• 靶向TAMs中CREB1/p300介导的RGS1表达增强三阴性乳腺癌抗PD-1疗法疗效

  HighlightRGS1在TNBC患者的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中特异性上调敲低RGS1可抑制M2巨噬细胞的趋化迁移能力体内实验表明RGS1敲除使肿瘤对抗PD-1治疗敏感CREB1和p300被鉴定为RGS1表达的关键调控因子阻断CREB1/p300可破坏M2功能并增强CD8+ T细胞活性RGS1与TNBC不良预后及M2巨噬细胞极化相关通过分析GSE199515单细胞测序数据，发现RGS1是TNBC患者组织驻留巨噬细胞中的差异表达基因（图1A-B）。TIMER 2.0分析显示RGS1表达与TAM浸润呈显著正相关（图1C），TCGA-BRCA数据集表明高RGS1表达患者预后更差（图1D）。对

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 巨噬细胞胞外陷阱通过诱导肠道上皮细胞凋亡，损害小鼠DSS（二硝基磺酸盐）诱导的结肠炎中的肠道屏障功能

  周子琪|苗欣宇|沈一鸣|王平|史瑞雅|范红叶|杨阳|郭敏|吴杰中国药科大学生命科学技术学院，南京，中国摘要溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜反复发炎，巨噬细胞在其发病机制中起着关键作用。最近，由肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）介导的巨噬细胞外陷阱（METs）被认为可能参与了炎症性疾病的发生。然而，METs具体如何促进UC的发展和进展仍不清楚。在本研究中，我们发现临床UC患者的结肠组织中存在大量METs。此外，我们发现DSS诱导的UC小鼠中METs的形成增加与结肠上皮细胞凋亡增加相关。通过RNA测序和Western blot分析，我们证明METs在MC38细胞中激活了cG

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 综述：神经系统与精神疾病药物研发中的G蛋白偶联受体：治疗靶点、机制与未来展望

  Subfamilies and functions of GPCRsG蛋白偶联受体（GPCRs）是细胞膜上最大的受体家族，通过异源三聚体G蛋白控制第二信使如环磷酸腺苷（cAMP）和肌醇三磷酸（IP3）的产生以及离子通道活动。它们不仅存在于细胞表面，还定位在内吞体、内质网、高尔基体等细胞内区域，形成局部信号纳米域，调控cAMP和Ca2+等信号分子的空间分布。GPCRs通过七次跨膜结构域（TMD1-TMD7）、三个细胞内环（ICL1-ICL3）和细胞外环（ECL1-ECL3）实现信号识别与转导。细胞外域负责信号选择，细胞内域为G蛋白和阻滞蛋白提供结合位点，而α-螺旋结构则作为动态桥梁，通过构象变化

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 一种适用于基于医疗人群的、以基因组分析为先的罕见疾病检测的可扩展方法

  摘要我们对罕见遗传疾病（RGDs）的理解主要来自临床确诊的病例。然而，基于基因组信息的确诊方法可以识别出那些未被临床发现的单基因RGDs患者，从而加深我们对这些疾病的表现谱、遗传率及患病率的了解。尽管大规模进行RGDs的基因组确诊面临诸多挑战，但它有望实现更早、更精确的诊断，改善疾病管理和治疗，并更准确地描述其表现谱，所有这些都有助于提升RGDs的治疗效果。因此，我们整理了一份包含2,701个高置信度、与单一疾病相关的基因的清单，这些基因目前并未被常规筛查。接下来，我们在盖辛格（Geisinger）的MyCode社区健康计划中，针对这2,701个基因，在218,680名参与者中制定了一个可持续

  来源：AJHG

  时间：2025-10-07

• BH3模拟疗法：CBFA2T3::GLIS2阳性儿童急性巨核细胞白血病治疗新策略

  在儿童白血病治疗领域，急性巨核细胞白血病（AMKL）始终是块难啃的硬骨头——尤其是携带CBFA2T3::GLIS2（CG2）融合基因的亚型，堪称儿科肿瘤医生面临的终极挑战之一。这类白血病不仅侵袭性强，能在单次基因事件中完成细胞恶性转化，更令人揪心的是，患病儿童对现有化疗方案的反应微乎其微，长期生存率极低。面对这一困境，全球多个研究团队开始从分子层面探寻CG2驱动肿瘤发生的奥秘，试图为这些小患者找到新的生命希望。近日发表在《TRENDS in Molecular Medicine》的综述性观点文章，系统梳理了近年来CG2+AMKL研究的重要突破。研究人员通过构建多种能真实模拟人类疾病的小鼠模型，

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-10-07

• 利用铂(IV)前药作为多功能光引发剂和光交联剂开发抗菌导电水凝胶及蛋白质标记新策略

  在生物医学和材料科学领域，实现精确的时空控制一直是个重大挑战。光响应分子通过外部光刺激为此提供了解决方案，在化学、生物学和医学领域引发了革命性变革。虽然研究人员对铂(IV)配合物的光化学性质进行了广泛研究，但它们的生物医学应用仍然局限于化疗功能。传统的铂(II)类药物如顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)和奥沙利铂(oxaliplatin)在临床癌症治疗中取得了巨大成功，但其非特异性结合引起的严重副作用和获得性耐药性限制了临床应用。为了应对这些挑战，铂(IV)配合物作为前药被广泛探索。通过双电子氧化，方形平面的Pt(II)物种被氧化为八面体Pt(IV)配合物。具有低自旋d

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• gnomAD通过局部祖先推断改进等位基因频率：揭示混合人群中的临床相关变异

  在基因组学研究与临床遗传解读中，准确获取等位基因频率是评估变异致病性的基石。作为全球最广泛使用的等位基因频率数据库，gnomAD虽然提供了跨不同遗传祖先群体的频率数据，但其传统方法存在明显局限：基于个体整体遗传背景的祖先分组将连续遗传背景离散化，尤其对近期混合群体（如混合美国人和非洲/非裔美国人）而言，这种聚合估计会掩盖不同祖先片段间的频率差异，导致临床解读偏差。为提升分辨率，研究团队对gnomAD v3.1中混合美国人（n=7612）和非洲/非裔美国人（n=20,250）两个群体超过2700万个变异开展局部祖先推断(LAI)，生成祖先特异性等位基因频率。通过这一技术，团队成功将变异频率分解至

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 结核分枝杆菌特异性T细胞调控抗癌药物诱导的中性粒细胞性肺部炎症并维持造血平衡

  结核病（Tuberculosis, TB）至今仍是全球最致命的传染病之一，每年导致约千万新发病例和百万人死亡。其病原体结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感染全球近四分之一人口，其中5-10%的潜伏感染者会发展为活动性TB。癌症患者作为免疫脆弱人群，不仅其疾病本身，抗癌药物治疗也被认为是TB进展的独立风险因素，但其具体机制一直未被阐明。临床上，癌症患者接受化疗后出现TB进展或复发的情况屡见不鲜，并常伴随外周血中性粒细胞增多和淋巴细胞减少。中性粒细胞在TB进展中的作用存在争议：一方面，它们可作为Mtb的“庇护所”促进细菌复制；另一方面，大量浸润又会加剧肺

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-07

• 急性髓系白血病治疗新突破：基于数字孪生模型预测维奈托克联合阿扎胞苷所致中性粒细胞减少症

  在精准医疗浪潮中，急性髓系白血病（AML）的治疗仍面临巨大挑战。这种血液恶性肿瘤具有高度分子异质性，患者对标准治疗方案反应差异显著，而治疗相关毒性——尤其是中性粒细胞减少症（neutropenia）——常导致治疗中断甚至危及生命。近年来，BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）联合去甲基化药物阿扎胞苷（azacitidine）已成为不适合强化化疗的AML患者标准治疗方案，但该联合疗法引发发热性中性粒细胞减少症的风险显著高于阿扎胞苷单药治疗。延长中性粒细胞减少期常常迫使医生调整或终止治疗，直接影响患者生存预后。面对这一困境，如何提前预测治疗毒性、实现个体化给药成为临床亟待解决的难题。数字

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-07

• HUWE1缺失通过破坏β-catenin降解复合体促进结直肠癌干细胞特性与化疗耐药性的机制研究

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，其高异质性和化疗耐药性是导致患者预后不良的主要原因。肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）在CRC的发生、转移和耐药中扮演核心角色，而Wnt/β-catenin信号通路的异常激活是CSCs特性维持的关键驱动因素。尽管已知APC等基因突变导致β-catenin降解复合体功能丧失是CRC中Wnt通路亢进的主要原因，但E3泛素连接酶HUWE1在该过程中的调控机制及其对CRC干细胞特性和耐药性的影响尚不明确。为解决这一问题，韩国天主教大学Sungjoo Kim Yoon团队在《Cell Death

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-07

• 靶向MEK5/ERK5通路克服NRAS突变黑色素瘤MAPK靶向治疗耐药的新机制：Cyclin D/CDK4介导的G1/S期阻滞关键作用

  在皮肤黑色素瘤治疗领域，尽管免疫疗法和靶向治疗取得了显著进展，但NRAS突变型黑色素瘤患者仍然面临严峻挑战。与BRAF突变患者相比，这类患者预后显著较差，其主要原因在于NRAS突变肿瘤对RAS/RAF/MEK/ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路靶向治疗（MAPKi）表现出高度的固有和获得性耐药。这种耐药性成为临床治疗的主要瓶颈，迫切需要探索新的治疗策略。近年来，应激激活的MEK5/ERK5 MAPK信号级联被发现在多种MAPK激活的癌症中作为逃逸通路，使肿瘤细胞能够在MAPKi治疗下存活和增殖。特别是在RAS驱动肿瘤中，MAPKi与ERK5抑制剂（ERK5i）联合使用显著改善了治疗效果，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• 靶向线粒体翻译与OXPHOS消除高级别浆液性卵巢癌干细胞样细胞的新策略

  高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是妇科恶性肿瘤中最具侵袭性的类型，其早期检测和治疗面临巨大挑战。这种挑战主要源于肿瘤间和肿瘤内存在的复杂生物学异质性。更棘手的是，肿瘤中的癌症干细胞(CSCs)通过其静息状态(细胞周期停滞)、药物外排泵的存在以及支持自我更新的信号通路(如Hedgehog、Notch和Wnt信号通路)，在转移、耐药和疾病复发中扮演关键角色。然而，体外研究CSCs通常需要在含有血清的培养基中进行，而血清提供的多种生长因子和有丝分裂原可能会破坏CSCs的静息状态，使其快速增殖而非维持严格的自我更新程序，这使得研究结果难以反映体内的真实情况。为了克服这一局限，研究人员采用血清饥饿(Ser

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• P4HA2通过调控PINK1/parkin介导的线粒体自噬增强食管癌125I粒子内照射抵抗的机制及靶向治疗策略

  食管癌作为全球第六大癌症相关死亡原因，尤其在亚洲地区高发，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)是最主要的病理类型。由于早期诊断困难且侵袭性强，食管癌患者总体预后较差，晚期患者5年生存率不足25%。介入内照射治疗如碘125(125I)粒子植入联合支架置入术，为晚期梗阻性食管癌患者带来了革命性的治疗突破，显著改善了患者预后和生活质量。然而，大多数接受125I内照射治疗的患者最终会出现放射抵抗现象，这成为制约治疗效果的关键瓶颈。以往研究发现，内照射治疗可通过诱导活性氧(ROS)介导的细胞凋亡和自噬来杀伤肿瘤细胞，同时引起显著的内质网应激。抑制内质网应激介导的自噬能够增强125I内照射的抗癌效果。线粒体自噬

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-07

• 综述：特应性皮炎：诊断、分子发病机制与治疗学

  特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以急性和慢性期反复发作为特征，目前尚无根治方法。全球疾病负担研究显示，AD在非致命性疾病中排名第15位，影响约15%-20%的儿童和10%的成人群体。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素和免疫失调的复杂交互作用。诊断与临床表现AD的诊断主要依据临床标准，如Hanifin-Rajka标准（需满足3项主要标准+3项次要标准）和Williams标准（以瘙痒为核心特征）。严重程度评估常用EASI评分（0-72分）和SCORAD评分（0-103分）。分子诊断方面，血清生物标志物如IgE、IL-4、IL-13、TSLP及皮肤屏障

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-10-07

• 超越MALDI-TOF：全基因组测序揭示假单胞菌新物种与临床鉴定误区

  相较于表型鉴定方法（包括微型生化检测和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)），应采用全基因组测序(WGS)等先进平台以提升微生物鉴定精度。WGS的应用已促使多种曾被表型技术误判的临床病原菌被重新分类。本研究对经VITEK MS初步鉴定为Pseudomonas fragi的8株临床分离株进行WGS与生物信息学分析，结果显示：1株实为Pseudomonas lundensis，而平均核苷酸一致性(ANI)和系统发育重建表明剩余7株属于Pseudomonas fluorescens超分支内的新物种。这些菌株携带4种抗菌耐药基因，可耐受β-内酰胺类、氟喹诺酮类、苯酚类及四环素类药物，

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-10-07

• 抗菌肽Temporin-1CEa及其类似物LK2(6)A(L)通过抑制神经炎症和清除α-突触核蛋白在帕金森病模型中发挥神经保护作用

  帕金森病作为全球第二常见的神经退行性疾病，影响着超过600万人的生活质量。患者不仅面临运动障碍的困扰，更承受着神经元逐渐丢失的痛苦。近年来，科学家们逐渐认识到神经炎症在这一疾病进程中扮演着关键角色。特别是小胶质细胞的异常激活，会释放大量炎症因子，形成恶性循环，加速多巴胺能神经元的死亡。然而，目前的治疗方法只能暂时缓解症状，无法阻止疾病的进展，这促使研究人员寻找新的治疗策略。在这种背景下，抗菌肽(AMPs)因其独特的抗炎和免疫调节特性引起了科学家的关注。这些天然存在的活性肽段不仅能够对抗微生物，还显示出调节神经炎症的潜力。来自辽宁师范大学的尚德静团队将目光投向了从中国林蛙皮肤分泌物中分离得到的T

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 表观相互作用如何塑造全基因组关联分析中的潜在合成关联：一种仅基于基因型数据的机器学习推断方法

  在探索复杂性状遗传基础的征程中，全基因组关联分析（Genome-Wide Association Study, GWAS）已成为一项强大的工具。然而，标准的GWAS分析通常采用单一位点模型，其隐含的假设是：其他因果变异的存在不会影响单个变异的边际效应。这种方法虽然能有效识别出具有较大效应的常见变异，但在面对涉及多个因果变异的复杂情况时，其效力会大打折扣，甚至可能产生偏差。其中一个备受关注的问题便是“合成关联”（synthetic associations）——即非因果变异因与多个未被检测到的因果变异存在 tagging 关系而显示出显著性的现象，而这些因果变异未必与它自身存在强连锁不平衡（Li

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-07

• 核孔蛋白CPR5-GBPL3/组蛋白修饰信号级联通过表观调控SARD1/CBP60g转录重编程植物免疫

  当病原体入侵时，植物会启动大规模的转录重编程来激活免疫反应。在这一过程中，CALMODULIN-BINDING PROTEIN 60（CBP60）家族转录因子SARD1和CBP60g被认为是关键的调控枢纽，它们能够整合来自细胞表面模式识别受体（PRRs）和细胞内核苷酸结合富亮氨酸重复受体（NLRs）的信号，直接调控大量免疫相关基因的表达。然而，这些关键转录因子自身的转录调控机制长期以来并不清楚。植物细胞核孔复合体（NPC）作为核质交换的关键通道，近年来被发现在免疫调控中发挥重要作用。CONSTITUTIVE EXPRESSION OF PR GENES 5（CPR5）作为植物特异的核孔蛋白组分

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-07

• 综述：人工智能驱动的生物打印5.0

  人工智能在生物打印中的革命性进展随着生物医学工程的飞速发展，生物打印技术已成为解决器官移植短缺和推动疾病模型研究的关键手段。该技术从最初制造简单模型（1.0阶段）逐步演进至永久性植入物（2.0）、组织工程支架（3.0），再到利用活细胞构建复杂生物结构（4.0）。然而，传统生物打印仍面临巨大挑战：难以精确复制宿主组织的结构与功能、材料选择局限性以及打印参数优化困难。人工智能（AI）尤其是机器学习的引入，为生物打印5.0时代开辟了全新机遇。AI驱动的构建策略创新人工智能通过机器学习算法大幅提升了生物打印的精度与效率。在材料筛选方面，AI可快速分析生物墨水（bioink）的流变特性、细胞相容性与机械

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2025-10-07

• 综述：FMR1预突变携带者平衡和步态障碍的生物标志物：简要综述

  Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) 是一种与 X 染色体上的 FMR1 基因前突变（premutation, PM）相关的神经退行性疾病。FMR1 基因在正常的神经发育、突触可塑性以及神经系统功能中发挥着关键作用。当该基因的 CGG 重复序列扩展至 55 到 200 个重复时，PM 载体可能会表现出一系列神经功能异常。在男性中，约有 40% 的 PM 载体会发展为 FXTAS，而女性中则约为 16%。值得注意的是，即使在没有确诊 FXTAS 的 PM 载体中，年龄相关的运动和感觉功能障碍也常常出现，包括平衡能力下降和步态异常。

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-10-07

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