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  • 综述:用于抗生素残留灵敏检测的侧向层析技术的进展:食品安全监测的智能工具

    Lateral Flow Assays(LFAs)侧向层析技术(Lateral Flow Assays, LFAs)是一种结合了色谱系统和分子结合机制的纸基检测工具,用于抗生素监测。其通常以金纳米颗粒(Au NPs)与抗体或适配体结合作为信号输出探针。一个典型的LFA试纸条在PVC背板上包含四个部分:样品垫、结合垫、硝酸纤维素(NC)膜和吸收垫。其中,NC膜作为检测区,预先固定了生物分子以形成测试(T)线和控制(C)线。LFA的操作基于毛细管作用。将样品溶液滴加到样品垫上后,液体向前流动。当流经结合垫时,会重新水化并携带标记的生物识别元件(如抗体-Au NPs复合物)。如果样品中存在目标抗生素

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 靶向垂体mPRα介导的多巴胺受体非依赖性信号通路:芍药苷体内外缓解高催乳素血症的新机制

    Highlight研究发现芍药苷(PF)通过靶向垂体膜孕激素受体(mPRα)介导的多巴胺受体(D2R)非依赖性信号通路,在体内外模型中显著降低催乳素(PRL)表达。分子对接证实PF与mPRα结合,基因沉默实验证明mPRα是PF发挥作用的必要条件。PF通过mPRα依赖性方式上调转化生长因子β1(TGFβ1)并下调雌激素受体α(ERα),揭示了一条全新的神经内分泌调控通路。Discussion高催乳素血症(HPRL)作为常见内分泌疾病,因对传统D2R激动剂耐药或不耐受而面临治疗困境。本研究证实芍药苷通过mPRα-TGFβ1-ERα信号轴调控PRL分泌:①PF直接激活mPRα并上调TGFβ1表达;②

    来源:Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 合成大麻素结构变异与吸入给药途径对小鼠 cannabinoid 样效应、受体亲和力及生理药代动力学的比较研究

    Section snippetsChemicals and reagents甲基 2-(1-(4-氟丁基)-1H-吲唑-3-甲酰胺基)-3,3-二甲基丁酸酯(4F-MDMB-BINACA)、2-([1-(4-氟丁基)-1H-吲哚-3‑甲酰基]氨基)-3,3-二甲基丁酸酯(4F-MDMB-BICA)和甲基-2-([1-(5-氟戊基)吲哚-3‑甲酰基]氨基)-3,3-二甲基丁酸酯(5F-MDMB-PICA)由公安部毒品分析与 Forensic Center 提供。吐温-80、甘油、1,2-丙二醇和乙醇购自国药集团化学试剂有限公司。CB1、CB2受体蛋白由江苏凯基生物技术股份有限公司制备。“Tetr

    来源:Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 靶向β-肾上腺素能受体的Tox21化合物系统评价及其在心脏毒性中的作用机制研究

    药物开发与临床实践中的心脏毒性问题是全球公共卫生领域的重要挑战,可能导致严重的发病率、死亡率和医疗成本增加。从肿瘤治疗到代谢性疾病药物,多种治疗类药物都可能引发心律失常、心肌损伤或心力衰竭等心脏毒性事件。历史上,西沙必利因致命性心律失常撤市,阿霉素相关心肌病被加注黑框警告等案例,凸显了心血管安全性评估不足带来的临床与监管后果。这些不良事件往往在研发后期或上市后才显现,导致高昂的后期损耗并限制患者获得有效治疗。在药物诱导心脏毒性的分子机制中,β-肾上腺素能受体(β-ARs)和人类醚-a-go-go相关基因(hERG)钾通道尤为关键。β1-肾上腺素能受体(ADRB1)主要在心脏表达,通过G蛋白偶联

    来源:Toxicology

    时间:2025-09-18

  • 基于透明质酸/羧甲基壳聚糖的柔性纳米脂质体水凝胶增强氟康唑眼部递送以治疗真菌性角膜炎

    研究人员开发了一种基于透明质酸(HA)和羧甲基壳聚糖(CMCH)的创新型柔性纳米脂质体水凝胶系统,用于增强氟康唑在真菌性角膜炎治疗中的眼部递送效果。通过薄膜水化法制备载药柔性纳米脂质体(FTD),并采用23因子设计进行配方优化,最终获得的最佳制剂呈现68.55纳米粒径、0.250多分散指数、-13.7毫伏泽塔电位、71.66±2.15%包封率和1.009变形性指数。透射电镜图像清晰展示了FTD的囊泡形态。随后将优化后的FTD嵌入HA/CMCH水凝胶基质中,成功构建柔性纳米脂质体水凝胶(FTH)。该复合系统表现出93.18±3.11%药物含量、6.4±0.7酸碱度、4.68×103厘泊粘度(10

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2025-09-18

  • EGFR突变亚型与TKI代际差异对伽玛刀治疗肺腺癌脑转移患者临床结局的影响机制研究

    脑转移是携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌(ADC)患者常见且严重的并发症。伽玛刀放射手术(Gamma Knife Radiosurgery, GKRS)是脑转移的标准治疗手段,其疗效可能受EGFR突变类型和所用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)代际的影响。这项回顾性研究评估了EGFR突变亚型(19外显子缺失 vs. 21外显子L858R)和TKI代际对接受GKRS治疗的肺腺癌患者临床结局的影响。研究分析了2017年1月至2023年12月期间的55例患者和136个脑转移灶。肿瘤反应通过局部失败(local failure)和远处脑失败(distant brain failure)进行评估,分

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-18

  • 欧洲儿科中枢神经系统肿瘤虚拟多学科会诊平台(ERN PaedCan)首年实践评估:运行成效与未来展望

    在欧洲,儿童中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)肿瘤是仅次于白血病的第二常见儿童癌症类型,每年约有1900名20岁以下青少年被诊断患病,估算发病率达2/10万。然而令人担忧的是,欧洲各国在儿童CNS肿瘤的诊疗资源和生存率方面存在显著差异——从法国5年内登记1700多例到塞浦路斯仅8例的悬殊数据,揭示了医疗资源分配的不均衡现象。这种差异在分子诊断等先进技术应用方面尤为突出:2021年第五版WHO中枢神经系统肿瘤分类强调分子诊断的核心地位,要求进行整合诊断,但并非所有欧洲国家都具备开展DNA甲基化谱分析或靶向下一代测序的技术条件。为解决这一挑战,欧洲参考网络(Eu

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-18

  • 基于MRI影像组学定量分析探索偶发脑膜瘤生长的新型预测因子

    通过探索性定量分析MRI影像组学特征,研究人员发现了预测偶发发现脑膜瘤(incidentally discovered meningioma, IDM)肿瘤生长的潜在新指标。这项研究旨在通过MRI数据中的定量影像组学特征,识别与肿瘤生长相关的因素,以辅助治疗决策。研究方法中,比较了24例肿瘤生长病例与25例无生长病例的初始MRI T2特征。开发了基于开源软件3D Slicer 5.6.2和PyRadiomics 3.1.0的内部程序,实现半自动批量t检验分析,显著缩短了数据处理时间。感兴趣区域(regions of interest, ROIs)被放置在肿瘤内部、肿瘤外缘、全脑以及对侧白质区域

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-18

  • NF2相关神经鞘瘤病中脊髓脑膜瘤的流行病学特征、自然病程与手术预后研究及其临床意义

    在神经纤维瘤病2型相关神经鞘瘤病(Neurofibromatosis Type 2 Schwannomatosis, NF2-SWN)中,脑膜瘤(meningiomas)是仅次于神经鞘瘤的第二常见肿瘤类型。虽然颅内脑膜瘤的特征已被广泛研究,但关于脊髓脑膜瘤(spinal meningiomas, SM)的流行病学和组织学特征数据仍然有限。为深入探究这一问题,研究人员在三个NF2-SWN参考中心开展了一项观察性回顾研究,对象为接受过SM手术切除的患者,并将其数据与Pitié-Salpêtrière医院散发性SM手术患者的队列进行对比。为评估SM在NF2-SWN中的患病率,研究团队还分析了该医院随

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-18

  • 综述:卵巢癌化疗耐药中的自噬调控:分子机制与新兴前沿

    引言卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病类型,化疗耐药是其治疗失败的主要原因。自噬(Autophagy)作为细胞在应激条件下降解异常蛋白和受损细胞器的保守过程,在卵巢癌化疗耐药中扮演着复杂角色——既可通过清除损伤物质促进肿瘤细胞存活,亦可诱导过度自噬导致细胞死亡。本文聚焦自噬调控在卵巢癌化疗耐药中的分子机制,并探讨靶向自噬的临床策略。自噬的双重角色与化疗耐药自噬在卵巢癌中具有上下文依赖性:一方面,化疗药物如顺铂可激活保护性自噬,帮助肿瘤细胞清除药物损伤的线粒体和蛋白质聚集体,维持细胞内稳态,从而增强耐药性;另一方面,持续激活的自噬可能导致自噬性细胞死亡(Autophagic Cell Dea

    来源:Life Sciences

    时间:2025-09-18

  • 优化抗磷脂抗体检测的现实世界分析:临床适当性与资源利用评估

    在当今医疗实践中,高效利用医疗资源已成为环境可持续性和成本效益的核心议题。实验室检测作为医疗过程的重要组成部分,其合理性直接关系到资源消耗和环境影响。特别是在自身免疫性疾病领域,随着检测技术的进步和临床认知的深化,抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, aPL)检测需求显著增长。然而,这种增长背后隐藏着一个严峻问题:大量检测请求缺乏明确的临床依据,导致不必要的医疗开支、专科转诊以及环境负担。抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一种以血栓形成和/或妊娠并发症为主要临床表现的自身免疫性疾病,其诊断依赖于临床事件和实验室检测的结合。

    来源:Immunologic Research

    时间:2025-09-18

  • 溴酚-DragonFLY与5-HT2A受体结合的计算机模拟研究:一种强效设计类致幻剂的分子机制解析

    通过计算机模拟方法,研究人员对强效设计类致幻剂Bromo-DragonFLY(BDF)与5-HT2A血清素受体的结合机制进行了系统性研究。该物质因分子结构类似蜻蜓而得名,可引发持续数日的幻觉效应,并伴随严重毒性反应如心动过速、肾衰竭甚至死亡。研究采用分子对接技术定位结合位点,结合全原子分子动力学(MD)模拟分析复合物稳定性、残基波动性和回转半径变化。结果表明BDF与5-HT2A受体形成高度稳定的复合物,表现为低残基波动、高氢键占据率及稳定的能量分布。通过机器学习算法进行的主成分分析进一步证实复合物运动模式的一致性。该研究从分子层面揭示了BDF的强效致幻作用机制,为新型设计类药物的风险评估提供了

    来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

    时间:2025-09-18

  • 新型叶酸-α-生育酚偶联物VAF靶向肺癌细胞的抗癌特性评估及其机制研究

    癌症是全球发病率和死亡率最高的疾病之一,尤其肺癌中的非小细胞肺癌(NSCLC)占病例的85%,缺乏有效靶向治疗手段。传统化疗药物无法区分癌细胞和正常细胞,导致严重毒副作用。近年来,靶向治疗成为研究热点,其中叶酸受体(Folate Receptor alpha, FRα)在多种癌细胞(如肺癌、乳腺癌)表面过度表达,而在正常组织中表达极低,使其成为理想的药物靶点。同时,α-生育酚(α-Tocopherol)作为维生素E的主要形式,不仅具有抗氧化特性,还被发现可抑制癌细胞增殖并诱导凋亡。然而,如何将这两种天然分子的优势结合,构建既能精准靶向又具有治疗活性的新型化合物,成为研究人员关注的重点。在此背景

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-18

  • 整合COX-2、基质PD-L1与T细胞浸润增强结直肠癌预后分层新策略

    结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症死因,其肿瘤免疫微环境的复杂调控机制一直是研究难点。慢性炎症与免疫逃逸共同推动结直肠癌进展,其中环氧合酶-2(COX-2, PTGS2)介导的前列腺素E2(PGE2)信号通路和程序性死亡配体1(PD-L1, CD274)代表的免疫检查点扮演关键角色。然而,这些标志物单独使用时预后预测价值有限,且PD-L1在肿瘤细胞(CC+)与基质细胞(TS+)中的表达异质性、与T细胞浸润(TILs)的相互作用及其临床意义尚未明确。为解决上述问题,研究团队通过多队列整合分析揭示了COX-2-PD-L1-CD8A轴在结直肠癌中的核心地位。他们发现基质PD-L1(TS+

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-18

  • 综述:杜氏肌营养不良症大鼠模型的崛起与治疗评估

    杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)是一种X连锁遗传性神经肌肉疾病,由DMD基因突变导致肌营养不良蛋白(dystrophin)完全缺失引起。患者表现为进行性肌肉萎缩、心肌病变和呼吸衰竭,通常在成年早期因心呼吸功能不全而夭折。尽管mdx小鼠模型长期主导DMD研究,但其病理表现较轻,与人类严重病程存在显著差距。近年来,随着基因编辑技术的发展,大鼠模型逐渐成为DMD研究的重要平台,因其体型适中、表型严重、且更贴近人类病理特征而受到青睐。DMD动物建模大鼠模型填补了小鼠与大型动物(如犬、猪)之间的空白。它们不仅具备啮齿类动物的操作便利性和成本效益,还表现

    来源:Skeletal Muscle

    时间:2025-09-18

  • 靶向线粒体DNA复制的三苯基膦共轭喹诺酮抗生素的抗癌效应研究

    ABSTRACT抗菌喹诺酮类药物广泛用于治疗人类细菌感染,通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV发挥作用。哺乳动物线粒体中存在类似酶类,喹诺酮可通过抑制线粒体拓扑异构酶,导致线粒体DNA(mtDNA)复制抑制和癌细胞死亡。然而,诱导癌细胞死亡需要高浓度喹诺酮,可能与线粒体递送效率低有关。本研究合成了与线粒体靶向分子三苯基膦(TPP)共轭的萘啶酸(NA)和环丙沙星(CFX),即NX–TPP和CFX–TPP,以增强线粒体递送并评估其抗癌功效。NX–TPP和CFX–TPP显著降低了抗菌活性,但两者在结肠HT-29、胰腺MIAPaCa-2和其他癌细胞中显著诱导细胞死亡,而在正常皮肤成纤维细胞和人血管

    来源:Cancer Science

    时间:2025-09-18

  • 多发性硬化再髓鞘化治疗:从机制探索到临床试验设计的挑战与前景

    尽管多发性硬化(MS)免疫疗法取得了重大进展,显著减少了新发炎症病灶和复发相关残疾,但患者仍然面临独立于复发活动的残疾累积问题。这一未被满足的临床需求成为MS研究的下一个前沿领域。慢性中枢神经系统(CNS)脱髓鞘是导致残疾累积的关键驱动因素,它不仅破坏盐突传导的信号传输效率,还损害神经网络整合能力并增加轴突易损性。因此,促进再髓鞘化的治疗策略被认为是减缓或预防MS残疾累积的最有前景的方法之一。自2017年首个再髓鞘化药物II期临床试验成功发表以来,后续试验取得了不同程度的成功。集体证据表明MS再髓鞘化是可行的,但许多试验未能达到主要终点的事实凸显了需要改进临床测试候选化合物的方法。关键考虑因素

    来源:Drugs

    时间:2025-09-18

  • 综述:增材制造在制药领域的监管框架与质量控制挑战

    1引言:制药监管新挑战增材制造(AM)技术在制药领域的商业化应用正引发革命性变革,尤其为个性化药物定制提供了全新解决方案。然而该技术产业化进程仍受限于两大核心问题:一是现有生产速度难以满足大规模需求,二是缺乏针对3D打印药物产品(3DPPs)的专属监管指南。虽然美国FDA于2015年批准了首款3D打印药物Spritam®(左乙拉西坦速溶片),但欧盟EMA等主要监管机构仍未建立专门审批框架。当前监管体系沿用传统药物的21 CFR Part 210/211标准,采用"质量源于检验"(QbT)模式,这种一刀切的监管方式难以有效评估3D打印药物特有的关键质量属性(CQAs)。为突破这一瓶颈,需要建立融

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-18

  • 综述:HPV疫苗接种时代临床揭蔽现象评估的流行病学方法

    AbstractHPV疫苗接种显著降低HPV相关癌症(包括宫颈癌)的发病风险,但疫苗接种后可能通过临床揭蔽现象削弱疫苗的实际影响。临床揭蔽是一种独特而复杂的现象:当针对高危疫苗可预防型别(主要是HPV16)的临床干预措施缺失时,原本共存的非疫苗预防型HPV感染可能持续进展并显现临床症状。需注意其与病毒揭蔽(诊断检测的人为假象)及HPV型别替换(理论中需型间竞争但尚未证实的生物学现象)的本质区别。这三种过程均可能表现为非疫苗型别宫颈癌前病变/癌症的发病率上升,导致疫苗实际效果低于基于型别归因研究的预期。本文系统阐述上述概念,并提出疫苗接种后时代评估临床揭罩的流行病学方法。核心概念辨析临床揭蔽发生

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-09-18

  • 综述:自主神经系统:概念重构的时机?

    Abstract在回顾自主神经系统(ANS)的历史渊源及Langley提出ANS概念的背景后,作者主张采用“颅内脏神经”和“脊髓内脏神经”术语更为准确。文章讨论了“交感”与“副交感”神经及功能命名的局限性,并提出彻底避免这些术语的演进路径。作者强调“自主”不应指代独立神经系统,因为神经系统的躯体成分同样能以非随意控制方式自动运作。Introduction127年前提出的ANS概念是否依然有效?科学概念并非实验事实,而是对自然界结构与关系属性的语言表征。ANS概念包含真、假及逻辑概率陈述,其存续既因科学家与临床医生的沿用,也因验证手段的局限。真正科学验证需先将概念转化为可检验假设,经证据支撑才能

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-09-18


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