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光敏骨架酰胺连接子助力固相合成环肽及C端硫酯的创新策略
在生物医药领域,环肽和C端修饰肽因其优异的蛋白酶稳定性、膜渗透性以及构象刚性而成为治疗剂开发的热点。然而,传统的固相肽合成(SPPS)方法面临着一个关键挑战:酸解离条件会破坏酸敏感功能基团,限制了含有特殊修饰的肽类分子的合成。特别是在环肽的合成过程中,线性前体从树脂上解离后的溶液环化步骤常常伴随溶解性差、寡聚化和C端差向异构化等问题。为了克服这些难题,科学家们一直致力于开发新型连接策略,能够在树脂上直接实现环化和C端修饰,从而避免后处理步骤中的诸多不便。早在1998年,Albericio和Barany提出了骨架酰胺连接子(BAL)策略,通过肽链内部酰胺氮原子将生长中的肽锚定在树脂上,从而解放N
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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新型rMEVlhA-MS2/28多表位蛋白的设计及其在鸡滑液囊支原体间接ELISA检测中的应用研究
为应对鸡滑液囊支原体(Mycoplasma synoviae, MS)引发的全球性家禽疾病及经济损失,研究人员聚焦于其关键膜免疫原——相变血凝素(phase-variable haemagglutinin)。本研究通过精准筛选vlhA与MS2/28蛋白中的特异性线性B细胞表位,构建了一种嵌合多表位蛋白rMEVlhA-MS2/28。利用大肠杆菌(E.coli)BL21-DE3菌株实现重组蛋白的可溶性表达,并通过亲和纯化技术从每升细菌培养物中高效获得71毫克蛋白产物。基于该蛋白开发的间接rMEVlhA-MS2/28-ELISA检测方法,在评估过程中使用了来自兽医机构、诊断实验室及RAZI研究所家禽
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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新型抗菌肽ML-AMP1作为潜在抗真菌药物在豚鼠皮肤癣菌模型中的活性与治疗评价
抗菌肽ML-AMP1作为一种潜在抗真菌制剂,其在皮肤癣菌病豚鼠模型中的活性与治疗价值得到系统评估。须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)是人与动物皮肤癣菌病的常见病原,其耐药性问题日益严峻。鉴于抗菌肽固有低耐药性特征,ML-AMP1为该菌耐药难题提供新的解决思路。研究采用固相肽合成法获得ML-AMP1,并通过最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)和时间-杀灭动力学实验评估其抗真菌活性。安全性及耐药诱导性通过细胞毒性实验与耐药诱导试验验证。作用机制借助光学显微镜、荧光染色和透射电镜(TEM)解析。此外,构建动物皮肤癣菌模型以评价体内疗效。结果表明,ML-AM
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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从倒地铃种子中鉴定新型抗糖尿病活性肽:体外研究揭示其降糖与抗氧化双重机制
科学家们采用硫酸铵沉淀和凝胶过滤层析技术,从倒地铃(Cardiospermum halicacabum)种子蛋白提取物中成功分离出具有高α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制活性的组分。通过SDS-PAGE和纳升液相色谱-串联质谱(nano-LC-MS/MS)分析鉴定出一个14氨基酸组成的生物活性肽。利用BIOPEP-UHM和PepRanker生物活性预测平台评估显示,该肽段生物活性评分超过0.50阈值。体外实验表明:合成肽能显著增强胰岛素分泌并提升抗氧化能力,其分子机制是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和胰腺十二指肠同源盒因子1(PDX1)转录表达,进而激活胰岛素
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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综述:骆驼奶副产物肽作为生物可降解包装材料中的绿色抗菌剂的全面评述
背景随着石油基塑料引发的环境问题日益严峻,开发可持续替代材料成为当务之急。以农业副产物为基础的生物塑料展现出巨大潜力,其中骆驼奶因其富含乳铁蛋白(Lactoferrin, Lf)、溶菌酶(Lysozyme, Lys)等生物活性肽而受到特别关注。这些肽类物质不仅赋予材料天然抗菌特性,还具备抗炎和低过敏性优势,为食品包装和生物医学应用提供了创新解决方案。结果研究表明,骆驼奶源生物活性肽能显著提升生物塑料的综合性能。在抗菌效能方面,其可使食品包装系统中的微生物生长抑制率高达85%;在机械性能方面,衍生材料的拉伸强度范围达10-30 MPa;在环境相容性方面,这些材料可在90天内实现80-95%的生物
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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应用Kohonen自组织映射优化乳酸菌发酵牛奶工艺以提升ACE抑制肽产量的研究
通过乳酸菌(Lactic Acid Bacteria, LAB)发酵牛奶可增强其功能特性,其中血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting Enzyme, ACE)抑制肽能有效降低高血压。本研究采用单因素实验探究温度(25-45°C)、接种量(1-9%)和发酵时间(1-5天)对发酵乳ACE抑制能力的影响,并运用Kohonen自组织映射(Kohonen’s Self-Organizing Maps, KSOMs)对样本进行聚类分析。该分析获得0.98-0.99的轮廓系数和0.17-0.26的戴维斯-博尔丁指数,表明样本分组明确。同时检测发酵样品的pH值、蛋白水解活性和可滴定酸度
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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生物活性肽与微囊化丁酸替代抗生素对肉鸡生长性能、肠道健康及免疫状态的协同效应研究
本研究评估了生物活性肽(bioactive peptides, BaPs)和微囊化丁酸(encapsulated butyric acid, EBA)替代抗生素恩拉霉素(enramycin)在肉鸡饲养中的应用潜力。采用600只罗斯-308肉鸡,随机分为5组(每组6重复,每重复20只):(1)基础日粮对照组(C);(2)基础日粮+200 g/吨恩拉霉素(A);(3)基础日粮+300 g/吨EBA;(4)基础日粮+200 g/吨 BaPs(BaP2);(5)基础日粮+300 g/吨 BaPs(BaP3)。结果表明,在生长后期(22-35天)和全期(1-35天)中,所有添加剂组均较对照组显著改善(P
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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综述:肽类药物治疗胶质瘤的抗癌疗法
背景胶质瘤作为一种侵袭性强、进展迅速的脑部恶性肿瘤,因其深部浸润特性及血脑屏障(BBB)的存在,使传统治疗面临巨大挑战。手术切除、化疗和放射治疗往往难以彻底清除肿瘤细胞,且易引发严重的系统性副作用。近年来,基于肽类的治疗策略(peptide-based therapeutics)因其高特异性、低毒性和可设计性,成为神经肿瘤领域的新兴研究方向。目标本综述旨在系统阐述肽类 therapeutics 在胶质瘤治疗中的先进策略,包括其作用机制、递送系统设计及临床转化潜力,为开发下一代靶向抗 glioma 方案提供理论依据。方法学通过检索 PubMed、ScienceDirect 和 Google Sc
来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics
时间:2025-09-27
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早产儿医疗相关脓毒症的病原菌分布特征及其十年耐药性演变趋势分析
研究背景与临床意义新生儿脓毒症是全球范围内导致新生儿死亡的重要病因,根据14个国家26项研究数据,其发病率为每10万活产儿2824例,死亡率高达17.6%。在早产儿群体中,这一挑战尤为严峻。随着围产医学技术进步,早产儿存活率显著提升,但医院内感染率却明显高于足月儿,尤其是胎龄<28周的极早产儿。这类患儿发生医疗相关感染时早期症状隐匿,病情却可能急速恶化,而血培养作为诊断金标准又存在耗时长、阳性率低的局限性。全球范围内,抗生素耐药性问题日益严重,约495万死亡病例与耐药性相关,其中127万例直接归因于耐药菌感染。最致命的三种细菌分别是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。因此,掌握早产儿医疗相
来源:Infection and Drug Resistance
时间:2025-09-27
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脓毒症患者血清缺血修饰白蛋白(IMA)与氧化应激标志物的评估及其对28天死亡率的预测价值
Abstract本研究旨在探讨脓毒症患者血清缺血修饰白蛋白(Ischemia-Modified Albumin, IMA)及氧化应激标志物与28天死亡率的关系。通过前瞻性单中心研究设计,纳入31例脓毒症患者,分析其入院24小时内及第5天的APACHE-II评分、CRP、PCT、乳酸、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)及乳酸/IMA比值(LIMA)等参数。结果显示,APACHE-II评分在预测28天死亡率方面表现最优(AUC:0.891),其次为第5天NLR(AUC:0.765)。IMA单独未显示显著预测价值,但其
来源:Infection and Drug Resistance
时间:2025-09-27
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假结核耶尔森菌致脓毒症休克与脾梗死:一例罕见病例的多学科救治与启示
Abstract假结核耶尔森菌(Yersinia pseudotuberculosis)是一种属于耶尔森菌科(Yersiniaceae)的革兰氏阴性杆菌,主要经由胃肠道途径传播。该菌感染进展为脓毒症的情况较为少见,而同时并发脓毒症休克与脾梗死则极为罕见。本文报告一例40岁男性患者,初始表现为发热、腹痛和腹胀,病情迅速进展为脓毒症及多器官功能障碍。通过血培养和宏基因组下一代测序(metagenomic next-generation sequencing)确诊为假结核耶尔森菌感染,并得到脾梗死影像学证据的支持。治疗采用了阶梯式抗菌方案(包括哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、利奈唑胺和达托
来源:Infection and Drug Resistance
时间:2025-09-27
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壳聚糖包覆硼酸修饰磁性海藻酸盐微珠:5-氟尿嘧啶与白藜芦醇的双重包封与释放研究
研究人员开发了一种壳聚糖包覆的硼酸修饰磁性海藻酸盐微珠,用于实现抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和白藜芦醇(RES)的双重递送。该研究采用碳二亚胺化学法将3-氨基苯硼酸(APBA)修饰到海藻酸盐包覆的Fe3O4纳米颗粒表面,经CaCl2凝胶化后,通过溶胀法载药并最终进行壳聚糖涂层。表征结果显示微珠具有稳定的结构和磁性特性。药物包封效率分别为62.2%(5-FU)和27.1%(RES),在pH 6.8环境下呈现最高释放率(5-FU:65.3%,RES:45.4%)。释放动力学符合Higuchi模型(pH 6.8)和Korsmeyer-Peppas模型(pH 5.5/7.4)。细胞实验表明,含30
来源:Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition
时间:2025-09-27
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肥胖人群中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的临床与心理预测因素:年龄与BMI的关键作用及暴食行为的影响分析
阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnoea, OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍,尤其在肥胖人群中患病率显著升高,可达69%以上,这不仅加重了患者本身的健康负担,还带来巨大的社会经济压力。然而,OSA的诊断存在明显的漏诊和误诊问题,许多患者和医护人员对其典型症状(如打鼾、日间疲劳等)缺乏足够认识。此外,尽管已知肥胖是OSA的重要风险因素,但心理和行为因素——如暴食行为(binge-eating)——在OSA发生和发展中的作用尚不明确。尤其是在澳大利亚,针对公立医院寻求体重管理的复杂肥胖人群的相关研究较为缺乏。因此,识别OSA的预测因素,对于早期筛查、及时干预以及制定多学
来源:BMC Psychology
时间:2025-09-27
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童年创伤性别差异化致自伤机制:反刍思维在抑郁青少年中的中介作用与临床干预意义
在全球青少年抑郁症发病率持续攀升的背景下,非自杀性自伤(Non-Suicidal Self-Injury, NSSI)行为已成为令人瞩目的公共卫生危机。研究表明,40%-60%的抑郁青少年存在自伤行为,这种行为不仅加剧精神症状和功能损害,更显著提升自杀风险。尽管童年创伤被确认为NSSI的关键风险因素,但不同创伤亚型(情感忽视、情感虐待、躯体忽视、躯体虐待、性虐待)如何通过心理机制影响自伤行为,以及是否存在性别特异性路径,仍是未解之谜。为破解这一难题,山东大学周麦林团队在《BMC Psychology》发表了一项突破性研究。他们针对2006名10-19岁临床抑郁青少年,采用童年创伤问卷(CTQ)
来源:BMC Psychology
时间:2025-09-27
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SP1与p23在人乳腺细胞昼夜节律调控中激活芳烃受体靶基因诱导的关键作用
当夜幕降临,我们的身体会遵循内在的生物钟节奏调节生理功能,这种约24小时的昼夜节律(circadian rhythm)不仅控制睡眠-觉醒周期,还深刻影响着细胞对外界刺激的应答能力。其中,芳烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)作为细胞防御环境污染物(如二噁英)的关键转录因子,其活性是否受生物钟调控一直是个悬而未决的科学问题。以往研究表明,啮齿类动物某些组织中Ahr基因表达呈现昼夜波动,但在人类细胞中缺乏机制层面的证据。这一问题的重要性在于:理解AHR的节律性调控不仅关乎毒性评估的准确性,还对疾病发生和药物时效性治疗具有深远影响。在此背景下,德国联邦风险评估研究所
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-09-27
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CoCr28Mo6颗粒重复暴露通过激活NLRP3炎症小体信号通路诱导人成骨细胞焦亡及线粒体功能障碍的机制研究
人工关节置换术是治疗终末期关节疾病的有效手段,然而术后假体磨损产生的金属颗粒可能引发无菌性松动,导致假体失败。磨损颗粒被周围组织细胞吞噬后,会触发炎症反应,破坏成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,最终引起假体周围骨溶解。尽管已知巨噬细胞对磨损颗粒的炎症反应由NLRP3炎症小体介导,但成骨细胞作为早期接触磨损颗粒的细胞类型,其炎症应答机制尚不完全清楚。特别是,金属颗粒如何影响成骨细胞的线粒体功能和内质网应激,进而调控NLRP3炎症小体的激活,仍是需要深入探讨的科学问题。本研究由德国罗斯托克大学医学中心骨科、生物力学和植入物技术研究实验室的Marie-Luise Sellin等完成,发表在《Cell B
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-09-27
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综述:METTL3驱动的m6A表观遗传学在胃癌中的作用:从肿瘤发生到治疗耐药性的致癌网络与临床转化
METTL3介导的m6A表观遗传重塑:胃癌发生与治疗耐药的核心驱动因子胃癌(GC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,其高死亡率与晚期诊断、转移扩散及治疗耐药密切相关。近年研究发现,由甲基转移酶样3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为关键表观遗传调控机制,在GC进展中发挥核心作用。METTL3通过m6A依赖性机制调控RNA稳定性、翻译效率及非编码RNA网络,重塑致癌信号通路、代谢重编程和肿瘤微环境,从而驱动GC恶性表型。METTL3在GC中作为致癌枢纽的多层调控网络METTL3在GC组织中显著高表达,且其表达水平与肿瘤分期、转移及不良预后正相关。机制上,METTL3通过m6A修饰调控
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-09-27
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Vatica albiramis中新型白藜芦醇二聚体:结构解析与UV诱导形成的非酶生物合成路径探索
研究人员从龙脑香科植物Vatica albiramis的树皮和茎材中分离出两种新型白藜芦醇二聚体——vaticanol O(化合物1)和vaticanol P(化合物2),该属植物以富含高度寡聚化的芪类化合物而闻名。借助一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)、高分辨电喷雾质谱(HR-ESI–MS)以及电子圆二色谱(ECD)等技术,团队全面解析了它们的结构特征:化合物1具有罕见的苯并[1,2-b:4,3-b']二呋喃融合环系,而化合物2则呈现6,10b-二氢-1H-蒽[1,9-bc]呋喃骨架并携带一个额外C1单元。通过NOESY相关性与ECD数据结合分子建模,明确了其绝对构型。最引人注目的是,
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-27
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巴西胡椒木果实中新型原萜烷三萜类化合物的发现及其多重生物活性研究
研究人员从巴西胡椒木(Schinus terebinthifolius)果实中成功分离出两种新型原萜烷三萜类化合物——schifoliusterpenes A(1)和B(2)。通过核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRESIMS)、DP4概率分析等技术手段解析了它们的精细分子结构。在生物活性研究中,化合物1表现出强效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制能力(IC50值为31.3 μM),而化合物2则在一氧化氮(NO)生成抑制实验中效果显著(IC50为26.4 μM)。在抗肿瘤活性筛选中,化合物1对KB、HepG2、A549和MCF7癌细胞系展现出中等强度的细胞毒性(IC50介于65.3–71.6 μM
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-27
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酒制黄柏增强生物碱血脑屏障通透性的机制研究及其对脑靶向中药开发的启示
研究人员深入探索了酒制加工对黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex, PC)中生物碱穿透血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)能力的调控作用。通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QqQ-MS)技术对比生黄柏(Raw PC, RPC)与酒制黄柏(Wine-processed PC, WPC),发现四种关键生物碱——黄柏碱(phellodendrine)、木兰花碱(magnoflorine)、小檗红碱(berberrubine)和小檗碱(berberine)的组成发生显著变化。体内实验表明,经WPC处理的小鼠大脑中这些生物碱的分布水平明显提
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-09-27