• 尼可地尔通过降低活性氧积累削弱多黏菌素E对肺炎克雷伯菌的抗菌效力

  1 引言多黏菌素E（Polymyxin E，又称黏菌素）是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后一道关键防线。随着碳青霉烯类耐药菌株的日益增多，临床治疗选择愈发受限。近年来，多黏菌素E在治疗碳青霉烯耐药和多重耐药肺炎克雷伯菌引起的多系统感染中广泛应用，但其疗效逐渐下降，并导致了多黏菌素E耐药革兰阴性病原体的出现。多黏菌素等杀菌性抗生素通过产生活性氧（ROS）导致细胞死亡。一氧化氮（NO）由细菌一氧化氮合酶（bNOS）或供体（如MAHMA NONOate）产生，能增强细菌的抗生素耐药性，帮助其存活。NO介导的耐药机制涉及减轻多种抗生素引起的氧化应激，这表明抑制bNOS活性可能增强抗菌治疗效果。先前的研

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-18

• 综述：抗体药物偶联物治疗HER2表达晚期胃和胃食管结合部腺癌的疗效与安全性的系统评价和荟萃分析

  背景胃癌（GC）是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。由于症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期或转移阶段。HER2（人表皮生长因子受体2）作为胃癌治疗中的重要靶点，其阳性率在全球范围内为10%-20%（定义为IHC 3+或IHC 2+伴原位杂交ISH阳性）。HER2低表达则定义为IHC 2+/ISH阴性或IHC 1+。对于局部晚期或转移性HER2阳性疾病，一线曲妥珠单抗方案是标准治疗。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现为晚期胃癌治疗带来了新的希望。方法本研究按照PRISMA指南进行系统评价和荟萃分析，前瞻性注册于PROSPERO（CRD420251066208）。检索范围涵盖Web

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• α-羟基丁酸通过多数据库挖掘与机器学习调控脓毒症进展：关键靶点与生物标志物的发现

  背景脓毒症仍是全球发病率和死亡率居高不下的重要原因，其定义为机体对感染产生失调的免疫反应，进而引发全身性炎症、多器官功能障碍，并常常导致死亡。尽管临床管理取得了显著进展，但脓毒症的早期诊断和有效治疗策略仍极具挑战性。近年来的研究强调了肠道菌群及其代谢物在调节宿主免疫反应、影响脓毒症发生和发展中的重要性。在众多代谢物中，α-羟基丁酸（α-HB）作为一种短链有机酸，既由肠道微生物代谢产生，也来源于氨基酸分解代谢，并与氧化应激相关，已成为调节炎症和免疫应答的潜在关键分子。α-HB与脓毒症的发病以及28天死亡率显著相关，然而，关于其在脓毒症期间全身水平的具体变化和生理浓度范围的全面数据仍较为有限。此外

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 西尔维斯特罗（Silvestrol）治疗儿童COVID-19的潜力：基于计算模拟与植物化学方法的机制探索与安全性评估

  背景由SARS-CoV-2引起的COVID-19疫情对全球健康造成深远影响，儿童群体虽症状较轻，但仍面临严重并发症风险，如儿童多系统炎症综合征（MIS-C）。当前抗病毒药物（如瑞德西韦或单克隆抗体）主要针对成人设计，儿科应用存在安全性顾虑。因此，开发针对儿童的安全有效疗法至关重要。目标本研究旨在探讨从植物Euphorbia hirta提取的天然产物西尔维斯特罗（Silvestrol）作为儿童COVID-19治疗剂的潜力，通过计算模拟方法评估其结合机制、药代动力学特性及安全性。方法目标蛋白SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD）的结构从蛋白质数据库（PDB ID: 7DQA）获取，并通过

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 基于中国迷你卫生技术评估（mini-HTA）的GLP-1受体激动剂多维度量化评价与临床决策优化研究

  背景全球范围内药物的系统化与透明化评价仍是一项重大挑战。尽管中国通过国家医保药品谈判显著提高了谈判药品的可及性，结构化的临床价值评估框架仍未充分应用。以一周一次 glucagon-like peptide-1 receptor agonists（GLP-1 RAs）为代表，本研究应用量化的迷你卫生技术评估（mini-HTA）方法，旨在支持更合理的药物选择。方法研究采用结构化的三阶段方法对四种一周一次GLP-1 RAs进行评估。首先，基于专家共识，利用《医疗机构药物评价与遴选量化记录表》建立了包含五个维度（药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性）的加权评分系统。其次，采用基于PICO框架的检

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• HTR1D通过调控PI3K/Akt信号通路影响胶质母细胞瘤进展及替莫唑胺耐药性的机制研究

  Highlight沃替西汀作为多模式血清素能药物，展现出多样化的受体活性：对5-羟色胺受体（HTR）1A呈完全激动作用，对HTR1B呈部分激动作用，并对HTR1D、HTR3和HTR7产生拮抗作用。新近证据表明，5-羟色胺受体与多种癌症的恶性进展相关，包括黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和结肠癌。值得注意的是，HTR1A和HTR7均驱动胶质瘤的恶性发展。然而，HTR1D在胶质母细胞瘤中的功能及预后意义仍不明确，亟需探索其在胶质瘤发生和治疗耐药中的作用。HTR1D作为GBM细胞中沃替西汀的潜在靶点前期研究发现抗抑郁药沃替西汀具有潜在的抗GBM治疗价值。为探究其抗GBM机制，我们对沃替西汀或DMSO处理的GB

  来源：Cerebral Circulation - Cognition and Behavior

  时间：2025-09-18

• Rab27b介导癌相关成纤维细胞外泌体miR-22-3p抑制铁死亡并促进骨肉瘤顺铂耐药性的机制研究

  Section snippetsTissue sample collection骨肉瘤肿瘤组织样本采集自郑州大学附属肿瘤医院患者。根据患者对化疗的反应，将参与者分为药物敏感组和耐药组：敏感组定义为化疗后肿瘤体积缩小≥30%，耐药组为肿瘤体积增加≥20%。本研究共收集4例耐药样本和6例敏感样本，所有操作均经伦理委员会批准。CAFs and exosomal miR-22-3p play protective roles in cisplatin resistance in osteosarcoma为探究肿瘤微环境的异质性，我们对敏感和耐药组织进行了单细胞RNA测序（图1A），成功鉴定出间充质干细

  来源：Cells & Development

  时间：2025-09-18

• PLK1通过激活NPM1介导的自噬促进胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药的机制研究

  AbstractPurpose多形性胶质母细胞瘤（GBM）对替莫唑胺（TMZ）化疗的耐药性是治疗中的重大挑战。Polo样激酶1（PLK1）作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在GBM中发挥促癌作用。本研究探讨PLK1和核磷蛋白1（NPM1）在GBM细胞对TMZ化疗敏感性及自噬调控中的作用，并深入解析其分子机制与信号通路。Methods通过逐步增加TMZ剂量构建TMZ耐药GBM细胞系。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、凋亡检测和克隆形成实验评估shPLK1处理的U87-MG/TMZ和SHG141/TMZ细胞的TMZ耐药性。通过电镜和蛋白质印迹（Western blot）检测自噬水平。在裸鼠异

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-09-18

• 气候因子与个体发育阶段对尖叶瑞香（Daphne mucronata Royle）次生代谢物变异的影响及其生态药理意义

  Plant collection area本研究于2016年至2017年在伊朗法尔斯省与科吉卢耶-博耶艾哈迈德省的九个地区开展。各研究点的气候与地理特征详见表2。在所有研究区域中，谢卡拉克（Shekarak）年降水量最高（560.92毫米），而达什特阿尔詹（Dasht-e Arjan）的平均温度最高（21.73°C）。谢卡拉克同时还是海拔最高的地区（2774米）。Plant material尖叶瑞香的地上部分……Results and discussion对不同器官中次生代谢物含量与组成的方差分析表明：气候、器官类型（叶、花、果实）及其交互作用在1%显著性水平上对所有评估性状（包括抗氧化活性、

  来源：Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

  时间：2025-09-18

• 综述：健康和疾病状态下肠道通透性的调节：潜在的治疗应用

  引言肠道是一个具有吸收和防御双重功能的高度特化器官。其屏障功能主要由肠道粘膜维持，包括粘液层、肠上皮、固有层和粘膜肌层。这道半透性屏障能选择性吸收营养物质、水和电解质，同时阻止病原体、抗原和促炎因子从肠腔进入循环系统。肠道屏障的完整性依赖于外部因素（如消化酶、粘液层和肠道菌群）和内部因素（如肠上皮细胞及免疫、神经、内分泌和内皮系统）的共同调节。然而，这种平衡一旦被打破，将导致上皮损伤和肠道通透性增加，严重时可引起微生物易位和全身性炎症，最终导致器官衰竭和脓毒症。稳态条件下控制肠道通透性的机制在正常生理条件下，物质通过多种机制从肠腔转运至血液，其方式取决于分子特性。亲脂性分子通过被动扩散跨膜，小

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-09-18

• 综述：乳腺癌多基因风险评分：风险预测与亚型识别的新方法

  Introduction乳腺癌（BC）是一种以乳腺细胞不受控增殖为特征的复杂疾病，其发生受遗传、环境及生活方式多重因素影响。尽管高风险基因（如BRCA1、BRCA2）的致病性变异仅占少数病例，多数风险可能由常见遗传变异的累积效应决定。多基因风险评分（PRS）作为一种革新性工具，通过整合多个遗传变异效应，显著提升了超越传统单基因模型的风险预测能力。遗传基础与风险基因约5–10%的乳腺癌病例与遗传因素相关，包括BRCA1、BRCA2等高外显率基因及ATM、CHEK2等中等外显率基因。近期研究显示，这些基因的致病性变异仅占全部病例的5.7%，而剩余风险可能由多基因遗传成分主导。全基因组关联研究（GW

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-09-18

• 食管癌紫杉醇治疗中微管蛋白亚型转换的多组学解析及其在耐药性与间质转化中的 biomarker 价值

  Highlights•治疗抵抗制约食管癌（EC）有效治疗•异常微管蛋白表达与其他癌种中紫杉烷类药物耐药相关•联合转录组与蛋白质组分析揭示治疗后微管蛋白β3 III类（TUBB3）表达上调•实验表明该亚型不直接导致紫杉烷耐药，而是间质转化的标志物AbstractBackground尽管采用联合治疗，可切除食管癌（EC）患者的五年生存率仍不足半数。既往研究主要基于转录组学，揭示了这些癌细胞的高度可塑性。在其他癌种中，这种可塑性被证明会导致异常微管蛋白表达和紫杉烷耐药。鉴于紫杉烷类药物是EC治疗的基石，我们建立了对新辅助治疗的EC细胞和组织进行多组学分析的方法，重点关注微管蛋白。Materials

  来源：ESMO Gastrointestinal Oncology

  时间：2025-09-18

• 韩国三级医院呼吸道标本非结核分枝杆菌物种分布特征及新菌种发现（2017–2022）

  引言非结核分枝杆菌（NTM）肺病因其全球患病率上升和长期预后不良而日益成为重要的公共卫生问题。NTM的临床相关性和耐药模式因物种而异，且呼吸道标本中NTM的物种分布存在地理差异。因此，了解NTM物种的地理分布对于选择适当的治疗方案和改善患者预后至关重要。线探针 assays（LPAs）虽广泛用于临床微生物实验室，但其探针数量有限，且可能与无关物种发生交叉杂交，导致罕见NTM物种鉴定失败或错误识别。在韩国，先前关于呼吸道标本NTM物种分布的研究往往纳入的分离株数量有限，或依赖鉴别能力较低的物种鉴定方法，导致关于罕见NTM物种的数据不足。三星医疗中心是韩国首尔的一家拥有2000张床位的三级护理医院

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-18

• 医院内碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌双重谱系持续共存与传播的分子流行病学研究

  引言铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为革兰阴性条件致病菌，广泛存在于土壤、水体及医院环境中，是医疗相关感染的重要病原体。碳青霉烯类抗生素因其广谱抗菌活性和对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的稳定性，成为治疗多重耐药菌感染的关键药物。然而，该类药物的广泛使用导致碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的出现和传播，对临床抗感染治疗构成严峻挑战。材料与方法研究收集了2022年1月至2023年7月期间广东某医院的137株CRPA临床分离株。采用VITEK 2 COMPACT系统联合Kirby-Bauer法进行药敏试验，检测包括阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、多黏菌素B等14种

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-18

• IL2RG基因半合子变异通过损害STAT5磷酸化及转录活性导致X连锁重症联合免疫缺陷病

  AbstractX连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID）是一种由IL2RG基因致病性变异引起的遗传性免疫疾病，其特征为反复感染。识别这些变异并阐明其致病机制对于精准诊断、治疗、产前诊断及胚胎植入前遗传学检测（PGT）至关重要。本研究旨在从四个疑似免疫缺陷家系中鉴定候选变异，评估其致病性，阐明致病机制，并为精准干预提供依据。Patients and Methods四个疑似免疫缺陷家系入选自中信湘雅生殖与遗传专科医院。采用全外显子组测序（WES）鉴定遗传病因，并通过功能实验评估已识别IL2RG变异的致病性及其机制。ResultsT:p.T364I），其中三个为新型变异。根据ACMG/AMP指南，最

  来源：The Application of Clinical Genetics

  时间：2025-09-18

• 纵隔反应性淋巴结病与结核性淋巴结炎淋巴结穿刺液淋巴细胞谱分析及其鉴别诊断价值

  Abstract背景：纵隔淋巴结中淋巴细胞谱（LP）分析在鉴别反应性淋巴结病（RL）与结核性淋巴结炎（TBLA）中的作用尚未被充分研究。方法：研究纳入接受超声支气管镜引导下经支气管针吸活检（EBUS-TBNA）的胸内淋巴结肿大患者，通过流式细胞术比较TBLA与RL患者淋巴结穿刺液（LNPF）的LP特征，采用受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳诊断界值，并计算敏感性、特异性和准确性。结果：共纳入41例TBLA和45例RL病例。与TBLA组相比，RL组LNPF中CD4⁺ T细胞和B细胞比例升高，CD8⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞和自然杀伤T（NKT）细胞比例降低。单参数中CD4/CD8比值对T

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-18

• 综述：结核分枝杆菌对四种主要一线抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺）耐药分子机制的遗传学分析

  结核病（Tuberculosis, TB）至今仍是全球最致命的传染病之一。世界卫生组织报告显示，2023年全球约有1080万人感染结核病，其中约25%的死亡病例与抗菌药物耐药性相关。耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR-TB）、广泛耐药结核病（XDR-TB）和完全耐药结核病（TDR-TB）的出现，给结核病的防治带来了严峻挑战。结核病耐药类型结核分枝杆菌的耐药表型可分为多种类型：单耐药TB（仅对一种一线药物耐药）、异烟肼耐药TB（Hr-TB）、利福平耐药TB（RR-TB）、耐多药TB（MDR-TB，至少对异烟肼和利福平耐药）、预广泛耐药TB（Pre-XDR-TB）、广泛耐药TB（XDR-TB）

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-18

• 中国报道两例罕见真菌性角膜炎病原体：Achaetomium luteum与Exserohilum rostratum病例研究

  摘要真菌性角膜炎（Keratomycosis 或 FK）是一种严重威胁视力的角膜感染性疾病，在全球及中国约占感染性角膜炎病例的50%。其致病真菌种类具有明显的地域和气候差异，且临床表现多样。目前对真菌性角膜炎病原体的系统发育认知仍较为有限。本文报告了两例免疫功能正常患者感染两种罕见真菌病原体的临床案例。其中，Achaetomium luteum 是首次报道引起角膜感染的新病原体，而 Exserohilum rostratum 亦是真菌性角膜炎的罕见病因。这两例病例为深化真菌性角膜炎的诊断、病因学及治疗提供了新的见解。引言真菌性角膜炎（Fungal Keratitis, FK）是一种具有显著全球

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-18

• 基于机器学习与免疫血清标志物的非粒细胞缺乏侵袭性肺真菌病诊断模型开发与验证

  研究背景与临床挑战非粒细胞缺乏侵袭性肺真菌病（IPFD）的发病率呈逐年上升趋势，其诊断面临巨大挑战。由于临床表现和影像学特征缺乏特异性，IPFD极易被误诊为细菌性肺炎。确诊依赖组织病理学发现菌丝或阳性培养结果，但侵入性操作对许多存在高出血风险或呼吸功能不全的患者并不适用。支气管肺泡灌洗液真菌培养灵敏度仅30%-60%，且存在培养周期长、易污染等问题。真菌抗原检测方法（如BDG、GM）在诊断非粒细胞缺乏IPFD时灵敏度有限，且易受细菌感染和黏膜定植干扰。研究方法与技术创新这项回顾性单中心研究纳入广州中医药大学第一附属医院2018年4月至2022年12月期间的157例肺炎患者（65例非粒细胞缺乏I

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-18

• 原发性血小板增多症中的亚临床心肌功能障碍：全球纵向应变（GLS）的作用及其与JAK2突变关联性分析

  一项针对原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）患者的心脏功能研究揭示了亚临床心肌功能障碍的存在。研究人员通过全球纵向应变（Global Longitudinal Strain, GLS）技术发现，ET患者组的GLS值显著低于健康对照组（16.5±2.4% vs. 22.5±2.2%；p=0.024）。进一步分析显示，在GLS值≤18%的ET患者中，JAK2基因突变检出率显著更高（81.1% vs. 21.7%；p<0.001）。单因素逻辑回归分析证实，JAK2突变（OR:4.6；95%CI:1.01-21；p=0.04）是GLS降低的独立关联因素

  来源：Expert Review of Hematology

  时间：2025-09-18

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