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PINK1-RAB8A通路调控小鼠卵母细胞线粒体自噬与减数分裂进程的机制研究
随着女性生育年龄的推迟,卵母细胞质量下降已成为生殖医学领域的重大挑战。卵母细胞作为人体内最大的细胞,其成熟过程需要大量能量支持,而线粒体作为细胞的"能量工厂",在卵母细胞减数分裂和胚胎发育中起着决定性作用。然而令人困惑的是,尽管卵母细胞中含有线粒体自噬(mitophagy)调控因子,在正常情况下却无法有效清除受损线粒体,这导致功能异常的线粒体可能遗传给后代。近年来,PINK1(PTEN-induced putative kinase 1)蛋白在神经退行性疾病中的作用备受关注,特别是其在帕金森病中与线粒体质量控制的关联。然而,这个重要的线粒体守护者在卵母细胞中的功能却一直是个未解之谜。更值得注意
来源:Cell & Bioscience
时间:2025-09-28
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靶向病毒RNA假结结构:基于多尺度计算策略发现新型小分子抑制剂以抗SARS-CoV-2
SARS-CoV-2的RNA假结结构在−1程序性核糖体移码(−1 programmed ribosomal frameshifting, −1 PRF)中起关键作用,该机制对病毒蛋白合成与复制至关重要。靶向这一RNA结构元件为COVID-19治疗提供了新策略。本研究采用整合计算策略,结合分子对接、MM-GBSA结合自由能计算、ADME–Tox特性分析以及长达500纳秒的分子动力学模拟,筛选出可破坏假结功能的小分子。其中化合物F2879–5340作为具有潜力的RNA靶向候选分子,与假结中的关键核苷酸保持稳定相互作用,并显示优异的结合自由能(ΔGbind)数值。与对照化合物Nafamostat相比
来源:Molecular Diversity
时间:2025-09-28
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Ligustilide通过调控小胶质细胞M1/M2极化及增强自噬改善老年创伤性脑损伤的研究
创伤性脑损伤(TBI)在老年群体中高发,会迅速激活小胶质细胞的促炎反应,导致严重的继发性神经损伤。Ligustilide(LIG)作为一种具有优异血脑屏障(BBB)穿透能力的天然化合物,因其抗炎、抗氧化和促自噬特性而展现出神经保护潜力。本研究通过改良神经功能缺损评分(mNSS)、旷场实验(OFT)和Morris水迷宫(MWM)行为学检测,发现LIG能显著改善老年TBI小鼠的神经功能和记忆认知。免疫学分析显示LIG促进损伤侧脑组织小胶质细胞从M1型向M2型极化,降低促炎细胞因子释放,同时增强自噬活性和神经元存活标志物NeuN的表达。在体外氧糖剥夺(OGD)模型中,LIG有效降低BV-2细胞的活性
来源:Neurochemical Research
时间:2025-09-28
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孕龄与妊娠期糖尿病预测模型:尿液代谢组学的早期与晚期妊娠精准诊断研究
妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)是妊娠期间最常见的代谢并发症之一,不仅影响孕期母婴健康,更会显著增加母亲和子代远期罹患2型糖尿病(T2D)和心血管疾病的风险。传统GDM诊断依赖于口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test, GTT),需孕妇空腹、多次采血、耗时较长,且存在操作标准化程度低、患者耐受性差等问题。近年来,代谢组学技术的快速发展为疾病早期预测提供了新思路。已有研究表明,妊娠早期尿液代谢物谱可高精度预测GDM(准确率达96%),但随着孕周增长,胰岛素敏感性下降及代谢适应变化,晚期妊娠的代谢标志物可能有所
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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OMNImet®•GUT常温保存试剂盒对粪便短链脂肪酸(SCFAs)稳定性的评估及其在微生物代谢研究中的应用价值
短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids, SCFAs)是肠道微生物代谢产生的重要活性分子,在维持宿主健康中发挥着关键作用。由于SCFAs具有高度挥发性,且粪便样本中的细菌代谢活动会持续改变其组成,因此在采样现场实现快速稳定的保存对保证检测结果的准确性至关重要。本研究旨在评估OMNImet®•GUT试剂盒作为一种即时保存方法,在室温条件下稳定SCFAs的效果,并与实验室标准的氢氧化钠(NaOH)方法进行对比。研究纳入了12名参与者的粪便样本,每份样本分别取1克粪便加入2.5毫升OMNImet®•GUT缓冲液和2.5毫升氢氧化钠溶液。采用气相色谱技术分别在0小时、24小时和48
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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基于干血斑非靶向代谢组学的苯丙酮尿症代谢特征解析与提取方法优化研究
苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU)作为一种常染色体隐性遗传代谢病,因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷导致苯丙氨酸(Phe)异常累积,引发神经毒性损伤和多种代谢紊乱。尽管新生儿筛查和饮食管理已显著改善患者预后,但PAH缺陷对全身代谢网络的系统性影响仍未被完全揭示。干血斑(Dried Blood Spot, DBS)技术因其样本量小、稳定性高、便于运输等优势,已成为代谢病筛查的重要工具,然而如何从DBS中高效提取代谢物以全面捕捉PKU的代谢特征,仍是当前研究的瓶颈。为解决这一难题,研究团队在《Metabolomics》发表了题为"Identification of an extra
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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高血压患者尿液代谢物与慢性肾病长期风险及进展的关联性研究
高血压是慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)的主要风险因素,但其背后的代谢机制尚未明确。本研究采用非靶向代谢组学技术(untargeted metabolomics),对高血压患者群体中与CKD发病及疾病进展相关的代谢物进行系统性分析。通过前瞻性队列研究设计,团队运用三种统计模型——逻辑回归(logistic regression)、LASSO回归(lasso regression)和随机森林(random forest)——筛选出94种在至少两种模型中显著的代谢物。最终锁定四种关键代谢物:L-茶氨酸(L-theanine)、半胱氨酸-S-硫酸盐(cysteine
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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基于网络引导扰动解析的多变量代谢组学模型解释新策略
多变量建模技术在揭示代谢组学数据复杂模式方面具有关键作用,但其模型可解释性始终存在重大挑战。研究人员开发出新型网络引导框架,通过将代谢物按照代谢网络(包含KEGG代谢物及酶催化反应)中识别的群落结构进行分组,显著增强了基于扰动原理的解释能力。该方法以餐后血浆代谢组学数据为模型案例进行验证,结果表明:基于网络表征推导的代谢物群落在多变量模型扰动分析中,可作为生化解释的互补性工具,突破传统固定通路的局限。这种模型无关策略具有高度可移植性,可广泛应用于各类组学领域和多变量分析方法,为复杂生物数据集的可解释性研究和假设生成提供了创新性工具。
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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子宫肌瘤代谢重塑与隐藏异质性:综合代谢组学图谱与质谱成像研究
作为女性最常见的良性妇科肿瘤,子宫肌瘤不仅严重威胁生殖健康,还会直接损害生育能力。其引发的子宫结构异常和代谢紊乱,已成为育龄女性不孕、复发性流产及产科并发症的关键病理因素。然而,子宫肌瘤的深层代谢机制仍未被充分阐明。本研究旨在探索患者子宫肌瘤的代谢重塑现象。研究人员采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS)和气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对子宫肌层和肌瘤组织进行全局代谢组学分析,同时利用解吸电喷雾电离质谱成像(DESI-MSI)实现空间分辨代谢组学解析,以探究肿瘤内的代谢异质性。结合机器学习算法,精准识别了与子宫肌瘤相关的重要代谢物。研究成果成功绘制了包含多达825种代谢物的人
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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基于尿液1H-NMR代谢组学的早期代谢物动态变化预测军事训练绩效增益
通过质子核磁共振(1H-NMR)代谢组学技术,研究人员量化了年轻学员在5周军事训练前及训练第一周内82种尿液代谢物的动态变化。性能相关指标(包括体重指数、体重、跳跃功率、跳跃高度和最大摄氧量VO2max)在训练前后进行评估。统计分析根据数据分布特性采用参数或非参数检验,并通过多重比较校正。代谢物早期变化(第2天和第7天)与训练结局的关联性采用相关性分析,并构建多元回归模型(排除高相关性变量)以预测最终训练效果。结果显示,15种代谢物的早期变化能显著预测4周后的性能增益(体重指数R2=0.48,体重R2=0.60,跳跃功率R2=0.60,跳跃高度R2=0.69,VO2max R2=0.83)。除
来源:Metabolomics
时间:2025-09-28
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靶向递送岩藻糖-花青素复合水凝胶通过多机制协同治疗炎症性肠病的研究
本研究针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)这一病因未明的慢性炎症性疾病,合成了一种岩藻糖-花青素复合物(fucose-anthocyanin conjugate),并制备了结肠靶向给药的复合水凝胶。通过材料组分与结构表征分析,研究发现该水凝胶能显著改善葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulphate Sodium, DSS)诱导的小鼠结肠炎表型。具体表现为:复合物给药可降低促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平,从而有效抑制炎症反应;同时通过提升黏蛋白(mucin)和紧密连接蛋白(tight junction protein)的表达,修复肠道
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-09-28
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尼替西农通过降低琥珀酰丙酮水平保护遗传性酪氨酸血症Ⅰ型患者免受炎症及氧化损伤的机制研究
遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT1)是一种因延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)缺陷导致的先天性代谢缺陷病(IEM)。该酶缺乏会阻碍酪氨酸(TYR)分解代谢途径,导致琥珀酰丙酮(SA)等毒性代谢物积聚,引发肝肾损伤。当前治疗方案采用低蛋白饮食、限制TYR和苯丙氨酸摄入,并联合使用4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(HPD)强效抑制剂——尼替西农(NTBC),以阻断毒性代谢物生成。虽已有研究证实氧化应激参与酪氨酸血症病理过程,但缺乏治疗患者的实际数据。本研究首次对NTBC治疗的HT1患者开展氧化应激与炎症状态评估,同步检测其血浆和尿液SA水平。结果显示:治疗组血浆和尿液SA水平较未治疗组及对照组显著下降;白细胞介素
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-09-28
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综述:从代谢失调到神经退行性病理——高血糖、氧化应激和血脑屏障破坏在2型糖尿病驱动的阿尔茨海默病中的作用
胰岛素抵抗:T2D与AD的核心交汇点胰岛素在大脑中不仅调节葡萄糖代谢,更通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控神经发生、突触可塑性和神经元存活。海马体、前额叶皮层等下丘脑区域密集分布的胰岛素受体(IR)通过介导乙酰胆碱和谷氨酸等神经递质释放,对记忆形成至关重要。阿尔茨海默病患者尸检研究显示,海马体胰岛素受体密度降低50-80%,证实胰岛素信号缺陷与 neurodegeneration 的深度关联。脑胰岛素抵抗(常被称为"3型糖尿病")通过多重机制推动AD病理进程:胰岛素受体底物(IRS)功能异常导致β-分泌酶(BACE1)过度激活,促进淀粉样前体蛋白裂解生成Aβ;同时竞争性抑制胰岛素降解酶
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-09-28
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靶向黄嘌呤类抑制剂抑制西尼罗病毒复制的药物化学研究
西尼罗病毒(West Nile Virus, WNV)作为一种蚊媒新兴病毒,可导致脑膜炎或脑炎等严重神经系统疾病。研究人员通过基于细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)的高通量筛选(high-throughput screening, HTS)技术,从19.7万种化合物中鉴定出初始命中化合物1(8-(4-(2,5-二甲基苄基)哌嗪-1-基)-7-(2-氟苄基)-3-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮),该化合物虽显示抗WNV活性(EC90=0.93μM),但存在溶解度低(9.7μM)和代谢稳定性差(小鼠/人微粒体半衰期<10分钟)等局限。通过系统的构效关系(st
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-09-28
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综述:探索植物二萜类化合物的抗糖尿病潜力:从机制到临床见解
Abstract2型糖尿病(DM)是一种以慢性高血糖和葡萄糖不耐受为特征的异质性代谢性疾病。由于当前治疗代谢综合征的药物选择有限,开发更安全有效的植物源抗高血糖药物已成为研究重点。本综述系统归纳了植物源二萜类化合物的分类,并阐明其在糖尿病与代谢紊乱调控关键通路中的潜在作用机制,同时对其临床前功效、生物利用度及转化潜力进行了批判性评估。二萜类化合物的分类与作用机制研究表明,二萜类化合物通过干预胰岛素分泌与信号通路或调节碳水化合物代谢,对维持葡萄糖稳态的多条生化途径产生显著影响。其中Labdane类化合物(如穿心莲内酯)靶向胰岛素信号、炎症和糖异生过程;Pimarane和Abietane类型可抑制
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-09-28
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综述:核医学中的治疗诊断学:精准肿瘤学时代
Abstract治疗诊断学(Theranostics)作为核医学领域的革命性进展,将分子成像与靶向放射性核素治疗整合于个性化肿瘤学框架中。本综述阐明其历史演进与当代临床应用,强调其在精准癌症管理中的关键作用。该技术通过耦合靶向相同分子生物标志物的诊断性和治疗性放射性核素,实现恶性肿瘤(如神经内分泌肿瘤NETs、前列腺癌和分化型甲状腺癌)的同步可视化与治疗。关键治疗诊断放射性药物对包括镓-68标记的DOTA-Tyr3-奥曲肽(Ga-68-DOTATATE)与镥-177标记的DOTA-Tyr3-奥曲肽(Lu-177-DOTATATE),以及镓-68标记的前列腺特异性膜抗原(Ga-68-PSMA)与
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-28
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综述:维生素D在白血病中的治疗意义:机制与临床视角
维生素D代谢与血液系统关联维生素D的传统功能集中于钙稳态调控与骨骼健康,近年研究发现其与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。白血病患者普遍存在血清25羟基维生素D(25(OH)D3)水平降低的现象,该物质是活性形式1,25二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)的前体。临床观察表明,维生素D缺乏状态常与不良预后呈正相关。维生素D受体的核心作用异常造血细胞中维生素D受体(VDR)表达显著上调。VDR作为核受体超家族成员,与1,25(OH)2D3结合后形成异二聚体,调控靶基因转录。在白血病模型中,VDR激活可诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞分化(如单核细胞向巨噬细胞分化)、增强 Caspase 介导的
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-28
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HIV/HCV共感染伴晚期肝纤维化患者获得SVR后长期肝脏硬度动态演变及影响因素分析
本研究旨在分析人类免疫缺陷病毒(HIV)与丙型肝炎病毒(HCV)共感染者(PLWH)在实现持续病毒学应答(SVR)后,长期肝脏硬度(LS)的动态变化,并探讨影响LS恢复正常或进展的相关因素。研究设计为前瞻性多中心队列研究,纳入西班牙GEHEP-011队列中符合以下条件的个体:①治疗前LS≥9.5kPa;②经直接抗病毒药物(DAA)方案治疗获得SVR;③SVR时可获得LS测量数据。研究重点分析了实现LS正常化(即连续两次测量≤7.2kPa)及LS进展(末次可用测量值增加>20%)的相关因素。共纳入678例患者,中位随访时间为40个月。重复测量方差分析显示,时间对LS存在显著主效应。总体而言,22
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综述:miR-146a在肺癌中的双重作用及ceRNA网络:调控增殖、转移和化疗耐药性
miR-146a的生物合成与表达调控miR-146a基因位于人类5、10和19号染色体上,其生物合成始于细胞核内RNA聚合酶II转录生成具茎环结构的初级转录本(pri-miRNA)。该转录本经Drosha酶与DGCR8蛋白复合物处理形成前体miRNA(pre-miRNA),再由Exportin-5蛋白转运至细胞质,最终被Dicer酶切割产生成熟miR-146a-5p和miR-146a-3p。表达调控涉及表观遗传修饰、转录因子结合及上游非编码RNA的干预,形成多层次调控网络。miR-146a在肺癌中的双重作用在非小细胞肺癌(NSCLC)中,miR-146a-5p表现出显著的双重功能:一方面通过靶
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综述:前列腺癌中治疗诱导的衰老:机制、治疗策略及临床意义
2. 细胞衰老的机制细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead在1961年描述,是一种永久性细胞周期停滞状态,具有多种分子和表型特征,包括分泌表型的表达。这是一种生理机制,通过阻止受损细胞的增殖,在预防癌变和促进伤口愈合中发挥重要作用。衰老细胞无法增殖,但也不经历细胞死亡过程;它们会随着年龄增长而积累,并通过慢性炎症对组织稳态产生不利影响。衰老可由多种压力因素触发,包括端粒缩短、DNA损伤、致癌基因激活等。面对这些损伤,细胞转变为衰老状态,以平衡否则无法修复的累积性和持续性损伤。p53通路在PTEN缺失诱导的衰老(PICS)和致癌基因诱导的衰老(OIS)中均起关键作用,可被PICS中的m