• 艾塞那肽与西格列汀对正常及果糖喂养大鼠血清对氧磷酶1（PON1）活性与表达的调控作用及其抗动脉粥样硬化意义

  Highlight本研究首次系统揭示：在果糖诱导代谢综合征大鼠中，GLP-1受体激动剂艾塞那肽通过下调肝脏PON1蛋白表达（非基因转录水平），显著降低血浆PON1芳酯酶活性（P<0.001）及酶浓度（P<0.001），但对其对氧磷酶和硫代内酯酶活性无影响；而DPP-4抑制剂西格列汀对PON1系统未产生显著调控作用。Animals and experimental design所有实验均经地方动物伦理委员会批准（批准号：39/2014），并严格遵循欧盟动物实验指令。研究采用110只成年雄性Wistar大鼠（购自波兰比亚韦斯托克医科大学），在标准饲养条件下（室温、12小时光暗循环）进行适应性喂养。

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-10-04

• 基于Microfluidizer®技术的半连续生产：载依达拉奉脂质纳米载体的配方优化与实时粒径监测研究

  在当前药物研发领域，近40%已批准药物和90%在研小分子候选药物存在溶解度低的问题，严重限制了其生物利用度和治疗效果。纳米药物为提高难溶性药物的递送效率提供了创新解决方案，然而其产业化仍面临巨大挑战：传统批次生产工艺对粒径控制精度低、下游处理复杂、产率有限且放大困难。连续化制造（CM）虽能实现对剪切力、停留时间等关键参数的精准调控，并支持实时质量监控，但适用于自上而下纳米化技术（如高压均质、微射流技术）的连续生产平台仍较为缺乏。在此背景下，研究人员开发了一种半连续化无溶剂生产线，用于制备载药脂质纳米系统。该研究以获批用于肌萎缩侧索硬化治疗的孤儿药依达拉奉为模型药物，重点探究了药物负载对工艺参数

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-10-04

• 基于生理药动学模型预测那他珠单抗在孕产妇及婴儿体内的停药与疫苗接种时机

  多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统的慢性免疫介导性疾病，患者需要长期使用免疫调节药物控制病情。那他珠单抗（Natalizumab, NAT）作为一种靶向整合素α4（ITGA-4）的单克隆抗体，虽能有效抑制免疫细胞进入中枢神经系统，但其在妊娠期使用却面临两难境地：一方面，停药可能导致疾病复发；另一方面，药物通过胎盘转移可能影响胎儿发育并延迟婴儿疫苗接种。目前临床对于妊娠期最佳停药时机和婴儿疫苗接种方案缺乏共识，这促使研究人员开展针对特殊人群的精准药代动力学研究。本研究发表于《European Journal of Pharmaceutical Scien

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-10-04

• ASGPR靶向胶束共载乐伐替尼与COP1 siRNA通过双重靶向策略治疗肝细胞癌的研究

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因，其临床管理面临诸多挑战，包括晚期诊断、治疗方案的区域异质性以及资源有限环境下多学科护理的可及性不足。此外，HCC的分子异质性和肝功能不全严重限制了治疗选择，需要在疗效和肝毒性之间谨慎平衡。尽管近年来在HCC治疗方面取得了进展，如基于机制的小分子和天然产物方法，但乐伐替尼（Lenvatinib, LFT）等药物的口服生物利用度有限，需要较高剂量，导致腹泻和呕吐等不良反应，因此迫切需要结合纳米技术的创新治疗策略，特异性靶向HCC微环境。自2018年FDA批准首款siRNA药物pa

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-10-04

• 综述：聚焦糖尿病视网膜病变：治疗进展、药物方法及新技术的更新

  1. 引言糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病最主要的微血管并发症之一，已成为全球工作年龄人群视力丧失的首要原因。随着糖尿病患病率的持续攀升，DR的疾病负担预计在未来数十年内将显著增加。DR的发病机制复杂，涉及高血糖诱导的多条代谢通路异常，包括多元醇通路激活、晚期糖基化终末产物（AGEs）积累、蛋白激酶C（PKC）信号通路激活以及血管内皮生长因子（VEGF）上调。这些机制共同导致血-视网膜屏障（BRB）破坏、视网膜缺血、神经变性及病理性新生血管形成。1.1. 病理生理学DR的病理改变不仅限于微血管系统，还涉及神经血管单元（NVU）的整体功能障碍。NVU由神经元（如视网膜节细胞、双极细胞）、胶质细

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-10-04

• 基于多国队列的胆道癌基因组通路改变及其对顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗联合治疗预后的影响研究

  研究亮点背景胆道癌（BTC）是一组具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。近年来免疫治疗已被纳入标准治疗方案，但患者结局仍存在异质性，这凸显了需要分子生物标志物来指导患者选择。本研究旨在评估接受一线顺铂、吉西他滨和度伐利尤单抗治疗的BTC患者中通路水平基因组改变的预后影响。方法这项回顾性、多中心研究纳入了735例晚期BTC患者，其中197例使用FoundationOne® CDx检测进行了全面基因组分析。根据关键基因改变的存在对通路进行分类，并通过单变量和多变量分析评估其与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联。还评估了肿瘤突变负荷（TMB）作为潜在生物标志物。结果HRD/BRCAness

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-10-04

• 评估2023年实体瘤三期随机对照试验对常识肿瘤学（CSO）原则的遵循程度：一项系统性综述

  ABSTRACTBackground随机对照试验（RCTs）应当经过严谨设计、合理分析和准确报告，以实现与患者优先事项相符的癌症治疗共同决策。常识肿瘤学（CSO）已发布关于其设计、分析和报告的原则，并附有检查清单以帮助确保这一点。Methods我们应用CSO检查清单对2023年发表的55项评估实体瘤全身治疗的RCTs进行了评估，以衡量它们遵循CSO原则的程度，并为未来试验的比较提供基准。Results在47项晚期疾病试验中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别作为主要终点的比例占53%和43%。55项试验中有12项（22%）的对照组在试验启动时被判定不符合标准治疗规范；60%的试验为选

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-10-04

• 卡铂对比顺铂的生存结局及COVID-19对铂类选择的影响：荷兰小细胞肺癌全国登记研究（CACIS）

  Highlight本研究利用荷兰全国性癌症登记数据，揭示了COVID-19大流行期间卡铂使用率显著上升（LS-SCLC达81%，ES-SCLC达90%）。尽管单变量分析显示顺铂组中位生存期更长（LS-SCLC: 26.3月 vs 17.9月；ES-SCLC: 9.3月 vs 8.0月），但经多变量调整后，两种铂类药物的总体生存（OS）差异不再显著。安全性分析表明卡铂血液学毒性更高，而顺铂非血液学毒性更明显。这些发现为临床实践中卡铂的等效性提供了有力证据。Interpretation这些发现挑战了长期以来认为顺铂优于卡铂的传统观念，支持在小细胞肺癌（SCLC）治疗中采用卡铂方案。Conclusi

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-10-04

• 靶向伪基因RPSAP52通过HMGA2/IGF2BP2/IGF1R轴抑制卵巢癌生长的临床前研究

  亮点引言伪基因虽与功能基因相似，但因突变或变异丧失了蛋白质编码能力。它们在癌症表型中的作用是相对新兴的研究领域。研究表明伪基因可作为长链非编码RNA（lncRNA）发挥作用，促进或抑制癌症发展[1]，例如BRAFP1伪基因在淋巴瘤中促进侵袭性[2]，PTENP1伪基因在膀胱癌和肾细胞癌中触发凋亡。卵巢PDOX样本与细胞系研究采用先前建立的卵巢原位PDOX模型[12]。PA1、OVCAR3、OVCAR8、SKOV3、OVISE、A2780和EF027细胞系购自ATCC。HEK293T细胞用于慢病毒颗粒生产。本研究经Bellvitge医院伦理委员会和IDIBELL动物实验委员会（11642）批准，

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-10-04

• 基于奥沙利铂化疗联合靶向药物治疗转移性结直肠癌的生存获益随时间演变：一项ARCAD数据库研究

  在当今全球癌症负担的版图中，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）始终占据着令人瞩目的位置。2020年的流行病学数据显示，其新发病例数高居全球第三，而相关死亡人数更是位列第二，成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。当结直肠癌进入转移性（metastatic CRC, mCRC）阶段，治疗挑战尤为严峻。多年来，以奥沙利铂（Oxaliplatin）为基础的双药化疗（例如FOLFOX或CAPOX方案）联合分子靶向药物（Molecular Targeted Agents, MTAs），如抗血管内皮生长因子抗体贝伐珠单抗（Bevacizumab）或抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体西妥昔

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-10-04

• 真实世界癫痫门诊中基于临床工作流程的结构化数据采集实施与效果评估

  研究设计与变量本研究是一项经哈特福德医疗保健机构审查委员会（IRB）批准的回顾性观察研究。纳入标准：收集2023年1月1日至2024年6月30日期间癫痫门诊的所有就诊记录，涵盖系统实施初期的18个月。临床医生以滚动方式接受单独培训并激活Cranial Cloud账户，导致使用时长存在差异。排除标准：列为未到访或取消的就诊记录被排除，同时排除...结果如图2所示，研究期间共发生2916次就诊，其中136次因未到访或取消被排除，1例未满18岁。最终对2779次就诊进行患者调查完成率评估。在临床医生数据录入评估中，额外排除了癫痫手术项目中24名患者的76次就诊——因为这些访视信息是由项目人员后期补录

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• 布瓦西坦静脉转口服治疗癫痫持续状态的有效性与安全性：一项西西里多中心真实世界研究

  癫痫持续状态(status epilepticus, SE)是神经科最危急的急症之一，其死亡率高达20%，即使存活患者也常遗留严重的神经功能缺损。尽管近年来抗癫痫药物(antiseizure medications, ASMs)不断推陈出新，但难治性癫痫持续状态(refractory SE)仍然困扰着临床医生，迫切需要兼具高效性和安全性的新型治疗选择。在这一背景下，第三代抗癫痫药物布瓦西坦(brivaracetam, BRV)展现出独特优势。作为突触小泡蛋白2A(synaptic vesicle protein 2A, SV2A)的高亲和力配体，BRV与左乙拉西坦(levetiracetam,

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• MRI阴性癫痫患儿的立体脑电图引导下射频热凝术治疗：一项安全有效的微创治疗策略评估

  h患者选择/h一项回顾性观察研究分析了2022年10月至2024年12月期间在我中心接受立体脑电图（SEEG）评估的78例儿科患者数据。所有患者在SEEG后均接受了射频热凝术（RFTC）。本研究纳入了其中33例MRI阴性（多学科团队肉眼检查无病灶）、接受RFTC且既往无任何手术干预的患者。通过回顾病史和视频-SEEG记录，收集癫痫病程、发作症状学、植入电极数量、RFTC参数及术后结果等数据。h患者特征与SEEG评估/h本研究纳入33例MRI阴性药物难治性局灶性癫痫儿科患者（13例女性），他们接受了SEEG引导的RFTC。接受RFTC时的平均年龄为9.1岁（范围：3-17岁）。发作频率从每日发作

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• 综述：丘脑前核深部脑刺激在颞叶内侧癫痫动物模型中的应用：文献回顾

  动物模型构建与验证颞叶内侧癫痫(MTLE)作为最常见的成人局灶性癫痫类型，具有高度耐药性特征。研究者通过匹罗卡品(Pilocarpine)或海人酸(KA)诱导的啮齿类动物模型，成功模拟了人类MTLE的关键特征：自发性反复癫痫发作(SRS)、海马硬化以及网络重构。这些模型不仅呈现与患者相似的癫痫发作行为学表现（面效度），更在病理机制（构效度）和治疗反应（预测效度）方面展现出高度相关性。灵长类动物和绵羊模型则为进一步验证治疗策略提供了更接近人类的脑结构与功能参照系。丘脑前核的解剖学基础丘脑前核(ANT)由前内侧核、前腹侧核和前背侧核三个亚核组成，其结构在人类、非人灵长类(NHP)和啮齿类中高度保守

  来源：Epilepsy Research

  时间：2025-10-04

• 癫痫领域系统评价与Meta分析操作指南：推动循证实践与患者预后提升

  Highlight系统评价（SR）与Meta分析（MA）在癫痫研究中日益重要，为临床问题提供严格证据支持并指导患者护理。本教育性文章逐步解析SRMA的开展方法，涵盖八个关键阶段：构建研究问题、制定并发表方案、全面文献检索、研究筛选、数据提取、研究质量评估、结果合成（定性或通过MA定量）以及撰写与传播最终报告。我们同时提供解读SRMA的实用指导，强调评估结果稳健性及临床相关性的重要性。通过培养癫痫专业人员的这些技能，本指南支持循证实践的推进和患者预后的改善。Introduction系统评价（SR）是一种严格合成已发表文献的方法，用以批判性评估证据并得出循证结论，为临床实践和公共卫生决策提供信息[

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• 早期添加吡仑帕奈对癫痫患者发作控制与睡眠质量的改善作用：一项多中心前瞻性研究

  癫痫与睡眠之间存在着复杂的双向关系：睡眠不足可能诱发癫痫发作，而频繁发作又会破坏睡眠结构，形成恶性循环。在癫痫患者中，睡眠障碍的发生率显著高于普通人群，其中失眠是最常见的睡眠问题。这种睡眠-癫痫的相互作用机制尚未完全明确，但临床观察表明，改善睡眠质量可能有助于癫痫发作的控制。此外，抗癫痫药物(ASMs)本身也可能影响睡眠结构和日间警觉性，这使得癫痫患者的睡眠管理变得更加复杂。近年来，第三代抗癫痫药物吡仑帕奈(PER)因其独特的作用机制受到关注。作为选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，PER通过调节谷氨酸能突触后传递发挥抗癫痫作用。初步研究显示，PER可能对睡眠架构产生积极影响，但关于其早期应

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• 癫痫过渡诊所（ETC）对青少年及年轻成人（AYAs）癫痫患者医疗转移结局的影响：一项单中心回顾性研究

  在癫痫治疗领域，青少年及年轻成人（Adolescents and Young Adults, AYAs）群体正面临着一个关键挑战：如何从儿科神经科护理平稳过渡到成人医疗系统。据统计，美国约有47万青少年患有癫痫，其中至少三分之一需要将癫痫治疗延续至成年阶段。然而现实情况令人担忧——高达75%的AYAs患者表示他们的儿科神经科医生在其18岁前从未讨论过医疗转移事宜，32%的患者甚至认为没有转移的必要性。这种准备不足的转移过程往往导致医疗护理的中断，增加急诊服务使用率，使本就属于慢性病中医疗资源高利用群体的癫痫患者面临更大的健康风险。针对这一迫切需求，美国癫痫协会建议从10-13岁开始准备转移工作

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-10-04

• 综述：纳米技术用于肿瘤铁死亡治疗

  NDDSs介导的通过多种分子通路增强铁死亡铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式。纳米载体可作为功能性纳米载体，共同递送多种诱导剂来调节细胞内分子反应，例如调节反应物剂量、控制电子转移和调整反应条件，从而显著增强铁死亡的治疗效果。反应物剂量的调节铁积累是触发铁死亡的核心。通过纳米系统劫持血液中的转铁蛋白（Tf）、上调转铁蛋白受体（TfR1）表达、直接递送外源性铁离子或靶向降解铁蛋白（ferritin），均可增加细胞内Fe2+水平，进而通过芬顿反应产生羟基自由基（·OH），驱动脂质过氧化。另一方面，消耗主要细胞内抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）同样关键。通过抑制胱氨酸转运体SLC7A11（

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-10-04

• 靶向癌相关成纤维细胞的切伦科夫辐射调控胰腺癌胞外基质以增强化疗疗效

  胰腺癌被称为"癌王"，其治疗面临巨大挑战。这种肿瘤具有独特的肿瘤微环境（TME），其中大量癌症相关成纤维细胞（CAFs）产生丰富的细胞外基质（ECM），形成致密的纤维化间质。这种纤维化屏障不仅压迫血管导致血液供应不足，还阻碍化疗药物的渗透，使得常规治疗效果不佳。同时，胰腺癌组织中的缺氧微环境进一步导致肿瘤对化疗和放疗的抵抗。因此，如何有效调控肿瘤基质、改善药物递送并利用肿瘤缺氧特征，成为胰腺癌治疗的关键科学问题。针对这一挑战，海军军医大学附属上海长征医院的研究团队在《Cell Biomaterials》上发表了一项创新研究，开发了一种基于切伦科夫辐射（Cerenkov radiation, C

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-10-04

• 即食冷冻核果中第三代头孢菌素和碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌的灵敏检测与回收方法开发及评估

  在全球公共卫生领域，抗菌药物耐药性（AMR）正逐渐成为严峻的挑战。据世界卫生组织（WHO）指出，AMR每年导致数百万人死亡，并显著增加医疗成本和住院时间。特别值得关注的是，产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和碳青霉烯酶（CP）的肠杆菌目（Enterobacterales，简称EB）细菌——如大肠杆菌（Escherichia coli）和克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）——因其对关键抗生素（如第三代头孢菌素和碳青霉烯类）的耐药性，被列为最高优先级的防控对象。尽管AMR在临床环境中的传播已较为明确，但食物作为耐药菌及耐药基因传播载体的作用仍知之甚少。尤其是即食（Ready-To

  来源：Canadian Journal of Microbiology

  时间：2025-10-04

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