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人工智能辅助判读标准化皮肤点刺试验:提升过敏诊断准确性与效率的创新方法
在全球范围内,约30%的人口患有气传过敏原引起的过敏性疾病,其中花粉和屋尘螨过敏是最常见的类型。过敏性疾病由对特定过敏原的致敏反应驱动,这一过程中B细胞产生特异性免疫球蛋白E(IgE),后者与肥大细胞上的Fce受体结合,引起受体交联和局部组胺释放。皮肤点刺试验(SPT)自1959年首次引入以来,部分模拟了这一系列事件,通过将少量过敏原注入皮肤引发局部反应,从而为识别过敏性致敏提供了诊断工具。尽管近年来有一些技术进步,SPT仍然是诊断过敏性疾病的金标准, alongside血清特异性IgE测量。然而,SPT的准确性高度依赖于操作者的专业知识、使用的设备和测试溶液,多项研究强调了这些因素导致的显著
来源:Nature Communications
时间:2025-10-03
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精神分裂症谱系障碍中脑结构相似性降低与成熟、神经生物学特征及临床状态相关
论文解读精神分裂症谱系障碍(SSD)是一种复杂的神经发育障碍,其核心特征之一是大脑结构的广泛改变。传统上,科学家们通过测量大脑特定区域的体积、厚度或表面积来捕捉这些变化。然而,这些孤立的测量难以全面反映大脑作为一个复杂网络系统的整体状态。近年来,一种名为形态学逆散度(Morphometric Inverse Divergence, MIND)的新兴技术,通过计算个体大脑内不同皮层区域在多种形态学特征(如厚度、曲率、沟深等)上的相似性,构建出个体化的结构相似性网络。这种网络被认为能更稳健地反映大脑的内在连接模式,且仅需常规的T1加权磁共振成像(MRI)数据即可构建,具有巨大的临床转化潜力。尽管已
来源:Nature Communications
时间:2025-10-03
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苯并[a]芘引起的线粒体依赖性铁死亡及异常导管反应的机制与针对性干预措施
慢性肝胆疾病(CHDs)是全球第二大疾病负担,其发生与进展与异常胆管反应(DR)密切相关。烟草吸烟作为CHDs的重要致病风险因素,然而其引发异常DR的具体功能和分子机制仍不明确。苯并[a]芘(B[a]P)是烟草中代表性肝胆毒性物质之一,本研究发现,B[a]P通过诱导胆管上皮细胞(BECs)发生铁死亡,从而驱动DR的出现。从分子机制来看,B[a]P的代谢激活产物——苯并[a]芘二醇单氧化物(BPDE)能够直接结合到14-3-3ε蛋白的Lys123位点,进而抑制其泛素化降解。14-3-3ε蛋白水平异常升高后,又通过磷酸丝氨酸结合/调控激活电压依赖性阴离子通道1(VDAC1),导致内质网(ER)与线
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-03
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MOTS-c通过Nrf2依赖性机制减轻线粒体功能障碍,从而引发焦亡(pyroptosis)和软骨退化,这些现象与骨关节炎(osteoarthritis)的发生密切相关
本研究聚焦于一种由线粒体来源的肽——MOTS-c,在骨关节炎(Osteoarthritis, OA)中的作用机制及其治疗潜力。骨关节炎是一种常见的慢性退行性疾病,主要表现为关节软骨的退化和关节间隙的狭窄,进而引发疼痛和活动受限。该病在老年人群中尤为普遍,已成为全球范围内导致残疾的重要原因之一。据研究显示,到2020年,全球患有骨关节炎的人口已达到5.95亿,占全球总人口的7.6%,相较于过去几十年,这一数字增长了132%。骨关节炎的发病机制复杂,涉及年龄、遗传、创伤和代谢等多方面的因素。同时,炎症因子的高表达和活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的大量产生,也在炎
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-10-03
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具有双重抗炎和抗癌潜能的肼-亚胺双氯芬酸衍生物的设计、合成及药理学评价
这项研究聚焦于一种广泛使用的非甾体抗炎药(NSAID)——双氯芬酸(Diclofenac)的结构改良。双氯芬酸因其在缓解疼痛和炎症方面的显著效果而被广泛应用于临床,同时,它还展现出一定的抗癌潜力,主要通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来实现。然而,其临床应用常受到不良反应的限制,特别是胃肠道毒性,这使得开发具有更优药理特性的新型双氯芬酸衍生物成为必要。研究团队设计并合成了两种新型的双氯芬酸腙-亚胺衍生物,分别为基于环己酮的DDCH和基于乙酰乙酸的DDAC。这两种化合物通过结合腙和亚胺结构,旨在增强其药效并减少副作用。研究采用了综合的计算与实验方法,对这两种衍生物的结构进行了表征,并评估了其在抗
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-10-03
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USP25介导的血小板中talin-1的稳定化:衰老过程中高反应性和血栓形成风险的新机制
徐美佳|邵毅江|洪成|王志成|陈志翰|董伟国|钟浩轩|张琦|宋贤民|张思|夏荣复旦大学华山医院输血科,上海,中国摘要衰老是导致血小板高反应性和血栓形成的关键风险因素,但其相关机制仍不甚明了。本研究探讨了 ubiquitination(泛素化)在衰老过程中对血小板功能的影响。我们发现老年小鼠和人类供体中的血小板反应性增强。通过对 ubiquitin(Ub)修饰蛋白的蛋白质组学分析及 Western blot 实验,发现老年血小板中的总体 ubiquitination 水平降低,同时去泛素化酶(DUBs)的表达增加。值得注意的是,USP25 在老年个体的血小板中显著上调。功能实验表明,USP25
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大型临床试验中专业人员的评估结果与临床医生报告的不良事件:来自POLARIX三期研究的发现
卡莉·汤普森(Carrie Thompson)|马雷克·特涅尼(Marek Trněný)|弗兰克·莫尔施豪泽(Franck Morschhauser)|吉勒斯·萨勒斯(Gilles Salles)|帕特里克·M·里根(Patrick M. Reagan)|马克·赫茨伯格(Mark Hertzberg)|张慧莱(Huilai Zhang)|凯瑟琳·蒂布蒙特(Catherine Thieblemont)|胡贝(Bei Hu)|古斯塔沃·丰塞卡(Gustavo Fonseca)|金元硕(Won Seog Kim)|毛里齐奥·马泰利(Maurizio Martelli)|阿米特库马尔·梅塔(Amit
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促凝蛋白与中性粒细胞来源的抗凝蛋白在C1q-NET介导的血液凝固过程中的相互作用
Minnah Thomas | Davor Frleta | KehDih Lai | John O’Brien | Aditi K. Patel | Yuanqi Zhao | Keith Kobylarz | Naxin Tu | Gabor Halasz | Chunguang Guo | Lynn E. Macdonald | Lori G. Morton | Dan Chalothorn | Kishor B. Devalaraja-NarashimhaRegeneron Pharmaceuticals Inc, Tarrytown, USA摘要中性粒细胞在组织和血液微环境中与外部环
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IgM-MGUS患者的基因组特征以及病情稳定与进展性无症状沃尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的基因组差异
Tina Bagratuni | Ourania Theologi | Christos Vlachos | Ioannis Kollias | Kylee Maclachlan | Foteini Aktypi | Nefeli Mavrianou-Koutsoukou | Christine Liacos | Konstantina Taouxi | Alexandra Papadimou | Katerina Chrisostomidou | Maria Sakkou | Irene Solia | Foteini Theodorakakou | Gianmarco Favrin | M
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综述:20年的闪速纳米沉淀技术发展——从可控沉淀到全球医疗应用
Kurt D. Ristroph|Nathalie M. Pinkerton|Chester E. Markwalter|Suzanne M. D'Addio|Marian E. Gindy|Robert F. Pagels美国印第安纳州西拉斐特市普渡大学农业与生物工程系,邮编47907摘要自Flash NanoPrecipitation(FNP)技术开发以来的二十年里,这种利用快速湍流混合驱动聚合物或脂质纳米粒子自组装的抗溶剂沉淀技术已被广泛应用于研究和工业中的多种药物递送领域——尤其是作为辉瑞-BioNTech公司COMIRNATY® mRNA脂质纳米粒子疫苗全球生产的核心技术。值得注意的
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-10-03
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综述:胶质母细胞瘤与血脑屏障细胞的相互作用
用于评估药物疗效的体外模型
脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最致命的脑癌类型,其预后极差,目前尚无根治性治疗方法。尽管现有的治疗手段包括手术切除、替莫唑胺(TMZ)化疗和同步放疗,但这些方法受限于血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的存在,导致药物难以穿透至脑组织,从而影响治疗效果。BBB作为一种半渗透且高度选择性的生物屏障,能够保护大脑实质免受血液中有害物质和病原体的侵害,同时限制了药物进入大脑的效率。超过98%的潜在治疗药物无法穿透BBB,这使得GBM的复发率居高不下。因此,开发更有效的药物递送策略成为迫切需求,而现有的体外模型往往无法准确模拟BBB与GBM之间的复
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-10-03
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儿童癌症幸存者后续发生结直肠恶性肿瘤的结直肠特异性放射剂量与化疗风险:一项儿童癌症幸存者研究(CCSS)报告
本研究聚焦于儿童癌症幸存者群体中,结直肠后续恶性肿瘤(SMN)的发病率与结直肠特异性放射治疗剂量指标以及化疗药物累积剂量之间的关系。研究数据来自“儿童癌症幸存者研究”(CCSS),该研究涵盖了1970年至1999年间诊断为儿童癌症的5年幸存者,共计25,723名参与者。通过分析这些幸存者中104例结直肠SMN病例,研究探讨了放射治疗和化疗对结直肠癌风险的影响,并进一步评估了这些风险因素在当代放射治疗计划和幸存者筛查指南中的应用潜力。儿童癌症幸存者在结直肠SMN方面的风险显著高于一般人群。研究指出,这一风险与放射治疗(RT)和化疗的剂量分布密切相关。研究团队采用了一种更细致的剂量评估方法,通过分
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-10-03
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处理完成
综述:通过控制环境农业加速基础科学转化
控制环境农业:重新定义植物生长的未来随着全球人口增长和气候变化挑战加剧,传统农业面临着前所未有的压力。在此背景下,控制环境农业(Controlled Environment Agriculture, CEA)作为一种革命性的农业生产方式,正在重塑我们对植物生长潜力的认知。CEA通过精确控制光照、温度、湿度和营养供给等环境参数,为植物创造了理想的成长环境,使其摆脱了自然条件的束缚。光合作用与生物钟的协同优化在自然界中,植物依靠阳光进行光合作用,同时遵循着内在的生物钟(circadian rhythms)调节生理活动。然而,自然光照存在不稳定性,限制了光合作用的效率。CEA利用发光二极管(LED)
来源:TRENDS IN Plant Science
时间:2025-10-03
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接受维持性血液透析治疗肾衰竭儿童的头孢唑啉群体药代动力学
在儿童中进行维护性血液透析以治疗肾功能衰竭的过程中,抗生素的使用是一个关键问题。由于这些儿童的肾功能严重受损,药物的清除和分布特性与普通人群显著不同,因此,对这些患者进行个体化药物剂量调整尤为重要。本研究旨在开发一个用于儿童的头孢唑林(Cefazolin)药代动力学(PK)模型,并模拟剂量方案以优化患者的药物暴露水平。头孢唑林是一种窄谱的一代头孢菌素,对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)具有抗菌活性。它通过静脉注射给药,不会被代谢,而是以活性形式通过尿液清除,且其血浆蛋白结合率约为80%。由于儿童患者接受血液透析治疗,他们的药物清除率会受到透析过程的影响,因此需要对药物的分布和清除进行细
来源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy
时间:2025-10-03
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霉菌毒素与草甘膦残留对欧洲黇鹿肠道微生物组及耐药基因组的影响研究
随着气候变化与农业活动加剧,霉菌毒素和除草剂残留对野生动物健康的威胁日益凸显。这些毒素通过污染饲料进入动物体内,不仅直接损害器官功能,还可能扰乱肠道微生物的平衡,进而影响宿主的营养代谢、免疫应答甚至抗药性发展。欧洲黇鹿(Dama dama)作为典型的反刍动物,其复杂的肠道微生物系统在毒素解毒中扮演关键角色,但长期暴露于多种毒素的叠加效应仍不明确。为此,匈牙利研究团队在《iScience》发表最新研究,通过高通量测序技术揭示了霉菌毒素和草甘膦残留对黇鹿肠道微生物组及耐药基因组的深远影响。研究团队采用宏基因组测序、毒素浓度检测(HPLC/LC-MS)及统计学建模,对15只雌性黇鹿肠道样本进行多维度
来源:iScience
时间:2025-10-03
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靶向Merkel细胞癌必需病毒癌蛋白的IL-7增强型mRNA疫苗诱导持久免疫
在免疫治疗飞速发展的时代,Merkel细胞癌(Merkel cell carcinoma, MCC)作为一种罕见却致命的神经内分泌皮肤癌,依然面临着严峻的治疗挑战。尤其令人困扰的是,尽管80%的美国病例由Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)驱动,且免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)为部分患者带来了希望,但仅有约半数患者对该疗法产生应答,且疗效往往短暂。这背后隐藏着癌症疫苗开发的两个核心瓶颈:一是肿瘤抗原的异质性表达导致的抗原丢失,二是难以诱导持久有效的CD8+T细胞免疫记忆。面对这一困境,耶鲁大学医学院的Alexander Frey、Kel
来源:Cell Reports
时间:2025-10-03
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LEUTX与OTX2协同调控猪扩展多能干细胞(pEPSCs)全能性向多能性转变及异质性机制研究
在哺乳动物早期胚胎发育过程中,受精卵经过一系列精确调控的细胞分裂和分化,最终形成具有三种胚层的囊胚。这一过程涉及从全能性(能发育成胚胎和胚外组织)到多能性(仅能发育成胚胎组织)的关键转变。尽管科学家已能在体外培养多种多能干细胞,但如何捕获和维持真正意义上的全能干细胞仍是再生医学领域的重大挑战。扩展多能干细胞(EPSCs)因其独特的双向发育潜能(既能分化为胚胎组织又能分化为胚外组织)而备受关注。然而,不同物种EPSCs的分子特征存在显著差异:人EPSCs(hEPSCs)类似于8细胞期至桑葚胚阶段,而小鼠EPSCs(mEPSCs)更接近植入后外胚层。这种物种特异性差异使得猪EPSCs(pEPSCs
来源:Cell Reports
时间:2025-10-03
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USP9X作为机械敏感去泛素化酶通过稳定YAP调控肿瘤细胞侵袭性与药物反应
在肿瘤微环境中,细胞外基质(ECM)的异常硬化是恶性肿瘤的典型特征之一。这种机械性微环境变化通过激活细胞内机械信号转导通路,促进肿瘤细胞的侵袭、转移和治疗抵抗。其中,Hippo通路效应因子YAP(Yes-associated protein)及其同源物TAZ(transcriptional co-activator with PDZ-binding domain)作为关键的机械感受器,将细胞外机械信号转化为细胞内转录应答,在肿瘤进展中发挥核心作用。然而,细胞如何感知ECM刚度变化并精确调控YAP/TAZ蛋白稳定性的分子机制尚不完全清楚。与此同时,泛素-蛋白酶体系统(UPS)作为细胞内蛋白质稳态
来源:Cell Reports
时间:2025-10-03
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真菌脂肪酸合成的别构调控
亮点 • 中长链酰基辅酶A(acyl-CoA)分子与FAS骨架的外侧结合 • 结合位点位于任何催化位点的远端 • 结合模式遵循诱导契合/构象选择模型 • 辛酰基辅酶A(palmitoyl-CoA)与远端位点的结合会改变FAS的功能和动态 总结 真菌脂肪酸合成酶(FASs)通过缩合、脱水和还原反应循环来生成饱
来源:Structure
时间:2025-10-03
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可注射植入物在声带瘢痕治疗中的未来前景与当前局限性
摘要引言声带瘢痕形成是一个亟待解决的问题。其特点是声功能长期受损,且往往无法恢复,这主要是由于声带的柔韧性丧失以及固有细胞外基质(ECM)的结构破坏所致。目前的治疗方法主要侧重于缓解症状,旨在改善声门的闭合情况,而非恢复正常的组织生物力学特性。随着对伤口愈合机制和瘢痕形成相关纤维化过程的研究不断深入,注射疗法作为一种调节愈合过程并恢复声带振动功能的新方法逐渐受到关注。研究范围本文综述了声带瘢痕形成的病理生理机制,并评估了多种旨在恢复组织结构和功能的新型注射疗法。这些疗法包括基于生物材料的植入物、抗纤维化及促再生的生物制剂、干细胞疗法以及先进的药物输送系统。在将这些疗法应用于实际治疗过程中,仍面
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-10-03