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  • 基于无标记二次谐波显微成像的亚细胞钙信号预测:利用条件对抗网络实现结构到功能的图像翻译

    在生物医学研究领域,实时观测细胞内钙离子(Ca2+)动态一直是科学家们关注的重点。钙火花(Ca2+ sparks)作为细胞内一种快速、局域化的钙信号事件,在肌肉收缩、细胞分化、基因表达等多种生理过程中扮演着关键角色。传统上,研究人员需要使用荧光钙指示剂(如Fluo-4 AM)来标记和观察这些瞬态信号,但这种方法存在光毒性、光漂白以及可能干扰细胞正常功能等问题。随着光学显微技术的进步,无标记成像方法如二次谐波生成(Second Harmonic Generation, SHG)显微镜为观察细胞结构提供了新的途径。SHG技术特别适用于观察具有非中心对称结构的生物分子,如肌球蛋白丝,无需任何外源标记

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-09-28

  • 基于GITT与MCMC方法的SPR生物传感器中结合动力学与传质过程的建模与参数反演研究

    Highlight本研究聚焦于表面等离子共振(SPR)生物传感器中的生物分子相互作用,重点突破传质过程与结合动力学的量化难题。通过广义积分变换技术(GITT)成功解析非线性偏微分方程组,并采用马尔可夫链蒙特卡罗(MCMC)方法实现动力学参数的高精度反演,为生物分子互作研究提供了全新解决方案。Mathematical formulation为全面表征传质过程,需精确获取生物传感器流道内分析物-受体复合物的时空分布规律。本研究建立矩形截面流道内层流条件下的分析物对流-扩散方程,并与可逆表面结合反应方程耦合,构建完整的动力学-传质数学模型。Solution methodology采用广义积分变换技术

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-09-28

  • 探索深度学习在结直肠癌肝转移瘤分割中的知识迁移性能与规模特异性评估

    在当代肿瘤影像学实践中,结直肠癌肝转移瘤(Colorectal Liver Metastases, CRLM)的精准分割对于手术规划、治疗决策和疗效评估具有决定性意义。随着深度学习技术的迅猛发展,特别是Transformer架构在医学图像分割领域的广泛应用,自动分割肝转移瘤已成为可能。然而,小病灶分割仍面临严峻挑战——由于深度网络固有的特征下采样过程会导致小结构退化,加上前景(转移瘤体素)与背景之间的严重不平衡,使得小肝转移瘤的自动分割效果远未达到临床需求。尽管类似问题在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)肿瘤分割中已有一定研究,但在CRLM分割背景下的系统性

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-09-28

  • 利用少样本学习与大语言模型解析科学文献中血压变异的性别差异

    Highlight问题当前的血压(BP)监测工具往往因未充分考虑人口统计学因素(如生物性别)而存在偏差,导致在理解和应对BP相关健康差异时可能出现不准确的情况。自然语言处理(NLP)方法有助于从科学文献中筛选出特定人口统计群体的BP数值。已知信息科学文献中已有大量关于不同人口群体(包括基于生物性别的差异)的血压趋势研究。近年来自然语言处理/大语言模型(NLP/LLMs)的进展使得……相关研究自2023年以来,受大语言模型(LLMs)兴起与成功的推动,众多研究开始利用它们处理生物医学和健康护理领域的自然语言处理任务。Kung等人[8]评估了ChatGPT(GPT-3.5)在美国医学执照考试(US

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-09-28

  • 基于网络药理学与实验验证探索补阳还五汤通过Jun/Stat3/Rela信号轴改善LPS诱导抑郁小鼠神经炎症的作用机制

    Highlight筛选BHD活性成分与靶基因通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选BHD七味药材(黄芪、赤芍、红花、桃仁、川芎、地龙、当归)的活性成分,采用口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的标准,共获得83种活性化合物。地龙成分通过SwissTargetPrediction平台(概率>0)补充,最终鉴定出306个BHD抗抑郁潜在靶点。BHD与MDD靶点收集根据TCMSP数据库,黄芪、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁分别筛选出17、2、14、6、17、19个符合ADME参数的活性成分,地龙通过补充分析获得8个成分。七味药材共涉及83个活性化合物和306个靶点。MDD

    来源:Brain Research

    时间:2025-09-28

  • 综述:癌症中氨基酸的重编程

    非必需氨基酸癌细胞通过重塑非必需氨基酸代谢以适应其快速增殖需求。谷氨酰胺(Gln)作为关键碳源和氮源,通过谷氨酰胺酶(GLS)催化转化为谷氨酸,进一步参与三羧酸(TCA)循环回补和抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)合成。许多肿瘤类型依赖谷氨酰胺代谢(glutaminolysis)维持能量和生物合成,GLS抑制剂(如CB-839)已成为潜在治疗策略。丝氨酸(Ser)和甘氨酸(Gly)通过丝氨酸-甘氨酸-一碳单位(SGOC)代谢网络为嘌呤、嘧啶合成提供一碳单位,并影响表观遗传修饰(如DNA和组蛋白甲基化)。磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)作为丝氨酸合成途径限速酶,在多种癌症中高表达。精氨酸(Arg)代谢涉

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-09-28

  • 综述:响应性纳米药物策略实现胰腺癌精准诊疗

    胰腺癌的治疗挑战与纳米医学的崛起胰腺导管腺癌(PDAC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,其五年生存率始终低于13%。这种极差的预后源于多种因素:复杂的解剖屏障、致密且异质的肿瘤微环境(TME),以及错综复杂的分子调控网络,它们共同阻碍了早期检测并限制了治疗效果。PDAC患者通常表现出非特异性症状,如腹痛、恶心或体重减轻,而其与糖尿病和胰腺炎的症状重叠进一步阻碍了早期发现。因此,大多数患者在确诊时已处于局部晚期或发生远处转移。即使是可以手术切除的患者,其五年生存率也仅约25%,这很大程度上是由于高系统性复发率。系统性疗法,包括基于吉西他滨和FOLFIRINOX的方案,虽能适度延长生存期,却难以实现持

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-09-28

  • 综述:光学技术在监测药物及代谢剂迁移与递送中的应用

    光学技术在监测药物及代谢剂迁移与递送中的应用近年来,光学技术在生物医学领域,特别是在监测药物和代谢剂在组织与细胞中的迁移和递送过程中,展现出前所未有的潜力。从临床诊断与治疗到化妆品、低温保存及食品工业,实时、无创地追踪药物动力学行为已成为多学科交叉研究的焦点。光谱学方法的创新应用多种光谱学方法如紫外-可见光谱、红外光谱、拉曼光谱(RS)以及太赫兹光谱已被广泛用于评估生物组织的光学特性。动力学光谱学在可见光范围内的测量显示出高灵敏度,可用于估算光学清除剂(OCAs)在组织中的特征扩散时间和扩散系数,并区分健康与病变组织(如癌症结直肠和肾脏组织)中移动水含量的差异(健康组织至癌组织移动水含量增加约

    来源:Advanced Drug Delivery Reviews

    时间:2025-09-28

  • 综述:注射用舒巴坦复方制剂与注射用杜洛巴坦治疗HABP/VABP中鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合物的药代动力学评价

    引言碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)被世界卫生组织列为紧急优先级别病原体,其感染死亡率居高不下,临床治疗长期依赖具有肾毒性的挽救性治疗方案。舒巴坦/杜洛巴坦(S/D)的研发突破性地将舒巴坦固有的抗不动杆菌活性与广谱β-内酰胺酶抑制剂杜洛巴坦相结合,后者可有效抑制Ambler A、C、D类β-内酰胺酶,从而成为全球首个专门针对CRAB感染的靶向治疗药物。研究领域综述通过系统检索2013-2025年间PubMed、Embase数据库及重要感染性疾病会议文献,本综述整合分析了S/D的化学结构、作用机制、耐药通路、体外活性、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征。化学结构研究显示,杜洛巴坦作为新

    来源:Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

    时间:2025-09-28

  • SHR0302口服液与片剂在中国健康受试者中的药代动力学及相对生物利用度研究:一项随机、开放、两制剂、两周期交叉的I期临床试验

    研究背景与意义移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后最常见的并发症和主要死因之一,其发生机制与JAK/STAT信号通路的异常激活密切相关。JAK家族蛋白(JAK1、JAK2、JAK3、TYK2)及其下游信号转导与转录激活因子(STAT)在T淋巴细胞活化、分化、存活以及细胞因子和趋化因子的产生中发挥关键作用。研究表明,JAK1和JAK2抑制剂可有效阻断免疫细胞受体如干扰素γ受体(INF-γR)和白细胞介素-6受体(IL-6R),减少效应T细胞增殖和促炎细胞因子反应,并抑制T细胞向GVHD靶器官迁移。SHR03

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-09-28

  • 综述:利用发育神经发生和胶质发生的线索改进体外脑模型

    神经发生、胶质发生与细胞外基质的作用神经发生(Neurogenesis)和胶质发生(Gliogenesis)是神经干细胞分化为神经元和胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞)的核心过程。这两种过程在发育和成年大脑中持续受到微环境信号的精密调控,其失调与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关。随着年龄增长,海马齿状回颗粒下层(SGZ)和侧脑室下区(SVZ)等神经干细胞巢的微环境发生改变,导致再生能力下降。研究表明,通过提供合适的循环因子和基质信号,可促进神经发生 rejuvenation,这为工程化神经网络构建提供了理论依据。大脑细胞外基质(ECM)在神经发育过程中扮演动态调节角色。其主要

    来源:Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology

    时间:2025-09-28

  • 新型宫颈胃型腺癌细胞系KGAS的建立及其在化疗耐药机制研究中的意义

    宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤,每年导致约31万人死亡。虽然HPV疫苗接种使HPV依赖性宫颈癌发病率下降,但HPV非依赖性宫颈癌的占比正持续上升。其中胃型腺癌(Gastric-type adenocarcinoma, GAS)作为宫颈腺癌的罕见亚型,约占腺癌病例的10%,因其诊断困难、对标准化疗方案固有耐药及预后极差的特点,成为临床治疗的重大挑战。GAS由Kojima等于2007年首次定义,其特征为细胞边界清晰、胞质丰富呈透明或淡嗜酸性。80%的GAS病例分化良好,使得常规细胞学和组织活检难以确诊。2020年WHO分类将其明确列为HPV非依赖性亚型。更严峻的是,GAS患者无进展生存期(P

    来源:Human Cell

    时间:2025-09-28

  • 综述:择期脊柱手术术前护理标准化:俄克拉荷马大学择期脊柱手术方案

    摘要随着美国脊柱手术率的持续上升,该领域已转向以循证医学为基础的标准化护理模式。增强术后恢复(Enhanced Recovery After Surgery, ERAS)协议在脊柱手术中广泛应用并显著改善患者预后。本文提出一项针对择期脊柱手术的术前优化方案,特别针对共病症高发地区患者设计。该协议涵盖六大关键领域:术前评估、骨骼健康、糖尿病、营养状态、社会风险因素及医学共病症,通过标准化管理提升手术安全性、减少并发症并优化整体护理质量。术前评估术前全面评估是协议的核心环节,包括患者基础健康状况、手术适应症及风险分层。通过多学科协作(如内科、麻醉科及康复科),识别高风险患者并制定个体化干预计划。重

    来源:GeroScience

    时间:2025-09-28

  • 2-羟基查尔酮的双靶点抗淋球菌机制研究:延伸因子Tu与丁二醇脱氢酶的新型抑制作用

    关键发现中国杨树蜂胶(CPP)提取物显示出最强的抗淋球菌活性。其中高良姜素被鉴定为CPP中最活跃的化合物,但在小鼠感染模型中未显示体内活性。通过筛选高良姜素的结构类似物,最终发现2-羟基查尔酮(2-HC)的最小抑菌浓度(MIC)为8-16μM,并在感染模型中显著增强淋球菌清除效果。Pull-down实验鉴定出延伸因子EF-Tu和丁二醇脱氢酶(Bdh)作为2-HC的潜在作用靶点。结合分析显示2-HC与重组纯化蛋白的结合解离常数(KD)分别为EF-Tu 1.28μM和Bdh 5.97μM。分子对接研究进一步揭示2-HC与EF-Tu的Glu260残基及Bdh的Ser273残基结合,该结果通过突变实验

    来源:Life Sciences

    时间:2025-09-28

  • 外周甲状腺激素敏感性介导甲状腺功能正常成人体成分与糖尿病之间的关联

    引言过去三十年间,糖尿病患病率急剧上升,已成为全球性的重大健康问题。在中国,未来十年糖尿病患病率预计将达到12.4%,带来沉重的健康和经济负担。因此,迫切需要早期识别可改变的危险因素和潜在中介机制,以便及时干预和优化管理策略。骨骼肌在葡萄糖代谢中扮演核心角色,肌肉质量减少已被认为是糖尿病的关键风险因素。值得注意的是,在体重指数(BMI)正常或较低的个体中,包括年轻人群体,肌肉减少同样可能带来代谢风险。四肢骨骼肌质量调整体重指数(ASM/BMI)已被认为是肌肉健康的优越指标,并获得亚洲肌少症工作组的推荐。同时,具有相似BMI的个体可能呈现显著不同的脂肪分布,导致异质性的代谢风险。因此,脂肪-肌肉

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-09-28

  • 早产相关病理改变肌肉干细胞及其微环境,导致肌肉再生与功能的长久损害

    引言骨骼肌占成人体重的35–40%,是身体功能与生活质量的关键决定因素。每年全球约10%的婴儿早产(妊娠<37周),这些个体面临慢性疾病风险,包括糖尿病、心血管疾病和神经发育障碍。近年证据表明,骨骼肌也受早产影响。胎儿骨骼肌在妊娠晚期经历关键成熟阶段,早产使其从相对缺氧的子宫环境突然暴露于21% O2的空气中(甚至更高氧浓度需呼吸支持),构成高氧损伤,对肌肉发育产生持久有害效应。肌肉生长与修复依赖于肌肉干细胞(MuSC),其功能受微环境影响。本研究通过单细胞转录组学、体外细胞培养和体内实验,探讨早产对MuSC功能与再生能力的影响。方法研究使用瞬态新生儿高氧啮齿动物模型和人类早产/足月婴儿肌肉样

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-09-28

  • 体重与腰围变化对中国中老年人群心力衰竭发病风险的联合影响:一项前瞻性队列研究

    1 引言心力衰竭(HF)已被视为一种全球性流行病,其全球病例数从1990年的2720万例增加至2021年的5550万例。既往研究已证实,肥胖(通过体重指数[BMI]和腰围[WC]测量)是HF的主要危险因素,表明较高的BMI和WC均与HF风险增加相关。然而,这些研究仅纳入了人体测量指标的基线值,而非其长期变化,而体重和WC均可能随时间发生变化。评估体重和WC的变化可能更准确地反映个体的长期肥胖状况,并提供关于脂肪重新分布的额外信息。尽管在大多数情况下,个体可能同时经历体重和WC的增加或减少,但体重和WC也可能朝不同方向变化。具体而言,肌肉减少症被定义为与年龄相关的骨骼肌质量下降,可能导致老年人体

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-09-28

  • 孕期高热量饮食通过线粒体功能障碍和GABAA受体信号衰减诱导子代小鼠肌肉纤维化与神经肌肉损伤的机制研究

    引言全球65岁以上老年人口快速增长,肥胖率持续攀升。肌肉减少症(sarcopenia)作为与年龄相关的肌肉质量、力量和功能丧失的综合征,已成为老年健康的重要风险因素。与此同时,育龄期女性肥胖率显著增加(美国达42%),母体肥胖(MO)不仅导致胎儿巨大儿,还引发子代代谢功能障碍,尤其与骨骼肌中线粒体功能障碍密切相关。既往研究表明,孕期高脂饮食(HFD)会抑制胎儿骨骼肌发育期间的线粒体生物合成,但其对子代肌肉衰老和体能损害的长期影响尚不明确。线粒体聚合酶γ(PolG)突变可加速线粒体DNA(mtDNA)突变并导致早衰,为本研究提供了关键工具模型。材料与方法研究使用杂合型PolgAD257A突变小鼠

    来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

    时间:2025-09-28

  • SIRT2上调介导的细胞焦亡抑制:雷公藤红素(CSL)治疗骨关节炎(OA)的机制新探

    引言骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨退化、滑膜炎症和关节功能障碍为特征的慢性退行性疾病,全球发病率的上升使其成为重大公共卫生问题。当前治疗方法如非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素注射仅能缓解症状,无法逆转疾病进程,且长期使用存在胃肠道和心血管风险。因此,开发针对OA病理机制的新型疗法迫在眉睫。雷公藤红素(Celastrol, CSL)是从雷公藤中提取的天然三萜类化合物,具有抗炎、抗氧化和免疫调节特性,但其在OA中的具体分子机制尚不明确。材料与方法研究采用网络药理学方法筛选CSL与OA的共同靶点,并通过GEO数据库(数据集GSE117999)获取OA相关转录

    来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION

    时间:2025-09-28

  • 慢性肾脏病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与牙周健康状况的关联性研究

    引言慢性肾脏病(CKD)是涉及肾脏结构和功能逐渐丧失的重大公共卫生问题,其特征包括肾小球滤过率下降和代谢废物积累。牙周疾病作为系统性炎症的来源,近年来被识别为CKD的非传统风险因素。两者均与氧化应激和炎症介质增加相关。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种25 kDa的蛋白质,最初在人类中性粒细胞中发现,其在细菌感染时迅速升高,参与铁转运和细胞修复过程,尤其在急性肾损伤(AKI)中作用显著。在牙周病中,NGAL通过调节宿主免疫反应、金属蛋白酶(MMP)释放和组织破坏,与炎症和骨丢失密切相关。然而,CKD患者特别是接受血液透析(HD)者,其NGAL水平与牙周状态的关系尚未充分探索,本

    来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION

    时间:2025-09-28


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