• 综述：晚期转移性黑色素瘤治疗新标准：免疫治疗与BRAF靶向治疗作为新兴范式

  Abstract虽然皮肤黑色素瘤仅占皮肤恶性肿瘤的2%，但其侵袭性强且死亡率高。2018年SEER数据库显示美国初诊IV期患者的5年总生存（OS）率仅为29.8%。非皮肤型黑色素瘤（包括黏膜与葡萄膜亚型）预后更差。过去十年间，免疫治疗与靶向治疗的出现彻底改变了传统化疗和放疗疗效有限的困境。免疫治疗革命免疫检查点抑制剂（ICIs）引领了治疗范式转变。抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂以及淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）阻断剂，显著延长了晚期患者生存期，甚至实现长期缓解。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法通

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：皮肤癌的非手术协同干预治疗

  皮肤癌的分类与治疗现状皮肤癌主要分为非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和恶性黑色素瘤（MM）两大类，其中MM具有更高的致死率。当前治疗策略涵盖从单一疗法到复杂的多模式协同干预，包括双重疗法、三模态疗法以及多组分组合疗法。与单一疗法相比，这些组合方案展现出更优的治疗效果——虽然成本较高，但具有副作用小、耐药性低、疗效高和长期应答改善等优势。协同治疗的机制与优势协同组合治疗通过不同作用机制的交叉作用增强抗肿瘤效果。例如放疗与化疗的联合可诱导肿瘤细胞DNA双链断裂，同时抑制修复机制；免疫检查点抑制剂与靶向药物的组合则能同时阻断肿瘤增殖通路并激活T细胞应答。这种多靶点干预显著降低了肿瘤复发和转移风险。药物递

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：皮肤黑色素瘤与非黑色素瘤皮肤癌的皮肤镜表现

  Abstract皮肤镜已成为临床实践中至关重要的诊断工具，它能显著提高皮肤癌检测的准确性。本综述旨在全面概述用于诊断主要黑色素瘤亚型及皮肤癌的各类皮肤镜模式与结构。黑色素瘤的皮肤镜特征黑色素瘤及其主要变体具有独特的皮肤镜表现。浅表扩散性黑色素瘤（Superficial spreading melanoma）可呈现多种结构，包括非典型网络（atypical network）、非典型色素沉着过度（atypical hyperpigmentation）、非典型球状物与点（atypical globules and dots）、非典型条纹（atypical streaks）以及负性网络（negativ

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：黑色素瘤脑转移综述

  Abstract黑色素瘤脑转移（Melanoma Brain Metastases, MBM）是黑色素瘤最致命的并发症之一，预后极差。近年来，随着对其分子机制认识的深入，治疗策略取得显著突破。本综述旨在系统总结MBM的当前治疗格局及新兴疗法，重点关注靶向治疗、免疫治疗和立体定向放射外科（Stereotactic Radiosurgery, SRS）的进展，并探讨未来的研究方向。分子机制与病理生理学MBM的形成涉及复杂的分子通路和肿瘤微环境相互作用。其中，BRAFV600E突变是最常见的驱动基因变异，约50%的黑色素瘤患者携带此突变，它通过激活MAPK信号通路促进肿瘤细胞增殖和生存。此外，NRA

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：黏膜黑色素瘤近期疗法概览

  Abstract黏膜黑色素瘤（Mucosal Melanoma, MM）是一种侵袭性强、在风险因素、预后及治疗策略上均与皮肤黑色素瘤截然不同的疾病亚型。目前针对局限性病变的首选治疗仍是外科手术，但术后复发率较高。对于晚期或转移性患者，以PD-1抑制剂和抗CTLA-4药物为基础的免疫治疗通常作为一线方案，然而与皮肤黑色素瘤相比，MM对免疫治疗的整体反应率较低且效果不够持久。过继性TIL疗法（Adoptive-TIL therapy）近年来展现出显著潜力。其他进展——特别是通过新型药物及联合治疗方案的探索——为改善黏膜黑色素瘤患者的临床结局提供了新的方向和希望。本综述总结了当前MM的治疗选择，并更

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：STAT3在骨关节炎中的细胞特异性功能及其治疗潜力

  STAT3信号通路在OA病理进程中的核心作用STAT3是信号转导与转录激活因子（STAT）家族的核心成员，其功能激活依赖于酪氨酸磷酸化介导的二聚化和核转位。在OA关节微环境中，软骨细胞、滑膜细胞、巨噬细胞和成骨细胞等多种细胞类型均呈现STAT3的持续性激活，这种异常激活与OA的病理进展显著相关。STAT3介导的软骨细胞功能调控关节软骨细胞是维持软骨稳态的唯一细胞类型，负责合成细胞外基质（ECM）蛋白，包括胶原蛋白、透明质酸、糖蛋白和蛋白聚糖。在OA发生时，软骨细胞出现增殖受损、存活率降低和基质分泌减少等表型变化。退化软骨主要表现为II型胶原（COL-II）和聚集蛋白聚糖（AGG）等基质成分的丢

  来源：Experimental and Molecular Pathology

  时间：2025-09-27

• 日本肿瘤学职业发展中的性别差异与挑战：JSMO与JSCO全国调查揭示关键障碍

  在日本医疗体系中，女性医师的比例正在逐步上升，然而性别平等问题依然严峻。根据世界经济论坛发布的《全球性别差距报告》，日本在156个国家中仅排名第118位，在七国集团（G7）中垫底，甚至在东亚和太平洋地区也处于末位。这种性别不平等现象在肿瘤学领域尤为突出——随着女性肿瘤医师数量的增加，她们在职业发展中面临的独特挑战亟待系统研究。更严峻的是，日本正面临全球最严重的老龄化与少子化问题：需要医疗照护的老年人口持续增加，而15-64岁的劳动年龄人口自1990年代以来显著减少。这种人口结构变化使得充分发挥女性医师作用成为医疗体系可持续发展的关键。在此背景下，日本癌症研究所医院（The Cancer Ins

  来源：ESMO Real World Data and Digital Oncology

  时间：2025-09-27

• 儿童HIV感染者每日一次多替拉韦/拉米夫定固定剂量复方制剂的药代动力学与安全性研究：D3/PENTA 21试验的子研究分析

  在全球范围内，儿童HIV感染者仍然面临着诊断不及时、抗逆转录病毒治疗（ART）启动延迟以及病毒学抑制率低的挑战。尽管联合国艾滋病规划署（UNAIDS）设定了95%的ART接受者实现病毒学抑制（<1000 copies/mL）的目标，但儿童患者的达标率远低于成人。世界卫生组织（WHO）推荐儿童使用包含两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）和一种整合酶链转移抑制剂（INSTI）的三药方案（3DR），其中多替拉韦（DTG）作为首选INSTI。为了简化处方和给药，通常采用基于体重分组的 pragmatic 给药方法。虽然三药方案有效，但终身治疗仍面临依从性维持和长期毒性管理的挑战。因此，研究重点

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-09-27

• 2型糖尿病患者肠道菌群中拟杆菌丰度降低与内皮功能障碍的相关性研究

  Highlight研究患者本研究遵循世界医学协会赫尔辛基宣言原则，经日本国立循环器病研究中心委员会批准（批准日期：2018年1月29日；批准号：M29-130-6）。连续纳入93名20-80岁患者（男性68人，女性25人），所有患者均签署知情同意书。研究对象均来自国立循环器病研究中心内分泌代谢科，通过16S核糖体RNA（16S rRNA）分析评估粪便菌群中拟杆菌相对丰度，并采用反应性充血外周动脉张力测定（RH-PAT）技术测量反应性充血指数（RHI）。患者特征如表1所示，本研究共纳入93名患者（男性68人，女性25人；平均年龄69.1±10.7岁；范围22-84岁）。平均体重指数（BMI）为2

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-09-27

• 综述：化学蛋白质组学的新兴趋势：绘制蛋白质-代谢物相互作用图谱

  引言代谢物不仅是细胞代谢的基本反应物和产物，更是作为重要的信号分子通过变构调节、直接酶促反应、驱动翻译后修饰（PTMs）以及表观遗传调控等方式精确控制蛋白质功能。蛋白质-代谢物相互作用（PMI）因此成为调控细胞能量稳态、信号转导和基因表达的核心环节。然而，PMI的瞬时性和动态特性为其检测带来了巨大挑战。化学蛋白质组学作为一种强大且通用的策略，凭借其蛋白质组水平的分辨能力，已成为捕获和表征PMI的关键技术。这些方法主要可分为两类：基于衍生化的方法利用化学修饰的探针富集蛋白质靶标；而非衍生化方法则借助高灵敏度的蛋白质组学分析，检测代谢物结合后蛋白质理化特性的变化。基于衍生化的化学蛋白质组学策略该类

  来源：Current Opinion in Chemical Biology

  时间：2025-09-27

• 综述：帕金森病骨质疏松症的管理：一项范围综述

  AbstractBackground帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进展性神经退行性疾病，主要影响基底节的多巴胺能神经元，导致震颤、运动迟缓、肌强直和步态不稳等运动症状。PD一个重要但常被忽视的继发症是骨质疏松症，其导致骨折发生率显著升高。这种风险既源于PD本身，也与其治疗药物有关。尽管PD患者存在较高的脆性骨折风险，但骨质疏松症在此群体中常未被充分识别和管理。Objective本综述旨在探索当前针对PD患者骨质疏松症管理策略的相关文献。Methods检索MEDLINE、Scopus和EMBASE数据库自建库至2025年8月10日的相关研究。Results经过两

  来源：Bone

  时间：2025-09-27

• 工程化绿针假单胞菌高效利用玉米秸秆水解液生产吩嗪-1-羧酸（PCA）推动生物农药绿色制造

  Highlight代谢模型适配基于恶臭假单胞菌（P. putida）KT2440的基因组尺度代谢网络模型iJN1462，我们整合了绿针假单胞菌（P. chlororaphis）GP72特有的十种菌株特异性反应（表S1），这些反应在恶臭假单胞菌KT2440中不存在。我们根据假单胞菌基因组数据库（https://www.pseudomonas.com）和KEGG（https://www.kegg.jp）进行了校正。最终适配的绿针假单胞菌模型用于通量平衡分析（FBA），以优化通向吩嗪生物合成终端反应的代谢通量分布。Adaptation of the P. putida genome-scale me

  来源：Bioresource Technology

  时间：2025-09-27

• 新型乙酰化不饱和羟吲哚衍生物作为BACE1和BuChE多靶点抑制剂的开发与评价

  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为全球最常见的痴呆类型，正成为日益严重的公共卫生挑战。这种神经退行性疾病不仅导致认知功能进行性衰退，更是老年人致残和死亡的主要原因之一。据统计，AD约占全球痴呆病例的60-70%，每年新增病例近1000万例。尽管科学家们已投入巨大努力，现有治疗手段仍局限于症状缓解，无法有效延缓疾病进展。AD的病理机制涉及多种蛋白异常聚集，其中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑是关键病理特征之一。β-分泌酶1(BACE1)作为启动淀粉样蛋白级联反应的关键蛋白酶，成为疾病修饰治疗的重要靶点。然而，既往针对BACE1的抑制剂在临床研发中屡遭挫败，或

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

• 新型苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合体作为高效醛糖还原酶抑制剂：合成、酶动力学及计算机模拟表征

  Rational drug design strategy and chemistry合理化药物设计策略与化学合成高效ALR2抑制需要配体同时满足：(i)通过氢键供体/受体锚定催化口袋，(ii)利用疏水/芳香亚口袋稳定结合。基于此原则，我们设计了聚焦系列的苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合乙酯（5a–5m），其融合了两个药效团元素：π-共轭苯二甲酰亚胺核心和C-5乙氧乙酸酯连接链，后者将取代芳基定向投射至口袋入口。Conclusion结论我们通过整合生化、计算和计算机ADME/Tox分析，设计合成了N-取代苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合乙酯（5a–5m）作为ALR2靶向抑制剂。对位溴苯基类似物5d成为先导化合

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

• 基于分子杂交策略发现新型选择性α2C-AR配体支架及其机制研究

  亮点通过合理设计整合多巴胺D1受体（D1R）部分激动剂和D3受体（D3R）拮抗剂的药效团特征，我们合成了一系列新型杂交分子。有趣的是，这些化合物并未表现出预期的多巴胺能活性，反而对α2-肾上腺素受体（α2-ARs）展现出显著亲和力，尤其对α2C-AR亚型具有低纳摩尔级结合力（Ki=7–30 nM）和中等选择性（最高17倍）。ortho位取代的芳基衍生物普遍表现出优于para位取代类似物的α2C-AR结合能力。分子对接研究在α2A-AR和α2C-AR中进行的分子对接研究表明，多种受体-配体相互作用共同构成了观测到的结合特征。特别值得注意的是，α2C-AR的Asp131与苯基哌嗪"头部"苯环之间形

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

• Ziftomenib在复发或难治性NPM1突变AML中的突破性疗效与安全性：KOMET-001 II期研究结果

  研究背景急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强、异质性高的血液恶性肿瘤，临床预后较差。尽管治疗取得了显著进展，但约半数患者在标准化疗获得完全缓解后一年内会复发，患者五年总生存率仅为28%。在复发或难治性 setting中，预后尤其恶劣，随着治疗线数的增加，反应率和生存结局 progressively worse。NPM1突变是AML中最常见的遗传改变之一，见于高达30%的新诊断AML病例。尽管NPM1突变在 frontline setting中通常与 favorable prognosis相关，但一旦患者出现难治或复发，与NPM1突变相关的 positive outcomes显著减弱，反应率和

  来源：Journal of Clinical Oncology

  时间：2025-09-27

• 鼻内接种腺病毒载体疫苗通过靶向血凝素茎部诱导针对A型流感病毒第2组的广泛持久免疫

  当冬春之交的流感季来临，H3N2病毒总是扮演着"麻烦制造者"的角色。这种自1968年香港流感大流行以来就困扰人类的病毒，不仅因其快速进化能力导致疫苗匹配度逐年下降，更因其在老年人中引发较高死亡率而备受关注。传统流感疫苗主要靶向血凝素(HA)头部可变区，但病毒通过抗原漂移轻易逃逸免疫识别。面对这一困境，科学家将目光投向了血凝素茎部(HA2)——这个在不同毒株间保持高度保守的"阿喀琉斯之踵"。在《Antiviral Research》最新发表的研究中，加拿大健康部的Wanyue Zhang等学者开创性地设计了一种鼻内给药的腺病毒载体疫苗(Ad-HA2)，通过生物信息学分析获得H3亚型HA2保守序列

  来源：Antiviral Research

  时间：2025-09-27

• 综述：Sirtuins在帕金森病中的作用：分子机制与病理生理学角色

  引言帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，以运动症状（如运动迟缓、肌强直、静止性震颤及姿势步态异常）和非运动症状（包括睡眠障碍、自主神经功能障碍及认知损害）为特征。其病理核心是中脑黑质多巴胺能神经元的退行性死亡及路易小体中错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集。除蛋白质聚集外，线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症及自噬受损等机制也共同参与了PD的发病过程。近年来，Sirtuins（SIRTs）家族作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的去乙酰化酶，在调控细胞稳态、代谢、应激反应和基因稳定性中的作用日益受到关注。尤其在神经退行性疾病中，SI

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-09-27

• 口服β-内酰胺联合疗法对鸟分枝杆菌的体外有效性及其克拉霉素耐药无关性研究

  ABSTRACT全球由鸟分枝杆菌复合体（Mycobacterium avium complex, MAC）引起的肺病发病率和患病率正在上升。MAC主要包括鸟分枝杆菌（M. avium）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare）。然而，治疗MAC肺病在克拉霉素（clarithromycin, CLR）耐药的情况下，或当患者出现不良反应或药物相互作用时，具有挑战性。因此，开发针对MAC的新型高效抗生素至关重要。虽然双重β-内酰胺疗法对脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）的疗效已受到关注，但其对MAC的疗效尚不清楚。本研究使用MAC标准菌株和临床分离株，通过肉汤微

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-27

• 肉桂醛适应性驱动铜绿假单胞菌抗生素耐药性演化的能量代谢权衡机制

  INTRODUCTION随着抗生素耐药性问题日益严峻，植物提取物的抗菌特性受到广泛关注。精油中的含氧萜类化合物（如醇、醛、酯等）具有显著抗菌活性，常用于自我药疗。在法国，约40%的囊性纤维化（CF）患者常规使用精油联合抗生素治疗铜绿假单胞菌感染。肉桂精油主要成分肉桂醛（CNA）对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度（MIC）低于800 µg/mL，抗菌活性显著高于丁香油、香叶天竺葵等其他精油。然而，CNA的临床应用需警惕耐药性演化。短期暴露CNA后，铜绿假单胞菌通过激活NalC通路瞬时高表达MexAB-OprM外排泵，导致对β-内酰胺和氟喹诺酮类抗生素耐药性上升。前期研究通过体外长期CNA暴露筛选出10

  来源：Journal of Bacteriology

  时间：2025-09-27

知名企业招聘：