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  • 荷兰首项全国性Wilms肿瘤幸存者队列研究:骨密度异常与骨折的流行状况及决定因素分析

    1 引言Wilms肿瘤(WT)占儿童肾脏肿瘤的75%–80%,近年生存率已达90%,但远期后遗症值得关注。既往缺乏对WT幸存者肌肉骨骼后遗症的研究,尤其缺乏全国性、非选择性队列中骨密度异常和骨折的系统评估。本研究旨在填补这一空白,为制定监测策略和干预措施提供依据。2 方法2.1 研究对象本研究纳入荷兰儿童癌症幸存者研究(DCCSS-LATER)队列中1963–2002年确诊的WT幸存者,年龄18–45岁,确诊后生存≥5年。研究经伦理委员会批准,所有参与者签署知情同意。2.2 骨矿物质密度评估采用双能X线吸收测定法(DXA)测量腰椎(BMDLS)、全身(BMDTB)和髋部(BMDTH)骨密度。低

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • 综述:实体瘤中早期肿瘤退缩和反应深度作为治疗反应和预后的预测标志物

    早期肿瘤退缩与反应深度:实体瘤治疗评估的新维度在肿瘤治疗领域,疗效评估始终是临床决策的核心。传统的评价指标如客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)虽被广泛应用,但存在滞后性、操作复杂性和无法动态反映肿瘤变化等局限。随着治疗手段的进步,早期、灵敏且可量化的生物标志物成为迫切需求。早期肿瘤退缩(ETS)和反应深度(DpR)作为新兴的影像学评价指标,因其能够动态、定量地捕捉肿瘤对治疗的反应,近年来受到广泛关注。定义与测量方法ETS通常定义为治疗初期(一般为6-12周)肿瘤大小相对于基线的缩小程度,常用RECIST(Response Evaluation Criteria in

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • FAK与BRD4-MYC轴及YAP1协同驱动结直肠癌恶性进展:靶向干预的新策略

    1 引言结直肠癌(CRC)是全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤之一,其高度的基因组不稳定性导致了复杂的信号网络重编程,进而引发对现有疗法(如化疗、抗血管生成和抗EGFR治疗)的临床耐药。整合素及其相关通路在CRC的发生发展中扮演着关键角色,它们通过介导细胞与细胞外基质(ECM)的相互作用,调控细胞粘附、细胞骨架重塑以及组织架构的维持。其中,黏着斑激酶(FAK)作为整合素信号的核心效应因子,在APC缺失的小鼠模型中已被证实可驱动肿瘤发生。FAK与c-Src共同参与促进药物耐药和疾病进展,并通过破坏β-连环蛋白(β-catenin)复合体稳定性,影响cyclin D1和MYC等促癌基因的表达。此外,

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • 免疫相关不良事件(irAEs)预示晚期胃癌化疗联合纳武利尤单抗治疗生存获益:一项回顾性研究

    1 引言胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第四大原因。对于晚期胃癌(AGC)患者,系统性治疗是主要手段,旨在缓解症状并延长生存期。免疫检查点抑制剂(ICIs),如抗程序性死亡-1(PD-1)抗体,已经改变了包括胃癌在内的多种癌症的治疗格局。在日本,纳武利尤单抗(nivolumab)于2017年11月获批作为AGC的三线或后线治疗,基于ATTRACTION-02试验的阳性结果。在CheckMate-649试验中,化疗联合纳武利尤单抗一线治疗相较于单独化疗,在AGC患者中显示出总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的获益,这导致全球批准了AGC一线化疗免疫联合治疗。随后,其他关键临床试

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • 近端胃切除双通道重建对比全胃切除在早期近端胃癌中的中短期结局:营养优势与生存相当

    1 引言胃癌是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。近年来,上腹部肿瘤尤其是食管胃结合部(EGJ)腺癌(Siewert II型和III型)的发病率持续上升,可能与胃食管反流病患病率增加、幽门螺杆菌(H. pylori)感染率变化以及肥胖率升高等环境因素有关。早期胃癌的发病率也有所增加,主要归因于诊断技术的进步、筛查方法的改进和公众意识的提高。全胃切除(TG)是近端胃癌的传统手术方式,能够实现彻底的淋巴结清扫并有助于预防严重的反流性食管炎。然而,TG与显著的长期营养和代谢并发症以及生活质量(QOL)下降相关,这对预后良好、生存期长的早期胃癌患者构成了特殊挑战。根据2018年日本胃癌治疗指南

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • HER2改变肺腺癌一线治疗方案的优化策略与肿瘤免疫微环境标志物探索:一项真实世界研究

    引言HER2改变是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种罕见但明确的致癌驱动因素,包括HER2过表达、扩增和基因突变,发生率分别为7.7%–23%、2%–22%和1%–6.7%。这类改变多见于女性、非吸烟者和腺癌患者,通常预示晚期疾病、中枢神经系统转移和不良生存结局。HER2改变的NSCLC患者中位无进展生存期(mPFS)仅为4.9–5.9个月,中位总生存期(mOS)为9.9–10.7个月。尽管针对HER2的靶向治疗如DS-8201在后线治疗中取得突破,但其一线治疗效益尚未经临床研究验证。因此,HER2改变肺腺癌的一线治疗仍沿用野生型患者的方案,即铂类双药化疗联合免疫检查点抑制剂(ICIs)和/或贝

    来源:Cancer Medicine

    时间:2025-09-18

  • 助产士视角下胎儿性别与性发育差异产前诊断的术语使用及教育需求研究

    1 引言性(sex)作为基于解剖学、遗传学和激素水平的生物学建构,与作为社会建构的性别(gender)存在本质区别。然而在美国医疗实践中,这两个术语经常被混用,特别是在围产期护理中,预测胎儿性别常被等同于性别宣告。这种概念混淆强化了性别本质主义观念,即认为性别是固定不变的二元属性,与指派性别必然一致。这种认知偏差导致医学界对不符合二元性别规范的个体产生系统性排斥和病理化对待。随着无创产前筛查(cfDNA screening)技术的普及,性发育差异(DSD)的产前检出率显著提升。美国妇产科医师学会(ACOG)推荐使用cfDNA技术进行染色体非整倍体筛查,包括性染色体非整倍体(SCA)。该技术通过

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-09-18

  • CHEK2 p.(Leu236Pro)变异与墨西哥人群癌症谱的关联:首次揭示乳腺癌、卵巢癌和胃癌风险显著升高

    在遗传性癌症研究领域,CHEK2基因作为重要的抑癌基因,其功能缺失变异已被证实与多种癌症风险增加相关。然而,不同人群和地域中特定的CHEK2变异频率和关联癌症谱存在显著差异,这给精准医学实践带来挑战。特别是在墨西哥人群中,虽然多基因检测中经常发现CHEK2 p.(Leu236Pro)变异,但关于其具体的癌症风险数据和相关肿瘤谱系的信息十分有限,导致遗传咨询和个体化监测策略的制定缺乏足够依据。这种数据缺失问题在中等收入国家尤为突出,限制了基于人群特异性的癌症风险评估和管理。为了填补这一知识空白,研究人员开展了一项回顾性研究,首次全面描述了墨西哥人群中CHEK2 p.(Leu236Pro)变异携带

    来源:Familial Cancer

    时间:2025-09-18

  • 连续CT评估的肌肉减少症与脂肪流失可预测多发性骨髓瘤自体干细胞移植患者的生存结局

    多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,好发于老年人群。尽管新药和自体干细胞移植(Autologous Stem Cell Transplantation, ASCT)的应用显著改善了患者生存,但治疗仍面临巨大挑战——尤其是老年患者和身体功能较差的人群。虚弱(Frailty)和肌肉减少症(Sarcopenia)被认为是影响治疗耐受性和生存预后的重要因素,但传统临床评估方法存在主观性强、耗时且难以客观量化身体组成变化的局限。为解决这一问题,Julian Kylies、Elias Brauneck、Matthias Priemel等研究者开展了一项探索

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-09-18

  • 大麻使用障碍对青年社会认知功能的影响:一项控制混杂因素后的实证研究

    随着全球大麻使用障碍(Cannabis Use Disorder, CUD)患者数量突破5000万,且占所有物质使用障碍的49%,其对社会功能的损害日益受到关注。成瘾神经科学理论认为,CUD患者可能存在社会认知(social cognition)损伤,如情绪识别(emotion recognition)和情绪分化(emotion differentiation)能力下降,这种损伤可能导致人际交往困难,进而加剧成瘾循环。然而现有研究存在显著矛盾:部分研究发现CUD患者情绪处理速度减慢、准确率降低,特别是对负面情绪的识别;另一些研究却未发现显著差异。这种不一致可能源于方法论局限——包括未区分戒断者

    来源:Psychopharmacology

    时间:2025-09-18

  • 处理完成综述:来自冠状山橙的天然生物碱及其相关网络药理学预测

    综述:来自冠状山橙的天然生物碱及其相关网络药理学预测冠状山橙(Tabernaemontana corymbosa)是一种著名的药用植物,属于夹竹桃科(Apocynaceae),以其新颖多样的天然产物而闻名。传统上,T. corymbosa的不同部位常被用作民间药物治疗产后恢复、溃疡、发热和肿瘤等疾病。在过去几十年中,从T. corymbosa中分离出的生物碱,包括双吲哚类(bisindoles)、鹅掌楸属型(aspidosperma)、塔卡曼型(tacaman)及其他类型的化合物,已被证实是其生物活性的主要来源。作为对T. corymbosa的综合性总结,本研究仔细回顾并描述了共计170种生物

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-09-18

  • 整合生物信息学、血清药物化学与代谢组学揭示当归补血汤通过炎症及NF-κB信号通路调控抗类风湿性关节炎机制

    引言类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜进行性炎症和后续骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,全球患病率在0.5%至1.0%之间。当前治疗策略已从传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素和疾病修饰抗风湿药(DMARDs)扩展到针对特定细胞因子(如肿瘤坏死因子(TNF)-α、环氧化酶(COX)和白介素(IL))的靶向生物制剂。尽管取得了这些进展,现有疗法的临床应用仍然受到不良免疫反应和显著副作用的限制。因此,迫切需要新的补充或替代治疗药物用于RA。在中医(TCM)中,RA被归类为“痹证”,由正气不足和风、寒、湿、热等致病因素侵入引起,导致气和血流动受阻,经络中形成血瘀。中医已经积累了丰富的抗RA临

    来源:Immunity, Inflammation and Disease

    时间:2025-09-18

  • 山奈酚通过促进SRPK1琥珀酰化改善脓毒症急性肺损伤

    脓毒症是急性肺损伤(ALI)的主要诱因,而山奈酚(kaempferol)被发现对ALI具有保护作用。本研究通过脂多糖(LPS)诱导人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)损伤模型,发现山奈酚能显著抑制细胞凋亡和炎症反应,并减轻脓毒症小鼠的肺组织损伤。机制研究表明,山奈酚可降低去琥珀酰化酶SIRT5的蛋白水平,从而促进丝氨酸/精氨酸蛋白激酶1(SRPK1)在赖氨酸(K)588位点的琥珀酰化修饰,增强其蛋白稳定性。过表达SIRT5或敲低SRPK1均可逆转山奈酚的保护效应。该研究揭示了SRPK1琥珀酰化在ALI中的关键作用,表明山奈酚可能通过调控琥珀酰化修饰成为治疗脓毒症相关肺损伤的潜在药物。

    来源:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

    时间:2025-09-18

  • 卢非酰胺通过调控BDNF/TrkB通路及减轻氧化应激抑制戊四氮致痫小鼠癫痫发作与行为缺陷

    卢非酰胺(Rufinamide, RUF)作为含三唑环结构的第三代抗癫痫药物(ASM),主要通过阻断电压门控钠通道(VGSCs)发挥抗癫痫作用。本研究采用戊四氮(Pentylenetetrazole, PTZ, 40 mg/kg)诱导小鼠癫痫模型,并给予30、60和90 mg/kg剂量RUF进行21天干预。脑电图(EEG)记录显示,90 mg/kg RUF能有效抑制癫痫发作进程并减少皮质癫痫样放电。行为学实验证实RUF具有剂量依赖性的抗焦虑作用,并能改善PTZ诱发的认知功能障碍。在分子机制层面,RUF通过下调脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的mRNA表达,抑制神经炎症因子释放,同

    来源:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

    时间:2025-09-18

  • CYP450酶基因多态性对皮肤红斑狼疮患者羟氯喹血药浓度及临床疗效的影响研究

    一项针对马来西亚人群的研究深入探讨了细胞色素P450(CYP450)酶基因多态性对皮肤红斑狼疮(Cutaneous Lupus Erythematosus, CLE)患者羟氯喹(Hydroxychloroquine, HCQ)代谢及临床疗效的影响。研究发现,携带CYP2D6 * 10基因型的患者全血羟氯喹浓度(WBHCQ)呈现显著升高(p<0.05),而CYP3A5 * 3基因多态性则与活性代谢产物去乙基羟氯喹(DHCQ)和母药的血药浓度比值([DHCQ]:[HCQ])存在显著关联(p<0.05)。尽管这些基因变异显著影响了药物在体内的暴露水平,研究并未观察到它们与HCQ临床治疗效

    来源:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

    时间:2025-09-18

  • 撒哈拉以南非洲年轻结直肠癌患者的体细胞全外显子测序揭示FAT4与TET2驱动基因新机制

    研究背景与意义结直肠癌(CRC)在撒哈拉以南非洲地区呈现发病率持续上升的严峻态势,已成为第四大常见癌症和第五大癌症相关死亡原因。尤其值得关注的是,该地区早发性、微卫星稳定(MSS)型结直肠癌的发病率显著增加,但其肿瘤生物学特征尚未得到系统解析。既往来自尼日利亚的初步研究曾提示,该人群驱动基因突变频率和信号通路改变模式可能存在特殊性,但受限于研究规模和技术手段,未能揭示潜在的新型驱动机制。本研究通过高深度的全外显子测序技术,旨在全面绘制该人群结直肠癌的分子图谱。材料与方法研究团队回顾性收集2016-2020年间南非格鲁特舒尔医院经病理确诊的138例60岁以下结直肠癌患者的石蜡包埋组织样本。通过严

    来源:The Journal of Pathology: Clinical Research

    时间:2025-09-18

  • 基于益生菌氧化应激代谢调控的抗菌再生型生物混合活性材料及其在烧伤治疗中的应用

    伤口愈合涉及多阶段生化通路协同作用,而复杂病因的创面治疗常面临疗效局限的挑战。研究者开发了一种基于益生菌氧化应激诱导 hormesis 效应的新型生物混合活性材料,该材料通过持续合成过氧化氢(H2O2)增强抗菌活性并促进烧伤创面再生。在体内实验中,材料治疗组的创面面积差异达到自然愈合的3-4倍(21天模型);在共培养模型中,对耐药病原体大肠杆菌(Escherichia coli K12)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 29213)的抗菌活性分别提高4倍和5倍。体外实验证实其对人类皮肤成纤维细胞无毒性且无β-溶血性。该研究为替代抗生素疗法、靶向耐药病原体及

    来源:Macromolecular Bioscience

    时间:2025-09-18

  • 波兰沙门氏菌肠炎血清型流行病学成功背后的分子特征解析

    分子特征分析背景与意义沙门氏菌肠炎血清型(Salmonella Enteritidis)是引起人类非伤寒沙门氏菌病的主要病原体之一,可通过污染禽类产品传播。自2014年以来,欧盟范围内人类沙门氏菌病的下降趋势出现停滞,而波兰作为欧盟领先的禽肉生产国,其沙门氏菌肠炎流行株的分子特征亟待系统解析。本研究通过分析2008至2019年间来自波兰禽类产业链(n=216)和人类(n=59)的275株沙门氏菌肠炎菌株的全基因组序列,旨在阐明其遗传内容与亲缘关系,为揭示该菌株在波兰持续传播的分子机制提供依据。菌株来源与实验方法研究菌株包括216株分离自禽类生产链(蛋鸡群、肉鸡群、种鸡群、禽肉及餐桌蛋)及59株

    来源:Transboundary and Emerging Diseases

    时间:2025-09-18

  • 性别差异对创伤性脑损伤术后并发症及30天预后的影响分析

    创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)是美国致残和致死的主要因素之一。虽然既往研究提示TBI结局可能存在性别差异,但针对手术人群的数据仍较为有限。本研究利用2023年美国外科医师学会国家外科质量改进计划(ACS-NSQIP)数据库,通过现行 procedural terminology(CPT)代码筛选接受TBI手术治疗的成年患者(≥18岁),采用Wilcoxon秩和检验与χ2检验进行性别分层比较,并通过多变量逻辑回归分析30天并发症及死亡的独立预测因素。研究共纳入2519例患者,其中男性占64.8%,女性占35.2%。女性患者年龄显著更高(70.9±14.6岁

    来源:Neurocritical Care

    时间:2025-09-18

  • 重症自身免疫性脑炎成人患者的临床特征与预后预测模型研究

    自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis, AE)是一组由免疫介导的非感染性脑实质炎症性疾病,主要累及皮质和深部灰质。自2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA-R)抗体被发现以来,多种靶向神经元表面或突触蛋白的抗体相继被鉴定,包括抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA-B-R)、抗谷氨酸脱羧酶(GAD)65、抗代谢型谷氨酸受体(mGluR)以及抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)抗体等。AE临床表现多样,包括精神行为异常、癫痫发作、运动障碍及认知功能下降等,重症患者常因难以控制的精神症状、癫痫持续状态、中枢性低通气或严重不自主运动而需入住重

    来源:Neurocritical Care

    时间:2025-09-18


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