• 利拉鲁肽与利凡斯的明联合疗法对大鼠海马神经保护作用及机制研究

  研究团队通过大鼠实验评估了抗糖尿病药物利拉鲁肽(LIRA)与阿尔茨海默病(AD)治疗药物利凡斯的明(RIVA)联合应用的神经保护潜力。实验采用铝氯化物(AlCl3)诱导的AD模型，将雄性大鼠分为对照组、AD模型组、RIVA单药组(1毫克/千克/日)、LIRA单药组(300微克/千克/日)及联合治疗组(LIRA+RIVA)。通过行为学测试评估认知功能，并检测海马区与AD相关的关键生物标志物：微管相关蛋白Tau(MAPt)、β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、 sequestration体蛋白1(SQSTM1/p62)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。组织病理学检查、免疫组化分析和透射电子显

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 三萜类天然产物熊果酸（UA）对TP53突变型膀胱癌与卵巢癌细胞系的抗增殖作用及其JHDM1D调控机制研究

  熊果酸（Ursolic Acid, UA）——一种天然三萜类化合物，因其抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性备受关注。针对携带TP53突变的膀胱癌与卵巢癌细胞，本研究通过细胞毒性试验、克隆形成存活分析、细胞迁移实验、形态学观察、凋亡检测、细胞周期分析以及JHDM1D基因表达评估，并结合计算机模拟验证，系统探究了UA的抗肿瘤效果。结果显示，UA对肿瘤细胞表现出选择性抑制，显著降低细胞活力与克隆形成能力，有效阻滞细胞迁移，诱发典型细胞死亡形态，并上调组蛋白去甲基化酶JHDM1D的表达。尤为重要的是，本研究首次在植物物种F. formosa中鉴定出UA成分。结论表明，UA对不同TP53突变位点的膀胱癌与卵巢癌细

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 吡咯烷-2-甲腈衍生物作为多功能抗糖尿病药物的研究：α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和DPP-IV抑制活性、结构-活性关系、HSA结合及分子对接分析

  研究人员设计并合成了一系列吡咯烷-2-甲腈衍生物，评估其作为多功能抗糖尿病药物的潜力。这些化合物表现出显著的酶抑制活性：对α-淀粉酶(α-amylase)的IC50值为9.36至21.54 µg/mL，对α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)为13.32至46.14 µg/mL，对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)则为22.87至42.12 µg/mL。其中，带有对位甲基(6b)和对位氯(6c)取代基的衍生物在所有三种酶靶点上均展现出最强抑制效果。通过结构-活性关系(SAR)分析，发现取代基的电子性质和空间效应显著影响抑制效能。分子对接研究揭示了活性化合物与酶催化位点关键残基间的强特异性相

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 整合基因组学与结构生物信息学揭示多重耐药铜绿假单胞菌JJPA01的AMR相关靶点及pqsH抑制剂

  多重耐药性（Multidrug-Resistant, MDR）铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）因其复杂的抗菌药物耐药机制、生物膜形成能力、群体感应（Quorum Sensing, QS）系统以及外排泵介导的抗生素耐受性，已成为临床环境中一项严峻挑战。随着传统抗生素疗效逐渐下降，开发新型治疗策略迫在眉睫。干扰群体感应——这一调控毒力与生物膜相关耐药性的关键机制——已成为一种极具前景的抗毒力策略。研究人员采用整合性减除基因组学（Subtractive Genomics）与计算机模拟药物发现（in silico drug discovery）方法，对铜绿假单胞菌JJPA0

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-27

• 综述：过渡金属催化亚砜还原的十年进展

  Abstract亚砜（sulfoxide）还原为硫醚（sulfide）是有机合成中的基础反应，广泛应用于药物、材料科学和天然产物化学领域。传统方法需使用化学计量试剂且在苛刻条件下进行，而过渡金属催化可实现更温和、高选择性和环境友好的脱氧过程。本综述重点探讨基于钼（Mo）、铱（Ir）、锰（Mn）、钴（Co）等金属的催化体系，聚焦其机理、底物范围及可持续设计。同时讨论了可回收催化剂、绿色溶剂和地球丰产金属的创新应用，强调现代方法如何提升反应效率与环境兼容性。Graphical abstract（图示内容为催化循环示意图，展示金属催化剂与亚砜的配位、氧原子转移及硫醚产物的生成过程，但具体图像细节依原

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-27

• 降压治疗对卵巢癌辅助贝伐珠单抗疗效的影响（IATRO研究）：一项全国性模拟临床试验的结果分析

  研究背景与意义抗血管生成药物贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路改善卵巢癌预后，但会诱发高血压并导致主要不良心血管事件（MACE）。临床指南推荐使用钙通道阻滞剂（CCBs）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）管理贝伐珠单抗相关高血压，但这两类药物对肿瘤进展和心血管结局的影响尚不明确。CCBs如硝苯地平在体外诱导VEGF分泌，而ACEi（依那普利和培哚普利）在使用过程中曾观察到CA125水平升高，提示不同降压机制可能对肿瘤血管和MACE风险产生截然不同的影响。研究方法设计本研究采用法国国家健康数据系统（SNDS）2011-2021年数据，模拟一项多中心、开放标签的随机对照试验。

  来源：Clinical Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 基于PPD纳米胶束靶向激活BDNF/ERK通路的新型抗抑郁策略研究

  天然来源的人参皂苷成分20(S)-原人参二醇（Protopanaxadiol, PPD）虽具有抗抑郁潜力，但受限于水溶性差和口服生物利用度低等问题。研究团队成功构建了PPD负载的聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束（Nano-PPD），该制剂形成直径165纳米的均匀球形结构。药代动力学研究显示：与游离PPD相比，Nano-PPD使PPD的生物利用度提升约3倍，最大血药浓度时间（Tmax）延长1.5倍。在为期21天的皮质酮（CORT）诱导抑郁模型实验中，Nano-PPD与游离PPD均能改善C57BL/6J雄性小鼠的抑郁样行为——开放旷场试验中运动活性增加，强迫游泳和悬尾试验中不动时间缩短，且纳米制剂在同等

  来源：Advanced Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 综述：靶向代谢重编程与复制应激的交互作用：抗癌新策略

  Abstract复制应激（Replication Stress, RS）的诱导已成为癌症治疗的有效策略，其中烷化剂、核苷类似物以及细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-Dependent Kinase, CDK）抑制剂仍是主要药物。随着对RS应答机制的深入理解，靶向复制应激应答通路的新型治疗药物逐步被开发。尽管部分药物已展现出药理学和临床疗效，但患者预后仍不理想。越来越多证据表明，癌细胞代谢重编程（Metabolic Reprogramming）是调节RS和减弱基因毒性药物疗效的关键决定因素。此外，部分代谢酶表现出非经典功能，可增强DNA损伤应答（DNA Dama

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-27

• 基于NEK7靶点的癌症治疗新策略：利用计算生物学解密鞭檐犁头尖天然化合物的抗癌与抗炎机制

  癌症作为全球主要致死疾病，促使科学家从药用植物鞭檐犁头尖（Typhonium flagelliforme）中探寻天然抗癌化合物。研究聚焦于关键靶点NEK7（NIMA相关激酶7）——该蛋白通过与NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）相互作用，调控天然免疫应答中NLRP3炎症小体（inflammasome）的组装及细胞焦亡（pyroptosis）过程。NEK7表达异常与多种癌症进展密切相关，但现有高效抑制剂的缺乏亟待突破。通过计算生物学手段，研究人员采用分子对接（molecular docking）、分子动力学（MD）模拟和结合自由能（MM/PBSA）计算等技术，筛选出植物中的高效活性成

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-27

• 综述：乙酰胺接头作为连接基在抗癌药物设计与发现中的作用综述

  Abstract癌症是人类健康最严峻的挑战，每年导致数百万人死亡。化疗药物问世后，传统疗法迅速出现耐药性，这促使科学界寻找新型高效的抗癌药物。在药物设计中，不同连接基（linker）因能改善选择性、理化性质和疗效而发挥关键作用。其中，乙酰胺接头（acetamido linker）已成为增强抗癌候选药物效力的重要策略。将乙酰胺接头引入分子骨架可战略性优化抗癌药物的药代动力学、稳定性和选择性，从而更精准靶向肿瘤细胞。研究表明，乙酰胺基团能调节药物与分子靶点的相互作用，增强对多种癌细胞系（包括不同癌症特征）的细胞毒性。本综述通过结构活性关系（SAR）分析，基于对多种酶和人类癌细胞系的半抑制浓度（IC

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-27

• 乳酸转运蛋白MCT4通过调控代谢重编程和缺氧应答影响胶质母细胞瘤恶性进展的机制研究

  缺氧微环境驱动胶质母细胞瘤（GBM）发生适应性基因表达重塑，进而影响肿瘤进展与代谢重编程。本研究利用患者来源的GBM肿瘤干细胞系，系统分析其缺氧应答反应，鉴定出SLC16A3、CA9、BNIP3、VEGFA和NDRG1等关键缺氧诱导基因。其中SLC16A3基因编码乳酸转运蛋白MCT4，其在包括GBM在内的多种癌症生物学过程中发挥重要作用。通过siRNA瞬时敲低MCT4表达后，研究人员发现缺氧诱导的NDRG1和SOX2表达显著减弱，而CA9与BNIP3未受影响。对GBM患者组织样本的免疫印迹分析显示，MCT4与NDRG1存在异质性共表达，提示肿瘤内部存在代谢多样性。代谢组学分析进一步发现多种代谢

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-27

• 多中心临床前随机对照试验揭示远程缺血适应（RIC）在急性缺血性脑卒中中的神经保护作用与机制

  研究背景与意义脑卒中是全球致死致残的主要原因之一，目前唯一有效的治疗方法是时间依赖性的血管再通治疗，包括静脉溶栓和血管内机械取栓。随着心血管危险因素经济负担的持续加重，开发新型治疗策略显得尤为迫切。神经保护策略的临床转化一直面临重大挑战，多数在临床前研究中显示有效的疗法在临床试验中未能取得成功。为弥补这一转化鸿沟，采用多中心临床前随机对照试验的设计理念应运而生，其严格程度与研究设计可媲美3期临床试验。远程缺血适应（RIC）作为一种有前景的神经保护策略，通过在远端器官施加短暂的缺血再灌注循环，诱导全身性缺血耐受。该策略最初在心脏中得到验证，后续研究表明其能激活内源性保护机制以对抗缺血性脑损伤。尽

  来源：Stroke

  时间：2025-09-27

• 三维打印辅助冷冻铸造制备黄石药修饰β-磷酸三钙仿生支架：促血管生成与骨再生双效机制研究

  骨修复仍是组织工程领域的重要目标，开发具有生物活性的支架材料成为关键研究方向。本研究采用三维（3D）打印辅助冷冻铸造技术，制备了掺入黄石药（Processed Pyritum Decoction, PPD）的β-磷酸三钙（β-Tricalcium Phosphate, β-TCP）仿生支架。通过对复合材料机械强度、理化特性、生物相容性、体外促血管活性及兔股骨缺损修复效果的系统评估，发现该支架不仅具有优异的理化性能、增强的机械强度和良好的生物安全性，还能显著促进促血管生成人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖、迁移和聚集。体内实验表明，所有支架组均能促进骨缺损部位的成骨过程，而PPD/β-TCP

  来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

  时间：2025-09-27

• 综述：吡格列酮对脂蛋白(a)影响的一项Meta分析

  AbstractPurpose of Review评估噻唑烷二酮类药物成员吡格列酮对脂蛋白(a)[Lp(a)]的影响。该药物除具有改善胰岛素敏感性和β细胞功能的抗高血糖特性外，还对整体血脂谱产生积极调节作用。Recent Findings对包含254例患者的7项研究（4项随机对照试验和3项非随机对照试验）的荟萃分析显示，吡格列酮治疗后循环Lp(a)水平显著降低（标准化均值差SMD: -0.373，95%置信区间CI: -0.642~-0.104，p=0.007）。通过留一法敏感性分析验证，该降低效应具有稳健性。本研究结果基于对PubMed、Scopus、Embase和Web of Scienc

  来源：Current Atherosclerosis Reports

  时间：2025-09-27

• 告别Friedewald公式：现代LDL-C计算方程在精准心血管风险管理中的突破性进展

  精准测量低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病预防与治疗的核心环节。当治疗目标值降至<55 mg/dL (1.4 mmol/L)甚至<40 mg/dL (1.0 mmol/L)时，可靠的LDL-C数据不仅关乎学术研究，更直接决定患者治疗资格、医保支付及临床结局。150–200 mg/dL (1.7–2.3 mmol/L)或LDL-C<70 mg/dL (1.8 mmol/L)时会系统性低估数值，这种误差可能使患者在考虑启动PCSK9抑制剂等强化治疗的关键决策点时被错误分类。最新研究表明，现代LDL-C计算方程在准确性和可靠性方面已全面超越Friedewald公式与直接检测法，推动该领域走

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-09-27

• 2025年欧洲心力衰竭大会：全球心衰领域创新突破与协作网络构建

  在全球心血管疾病负担持续加重的背景下，心力衰竭（Heart Failure, HF）作为进展性临床综合征，其诊疗策略创新与全球协作网络构建已成为心血管领域的核心议题。2025年5月17-20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会（HFA）在贝尔格莱德萨瓦中心成功举办全球规模最大的心衰学术会议——Heart Failure 2025 Congress，通过多维度的学术交流平台，展现了心衰领域从基础研究到临床实践的最新突破。本次会议依托265位国际权威专家组成的学术阵容，设计了包含1181场壁报讨论、184例临床案例分享及19场卫星研讨会的综合议程。特别值得关注的是首次引入的"沉浸式会议室"（Immers

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-09-27

• 恶性黑色素瘤治疗的最新进展：从精准手术到免疫治疗新策略

  近年来恶性黑色素瘤(malignant melanoma)的治疗领域取得显著突破。外科手术方面，前哨淋巴结活检(sentinel node biopsy, SNB)技术的优化应用实现了精准分期，而治疗性淋巴结清扫术(node dissection)则有效控制区域转移。更具革命性的是免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)的应用，包括CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，显著提升晚期患者生存率。这些进展不仅改善患者预后，同时最大限度减少治疗相关的容貌缺损(cosmetic deformities)，标志着黑色素瘤治疗进入免疫治疗(immun

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 利用PANoptosis激活先天免疫应答：机制与治疗前景

  细胞死亡是维持生命稳态的核心生物学过程。近年来，研究人员发现了一种新型的细胞死亡方式——PANoptosis（泛凋亡），它整合了三种已知的细胞死亡途径：凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的关键特征。这种独特的死亡模式由特定的分子复合物——PANoptosome（泛凋亡体）所驱动，能够在多种病原体感染、细胞应激或细胞因子（如TNF-α和IFN-γ）刺激下被激活。研究指出，PANoptosis在先天免疫应答中扮演着至关重要的角色。例如，分子ZBP1（Z-DNA结合蛋白1）被识别为关键的传感器，它能够感知病毒核酸并启动PANoptosome

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• Breslow厚度>2 mm皮肤黑色素瘤手术切缘宽度对生存预后影响的系统评价与Meta分析

  针对Breslow厚度大于2毫米的皮肤恶性黑色素瘤(Melanoma, MM)手术切缘宽度这一临床争议问题，研究人员开展了系统性回顾与Meta分析。既往研究均未专门针对该高危亚组患者进行生存分析，本研究首次聚焦该群体，严格遵循Cochrane系统评价手册和PRISMA指南，筛选比较窄切缘(1-2 cm)与宽切缘(3-4 cm)的随机对照试验(RCTs)。通过对EMBASE和PUBMED数据库的检索，最终纳入3项RCTs共2,304例患者。Meta分析结果显示：窄切缘(2 cm)与宽切缘(4 cm)在10年全因死亡率上无显著差异(风险差: 3.3%, 95% CI: -1.7% to 8.2%,

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 窄切缘与宽切缘手术治疗Breslow厚度>2 mm皮肤黑色素瘤的生存结局比较：一项系统评价与Meta分析

  通过遵循科克伦干预系统评价手册(Cochrane Handbook)和PRISMA指南，研究人员对EMBASE和PUBMED数据库进行检索，纳入3项随机对照试验(RCTs)，共涉及2,304例患者。分析显示：在Breslow厚度>2 mm的局限性皮肤黑色素瘤患者中，2 cm窄切缘与4 cm宽切缘的10年全因死亡率风险差异为3.3%(95%CI: -1.7%至8.2%)，而1-2 cm窄切缘与3-4 cm宽切缘的总生存风险比(HR)为1.09(95%CI: 0.974-1.214)。异质性检验(Cochran Q test)显示研究间异质性低且不显著。该研究证实窄切缘手术的非劣效性，但提示

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

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