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创伤性凝血病(TIC)患者阴离子间隙(AG)动态轨迹对院内死亡率的预测价值:基于MIMIC-IV数据库的研究
创伤是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一,而创伤性凝血病(Trauma-Induced Coagulopathy, TIC)作为严重创伤后的常见并发症,显著加剧了临床管理的复杂性。TIC以凝血功能异常为特征,涉及凝血因子消耗、血小板功能障碍和纤溶系统失衡等多重病理生理过程,发生率可高达33.4%,与高死亡率和多器官功能衰竭密切相关。尽管标准凝血参数如国际标准化比值(INR)和部分凝血活酶时间(PTT)已用于TIC诊断,但仍缺乏能够早期、动态反映病情严重程度和预后的生物标志物。阴离子间隙(Anion Gap, AG)是临床常用的代谢性酸中毒评估指标,通过计算血清钠与氯和碳酸氢根离子浓度之差,
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-28
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综述:哮喘与甲状腺功能及甲状腺激素敏感性指标之间的关联:一项NHANES研究
背景哮喘是一种以气道炎症、支气管高反应性和间歇性气流受限为特征的慢性呼吸道疾病,全球影响超过2.7亿人,诊断不足与过度诊断并存,造成显著医疗负担。甲状腺作为人体最大内分泌腺,分泌的激素(如FT3、FT4)广泛参与代谢、神经调节和免疫过程。既往研究提示甲状腺功能异常(如甲亢或甲减)可能与哮喘风险相关,但机制未明。甲状腺激素敏感性指标(如FT3/FT4比值、TT4RI、TSHI、TFQI)能更精细反映外周和中枢对激素的反应性,为本研究提供新视角。材料与方法本研究采用2007–2012年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据,纳入8160名具备完整哮喘与甲状腺功能数据的成年人。哮喘定义为医生确诊
来源:European Journal of Medical Research
时间:2025-09-28
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双相性(鳞状样)乳头状肾细胞癌(BPRCC):PRCC谱系中独特的分子与形态学亚型
双相性(鳞状样)乳头状肾细胞癌(Biphasic papillary renal cell carcinoma, BPRCC)是一种新近被识别的罕见肾细胞癌亚型,以独特的双相形态和免疫表型特征为界定标准。既往被视作经典乳头状肾细胞癌(papillary RCC)的一个亚型,其临床病理和分子特征尚未被充分研究。本研究对10例BPRCC病例进行了组织学、免疫表型、分子及临床特征的系统分析。队列包括7名男性和3名女性,中位年龄48岁,肿瘤大小介于25–45毫米,所有病例均处于pT1期。在中位55个月的随访期内,未观察到疾病进展或癌症相关死亡。组织学上,所有肿瘤均呈现双相结构,包含比例不一的大型嗜酸性
来源:Virchows Archiv
时间:2025-09-28
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综述:鸟嘌呤核苷酸交换因子和小GTP酶:它们的调控、功能、疾病及治疗靶点
分类与进化:GEFs与小GTP酶的分子多样性GEFs通过催化小GTP酶从GDP结合状态向GTP结合状态的转换,调控包括细胞骨架动力学、膜运输和转录调节在内的多种细胞过程。根据底物特异性,GEFs可分为RasGEFs(如Sos1/2)、RhoGEFs(如Vav1、GEF–H1)、RabGEFs(如DENND家族)、ArfGEFs(如ARNO)和RanGEFs(如RCC1)等主要家族。这些蛋白在进化上高度保守,与对应的小GTP酶家族(Ras、Rho、Rab、Arf和Ran)协同演化,通过基因复制和功能分化适应多细胞生物的复杂调控需求。核心调控机制:结构基础与时空控制GEFs的催化机制涉及特异性结构
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综述:常见晚期实体瘤中的靶向治疗、耐药性及对抗进展性微转移疾病:研究的下一前沿
常见晚期实体瘤中的靶向治疗与耐药机制靶向治疗的临床现状与挑战靶向治疗曾被视为根治转移性癌症的重要手段,然而大多数患者最终因耐药性出现疾病进展。从2001年曲妥珠单抗(赫赛汀)用于人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌治疗开始,靶向治疗时代正式开启。汉纳汉和温伯格提出的癌症特征理论进一步推动了对癌症进展分子信号通路和表观遗传异常的研究。关键临床试验数据显示,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,针对常见EGFR突变(如外显子19缺失、L858R突变)的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而,罕见EGFR突变(如S768I、L861Q
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胆固醇25-羟化酶(CH25H)通过STING-TBK1-RIPK3通路增强结直肠癌中髓源性抑制细胞(MDSC)的免疫抑制功能
引言结直肠癌(CRC)作为消化系统高发恶性肿瘤,对常规免疫检查点抑制剂治疗反应有限,特别是微卫星稳定(MSS)型患者。髓源性抑制细胞(MDSC)在肿瘤免疫抑制微环境中发挥关键作用,其功能与胆固醇代谢重编程密切相关。胆固醇25-羟化酶(CH25H)是催化胆固醇氧化生成25-羟胆固醇(25HC)的关键酶,但其在MDSC中的调控机制尚未明确。CH25H在CRC相关MDSC中的表达特征通过GEO数据库分析和临床样本验证,发现CH25H在CRC肿瘤组织及肿瘤浸润MDSC中显著高表达。免疫组化、免疫荧光和流式细胞术检测显示,相较于癌旁组织和健康供体,CRC患者外周血和肿瘤组织中MDSC的CH25H表达水平
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GII.4诺如病毒蛋白附着因子MOG与LRRC15的发现及其感染机制研究
人类诺如病毒(HuNoV)是全球急性非细菌性胃肠炎的主要病原体。组织血型抗原(HBGAs)已被确认为HuNoV的附着因子,但其受体及其他潜在附着因子尚未完全阐明。本研究采用细菌细胞表面展示系统表达GII.4 HuNoV突起结构域(GII.4 P),从GII.4 HuNoV感染患者的腹泻样本中捕获蛋白性附着因子,并构建候选因子文库。通过数据库比对、文献综述、蛋白亚细胞定位预测、蛋白质相互作用(PPIs)网络分析、分子模拟及蛋白对接分析,从初始118个候选因子中筛选出4个进行深入研究。最终通过体内外实验证实髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)和富亮氨酸重复蛋白15(LRRC15)与GII.4 P强结合
来源:Food and Environmental Virology
时间:2025-09-28
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英国生物银行前瞻性研究揭示:适度饮酒可降低全因痴呆风险,不受心血管疾病风险、APOE4基因及性别影响
一项基于英国生物银行(UK Biobank)的大型前瞻性研究深入探讨了饮酒行为与新发痴呆(incident dementia)之间的关联。研究人员排除了基线已患痴呆或随访初期(两年内)出现痴呆的参与者,将饮酒状态划分为不饮酒、低中度饮酒(low-moderate drinking)和重度饮酒(heavy drinking),并进一步分析了饮酒伴随进餐(drinking with meals)及饮酒类型(drinking type)等行为特征。研究结果显示,在平均13.7年的随访中,296,715名参与者(平均年龄56.54岁)中有4,242人发展为全因痴呆(all-cause dementia
来源:European Journal of Epidemiology
时间:2025-09-28
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大型语言模型在再生医学指南中的指称性幻觉与临床可靠性:基于慢性疼痛治疗指南的比较分析
研究人员开展了一项横断面研究,比较了三种大型语言模型(LLM)——ChatGPT-4o、Gemini 2.5 Flash和Claude 4 Opus——在回答基于美国疼痛与神经科学学会(ASPN)慢性疼痛再生治疗指南的16个开放式问题时的表现。研究从准确性、可靠性、实用性、可读性、语义相似度和幻觉率等多个维度进行了全面评估。结果显示,Claude 4 Opus在临床可靠性(5.19±1.11,7点李克特量表)、实用性(5.06±1.0)和临床准确性(4.06±0.68,5点量表)方面均显著领先,其指称性幻觉评分(RHS)最低(4.44±3.18),远低于ChatGPT-4o(8.38±1.86
来源:Rheumatology International
时间:2025-09-28
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β-环糊精包合化橘红挥发油共晶吸入剂:急性肺损伤治疗的新策略
急性肺损伤(Acute Lung Injury, ALI)是导致呼吸衰竭的主要病因,其发生常由炎症反应引发肺气血屏障破坏所致。现有治疗手段因全身给药生物利用度低而受限,而挥发油本身难以开发为吸入剂型。本研究通过结晶技术将化橘红(Exocarpium Citri Grandis)挥发油(EVO)与β-环糊精(β-cyclodextrin, β-CD)形成可吸入共晶体(EVO-βCD),旨在提高药物的生物利用度并增强其对ALI的治疗效果。体外研究表明,EVO-βCD在7.5–120.0 µg/mL浓度范围内未表现出显著细胞毒性,在3.75–60.0 µg/mL浓度下未引起溶血,显示出良好的安全性。
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-09-28
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迷迭香酸通过CREB/BDNF通路靶向mPFC突触可塑性改善Shank3B−/−小鼠自闭症表型的研究
自闭症谱系障碍(ASD)以认知缺陷、重复行为和社会交往障碍为特征。SH3和多锚蛋白重复结构域蛋白3B缺陷(Shank3B−/−)小鼠展现出典型的ASD表型。尽管迷迭香酸(Rosmarinic Acid, RosA)已知具有神经保护特性,但其在ASD中的作用机制尚未明确。本研究旨在探究RosA对Shank3B−/−小鼠行为功能障碍的治疗效果及分子机制。通过系统评估核心行为学指标(三室社交实验、自我理毛、Y迷宫等),结合RNA测序(RNA-seq)和分子生物学实验,发现RosA显著改善重复行为和认知记忆能力,并增强运动功能与探索活动,但对社交缺陷无显著影响。机制研究表明,RosA通过上调内侧前额叶
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-28
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MMP8抑制剂通过调控TNF-α/TNFR1/NF-κB通路抑制神经炎症改善CUMS诱导的抑郁样行为及分子机制研究
抑郁症是全球致残率最高的精神疾病之一,传统抗抑郁药物对超过三分之一患者无效,迫切需要探索新的治疗策略。近年研究发现,神经炎症和氧化应激在抑郁症发病机制中扮演关键角色。中枢神经系统因其高耗氧特性和相对较弱的抗氧化防御能力,易受氧化损伤。同时,小胶质细胞和星形胶质细胞激活后释放的炎症因子进一步加剧神经元损伤,导致海马萎缩和突触可塑性受损。矩阵金属蛋白酶8(MMP8)作为髓系细胞特异性蛋白酶,在重度抑郁症患者和应激易感小鼠中表达升高,但其在抑郁症中的具体机制尚未明确。山西医科大学研究团队在《Psychopharmacology》发表的研究,通过慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠模型,结合行为学评估
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-28
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三重吸入疗法下COPD急性加重的分子机制:呼气代谢组学揭示氨基糖代谢紊乱与潜在治疗靶点
尽管慢性阻塞性肺疾病(COPD)的指南推荐管理策略不断进步,但临床上仍存在一个棘手的难题:部分患者即使规律使用最大剂量的吸入治疗——三重吸入疗法(包含吸入性糖皮质激素ICS、长效β2受体激动剂LABA和长效毒蕈碱拮抗剂LAMA),依然无法避免急性加重(AECOPD)的反复发生。这些急性加重事件不仅导致患者生活质量急剧下降,更是加速肺功能恶化、增加住院率和医疗成本的主要驱动因素。为何这些患者对如此强效的抗炎和支气管扩张联合治疗“无动于衷”?其背后的分子机制一直模糊不清,这也成为了优化COPD临床管理策略和开发新药的关键瓶颈。传统的生物标志物和临床参数难以全面捕捉到肺部复杂的、实时的生化变化。近年
来源:Respiratory Research
时间:2025-09-28
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错配修复缺陷结肠癌免疫失调与免疫治疗研究趋势的文献计量学分析
在全球范围内,结肠癌作为最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,其高发病率和死亡率持续引发关注。据统计,全球每年新增病例超过185万,死亡约85万例。其中,错配修复缺陷(dMMR)结肠癌作为一种特殊亚型,约占散发性结肠癌的12-15%,因其独特的分子特征和临床表现而备受研究者关注。这类肿瘤由于DNA错配修复系统功能缺陷,导致细胞微卫星不稳定性(MSI)显著增高,突变率比错配修复功能完整肿瘤高出10至100倍。dMMR结肠癌多发生于左半结肠,常见于年轻患者,具有明显的免疫细胞浸润和相对较好的预后。尽管dMMR结肠癌对传统化疗敏感性较低,它对免疫 checkpoint 抑制剂(例如抗PD-1/PD-L1疗法)
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-28
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多组学分析揭示CTSW在乳腺癌中的预后价值与免疫调节作用:从基因表达、单细胞图谱到表观遗传调控的深度探索
乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤,正面临着日益严峻的防治挑战。预计到2040年,全球每年新发病例将超过300万例。这种疾病的复杂性不仅体现在其高发病率,更在于其显著的生物学异质性。根据经典的分子分型,乳腺癌可分为Luminal A、Luminal B、HER2富集型和基底样型等多种亚型,而临床实践中则常根据组织学和分子特征将其分为激素受体阳性(HR+)、HER2+和三重阴性乳腺癌(TNBC)。其中,TNBC约占所有乳腺癌病例的15%,由于缺乏有效的靶向治疗方法,成为临床治疗中最具挑战性的亚型。尽管多组学技术的快速发展为理解乳腺癌生物学特性和异质性提供了宝贵见解,但晚期疾病的有效系统治疗仍然有
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-28
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血浆代谢物与子宫内膜癌的因果之谜:孟德尔随机化研究的颠覆性发现
在妇科恶性肿瘤领域,子宫内膜癌已成为发达国家最常见的妇科癌症,其发病率随着人口老龄化和肥胖相关风险因素的日益普遍而稳步上升。尽管在理解子宫内膜癌发生的激素和遗传因素方面取得了显著进展,但关于疾病发展的更广泛生物学机制仍存在巨大知识空白,特别是宿主-微生物组相互作用和代谢失调在癌症发病机制中的作用。近年来,人类肠道微生物组作为宿主生理的关键调节因子崭露头角,通过复杂的生化途径影响免疫功能、激素代谢和炎症反应。越来越多的证据表明,肠道微生物组成的改变可能通过多种机制促进癌症发展,包括产生基因毒性代谢物、调节雌激素代谢和调控炎症级联反应。多项观察性研究报告了特定微生物分类群与妇科癌症之间的关联,尤其
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-28
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先天性血管异常的产前诊断价值与产后干预需求:一项关于超声预测效能及遗传检测局限性的临床研究
通过回顾性分析2008至2024年间疑似先天性血管异常(Congenital Vascular Anomalies, CVAs)的病例,本研究系统评估了产前诊断的阳性预测值(Positive Predictive Value, PPV)并完成产后随访。超声检查(Ultrasound, US)特征与磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)结果呈现完全诊断一致性,包括误诊病例。值得注意的是,羊水检测中未发现PIK3CA基因变异,即便后续组织活检呈阳性病例亦如此。在30例确诊CVAs病例中,血管畸形(vascular malformations)占比80%(24例
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-09-28
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罕见胎儿透明隔与胼胝体异常预后分析:系统综述与Meta评估
研究人员通过系统综述与Meta分析,探讨了604例胎儿罕见透明隔腔(CSP)和胼胝体(CC)孤立性异常的临床结局。研究对象涵盖CSP闭塞、透明隔缺失、胼胝体发育不良(hypoplastic CC)、胼胝体周脂肪瘤(pericallosal lipoma)、薄胼胝体(thin CC)、厚胼胝体(thick CC)以及宽/窄CSP等多种亚型。分子遗传学分析显示,所有纳入病例均未发现染色体核型异常。通过随访超声、胎儿MRI及产后影像学评估,发现部分病例存在隐匿性结构异常。神经发育结局分析表明:CSP闭塞组异常率为9.7%,透明隔缺失组为15.4%,胼胝体发育不良组达24.9%,薄胼胝体组高达33%,
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-09-28
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综述:产前阴囊肿块的评估:系统性文献回顾
ABSTRACT35 mm)。额外发现常与IH和MPO相关。MPO的早产率(48%)、新生儿医疗支持率(40%)和紧急手术率(60.86%)最高。IH和TST通常与足月分娩和计划手术相关(92.31%和100%)。TT显示出较高的紧急手术发生率(61.54%)。本综述概述了产前阴囊肿块的关键超声特征,以指导鉴别诊断和优化围产期护理策略。HighlightsWhat's already known about this topic?产前发现的阴囊肿块的鉴别诊断具有挑战性,尽管处理方式和结局可能因肿块性质而异。What does this study add?对产前检测到的阴囊肿块进行详细的超声评
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-09-28
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NCAPD2通过PI3K/AKT轴调控MHC-I抗原呈递驱动胃癌转移进展的机制研究
背景:主要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)抗原呈递功能受损是肿瘤免疫逃逸的核心机制,但其在胃癌(GC)中的上游驱动因子尚不明确。尽管染色体结构维持凝蛋白复合体亚基D2(NCAPD2)在多种肿瘤中展现致癌潜力,但其与免疫监视机制的交互作用仍未探索。方法:研究团队通过NCAPD2沉默的胃癌细胞系转录组测序,筛选差异表达基因(DEGs),并进行GO和KEGG通路分析。基于TCGA队列分析NCAPD2表达模式及临床预后意义。通过qRT-PCR和Western blot对NCAPD2及MHC-I的mRNA和蛋白水平进行正交验证。采用CCK-8、划痕愈合、Transwell和流式细胞术等多参数实验评
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-09-28