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小鼠主动脉瓣反流微创手术新模型:心脏重塑机制与特征基因挖掘
在心血管疾病领域,主动脉瓣反流(Aortic Regurgitation, AR)正逐渐成为一个不容忽视的健康问题。这种由主动脉瓣病变或主动脉根部形态异常引起的疾病,会导致左心室进行性扩张和偏心性肥厚,最终进展为心力衰竭(Heart Failure, HF)。尽管AR的总体患病率达到1.2%,且随年龄增长而增加,但由于患者可能长期无明显临床症状,其严重性常常被低估。目前,临床上对急性重度AR患者主要采用主动脉瓣保留根部置换和瓣膜修复手术,而对不适合手术或无症状的中重度AR患者则使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。然而,药物治疗效果有限,部分原因在于对AR诱导心肌功能障碍的机制理解
来源:JACC: Basic to Translational Science
时间:2025-09-17
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综述:库欣综合征药物治疗的最新进展
2 药物类别2.1 垂体靶向治疗目前用于治疗库欣病(CD)的药物主要通过激活生长抑素和多巴胺受体、引起烷基化损伤或激活免疫系统来靶向促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌垂体腺瘤。帕瑞肽(pasireotide)作为第二代多受体导向的生长抑素配体,对生长抑素受体亚型5(SSTR5)具有高亲和力,该受体在ACTH分泌腺瘤中大量表达,且不受高皮质醇诱导的下调影响。每日皮下注射帕瑞肽于2012年在欧美获批用于CD治疗,其III期研究显示,600μg和900μg剂量组分别有15%和26%的患者在治疗6个月后尿游离皮质醇(UFC)恢复正常。2017年,每月肌肉注射的长效帕瑞肽在部分国家获批,其双盲随机试验显示
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体内荧光成像评估羟基磷灰石结合肽的骨靶向效能及其在病理骨微环境中的应用
通过荧光成像技术开展羟基磷灰石(Hydroxyapatite, HA)结合肽的体内行为研究,揭示了D8、E8、YD8和YE8四种肽类在健康与病理骨骼环境中的靶向特性。在健康动物模型中,D8肽展现出最强的骨结合能力,其荧光信号显著富集于颅骨、股骨和胫骨区域,YD8呈现中等结合活性,而E8与YE8则受肽剂量与结合动力学影响显示有限定位。在胫骨缺损和成骨不全(Osteogenesis Imperfecta, OIM)小鼠病理模型中,D8与YD8优先聚集于受损骨区域,凸显其靶向病变骨微环境的潜力。研究采用光谱分离算法实现肽分布的可视化与定量分析,证实体内研究对推进HA结合肽在治疗诊断应用中的关键价值。
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2025-09-17
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欧洲处方考试(European Prescribing Exam)的可行性与质量评估:一项覆盖16所医学院校3109名医学生的国际多中心试点研究
摘要世界卫生组织(WHO)的全球患者安全挑战"用药无伤害"强调需提升医生的处方能力。年轻医生因培训不足尤其容易发生处方错误。为此,欧洲处方考试(European Prescribing Exam)应运而生,旨在标准化并提升全欧洲范围内的临床药理学与治疗学(CPT)教育。本研究首次对前两次试点考试的质量与发展进行了系统分析。基于欧洲共识研究及荷兰国家药物治疗评估(DNPA),团队制定了考试蓝图。2020年至2023年间,在11个国家的16所医学院校中开展了两次试点考试,每次包括36道知识型题目和11道技能型题目。考试质量通过可靠性指标(测量标准误、Cronbach's α、题目-总分相关系数Ri
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-09-17
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综述:空气污染在特应性皮炎发病机制中的作用——聚焦氧化应激
背景特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种慢性炎症性皮肤疾病,以剧烈瘙痒、湿疹样病变和皮肤干燥为特征。近年来工业化国家AD患病率显著上升,流行病学研究提示空气污染是AD发生与发展的重要环境因素。主要空气污染物包括颗粒物(PM2.5和PM10)、臭氧(O3)、二氧化氮(NO2)、挥发性有机化合物(VOCs)等,其通过氧化应激、屏障功能障碍及免疫调节异常等多途径参与AD病理过程。空气污染物的来源空气污染物可分为室外和室内两类。室外污染物源自自然事件(如野火、火山爆发)和人为活动(机动车尾气、工业排放),室内污染物主要来自烟草烟雾、建材和家居产品。美国环境保护署列出的六大污染
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-09-17
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综述:先进多功能生物活性玻璃纳米颗粒:从组织修复到诊疗一体化
Abstract近年来,多功能生物活性玻璃纳米颗粒(BGNs)因其高生物活性、纳米级结构及多重功能(组织修复、生物成像、肿瘤治疗和抗感染)在生物医学应用中受到广泛关注。本文综述了多功能BGNs在物理化学结构、制备方法、功能化策略以及从组织修复到诊疗一体化的生物医学应用方面的最新进展。系统总结了功能化BGNs在组织修复、生物成像、药物递送、基因递送、抗感染治疗、肿瘤干预及整合性治疗-修复平台中的应用。通过对多功能BGNs在结构设计、功能构建和生物医学应用方面的综合分析,为多维优化和精准临床转化提供了系统参考和理论支持。Conflict of Interest作者声明无利益冲突。理化结构与制备方法
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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钽锌共掺β-TCP多孔生物陶瓷支架的降解调控与成骨诱导双重突破:从力学增强到骨再生协同机制
通过新型微波-超声水热法制备的钽/锌共掺杂β-磷酸三钙(β-TCP)多孔生物陶瓷支架,成功解决了传统β-TCP机械强度不足与降解速率过快的问题。理化分析证实钽(Ta⁵⁺)和锌(Zn²⁺)以2.46 mol%与2.35 mol%的掺杂量进入晶格,引发双向晶格畸变,使抗压强度从5.65±0.20 MPa提升至10.72±0.31 MPa,同时保持63.7±1.2%的理想孔隙率。钽离子形成钝化层调控钙离子(Ca²⁺)释放(28天降解率5.96% vs 纯β-TCP的9.8%),锌离子则富集磷酸根(PO₄³⁻)加速仿生矿化。该材料显著上调大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)的成骨基因表达:Runx2上
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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综述:用于修复和再生脑组织的可注射生物材料与生物支架的转化考量
可注射生物支架的革命性潜力脑组织修复与再生面临着独特的生物学和技术挑战。与其他器官不同,脑组织缺乏自发再生能力,仅具备有限的自我修复潜力。成年神经发生虽然能够通过迁移替换丢失的神经元并参与损伤组织修复,但这一过程本身不足以重建丢失的组织结构。可注射细胞外基质(ECM)来源的生物支架为解决这一难题提供了新的希望。介入脑组织的技术路径由于大脑受到颅骨的保护,介入治疗需要特殊的技术路径。虽然存在鼻内和血管内给药策略,但向病变腔隙内输送大体积生物支架仍然面临重大挑战。经颅接入是目前最常用的方式,需要通过钻孔或颅骨切除手术创建接入点。颅骨成形术是修复颅骨缺损的关键步骤,临床上有多种产品可供选择。较小的骨
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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基于纳米机器的柔性气泡递送藻蓝蛋白缓解长QT综合征的心脏保护研究
通常发生于遗传易感个体的长QT综合征(Long QT Syndrome, LQTS),以心室复极化延长(QT间期延长)为特征,易引发尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动及心源性猝死。当前LQTS的治疗手段包括药物与手术,但存在患者不适与复发风险。本研究采用生物相容性无载体纳米机器柔性气泡递送藻蓝蛋白(Phycocyanin, PC),以保护长QT综合征小鼠模型中的心脏功能并维持电生理稳定性。该结构通过L-精氨酸(L-arginine, L-Arg)与PC经静电作用聚合,并在L-Arg/PC表面一侧溅镀金(Au)层,作为体内微环境中生成一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的触发机制。不
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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基于凝胶喷涂系统构建的双层多功能止血海绵及其在非压迫性出血快速止血中的应用
通过多巴胺(dopamine)初级交联与戊二醛(glutaraldehyde)次级交联构建内层基质的凝胶喷涂系统双层止血海绵(Gel-Spray system Double-layer hemostatic sponge, GSD),结合表面活性成分喷涂技术形成功能化外层。在模拟非压迫性出血的五种大鼠模型中(包括股动脉横断模型和肝损伤模型),GSD展现出卓越的止血性能:股动脉横断出血时间从207.6秒显著缩短至118.0秒,失血量由1417.4 mg降低至789.8 mg;肝损伤模型中出血时间减少超60%,失血量下降超50%。该材料同时具备多重生物功能:术后第7天伤口愈合率超80%,显著促进新
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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综述:多功能纳米载体药物递送系统:从多样化设计到精准生物医学应用
Abstract由于疾病机制的高度复杂性,传统单靶点对症疗法日益难以满足临床需求。具备精准靶向与功能可调特性的多功能纳米载体药物递送系统(Multifunctional Nanocarrier Drug Delivery Systems, MNDDS)已成为突破当前治疗局限的革命性策略。MNDDS能够实现时空可控的药物递送和可定制的治疗结局,因而成为推进精准医学的基石。本文系统梳理了MNDDS的最新进展,首先依据构成材料将载体平台划分为生物源与非生物源两大类,进而总结化学药物、蛋白/肽类治疗剂、核酸药物及其他生物活性化合物的多样化治疗载荷整合策略,详细阐述了通过系统结构与表面修饰实现主动靶向与
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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用于骨再生的仿生磁性Janus核壳微马达干细胞与血管内皮生长因子递送系统
受生物启发的磁性Janus微马达(MJM)为骨修复领域带来创新突破。这种微载体采用藻酸盐外壳包裹具有不对称功能的Janus双核结构:其固态核心由光固化丝素蛋白甲基丙烯酸酯(SFMA)与磁性Fe3O4@MgSiO3纳米颗粒构成,可显著提升血管内皮生长因子(VEGF)的释放效率;液态核心则为干细胞增殖与递送提供免受机械损伤的微环境,有效提高细胞植入率。通过外部磁场引导,磁性纳米粒子使MJM能快速富集并精准锚定于骨缺损区域。实验验证该微载体兼具优异的促血管生成和成骨特性,表明其作为干细胞递送平台的临床转化潜力,为相关疾病治疗提供新范式。
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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子宫内膜ECM修饰半球形水凝胶递送MenSCs促进薄型子宫内膜再生的创新疗法
针对薄型子宫内膜(thin endometrium, TE)这一导致胚胎植入失败的关键临床问题,研究者开发出经子宫内膜细胞外基质(endometrial extracellular matrix, EMECM)修饰的半球形水凝胶微球(ECMHPs)。这种创新载体可高效递送经血源干细胞(menstrual blood-derived stem cells, MenSCs),其独特的不规则多孔结构显著提升在子宫壁的滞留能力,而生物活性EMECM成分则有效促进MenSCs的增殖和旁分泌功能。体外实验证实,ECMHPs@MenSCs复合体系不仅能促进受损的人子宫内膜基质细胞(human endomet
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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猕猴皮层Utah光极阵列(UOA)急性植入的皮质响应:优化设计以减少组织损伤并提升长期生物相容性
1 引言光遗传学(Optogenetics)已彻底改变神经环路功能研究,但其在非人灵长类(NHP)等大脑体积物种中的应用仍受限。主要挑战在于如何以高时空精度将光传递至深部神经组织大体积区域,同时避免影响浅表组织。为克服这些限制,研究团队近期开发并在NHP皮层中体内测试了Utah光极阵列(Utah Optrode Array, UOA)。该阵列由10×10穿透性玻璃针组成,覆盖4×4 mm2区域,结合交错排列的针对齐和间隙µLED阵列,可独立光刺激深部和浅表组织。本研究旨在探究UOA植入NHP皮层后的急性生物响应,以优化设备设计,减少插入创伤并改善慢性响应。通过系统改变UOA的探针直径、表面纹理
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-17
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索拉非尼通过PERK/eIF2α磷酸化与MNK1a/eIF4E信号轴双重抑制翻译起始重编程抗肝癌机制研究
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全球范围内高发的恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战。尽管多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib, Sfb)已被批准用于晚期HCC治疗,但临床实践表明其仅能延长患者生存期数月,且易产生耐药性。这种局限性凸显了深入探究索拉非尼作用机制的紧迫性。以往研究虽已发现索拉非尼可抑制肿瘤细胞增殖、血管生成并诱导内质网应激,但其对翻译过程(蛋白质合成的关键步骤)的具体影响尚未系统阐明。尤其值得关注的是,翻译重编程(Translation Reprogramming)在癌症进展中扮演核心角色,癌细胞通过调控蛋白质合成适应应激环境并促进恶性表型
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-09-17
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卤代喹啉类杀灭剂RA-HQ-12通过快速诱导铁饥饿机制高效清除葡萄球菌生物被膜
在微生物与人类健康的漫长博弈中,细菌生物被膜(bacterial biofilm)始终扮演着顽固对手的角色。这种由缓慢增殖或静止状态细菌构成的表面聚集群落,不仅是慢性感染和植入物相关感染的主要元凶,更对现有抗生素疗法表现出惊人的耐受性。究其根本,传统抗生素多针对快速分裂的浮游菌设计,而生物被膜中代谢休眠的"持留菌"(persister cells)却能逃逸药物杀伤。据统计,生物被膜导致近65%的医院内感染、80%的慢性感染和60%的人类细菌感染,给全球医疗系统带来沉重负担。面对这一严峻挑战,科学家们将目光投向能同时杀灭浮游菌和生物被膜的小分子化合物。此前研究发现卤代吩嗪类化合物如HP-14和硝
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-09-17
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靶向hsa-piR-33195的LNA GapmeR通过调控凋亡通路抑制急性髓系白血病增殖的机制研究
急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种由骨髓中髓系祖细胞异常快速增殖引发的恶性血液肿瘤。近年研究发现,非编码RNA(尤其是PIWI相互作用RNA,即piRNA)在多种癌症发展中扮演重要角色。其中,hsa-piR-33195在AML患者中表达水平显著升高,提示其可能促进AML进展。本研究通过体外实验探讨了靶向hsa-piR-33195的反义锁核酸(Locked Nucleic Acid, LNA)GapmeR对AML细胞的抗癌效应及分子机制。将人类AML骨髓原始细胞与KG1细胞系转染反义LNA GapmeR后,分别在24、48和72小时通过荧光显微镜评估转
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-17
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基于靶向二代测序的乳腺癌多基因风险评分PRS313计算方法的开发与验证:迈向临床整合的新突破
在乳腺癌防治领域,多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)正逐渐成为个性化风险评估的重要工具。其中包含313个基因组变异(267个SNP和46个indel)的PRS313表现尤为突出,已被整合进BOADICEA预测模型和CanRisk软件,显著提升了乳腺癌风险预测能力。然而,当前PRS313的实施主要依赖于SNP微阵列技术,这与临床基因检测中广泛应用的下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)工作流程存在技术壁垒,限制了其在常规临床实践中的广泛应用。为了解决这一技术瓶颈,法国克莱蒙奥弗涅大学的研究团队开展了一项开创性研究,旨在开发并
来源:The Breast
时间:2025-09-17
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新型DNA适体L33的筛选鉴定及其在结直肠癌干细胞识别与转移预测中的应用
Highlight通过消减细胞-SELEX技术(subtractive cell-SELEX),以高干性结直肠癌细胞HCT116为靶细胞、低干性CL187细胞为对照,成功筛选出两个特异性适体。其中截短型适体L33对高干性CRC细胞展现出优异亲和力(解离常数Kd为16.6±2.1 nM)和温度稳定性。Selection of DNA aptamers against HCT116 cells by cell-SELEX癌症干细胞(CSCs)是支持肿瘤生长和转移的关键群体,而结直肠癌中具有干性特征的肿瘤细胞更易在淋巴和血管系统中传播存活。本研究采用人结直肠癌细胞系HCT116(已知具有强干性特征)
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17
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靶向三重突变EGFR(L858R/T790M/C797S)的喹唑啉衍生物作为第四代抑制剂的发现与机制研究
(Highlight)研究亮点本研究针对奥希替尼耐药的三重突变EGFR(L858R/T790M/C797S)开发出新型喹唑啉衍生物,化合物8d表现出0.068 μM的超强抑制活性(IC50),其结合模式通过分子对接与100纳秒分子动力学模拟得到验证,平均均方根偏差(RMSD)稳定在2.0 Å以内,结合自由能计算显示-44 kcal/mol的优异结果(MM/GBSA)。结构活性关系(SAR)分析揭示C2位大体积疏水取代基与磺酰基团的协同效应,为第四代EGFR抑制剂设计提供关键理论基础。(Conclusion)研究结论第三代EGFR抑制剂(奥希替尼)的耐药性问题,尤其是C797S突变引发的治疗困境
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-17