍生物。这些化合物在结构上融合了芬苯达唑和氨基酸的特性，使得它们在对抗某些寄生虫时表现出更强的活性。研究发现，这些新化合物在对寄生虫的某些发育阶段表现出显著的驱虫效果，特别是对刚脱鞘的第三阶段幼虫（xL3）和成虫阶段的活动。在体外实验中，这些化合物对小鼠巨噬细胞的毒性较低，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-07

• 通过高效Rh(II)催化X-H插入反应拓展基于戊二酰亚胺的CRBN配体化学空间

  Highlight本研究通过Rh(II)催化的X-H插入反应，实现了对3-重氮哌啶-2,6-二酮的高效修饰，成功构建了25种具有结构多样性的戊二酰亚胺衍生物。这些化合物作为新型CRBN（Cereblon）配体，在结合亲和力、脂溶性及细胞安全性方面表现出优异特性，部分化合物活性优于沙利度胺（Thalidomide）。晶体结构研究揭示了其与CRBN的结合模式，为后续开发靶向蛋白降解（TPD）药物提供了结构基础。INTRODUCTION靶向蛋白降解（TPD）是药物研发领域的重要范式，为靶向传统"不可成药"靶点提供了新策略。通过利用细胞内天然泛素-蛋白酶体系统（UPS），TPD技术可诱导目标蛋白的特异

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-07

• 新型苄氧末端结构化合物作为选择性TYK2抑制剂的发现及其在炎症性疾病治疗中的应用

  Highlight值得注意的是，Deucravacitinib通过与JH2结构域结合，抑制Tyr1054和Tyr1055残基的磷酸化——这些是TYK2催化激活的关键步骤。然而，结合JH2变构（"催化"口袋）位点抑制TYK2酶功能的精确机制仍不完全清楚。从机制角度来看，TYK2抑制剂在炎症中扮演重要角色，TYK2-JH2抑制剂可能比TYK2-JH1抑制剂具有更优的安全性特征。但TYK2-JH1抑制剂仍具有重要临床意义，目前开发中的药物如Brepocitinib（辉瑞，III期）、Ropsacitinib（辉瑞，II期）、ICP-332（诺华，III期）和TLL-018（海创药业，III期）即是明

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-07

• 新型PROTACs靶向组织转谷氨酰胺酶（TG2），可抑制卵巢癌细胞的肿瘤发生能力

  在这项研究中，科学家们探讨了一种新的策略，用于针对组织转谷氨酰胺酶（TG2）进行靶向蛋白降解，并评估其在卵巢癌模型中的治疗潜力。TG2是一种多功能酶，参与蛋白质交联、纤维连接蛋白-整合素相互作用以及GTP水解等过程。由于其在多种生理和病理过程中的作用，包括肿瘤发生和转移，TG2在癌症治疗中被认为是一个重要的靶点。然而，由于其结构的灵活性和多种功能，传统的小分子抑制剂在靶向TG2时面临诸多挑战。因此，研究团队采用了PROteolysis TArgeting Chimeras（PROTACs）这一新兴的靶向蛋白降解技术，以期实现对TG2的更有效消除。PROTACs是一种异双功能分子，能够将靶蛋白与

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-07

• 综述：强大的微型蛋白降解靶向嵌合体：一类新兴的降解剂

  微型蛋白降解靶向嵌合体：革新靶向治疗的新兴策略引言在真核生物中，自噬和泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是维持蛋白稳态（protein homeostasis）和确保细胞正常功能的两大主要蛋白水解机制。其中UPS负责约80%的细胞内蛋白降解，通过酶促反应级联将泛素（Ubiquitin, Ub）标记到靶蛋白上，进而被26S蛋白酶体识别并降解。利用这种降解机制进行靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）可纠正错误生物学过程，为恢复细胞平衡和治疗多种疾病提供了有效策略。蛋白降解靶向嵌合体（Proteolys

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-07

• CD22 CAR T细胞治疗B-ALL的疗效：两种生产策略的对比

  亚历山德拉·德雷津（Alexandra Dreyzin）|安妮·玛丽恩·克拉默（Anne Marijn Kramer）|邦妮·耶茨（Bonnie Yates）|王浩伟（Hao-Wei Wang）|比塔·萨哈夫（Bita Sahaf）|康斯坦斯·袁（Constance Yuan）|多罗塔·克利兹（Dorota Klysz）|拉米娅·图努贡特拉（Ramya Tunuguntla）|扎卡里·埃林格（Zachary Ehlinger）|斯凯勒·赖特伯格（Skyler Reitberg）|塞里法特·阿德博拉（Serifat Adebola）|安吉拉·苏（Angela Su）|里萨·埃比纳-涩谷（Risa

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-10-07

• 综述：抑制TGF-β信号通路用于疾病治疗的挑战与机遇

  TGF-β家族转化生长因子-β（TGF-β）超家族是一类多功能细胞因子，包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、生长分化因子（GDFs）、骨形态发生蛋白（BMPs）、激活素/抑制素（activins/inhibins）以及抗缪勒管激素等成员。人类基因组中含有42个编码TGF-β超家族蛋白的开放阅读框（ORFs），哺乳动物中已发现超过30个相关成员。这些蛋白通过复杂的受体系统发挥作用，包括5种Ⅱ型受体（如TGF-βRII、ACTRIIA、BMPRII、ACTRIIB）和7种Ⅰ型受体/激活素受体样激酶（ALKs，包括ALK1-ALK7），通过寡聚化形成信号受体复合物。TGF-β信号与疾病TG

  来源：Cytokine

  时间：2025-10-07

• 基于频率分析的空间感知图卷积网络（SA-GCN）：通过抑制过平滑实现高效高精度癌症分级

  Highlight本研究通过频域视角系统分析了图卷积网络（GCN）的学习机制，创新性地提出空间感知GCN（SA-GCN）框架。该模型通过扩张层跳过局部邻域采样，直接捕获远距离节点特征，并结合分位数聚合函数保留高频细节信息，显著提升了深度GCN在密集组织图谱中的表征能力。Cancer grading methods癌症分级高度依赖细胞空间结构特征。传统方法采用支持向量机（SVM）进行形态学特征分类，而基于图结构的神经网络（如MMGA-Net）进一步提升了性能。本研究聚焦于解决图神经网络在深度架构中的过平滑瓶颈。Graph frequencies在谱图理论框架下，图频率通过拉普拉斯矩阵特征值定义：

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-10-07

• 基于机器学习的脑白质单频粘弹性预测：一种数据科学框架的创新应用

  在人脑这个精密复杂的系统中，脑白质（White Matter, BWM）扮演着至关重要的角色，它不仅占据了大脑约50%的体积，更是脊髓中高达80%的组成部分。然而，脑白质的病变，如脱髓鞘和微结构损伤，与多种神经退行性疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病，同时也是 traumatic brain injuries (TBI) 和多发性硬化的关键决定因素。尽管神经影像技术，如扩散张量成像（Diffusion Tensor Imaging, DTI）和扩散加权磁共振成像（dMRI），在揭示脑白质完整性方面取得了显著进展，但它们的分辨率有限，难以捕捉细胞水平的细微变化，如轴突损伤

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-10-07

• 综述：基于多种卷积神经网络架构的放射图像中肾脏肿瘤与囊肿自动分割的系统性综述

  基于深度学习技术的肾脏肿瘤与囊肿自动分割研究进展引言肾脏疾病尤其是慢性肾脏病（CKD）和肾细胞癌（RCC）已成为全球健康的重要威胁。据研究显示，CKD影响全球超过10%的人口，并在2016年成为第十六大致死原因，预计到2040年将上升至第五位。肾癌在2018年占所有癌症病例的2.2%，导致403,262人死亡，凸显了早期诊断和治疗的紧迫性。放射成像技术如计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和超声（US）为肾脏肿瘤和囊肿的检测提供了关键信息，包括大小、形状、位置和代谢特性。然而，手动分割这些图像既耗时又容易出错，因此自动分割方法成为研究热点。基于深度学习的医学图像分析深度学习尤其是卷积神

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-10-07

• 医学影像分割技术演进与公平性评估：从传统方法到深度学习及AI模型在胸部X射线扫描中的挑战与前景

  Section snippetsRelated works众多综述论文试图描绘当代医学影像分割（MIS）研究的不同维度。文献[5]采用基于模态的分类法，作者区分了六种成像模态（CT、MRI、超声、X射线、OCT和PET扫描）并分别综述了各项工作。文献[14]对MIS领域的最新突破进行了调研，重点关注技术挑战和新兴研究趋势，如知识蒸馏、对比学习、医学Transformer模型等。Traditional medical image segmentation approaches在数据驱动的分割方法兴起之前，大多数研究集中于数学模型和低层图像处理技术[17]，包括阈值分割、边缘检测、基于区域的聚类算

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-10-07

• 单细胞RNA数据中结构分化建模的相关潜在空间学习

  Highlight理论及实证视角本研究采用三级关键在线推理与评估（CORE）框架（Forzani, 2019; Forzani等, 2022），探究新兴与成熟读者在在线研究任务中如何评估信息。CORE框架基于多文本阅读的文件模型框架（Britt等, 2013; Perfetti等, 1999）及在线研究与理解框架（Leu等, 2013）。这两大框架描述了读者如何整合文本内与文本间信息，并在复杂在线环境中进行推理。概述我们邀请参与者至大学研究站点完成一项名为“在线研究理解评估（ORCA）”的任务。在该评估中，参与者需通过定位、评估、综合及传播在线信息来回答一个在线探究性问题（例如：“装饰性隐形眼

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-10-07

• 具有纳米结构修饰电极的生物流体可变葡萄糖传感系统，用于便携式监测多种病理状况

  这项研究开发了一种便携式的葡萄糖监测系统，旨在提升医疗诊断的效率，尤其是在医疗资源有限的地区。葡萄糖作为人体内重要的碳源和能量来源，广泛存在于多种生物流体中，例如血液、腹水等，并且在多种病理过程中具有重要的生物标志物作用。例如，血液中的葡萄糖浓度是诊断和评估糖尿病的关键指标，而腹水中的葡萄糖浓度则与腹膜癌转移和腹膜炎密切相关。在健康个体中，腹水中的葡萄糖浓度通常与血液中的浓度保持一致，但在患有腹膜癌转移或腹膜炎的患者中，由于微生物或肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，腹水中的葡萄糖浓度可能会显著下降，这种下降往往与疾病的严重程度相关。因此，开发一种能够同时检测血液和腹水葡萄糖浓度的便携式设备，具有重要的临

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-10-07

• 载体亲水性调控pH触发式吡柔比星释放的聚合物纳米药物：揭示连接子结构与释放动力学对抗癌性能的影响

  在肿瘤治疗领域，聚合物纳米药物作为递送系统备受关注，但其疗效受到多种因素制约，其中最关键的是载体材料的选择和刺激响应性连接子的设计。理想的生物材料必须兼具生物相容性，并能通过连接子实现药物在肿瘤组织中的选择性释放。目前常用的水溶性聚合物如N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物、聚噁唑啉(POx)和聚乙二醇(PEG)等，虽然能改善药物溶解性和药代动力学，但如何精确调控药物释放速率仍是重大挑战。在这项发表于《Biomacromolecules》的研究中，捷克科学院高分子化学研究所的Sára Pytlíková、Benchun Jiang等科研人员设计合成了多种基于pH敏感腙键的聚合物-吡

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-07

• 月桂基没食子酸通过p38-MAPK磷酸化和自噬诱导化学耐药性人类肺癌细胞的凋亡

  肺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重影响人类健康，并且在临床治疗中常常面临药物耐受性的挑战。这种耐受性不仅降低了治疗效果，还限制了患者的生存期。在众多用于治疗肺癌的化疗药物中，多西他赛（Docetaxel，简称DOC）和长春碱（Vincristine，简称VCR）因其抗肿瘤活性而被广泛应用。然而，它们的疗效常受到P-糖蛋白（P-gp）过度表达的限制。P-gp是一种细胞膜上的转运蛋白，能够将药物泵出细胞，从而降低药物在细胞内的浓度，导致治疗失败。为了寻找能够克服这种耐药性的新疗法，研究人员开始关注植物来源的小分子化合物。其中，月桂酸单甘油酯（Lauryl gallate，简称LG）因其抗氧化特性而受到

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-10-07

• 综述：细菌表面展示技术在药物递送中的再利用

  黑色素细胞生物学与色素障碍性疾病黑色素细胞是位于皮肤表皮-真皮交界处的树突状细胞，起源于神经嵴，负责合成黑色素（melanin）。黑色素通过树突突触转移至周围角质形成细胞，发挥紫外线防护作用。黑色素合成关键酶包括酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）和多巴色素异构酶（DCT），其调控通路受MITF、MC1R等基因影响。色素障碍性疾病的分类与分子机制疾病根据病理生理学分为五类：1.黑色素细胞增殖/活化异常：如黑色素瘤（melanoma）和黑素细胞痣（nevi），常涉及BRAFV600E突变或CDKN2A基因缺失；2.炎症相关色素异常：包括炎症后色素沉着（PIPA）和黄褐斑（mela

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-10-07

• 综述：金属纳米粒子在癌症诊疗学中的应用：从合成到肿瘤微环境响应性策略

  金属纳米粒子的分类与特性金属纳米粒子（MNPs）根据成分可分为贵金属（如金、银、铂纳米粒子）、过渡金属（如铜、锰、锌纳米粒子）、磁性金属（如氧化铁纳米粒子）及合金纳米粒子。贵金属纳米粒子如金纳米粒子（AuNPs）具有表面等离子共振效应（SPR）和优异的光热转换能力；银纳米粒子（AgNPs）展现出抗菌和抗肿瘤特性；铂纳米粒子（PtNPs）则具有类酶催化活性。过渡金属纳米粒子如铜纳米粒子（CuNPs）可通过铜死亡（cuproptosis）机制诱导细胞死亡；锰纳米粒子（MnNPs）能激活cGAS-STING通路增强免疫应答。磁性纳米粒子如超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONPs）可用于磁共振成像（MR

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-10-07

• FOLFOX化疗神经毒性机制新解：同步HPLC定量脑组织药物浓度与氧化-凋亡-炎症通路调控研究

  研究背景与意义化疗是癌症治疗的重要手段，但常伴随严重的神经毒性副作用。FOLFOX方案（包含奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸）作为结直肠癌一线化疗方案，其剂量限制性神经毒性严重影响患者生活质量和治疗依从性。然而，FOLFOX诱发神经毒性的具体分子机制尚未完全阐明，且缺乏精准的脑组织药物浓度检测方法。本研究通过建立新型高效液相色谱（HPLC）同步定量技术，结合多组学分析，系统揭示FOLFOX诱导神经毒性的氧化应激-炎症-凋亡网络调控机制。实验设计与方法研究采用48只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、奥沙利铂单药组（6 mg/kg）、5-氟尿嘧啶单药组（50 mg/kg）和联合用药组。通过为期6周的

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-10-07

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