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牙龈卟啉单胞菌新型药物靶点BAG33339.1的发现:整合性反向蛋白质组学与结构动力学研究
革兰阴性菌牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)通过与宿主龈下生物膜相互作用,引发成人龋齿和牙齿脱落,并导致免疫系统功能受损、组织破坏和骨吸收。该菌还与心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症等多种系统性疾病密切相关。当前抗生素治疗策略效果有限,亟需开发新型靶向疗法。研究人员通过筛选173个P. gingivalis必需假设蛋白,发现一个与宿主及肠道微生物无同源性的新型药物靶标——内膜蛋白BAG33339.1。该蛋白具有疏水N端跨膜螺旋和动态C端螺旋区域(Y36至E52),其中Lys45下游残基处于无序状态。通过挫折指数和突变矩阵分析,证实跨膜螺旋稳定性与C端残基动态性共同形
来源:Journal of Biomolecular Structure and Dynamics
时间:2025-09-18
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基于癌症驱动基因解析食管癌亚型免疫特征以助力免疫治疗新策略
食管癌(Esophageal cancer, ESCA)作为全球性健康威胁,其治疗策略亟需新型生物标志物。本研究通过单因素回归筛选出18个与生存显著相关的癌症驱动基因(Cancer Driver Genes, CDGs),并基于CDGs表达谱对TCGA-ESCA队列进行共识聚类,成功划分出cluster 1与cluster 2两种分子亚型。研究发现两亚型呈现显著差异的免疫细胞浸润模式,其中cluster 1亚型表现出更低的肿瘤免疫功能障碍与排斥(Tumor Immune Dysfunction and Exclusion, TIDE)评分,提示其可能对免疫治疗更具敏感性。通过差异表达基因(Di
来源:IMMUNOPHARMACOLOGY AND IMMUNOTOXICOLOGY
时间:2025-09-18
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基于深度思考大语言模型与检索增强的生物医学知识挖掘框架IP-RAR:推动精准医疗与科研决策创新
在生物医学研究飞速发展的今天,海量的科研文献中蕴藏着推动医疗进步的关键知识,但如何从数以百万计的论文中精准提取有效信息,并实现跨文献的深度推理,一直是困扰研究人员的重要挑战。传统知识图谱(KG)构建面临专业术语复杂、数据异构和知识快速演变的困境,而大语言模型(LLM)在检索和推理方面存在明显局限,难以发现跨文档关联和推理路径。针对这些痛点,由冯一春、王佳伟、何瑞坤、周璐和李亦学共同完成的研究,在《GigaScience》上发表了一项突破性工作。研究人员开发了一种名为IP-RAR(集成渐进式检索增强推理)的创新框架,通过结合深度思考大语言模型和知识图谱技术,显著提升了生物医学知识挖掘的效率和准确
来源:GigaScience
时间:2025-09-18
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CRISPR/Cas9介导的uORF编辑技术显著提升丹参中丹参酮的生物合成
丹参(Salvia miltiorrhiza)作为传统中药的重要原料,其根部分布的脂溶性丹参酮类化合物具有显著的心脑血管保护作用,市场需求持续增长。然而,传统育种方法难以实现丹参酮产量的精准提升,且过度依赖转基因技术可能导致代谢紊乱或农艺性状劣变。因此,开发既能保持植物优良性状又可高效增强目标代谢物合成的技术策略,成为药用植物分子育种的核心挑战。近日发表于《Horticulture Research》的研究首次将CRISPR/Cas9介导的上游开放阅读框(Upstream Open Reading Frame, uORF)编辑技术应用于药用植物,成功调控了丹参酮生物合成中的关键二萜合酶基因Sm
来源:Horticulture Research
时间:2025-09-18
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基于柠檬叶碳点的绿色合成技术:一种用于汞离子检测与生物应用的荧光探针
通过绿色水热法从柠檬叶中成功制备出量子产率12.4%的碳点(L-CDs)。该荧光探针展现出对汞离子(Hg2+)卓越的选择性与灵敏度,检测限(LOD)低至0.23 nM,线性范围覆盖0-8 nM。荧光寿命衰减和zeta电位分析表明其遵循动态淬灭机制。在实际水样(煤水与工业用水)检测中取得98-102%的回收率和0.2-0.6%的相对标准偏差。兼具低细胞毒性和小粒径特性的L-CDs还可应用于抗氧化活性研究和HeLa细胞成像,为环境监测、食品安全及生物医学研究提供了新型检测平台。
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-09-18
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基于银纳米粒子增强荧光光谱法绿色测定坦索罗辛的创新分析方法开发与验证
在药物分析领域,坦索罗辛(Tamsulosin, TAM)作为治疗良性前列腺增生(BPH)的关键药物,其质量控制至关重要。然而,现有分析方法包括光谱法、色谱法和电化学法等存在明显局限性:或需复杂样品前处理,或依赖昂贵仪器,或灵敏度不足,难以满足快速、环保、高灵敏的现代分析需求。更令人困扰的是,传统方法往往使用大量有机溶剂,产生有害废物,与绿色化学原则背道而驰。面对这些挑战,研究人员迫切需要开发一种既保持高分析性能又符合可持续发展理念的新方法。正是在这样的背景下,来自埃及的研究团队在《Journal of Fluorescence》上发表了一项创新研究,他们巧妙利用纳米技术的独特优势,将银纳米粒
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-09-18
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埃及新设PharmD课程药学学生抑郁状况及影响因素:一项横断面研究
随着全球精神健康问题日益凸显,大学生群体特别是医疗卫生专业学生的心理状况备受关注。抑郁症作为最常见的精神障碍之一,影响着全球约2.8亿人,其特征包括持续情绪低落、兴趣减退和日常功能受损,严重时可能导致自杀行为。在高等教育领域,尤其是药学等医疗健康专业,严格的学术要求、高强度的临床培训以及未来职业责任的压力,使得学生面临巨大的心理挑战。埃及药学教育体系正处于重大变革时期。传统药学学士(BPharm)培养模式偏重药物科学,临床实践相对薄弱,而新实施的药学博士(PharmD)课程则与国际接轨,强化以患者为中心的临床决策和直接医疗服务能力培养。虽然这种转型有助于学生更好地适应当代医疗需求,但也带来了额
来源:BMC Psychology
时间:2025-09-18
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原发性干燥综合征与慢性肾病共病机制及诊断标志物的整合组学研究
研究人员通过基因表达综合数据库(GEO)获取原发性干燥综合征(pSS)和慢性肾病(CKD)数据集,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异表达分析鉴定出104个共同基因。通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析提示癌症相关通路在两种疾病中均被激活。利用LASSO回归、随机森林和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)三种机器学习算法筛选出五个核心诊断标志物基因,其中NUDT1(核苷二磷酸连接部分X型基序1)和COMMD2(铜代谢结构域包含蛋白2)在独立队列中获得验证。基于这两个基因构建的多因素逻辑回归临床预测模型展现出显著诊断价值。基因集富集分析(GSEA)和免
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-18
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系统性硬化症患者灵性健康对疾病应对及生活质量影响的范围综述
系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)是一种罕见的自身免疫性疾病,以皮肤和内脏器官纤维化、血管病变为特征。患者不仅面临进行性身体功能丧失、疼痛和疲劳,还常伴有可见的外形改变和社会隔离,导致焦虑、抑郁发生率高。近年来,慢性病管理越来越重视灵性健康(Spiritual Well-being)这一维度,但在风湿病领域尤其是SSc中,灵性健康的作用尚未得到系统探讨。在此背景下,Stella Gkountinaki等研究人员在《Clinical Rheumatology》发表了范围综述,旨在系统分析灵性健康在SSc患者中的表现、影响及临床意义。研究遵循PRISMA-ScR指南,检
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-09-18
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重构顶复门寄生虫铁氧还蛋白-MEP通路于大肠杆菌:一种用于抑制剂和必需酶突变筛选的原位平台
顶复门寄生虫是一类具有重要医学和兽医学意义的单细胞真核生物,包括引起疟疾的疟原虫(Plasmodium spp.)和引起弓形虫病的刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)。这些寄生虫体内有一个特殊的细胞器——顶质体(apicoplast),这是一种类似质体的细胞器,源于二次内共生事件。顶质体承载着多种独特的代谢途径,包括II型脂肪酸合成(FAS II)和甲基赤藓醇磷酸(MEP)通路,这些途径在宿主中不存在,因此成为抗寄生虫药物的理想靶点。在顶质体中,植物型铁氧还蛋白(plant-type ferredoxin, ptFd)及其氧化还原伴侣——植物型铁氧还蛋白-NADP+还原酶(ptFN
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-09-18
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处理完成综述:印度心理肿瘤学
综述:印度心理肿瘤学心理社会关怀是高质量癌症治疗的重要组成部分。心理肿瘤学(psycho-oncology)作为一门全球发展的学科,在印度正逐步取得进展。本综述对2000年至2024年间发表的关于印度癌症患者心理社会关怀的研究进行了叙述性回顾。在确定的233篇论文中,纳入了85篇进行分析。心理困扰的发生率范围为22-62%,其中头颈癌和乳腺癌患者的比例最高。已有七种测量心理困扰(distress)的工具在几种印度语言中得到验证。癌症相关的沟通方式揭示了高比例的家属隐瞒(collusion)现象和委婉语(euphemisms)的使用。干预性研究相对缺乏,针对儿童、青少年和老年人心理社会问题的研究
来源:Journal of Biomedical Informatics
时间:2025-09-18
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人工智能驱动过敏管理变革:精准医疗与数字健康的未来展望
过敏性疾病作为全球性健康问题,其发病率近年来呈现持续上升趋势,传统管理方法面临诊断准确性低、治疗方案标准化不足以及患者长期依从性差等核心挑战。当前过敏原检测与临床诊断多依赖经验性判断,缺乏个体化预测工具;同时患者日常管理中存在数据记录不连续、医患沟通效率低下等问题,导致病情控制效果难以达到理想状态。在此背景下,《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》发表的研究聚焦于通过技术创新重构过敏诊疗体系。研究团队通过整合多学科资源,运用人工智能(AI)驱动的预测建模技术,构建了基于临床大数据分析的个性化诊断工具;同时引入数
来源:The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice
时间:2025-09-18
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胆囊癌术后辅助放化疗对比单纯化疗的真实世界研究:基于IPTW的生存获益分析
研究亮点研究人群这项回顾性队列研究纳入2017年2月至2021年11月期间在XXXX接受根治性胆囊切除术的胆囊癌(GBC)患者。研究获得XXXX伦理委员会批准(批准号:B2024-539)。由于研究的回顾性性质及使用匿名患者数据,委员会豁免了个体知情同意要求。整个队列:基线特征与生存分析2017年2月至2021年11月期间,共纳入239例GBC患者,中位随访时间为57.4个月(95%置信区间CI:53.5-64.5)。整个队列的基线特征见表S5。病理学分类中的“其他”类别包括腺鳞癌、鳞状细胞癌和神经内分泌癌。阳性切缘定义为R1(显微镜下受累),阴性切缘为R0(无残留肿瘤)。未纳入存在肉眼(R2
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-18
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美国放射肿瘤科医师(RO)人力资源供给评估:ASTRO专项报告与多方法学比较研究
Review of Resources to Define Supply目前可用于界定放射肿瘤科医师(RO)人力资源供给的方法及其各自的优势与局限性简要描述于表1,并在下文进一步详述。这些数据源中有多个存在显著的来源材料重叠5,12-25。Presentation无Funding无References1.Shah C. (2013). Expanding the number of trainees in radiation oncology: has the pendulum swung too far?. International journal of radiation oncolog
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-18
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综述:通过放射增敏策略改善胰腺癌的放射治疗
利用化疗作为放射增敏剂在探索克服胰腺癌(PDAC)放射抵抗性的多种方法中,放疗(RT)与化疗(CT)的联合研究最为广泛。抗代谢药物如吉西他滨或5-FU的同步使用被证明能增强细胞的放射敏感性,这主要归因于其对细胞周期S期的影响。5-FU治疗抑制胸苷酸合成酶,导致脱氧胸苷三磷酸(dTTP)减少,最终抑制DNA合成并使细胞积聚在S早期。而吉西他滨则通过抑制核糖核苷酸还原酶介导细胞在S期的积聚,导致脱氧腺苷三磷酸(dATP)耗竭并诱导DNA复制错误。脱氧核苷酸池的失衡可导致DNA错配,包括单碱基替换、插入或缺失。这些DNA错配的存在和持续被认为是吉西他滨和5-FU引发放射增敏的损伤之一。错配修复(MM
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-18
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血管紧张素转换酶2(ACE2)激活可减轻胃肠道急性放射综合征(GI-ARS)并改善远期多器官损伤
在核辐射大规模伤亡事件中,暴露人群会遭受剂量依赖性的多器官系统毒性。虽然已有几种疗法获得FDA批准用于治疗造血急性放射综合征(H-ARS),但对于急性胃肠道损伤(GI)或急性放射暴露后的多器官延迟效应(DEARE),目前仍缺乏获批的医疗对策(MCM)。辐射会引发严重的胃肠道急性放射综合征(GI-ARS),其特征是肠道上皮细胞大规模死亡、屏障功能丧失以及潜在的致命性败血症,幸存者还面临迟发性多器官功能衰竭的风险。因此,开发能够有效缓解GI-ARS并改善长期预后的新型治疗策略成为放射医学领域的迫切需求。近年来,替代性肾素-血管紧张素系统(RAS)的作用受到关注。与经典的、促炎性的RAS轴相反,替代
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-09-18
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靶向Mcl-1抗急性髓系白血病:1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物的分子对接、动力学与ADMET研究
急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)作为最具侵袭性的血液恶性肿瘤之一,近年来在靶向治疗领域仍面临巨大挑战。这种疾病以异常髓系前体细胞的克隆增殖为特征,导致造血功能受损,若未经治疗会迅速恶化。尤其值得注意的是,AML在60岁以上人群中发病率较高,且其遗传异质性导致治疗效果差异大,患者常出现复发、耐药性和治疗相关毒性等问题。尽管化疗、靶向治疗和造血干细胞移植有所进展,但现有治疗方案仍存在明显局限性。在AML的发病机制中,髓系细胞白血病-1(Myeloid Cell Leukemia-1, Mcl-1)蛋白作为BCL-2家族的重要抗凋亡成员,发挥着关键作用。Mcl
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-09-18
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基于OMICS技术的黄连素与水飞蓟素协同制剂设计:多靶点代谢调控的计算机模拟研究
计算机模拟研究揭示了植物化学物质黄连素(berberine)和水飞蓟素(silymarin)在代谢疾病治疗中的协同潜力。这两种化合物通过调控葡萄糖、脂质和炎症通路(如DPP4、PTP1B、PCSK9和P38MAPK靶点),对2型糖尿病(T2DM)和血脂异常具有多靶点作用机制。分子对接结果显示,黄连素与靶点结合能达−7.1至−8.0 kcal/mol,且具备良好的胃肠道渗透性和血脑屏障(BBB)穿透性,但存在P-糖蛋白(P-gp)外排和细胞色素P450(CYP)抑制风险;水飞蓟素则表现出更强的结合能力(最高−9.0 kcal/mol)和安全性,但渗透性较差。基于ADMET谱和CYP450相互作用
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-09-18
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荷兰病理实验室HER2-low乳腺癌诊断差异研究揭示抗体选择与判读对T-DXd治疗资格的重大影响
随着抗体药物偶联物(ADC)的突破性进展,HER2-low乳腺癌已成为肿瘤治疗领域的新焦点。Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在DESTINY-Breast04和06临床试验中显著改善HER2-low和HER2-ultralow转移性乳腺癌患者的生存结局,促使FDA和EMA先后批准其用于临床治疗。然而,HER2-low的判定完全依赖免疫组化(IHC)检测中HER2蛋白的低水平表达(IHC 1+或2+且ISH无扩增),不同抗体克隆及其检测系统的敏感性差异可能直接影响患者的治疗资格选择。目前国际指南存在分歧:FDA推荐使用VENTANA 4B5抗体进行HER2-low检测,
来源:Virchows Archiv
时间:2025-09-18
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转移性三阴性乳腺癌真实世界治疗模式与生存结局:免疫治疗对比抗血管生成治疗联合化疗的疗效与安全性分析
引言乳腺癌是威胁女性健康的首要恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%–20%,预后较差。约33.9%的早期TNBC患者在疾病过程中会出现肿瘤复发或转移,这一比例显著高于其他分子亚型。目前国内外权威指南和专家共识推荐化疗或化疗联合其他靶向治疗(如免疫治疗或抗血管生成药物)作为晚期TNBC的一线治疗选择。多项临床研究显示,化疗联合免疫治疗或抗血管生成治疗相比单纯化疗具有更优疗效,但直接比较这两种联合方案疗效与安全性的临床证据有限。材料与方法研究设计与人群本研究纳入2018年10月至2024年6月期间本院诊断为转移性TNBC的所有患者。诊断基于病理学确认,定义为雌激素受体(
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-18