• 综述：肾移植受者尿路感染治疗的挑战与争议

  ABSTRACTIntroduction尿路感染（UTI）是肾移植受者（KTRs）最常见的感染性并发症。除明确的发病率和相关费用外，移植后UTI似乎对移植物结局产生有害影响。关于无症状菌尿（ASB）临床意义的争议，以及多重耐药菌（MDROs）作为尿路病原体的日益重要作用，进一步使治疗策略复杂化。Areas covered在针对移植后UTI的流行病学、风险因素和后果进行背景介绍后，我们系统回顾了ASB“筛查与治疗”策略的理论基础及最新证据。结合当前微生物学趋势，探讨了膀胱炎和肾盂肾炎经验性治疗的最适宜方案。文中评估了针对MDROs的新型抗生素的作用，同时讨论了复发性UTI的管理策略以及专项抗菌药

  来源：Expert Review of Anti-infective Therapy

  时间：2025-09-18

• 长期透镜诱导性近视对小鼠视网膜结构与功能的时间依赖性影响研究

  引言近视作为全球最常见的屈光不正问题，其患病率持续上升且与威胁视力的并发症风险密切相关。病理性近视以过度眼轴伸长（AL）为特征，可导致后段眼球结构改变和最佳矫正视力下降。现有动物模型多聚焦于早期发育阶段的近视诱导，难以模拟从单纯性近视向病理性近视过渡的中间状态。本研究通过延长透镜诱导近视（LIM）的干预时间，旨在探索持续近视负荷下视网膜结构与功能的时间依赖性变化。方法研究使用雄性C57BL/6J小鼠，自出生后3周开始双眼佩戴-30 D透镜。实验分为长期诱导组（3-9周）和短期诱导组（3-6周），佩戴0 D透镜的小鼠作为对照。通过红外光折射仪测量屈光度，采用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-18

• 综述：PARP1依赖与非依赖途径解决捕获拓扑异构酶I共价复合物

  拓扑异构酶I共价复合物的形成与挑战拓扑异构酶I（Top1）在DNA复制与转录过程中通过暂时断裂并重新连接DNA链来缓解超螺旋应力，但其催化机制可能被化疗药物如喜树碱（CPT）劫持，形成稳定的Top1-DNA共价复合物（Top1cc）。这些“被困”的中间体会阻碍复制叉前进，引发DNA断裂、复制应激和细胞死亡，因此高效清除Top1cc对维持基因组稳定性至关重要。PARP1依赖的修复通路多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）作为Top1cc的关键传感器，通过识别DNA损伤并启动多聚ADP-核糖化（PARylation）反应，招募酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）。TDP1可特异性水解Top1与D

  来源：Molecular and Cellular Biology

  时间：2025-09-18

• 传统中药来源新型造血前列腺素D合酶抑制剂的发现与表征：二氢小檗碱治疗杜氏肌营养不良和炎症相关疾病的生物活性潜力

  Abstract炎症在各种疾病中扮演核心角色，因此亟需有效的抗炎药物。前列腺素D2（PGD2）是由造血前列腺素D合酶（H-PGDS）合成的关键介质，与过敏和炎症性疾病密切相关。本研究采用基于药效团的筛选方法，以识别靶向H-PGDS的抑制剂。模型Phar-A2HR2鉴定出EMy（IC50 = 88.9 ± 1.1 µM）为潜在抑制剂。进一步分析显示，其类似物EMy-5（二氢小檗碱）表现出最强的抑制活性（IC50 = 3.7 ± 1.1 µM）和结合亲和力（KD = 3.2 ± 0.74 µM）。分子动力学模拟揭示了H-PGDS-EMy-5复合物中的稳定相互作用，包括π-π堆积、氢键和疏水接触。功

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-18

• 综述：膜受体CD44在神经退行性疾病中的作用

  ABSTRACT随着老龄化人口增加，神经退行性疾病发病率持续上升，其高度复杂的发病机制使得治疗靶点探索成为重大挑战。CD44作为一种细胞表面糖蛋白，在细胞增殖、存活、黏附和迁移中起核心作用。新证据表明CD44通过激活核因子κB（NF-κB）通路放大炎症反应，从而参与疾病进程。Areas coveredCD44在神经炎症中的核心作用使其成为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。本综述系统分析了CD44在肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）中的参与机制，重点包括三个方面：一是CD44介导的慢性神经炎症对神经元存活的负面影响；二是CD44与β淀粉样蛋白（Aβ）、α-突触核蛋白等

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-18

• 综述：CYP2C8介导的药物相互作用及其影响因素

  CYP2C8作为细胞色素P450超家族中的重要成员，主要负责代谢分子量较大的弱酸性化合物，如西立伐他汀（cerivastatin）、紫杉醇（paclitaxel）和吡格列酮（pioglitazone）。尽管其在肝脏中的相对含量约占7%，且仅参与约6%常用处方药的代谢，CYP2C8介导的药物相互作用（DDI）在临床实践中仍未得到充分重视，尤其是在老年多病共存、多重用药的复杂人群中。底物与作用剂：临床相关药物清单根据美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和DrugBank等权威来源，本综述系统梳理了CYP2C8相关的药物清单：包括5种诱导剂（如利福平rifampicin）、53

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-18

• 基于生理药代动力学模型优化肾功能不全儿科患者的利奈唑胺给药方案

  Abstract利奈唑胺（Linezolid, LZD）作为临床常用抗菌药物，在肾功能不全（Renal Impairment, RI）儿科群体中尚未进行充分的药代动力学（Pharmacokinetic, PK）评估。本研究通过建立生理药代动力学（Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK）模型，旨在优化RI儿科患者的LZD治疗方案。IntroductionLZD是首个合成恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗多重耐药革兰阳性菌感染。其绝对生物利用度接近100%，静脉与口服给药可互换。研究表明年龄和体重是清除率的重要影响因素，12岁以下儿童清除率随年龄增长而增加

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-18

• 艾立布林联合吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药HER2阳性晚期乳腺癌：EPIC II期试验疗效与安全性分析

  AbstractPurpose 本研究旨在评估艾立布林联合吡咯替尼在曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这类患者通常临床预后较差，且治疗选择有限。Patients and Methods 研究纳入30例HER2阳性转移性乳腺癌患者（ECOG 0-1分），既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗。治疗方案为口服吡咯替尼400 mg每日一次，联合静脉注射艾立布林1.4 mg/m2（第1、8天给药，21天为1周期，共6周期），后续继续使用吡咯替尼直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为无进展生存期（PFS）。Results 2021年2月至2023年9月期间，共入组30例患者，

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-18

• 术中右美托咪定改善心脏手术后微循环并降低急性肾损伤：一项双盲随机试验的机制与临床意义

  引言心脏手术尤其涉及心肺转流术（CPB）时，会引发全身性炎症反应和血流动力学改变，进而影响微循环并可能导致急性肾损伤（AKI）等器官功能障碍。微循环障碍与术后重症监护室停留时间延长及30天内高死亡率相关。右美托咪定作为一种高选择性α2肾上腺素能激动剂，因其镇痛、抗焦虑、交感神经抑制和抗炎作用被广泛用于重症患者镇静和全身麻醉辅助。动物研究表明，右美托咪定可改善脓毒症和再灌注损伤条件下的皮下及肠道微循环，但临床证据尤其是其对心脏手术患者术后微循环和肾功能的影响尚不明确。材料与方法本研究是一项随机、双盲、对照临床试验，在单一大学医院进行。共纳入70例接受非急诊心脏或主动脉手术需CPB的患者，最终68

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-18

• 人iPSC来源神经干细胞与神经元对百草枯敏感性的差异：线粒体相关神经毒性机制新见解

  HighlighthiPSC来源的神经元相比神经干细胞（NSCs）对百草枯（PQ）表现出显著更高的敏感性，这种脆弱性特征表现为严重的线粒体膜去极化、线粒体质量减少、活性氧（ROS）升高、一氧化氮水平增加、ATP产量下降以及线粒体依赖性凋亡通路激活——包括caspase-9和caspase-3的切割，同时伴随BAX/BCL-XL比例升高。相反，hiPSC来源的NSCs通过上调糖酵解活性（表现为GLUT-1表达和己糖激酶活性增加）维持存活，表明其通过代谢适应抵抗线粒体功能损伤。值得注意的是，抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）可部分恢复NSCs的线粒体膜电位和代谢，但对神经元无保护作用，凸显了

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-18

• 多囊卵巢综合征（PCOS）免疫细胞自噬与线粒体自噬障碍：心血管风险的新机制与临床意义

  多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）是育龄女性最常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一，以高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变为主要特征。然而，PCOS的影响远不止于生殖系统，患者常伴随肥胖、胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）、血脂异常及慢性低度炎症状态，使其成为2型糖尿病和心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）的高危人群。尽管已知系统性炎症和氧化应激参与PCOS的病理过程，但免疫细胞在其中的作用机制，尤其是细胞自清洁机制——自噬（Autophagy）和线粒体自噬（Mitophagy）——是否失调，及其

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-18

• 低剂量丙戊酸通过EZH2/H3K27me3信号通路抑制铁蛋白自噬依赖性铁死亡改善骨质疏松症

  骨质疏松症（Osteoporosis, OP）作为一种常见的代谢性骨病，正成为全球性的重大公共卫生问题。其特征是骨微结构破坏和骨矿物质密度降低，过去二十年全球患病率高达18.3%，女性群体中甚至达到23.1%。目前临床主要依靠生活方式干预、钙/维生素D补充和抗骨吸收药物来延缓骨量丢失，但这些方法往往难以纠正深层的代谢失衡。越来越多的证据表明，年龄相关的氧化应激在绝经后骨质疏松的发病机制中起着关键作用。雌激素缺乏会抑制线粒体脂肪酸β-氧化，导致活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）过度生成，包括超氧阴离子（O2•-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（•OH）。持续的R

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-18

• 基于雪貂模型鉴定甲型流感候选疫苗病毒减毒特性的临床与病毒学相关性研究

  引言甲型流感病毒（IAV）在禽类和猪群中持续传播，对公共卫生构成持续威胁。流感候选疫苗病毒（CVV）的开发在全球流感大流行防范策略中扮演关键角色。CVV在雪貂模型中的减毒安全性测试是将其提供给疫苗制造商前的关键步骤。建立致病性标准对于设定可接受的疾病阈值至关重要，以便无需与亲本病毒比较即可评估CVV安全性。为评估不同CVV在哺乳动物宿主中的致病能力，本研究汇集了使用一致方法进行约20年CVV评估的临床和病毒学参数，以识别与野生型毒株相比最能反映减毒的疾病参数。结果IAV WT和CVVs在CDC的测试CDC使用一致的实验方案进行IAV CVV测试已约20年，人畜共患亚型涵盖H1（包括2009年H

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-18

• 细胞外基质刚度通过机械记忆驱动胶质母细胞瘤长期迁移与复发机制

  细胞外基质(ECM)的硬化现象与胶质母细胞瘤(GBM)等多种癌症的侵袭行为密切相关。研究发现，增加的基质刚度通过破坏细胞-ECM双向通讯机制，显著促进肿瘤细胞的迁移表型。当细胞感知到刚性环境后，会通过"机械记忆"机制产生适应性改变，即使后续转移到较柔软的新微环境中，这些促侵袭特性仍会持续存在。这种记忆效应被认为由机械敏感转录因子活动和表观遗传重组共同驱动。值得注意的是，GBM中的ECM刚度呈现明显异质性——从较柔软的肿瘤核心到逐渐硬化的边缘区域，这种刚度梯度可能通过机械记忆效应持续推动肿瘤侵袭。该研究进一步探讨了基质刚度如何促使GBM细胞形成迁移表型，并揭示了肿瘤外周进行性ECM失调可能将侵袭

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-09-18

• 综述：Claudin18.2靶向分子成像在癌症诊疗中的进展：从机制到临床应用

  Claudin18.2的生物学特性与临床意义Claudin18.2（CLDN18.2）是紧密连接蛋白家族成员，在正常组织中特异性表达于胃黏膜上皮细胞，但在多种恶性肿瘤中异常表达，包括胃癌、胰腺癌、胆管癌和肺癌等。其表达受DNA甲基化、蛋白激酶C（PKC）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和人表皮生长因子受体（HER）信号通路调控。CLDN18.2的表达与肿瘤分化状态、神经浸润等临床病理特征相关，在胃癌中高表达于弥漫型腺癌和HER2扩增型肿瘤，而在胰腺癌中与较好的分化状态和生存预后相关。靶向治疗策略的开发针对CLDN18.2的多种治疗策略已进入临床研究阶段。单克隆抗体如Zolbetuximab（I

  来源：iScience

  时间：2025-09-18

• ZBP1通路通过增强肿瘤免疫原性协同抗HER2疗法与表观遗传治疗

  人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达见于20%-30%的乳腺癌及其他恶性肿瘤，尽管抗HER2抗体通过抑制致癌信号和Fc受体介导的细胞毒性可引发肿瘤消退，但治疗耐药仍普遍发生。研究表明，肿瘤微环境及宿主免疫应答在耐药机制中起关键作用，尤其是CD8+ T细胞浸润不足的"冷肿瘤"难以响应治疗。如何通过激活天然免疫感应机制增强抗HER2疗效，成为亟待解决的问题。近日，上海交通大学邓柳芙团队在《Cell Reports》发表研究，揭示了表观遗传调控剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5AZA）与抗HER2抗体联用可通过Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）通路显著增强肿瘤免疫原性。该研究发现联合治疗诱导Z-RNA

  来源：Cell Reports

  时间：2025-09-18

• 处理完成综述：非侵入性脑刺激在神经病学中的当前和未来应用

  设备基础的非侵入性脑刺激(NIBS)技术在神经病学和精神病学疾病的治疗中显示出巨大潜力，尽管协议设计和研究发现的不一致性使得这一领域难以把握。在这篇综述中，讨论了NIBS在增强患有各种神经疾病患者认知和运动功能方面的应用，这些疾病的特点是大尺度脑网络的破坏，包括神经退行性疾病和脑损伤疾病，如中风和创伤性脑损伤。特别是，本综述关注重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅电刺激(tES)，因为这些技术已在临床环境和随机对照试验中被广泛使用。总结和综合了当前的知识，并突出了现有研究中的差距和不足，这些不足使得很难得出坚定的结论，包括样本量小、患者群体异质性和刺激协议的变化。相信NIBS技术将从状态依赖、网络

  来源：Nature Reviews Neurology

  时间：2025-09-18

• 综述：疾病气味中的挥发物组学与电子鼻诊断

  生物印迹材料：从分子识别到生物医学应用的革命性技术生物印迹材料（BIMs）是通过以生物大分子为模板制备的人工抗体，能够实现对目标分子的精确识别。这类材料不仅具备卓越的物化稳定性，能在极端温度、pH和有机溶剂环境中保持活性，更因其全合成特性而具有成本低、设计灵活的优势。与传统抗体相比，BIMs突破了识别目标种类的限制，可广泛应用于肽段、蛋白质、病毒乃至完整细胞等复杂生物实体的特异性识别。生物印迹系统的构建原理构建生物印迹系统的核心在于在聚合物基质中形成与目标分子三维构象互补的空腔结构。通过分子水平控制拓扑排列和化学功能分布，BIMs实现了类似天然抗体的"锁钥"分子识别机制。值得注意的是，引入硼酸

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-09-18

• 综述：生物印迹材料迈向人工抗体：技术、应用与展望

  生物印迹材料（BIMs）的人工抗体构建原理生物印迹材料（BIMs）是以肽、蛋白质、病毒乃至完整细胞等生物大分子为模板，制备具有靶向分子特异性识别能力的人工抗体。其设计灵感源于生物系统中抗体与抗原的精确分子识别作用。通过生物印迹技术，在聚合物基质中形成与目标分子三维构象互补的空腔结构，从而实现选择性识别。这些人工识别位点不仅模拟天然抗体的结合特性，更因其全合成特性而具备稳定性高、成本低和设计灵活的优势。BIMs通过在分子水平控制拓扑排列和化学功能分布，实现了类似天然抗体的"锁钥"分子识别机制。与天然抗体相比，BIMs展现出显著的技术优势：具有优异的理化稳定性，能够耐受高温、极端pH条件和有机溶剂

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-09-18

• 综述：用于固相萃取和污染物去除应用的3D和4D打印聚合物

  3D打印技术自1984年Charles Hull专利化立体光刻（SLA）技术以来，3D打印已成为聚合物制造的重要工具。该技术通过计算机辅助设计（CAD）模型分层处理，逐层堆积材料形成三维结构。熔融沉积建模（FDM）使用热塑性聚合物丝材，通过加热挤出实现打印；立体光刻（SLA）和数字光处理（DLP）依靠光敏树脂的光聚合反应；直接墨水书写（DIW）则通过挤出剪切稀化的油墨或凝胶实现高精度成型。这些技术为制备复杂结构的固相萃取吸附剂提供了多种路径。3D/4D打印聚合物的制备与设计设计用于SPE或污染物去除的打印聚合物需综合考虑材料选择、功能化改性和结构优化。常用基材包括聚乳酸（PLA）、丙烯腈-丁二

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-09-18

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