• 心脏结节病筛查策略之争：常规心电图与超声心动图的局限性及高级影像学的价值探讨

  在全身性结节病诊疗领域，心脏受累（心脏结节病，Cardiac Sarcoidosis, CS）始终是临床医生面临的重大挑战。这种肉芽肿性炎症疾病若侵袭心脏，可能引发致命性心律失常、心力衰竭甚至猝死。然而，心脏结节病的诊断之路布满荆棘——其临床表现隐匿且多样，传统筛查手段灵敏度有限，而精准的高级影像学技术又存在可及性、成本及辐射暴露等多重限制。目前，针对无症状或症状不典型的结节病患者，如何构建一个既高效又实用的心脏筛查策略，已成为心血管领域亟待解决的热点问题。近期，《Netherlands Heart Journal》刊登了de Leeuw等人的研究述评，并对Nikki van der Veld

  来源：Netherlands Heart Journal

  时间：2025-10-08

• 恶性疟原虫hrp2/3基因缺失的全球传播风险建模与防控策略研究

  在全球疟疾防控工作中，快速诊断测试（RDT）已成为病例管理的关键工具，2021年各国疟疾项目分发了2.62亿份RDT。然而，随着恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）富组氨酸蛋白2和3基因（pfhrp2/pfhrp3）缺失株的出现，依赖Pf-HRP2蛋白的RDT检测效果受到严重威胁。这些基因缺失导致假阴性结果，在受影响最严重地区假阴性率高达80%。截至2023年，世卫组织疟疾威胁地图显示，在接受调查的47个国家中，已有40个国家报告发现pfhrp2/3缺失株，其中厄立特里亚、埃塞俄比亚等国不得不更换诊断方法。尽管存在替代性RDT（如针对疟疾乳酸脱氢酶pLDH的检测），但由于其

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-07

• 恶性亚克隆的趋异演化维持T细胞癌症中诱导的侵袭性与固有耐药性之间的平衡

  共存恶性亚克隆在L-CTCL患者中具有不同的基因组、转录组和表面蛋白组特征研究通过对23例白血病性皮肤T细胞淋巴瘤（L-CTCL）患者的外周血单核细胞（PBMC）进行单细胞T细胞受体和转录组与表位测序（scTCR+CITE-seq），发现超过80%的患者血液中存在多个具有不同拷贝数变异（CNA）谱的恶性T细胞亚克隆。这些亚克隆均表达相同的单克隆TCR，但通过单倍型感知的CNA推断（haplotype-aware CNA inference）可区分出主要和次要亚克隆。研究还通过匹配的皮肤活检样本验证了恶性细胞在皮肤和血液中的共存现象，并利用全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）进一步验

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-07

• 综述：肾细胞癌肿瘤微环境中三级淋巴结构的作用及免疫治疗反应

  三级淋巴结构的形成与功能三级淋巴结构（TLS）是在慢性炎症或肿瘤等病理状态下于非淋巴组织中形成的 ectopic 淋巴样结构。其形成过程，即 ectopic lymphogenesis，由特定的炎症信号驱动，关键趋化因子包括CXCL13、CCL19和CCL21，它们招募淋巴细胞并与成纤维细胞、内皮细胞等相互作用，最终形成具有B细胞区、T细胞区、高内皮微静脉（HEVs）和抗原呈递细胞的结构化淋巴样聚集体。高内皮微静脉（HEVs）是TLS的标志性特征，通过表达地址素和趋化因子持续招募淋巴细胞。树突状细胞（DCs）定位于HEVs和成纤维细胞网状细胞（FRCs）网络附近，增强抗原呈递并协调免疫细胞的空

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-07

• 他汀类药物通过上调RORA增强CD8+ T细胞浸润并改善肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的机制研究

  引言肺癌在全球恶性肿瘤发病率和死亡率中居首位。尽管筛查和靶向治疗取得重大进展，肺癌的五年总生存率仍较低。免疫治疗的出现显著延长了不可切除或转移性患者的总体生存期（OS），其代表性药物免疫检查点抑制剂（ICIs）通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）或程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）来增强T细胞的抗癌功能。ICI的实际疗效受多种固有因素影响，包括微卫星不稳定性状态、PD-L1表达、肿瘤突变负荷和宿主微生物组。既往研究发现某些伴随用药可能增强或减弱ICI疗效，如抗生素、质子泵抑制剂和阿片类药物。他汀类药物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co-A）还原

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-07

• 通过二氧化锰纳米颗粒实现靶向他克莫司递送，以减轻小鼠心脏移植中的急性移植物排斥反应

  心脏移植是治疗慢性心力衰竭患者的最终手段，然而，急性排斥反应仍然是导致心脏移植物功能障碍的主要挑战之一。急性排斥反应通常由受体的免疫系统激活引起，其中包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞的参与。此外，炎症细胞在移植过程中产生的活性氧（ROS）也会加剧免疫反应，从而影响移植物的存活。因此，抑制炎症细胞的活动并减少ROS的生成对于防止免疫介导的移植物损伤至关重要。目前的免疫抑制治疗方案主要包括抗代谢物、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）和皮质类固醇等药物，这些药物虽然能显著提高短期移植物存活率，但存在诸多局限性。例如，这些药物多为全身性给药，无法特异性地作用于移植物部位，从而

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-07

• 超声激活压电纳米装甲：用于血管植入物原位修复的突破性策略

  Highlight本研究首次设计了一种超声驱动的定向压电纳米装甲策略，通过外源超声激活增强内源性压电纤维的电场刺激（ES），同时触发纤维内抗凝药物按需释放，赋予心血管植入装置独特的表面特性和优化的界面-组织响应调控能力。Construction and characterization of aligned PVDF nano-armor聚偏氟乙烯（PVDF）因其优异的柔韧性和生物相容性成为研究最广泛的压电聚合物。我们通过静电纺丝收集工艺制备了高度定向的PVDF纳米装甲。电纺PVDF纳米纤维具有高比表面积，并主要诱导β相形成。补充图1a展示了不同PVDF浓度（P-16、P-18、P-20）制备

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-07

• 口腔牙周与牙髓组织工程再生策略的突破：从疾病治疗到功能修复的未来展望

  口腔疾病特别是牙周病和牙髓病，给全球 healthcare 系统带来沉重负担，不仅造成每年高达710亿美元的经济损失，更严重影响患者的生活质量。传统的治疗手段如根管治疗（RCT）和牙周手术虽能缓解症状，但往往无法实现真正的组织再生，甚至可能导致牙齿丧失。随着组织工程技术的快速发展，通过结合三维生物材料支架、细胞和生物活性因子来再生受损组织已成为口腔医学领域的新方向。这项发表在《Biomaterials》上的综述文章由爱尔兰皇家外科医学院组织工程研究团队的Eamon J. Sheehy、Niamh Coffey等学者共同完成，系统回顾了牙周及牙髓组织工程领域的最新进展。研究团队深入探讨了各类生物

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-07

• 一种新型的磷酸二酯酶5抑制剂CPD1，通过调节Akt/NF-κB通路来抑制活化的肝星状细胞，从而缓解肝纤维化

  冯文斌|杨建勤|雷家秀|李丽梅|单长峰|陈申杰|张宗蒙|赵正刚|周素珍|赵艾伦·子健|穆云平|李芳红中国广东省工业大学生物医学与药学科学院，广州摘要肝纤维化是一种进行性疾病，其特征是细胞外基质异常积聚，目前尚无有效的抗纤维化药物。最新研究表明，抑制磷酸二酯酶5（PDE5）对纤维化疾病具有显著益处，这表明PDE5抑制剂可能是有效的抗纤维化药物。本研究旨在开发一种新的PDE5抑制剂——钾盐晶体形式B（CPD1），其水溶性远高于西地那非。我们评估了CPD1抑制肝星形细胞（HSCs）激活的效果，并研究了其作用机制。在四氯化碳诱导的肝纤维化模型中研究了CPD1的治疗效果，通过环鸟苷单磷酸（cGMP）依赖

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 姜黄素通过全转录组调控逆转结直肠癌细胞伊立替康获得性耐药的作用与机制

  在结直肠癌的治疗战场上，伊立替康(Irinotecan)作为关键化疗药物，却常常因肿瘤细胞产生获得性耐药而功亏一篑。超过90%的转移性结直肠癌患者最终面临治疗失败的困境，这成为临床肿瘤学家们心头的一道难题。当癌细胞对伊立替康产生抵抗时，它们会启动一系列精妙的防御机制：减少药物靶点TOP1的表达、增强药物代谢酶活性、激活药物外排泵，甚至改变自身的增殖和迁移特性。面对这一复杂的多重耐药机制，科学家们将目光投向了天然化合物领域，其中姜黄素(curcumin)因其多靶点调控特性而备受关注。近日发表在《Biochemical Pharmacology》的研究论文深入探索了姜黄素逆转伊立替康耐药的作用机制

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 抑制整合素α V可以减少炎症，并延缓压力超负荷后心力衰竭的发生

  ### 研究背景与意义心脏疾病是全球范围内导致死亡和健康问题的主要原因之一，其中心力衰竭（heart failure, HF）尤为常见，其特点是心脏无法有效泵血以满足身体需求。心力衰竭的发生机制复杂，通常涉及心脏结构和功能的改变，包括心肌肥厚、纤维化以及炎症反应等。尽管已有研究揭示了某些细胞类型和分子信号在心力衰竭中的作用，但对心力衰竭发展过程中某些关键分子的具体作用仍存在许多未知领域。本研究聚焦于整合素αV（CD51）在心力衰竭中的作用，特别是其在压力过载（pressure overload）诱导的心脏重塑过程中的表现。整合素αV是一种表面受体，能够与细胞外基质（extracellular

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 靶向CD51（整合素αV）调控免疫-纤维化轴：压力超负荷心衰治疗新策略

  在心血管疾病研究领域，压力超负荷导致的心力衰竭始终是临床治疗的难点。尽管心脏在初始阶段能通过代偿性肥厚适应压力负荷，但随病程进展，心肌纤维化、炎症反应和功能失代偿等现象会逐步出现，最终导致不可逆的心功能损伤。然而，驱动这一恶性转化的分子机制尚未完全明确，尤其是免疫细胞与纤维化反应之间的交互作用亟待深入探索。近年来，整合素家族分子作为细胞外基质与细胞内信号传导的桥梁，在组织重塑中扮演关键角色。其中，整合素αV（CD51）可通过与多种β亚基（如β1、β3、β5、β6和β8）形成异二聚体，识别含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列的胞外蛋白，进而调控细胞粘附、迁移和活化。既往研究表明，CD51在

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 靶向CD51（整合素αV）抑制压力超负荷心脏重塑中的免疫-纤维化轴

  心脏是人体的泵血中枢，但其在长期压力超负荷下易发生病理性重塑，最终导致心力衰竭。尽管心肌肥大初期为适应性反应，但持续应激会引发纤维化、炎症及功能失代偿，目前临床尚缺乏有效阻断此进程的策略。整合素家族作为细胞外基质感应器，尤其CD51（整合素αV）在组织纤维化中作用显著，但其在压力超负荷性心力衰竭中的具体机制尚不明确。为探究CD51在心脏重塑中的作用，研究人员构建两种小鼠模型：血管紧张素II（AngII）单独刺激致代偿性心肌肥大（CCH），以及AngII联合苯肾上腺素（PE）诱导肥厚性心力衰竭（HHF）。通过Western blot、流式细胞术、单细胞RNA测序及组织学分析，发现HHF模型中心肌

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 靶向抑制DOT1L介导的组蛋白甲基化：橙皮素改善糖尿病视网膜病变及视网膜微血管内皮细胞功能障碍的新机制

  Section snippetsCell culture and transfection人视网膜微血管内皮细胞（RME）购自中乔新舟生物科技有限公司（上海），使用含10%胎牛血清的内皮细胞培养基培养。阴性对照siRNA（siNC）、靶向DOT1L的siRNA（siDOT1L）和靶向FASN的siRNA（siFASN）由吉玛基因（上海）提供，野生型和点突变型DOT1L过表达质粒则通过其他渠道获得。DOT1L-mediated histone methylation is highly expressed in retina of DR mice and HG-induced RME cells

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• Plectin通过相分离和隔离 Annexin A2 来促进骨骼形成

  Kaiyuan Zheng|Xi He|Yang Yu|Meng Deng|Lulu Chen|Wenwen Zhou|Dan Xia|Peihong Su|Ye Tian|Lijuan Zhang|Jing Wen|Beilei Zeng|Xiaolan Guo|Qi Liang|Bin Guo|Guangrong Wang|Yinxu Wang|Qing Wu|Li Jiao|Airong Qian|Chong Yin四川省南充市北川医学院附属医院临床实验室科、康复医学科、肿瘤科，邮编637000，中国摘要骨质疏松症对人类健康构成了日益严重的威胁，部分原因在于成骨细胞分化受阻。液-液相分离

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 综述：突触支架蛋白PSD-95：阿尔茨海默病的治疗靶点

  引言细胞色素P450（CYP或P450）是一类关键的药物代谢酶家族，负责内源性和外源性底物（包括治疗药物）的代谢。在犬类中，CYP2C21是肝脏中表达最丰富的CYP2C亚型之一，参与多种药物如双氯芬酸和奥美拉唑的代谢。人类研究中，CYP酶活性的个体和种群差异常由遗传变异引起（如CYP2C9 * 2/*3），但犬类CYP2C21的遗传变异尚未系统研究。遗传变异的发现与分布通过对6344只犬（涵盖119个品种）的基因组测序，研究鉴定出CYP2C21的五个遗传变异：三个错义变异（p.K119Q、p.R125C、p.R329H）、一个移码变异（c.669dupA，导致p.H224Tfs12）和一个同义

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• GA-017通过激活YAP/TAZ通路抑制骨关节炎的机制研究及其治疗潜力

  亮点• GA-017通过抑制LATS激活YAP/TAZ• GA-017抑制NF-κB信号通路• GA-017调节软骨细胞合成与分解代谢• GA-017减轻小鼠和人类膝关节软骨的骨关节炎引言骨关节炎（OA）是一种常见的影响中老年人群的退行性疾病[1]。它导致关节软骨逐渐退化、软骨细胞细胞外基质丢失以及骨刺形成。最终导致关节功能丧失、残疾、生活质量下降和患者经济负担增加[2]。尽管对OA药物治疗进行了大量研究[3]，例如非甾体抗炎药[4]和糖皮质激素[5]，但仍缺乏针对早中期OA的有效治疗靶点和药物[[6], [7], [8]]。当前治疗方法无法完全治愈OA，通常需要手术干预来缓解症状[9,10]

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 综述：靶向信号转导与转录激活因子3信号通路在脑血管疾病中的机制见解与治疗前景

  分子结构与激活机制STAT3基因位于人类17号染色体q21区，编码分子量为88.7 kDa的蛋白。其结构包含保守功能域：N端结构域（NTD）、卷曲螺旋结构域（CCD）、DNA结合域（DBD）、连接域（LD）、SH2结构域及C端反式激活域（TAD）。STAT3通过酪氨酸磷酸化（主要位点Tyr705）被JAK激酶激活，形成二聚体后核转位调控靶基因转录。此外，乙酰化（如Lys685）可增强其DNA结合能力，而丝氨酸磷酸化（Ser727）则优化转录活性。细胞特异性功能网络在脑血管疾病中，STAT3呈现细胞类型依赖性功能：•神经元：急性期STAT3激活促进抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）表达，减轻

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 综述：心血管系统中一氧化氮敏感性鸟苷酸环化酶（NO-GC）亚型的组织特异性调控

  引言一氧化氮（NO）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号级联反应在心血管健康与疾病中扮演着重要角色，它参与调节平滑肌松弛、血小板聚集和内皮稳态。cGMP由NO敏感性鸟苷酸环化酶（NO-GC）响应NO的刺激而合成。证据表明，cGMP信号传导受到其他信号级联和激素介质的的影响，并且这些相互作用在各种疾病状态下会发生改变。此外，该通路还通过在转录和转录后水平对效应分子进行调控，以及通过间隙连接或多药耐药相关蛋白进行细胞通讯来被修饰。一氧化氮合酶与NO产生一氧化氮是心血管稳态的关键介质，由三种主要的一氧化氮合酶（NOS）亚型产生：神经元型NOS（nNOS或NOS1）、诱导型NOS（iNOS或NOS2）和内皮型

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

• 靶向TAMs中CREB1/p300介导的RGS1表达增强三阴性乳腺癌抗PD-1疗法疗效

  HighlightRGS1在TNBC患者的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中特异性上调敲低RGS1可抑制M2巨噬细胞的趋化迁移能力体内实验表明RGS1敲除使肿瘤对抗PD-1治疗敏感CREB1和p300被鉴定为RGS1表达的关键调控因子阻断CREB1/p300可破坏M2功能并增强CD8+ T细胞活性RGS1与TNBC不良预后及M2巨噬细胞极化相关通过分析GSE199515单细胞测序数据，发现RGS1是TNBC患者组织驻留巨噬细胞中的差异表达基因（图1A-B）。TIMER 2.0分析显示RGS1表达与TAM浸润呈显著正相关（图1C），TCGA-BRCA数据集表明高RGS1表达患者预后更差（图1D）。对

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-07

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