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  • 综述:长链非编码RNA作为内源性心脏再生代谢重编程调节剂:机制与治疗潜力

    1. 引言心肌梗死(MI)是全球死亡的主要原因之一,成人哺乳动物心肌再生能力有限,而缺血导致的心肌细胞大量死亡会引发心力衰竭。新生儿心肌具有强大的再生能力,但这种能力在出生后迅速衰退。这种再生能力的丧失与能量代谢的转变密切相关——从依赖葡萄糖(糖酵解)转向脂肪酸氧化(FAO)。这种代谢重编程显著影响心肌细胞(CM)增殖。长链非编码RNA(lncRNA)通过表观遗传控制、代谢重编程和miRNA海绵作用 orchestrate 心脏再生过程。2. 代谢重编程与lncRNA网络:调控心脏再生研究表明,胎儿和新生儿心脏依赖糖酵解供能,这种代谢状态支持细胞增殖。出生后,心肌细胞转向线粒体氧化磷酸化(OX

    来源:Biomedical Journal

    时间:2025-09-17

  • 二甲双胍干扰酶法尿肌酐测量:机制解析与临床实验室应对策略

    在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,二甲双胍作为世界卫生组织推荐的一线降糖药物,其临床应用已超越糖尿病治疗领域,在肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等领域展现出潜在价值。然而,临床实验室在日常检测中发现了一个令人困惑的现象:接受二甲双胍治疗的糖尿病患者尿肌酐检测结果出现异常反应曲线。这一发现引发了研究人员的深度关注,因为尿肌酐测量的准确性直接关系到糖尿病肾病的关键指标——尿白蛋白肌酐比(ACR)的评估精度,进而影响慢性肾脏病分期诊断和治疗决策。肌酐检测方法经历了从传统Jaffe法到酶法的技术演进。现代酶法肌酐测定涉及复杂的多酶级联反应:肌酐在肌酐酶(creatininase)作用下转化为肌酸,肌

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-09-17

  • 基于髓源性抑制细胞相关长链非编码RNA的预后特征模型在浸润性乳腺癌中的鉴定与验证及其治疗意义

    浸润性乳腺癌(BRCA)作为女性最常见的恶性肿瘤之一,在全球癌症发病率中位居第二,其高度异质性和侵袭性给临床治疗带来巨大挑战。目前TNM分期系统在精准医疗时代已显不足,迫切需要开发更精确的预后生物标志物。近年来,长链非编码RNA(lncRNA)因其在肿瘤发生发展中的调控作用而备受关注,特别是其与免疫细胞的相互作用成为研究热点。髓源性抑制细胞(MDSCs)作为重要的免疫抑制细胞群体,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用,但其与lncRNA的调控网络在BRCA中的机制尚不明确。为了解决这一问题,研究人员开展了基于MDSCs相关lncRNAs的BRCA预后模型构建与验证研究。该研究发表于《Biochemis

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-09-17

  • 塞内加尔达喀尔大学医院临床碳青霉烯耐药肠杆菌的基因组研究:携带blaNDM-5和blaOXA-48基因的霍氏肠杆菌ST182菌株的传播机制与耐药特征分析

    ABSTRACT塞内加尔面临碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)的涌现与传播,其常导致致命感染。本研究旨在确定达喀尔大学医院临床CRE分离株的抗菌药物敏感性、碳青霉烯酶流行情况,并进行全基因组序列分析。采用MALDI-TOF MS和VITEK2系统进行细菌鉴定与药敏试验,通过终点PCR筛查碳青霉烯酶和头孢菌素酶编码基因,使用Illumina MiSeq平台完成全基因组测序(WGS)。结果显示,CRE分离株对几乎所有测试的34种抗菌药物耐药,但多黏菌素(96%敏感)和阿米卡星(71%敏感)仍保持活性。仅检测到碳青霉烯酶基因blaOXA-48(53.8%)和blaNDM(35.7%),以及头孢菌素酶基因b

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-09-17

  • 综述:防污TiO2纳米材料基生物传感器在临床生物标志物检测中的应用

    防污表面的核心意义防污(Non-Fouling)指通过抑制传感表面非特异性生物或化学反应以提升检测性能的技术。在血清生物标志物检测中,生物污染(Biofouling)会严重干扰靶向分子识别,因此抗污染策略成为临床样本分析的关键。尽管现有技术强调封闭剂(Blocking Agents)在生物受体修饰表面对增强特异性的作用,但抗污染方案的选择标准仍缺乏明确定义。TiO2纳米材料的特性与优势二氧化钛(TiO2)作为一种半导体材料,凭借高比表面积、优异化学稳定性和生物相容性,成为生物传感领域的理想候选。通过表面修饰(如纳米结构杂交),TiO2可显著降低生物分子的非特异性吸附,增强防污性能。其纳米材料复

    来源:Critical Reviews in Analytical Chemistry

    时间:2025-09-17

  • 美国免疫性血小板减少性紫癜相关死亡率趋势与差异:一项跨越24年的回顾性研究

    摘要免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病。本研究旨在分析1999年至2022年间美国(US)人群中与ITP相关的死亡率趋势。引言特发性血小板减少性紫癜(ITP),也称为免疫性血小板减少性紫癜,是一种在没有其他原因的情况下出现血小板减少的自身免疫性疾病。它是由针对血小板和巨核细胞的免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生引起的。这些IgG抗体与血小板上的糖蛋白受体结合,随后在脾脏和肝脏中被清除。此外,巨核细胞也表达相同的糖蛋白受体,并对针对血小板的IgG抗体敏感。最终,导致巨核细胞凋亡和成熟抑制,进一步加剧ITP患者的血小板减少。在儿科人群中,报告的发病率为每10万人

    来源:Hematology

    时间:2025-09-17

  • 肌萎缩侧索硬化症中颈屈肌无力作为呼吸功能障碍预测标志物的临床研究

    引言肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经系统疾病,呼吸功能障碍是其预后不良的重要标志。尽管用力肺活量(FVC)是评估呼吸功能的金标准,但其测量需要专业设备且对延髓受累患者存在技术局限。颈屈肌(NF)无力作为ALS常见临床表现,与呼吸肌共享节段性神经支配,可能成为呼吸代偿机制障碍的早期标志。本研究旨在通过前瞻性评估探讨NF无力与呼吸功能障碍的关联性。方法研究纳入62例符合Gold Coast诊断标准的ALS患者。采用医学研究委员会(MRC)评分和手持测力计(HHD)量化颈屈肌强度,其中HHD测量以千克力(kgF)为单位取三次试验最大值。呼吸功能通过床旁肺量计测定FVC和第一秒用力呼气容积(

    来源:Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

    时间:2025-09-17

  • 斯里兰卡人群中枢神经系统药物反应相关药物基因组变异谱研究:揭示个体化用药新依据

    背景方面,作用于中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的药物因其复杂的药代动力学特性及个体间反应差异,始终面临疗效与安全性的双重挑战。本研究旨在描绘斯里兰卡人群中影响CNS药物代谢的药物基因组变异分布特征。方法上,研究人员从药物基因组学知识库(Pharmacogenomics Knowledgebase)提取目标基因数据,筛选出药代动力学关键细胞色素P450(Cytochrome P450)亚型。样本来源于科伦坡大学医学院人类遗传学单位690名匿名参与者的基因数据库,通过计算这些变异位点的次要等位基因频率(Minor Allele Frequencies, MA

    来源:Pharmacogenomics

    时间:2025-09-17

  • 综述:利用个体遗传信息探索阿尔茨海默病的精准医疗

    ABSTRACT阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是神经病学领域一项艰巨的挑战,其特点在于进行性的神经退行性病变和认知功能下降。传统的治疗方法未能取得显著成效,这凸显了对精准医疗等创新范式的迫切需求。本综述深入探讨了如何整合基因组学、生物标志物驱动及个体化治疗策略以应对AD。文章审视了关键遗传因素——如载脂蛋白E(APOE)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性——在疾病易感性和治疗反应中的作用。生物标志物技术的进展,特别是血液生物标志物和影像学生物标志物,因其在早期诊断和患者分层中的潜力而被重点强调。此外,综述还特别指出在AD不同阶段量身定制干预措施的重要

    来源:Pharmacogenomics

    时间:2025-09-17

  • 靶向递送白藜芦醇的PEG化PLGA-叶酸纳米粒用于癌症治疗:表征与体外研究

    本研究旨在开发并评估负载白藜芦醇(Resveratrol)的PEG化聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,通过叶酸(Folate)修饰实现靶向递送,以增强对MCF7乳腺癌细胞的细胞毒性效应。采用双乳液溶剂蒸发法,以PLGA-PEG-叶酸共聚物(PPF)为载体,聚乙烯醇(PVA)为稳定剂制备纳米粒。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)进行相容性研究,确认无药物-辅料相互作用。对8种配方(NF1–NF8)进行了粒径、Zeta电位、载药量、包封效率和体外释放评价。NF3表现最优:粒径332.1 nm,Zeta电位-24.6 mV,包封率78.65±0

    来源:Drug Development and Industrial Pharmacy

    时间:2025-09-17

  • 综述:中药多分子相互作用激活核受体构象变化:抗炎治疗潜在策略

    核受体:炎症代谢调控的核心靶标核受体(NRs)作为人体内最常见的转录调节因子,在炎症代谢性疾病治疗中展现出巨大潜力。其中肝X受体(LXR)、孕烷X受体(PXR)、法尼醇X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)已成为药物研发的重要靶标。这些核受体通过调控基因表达参与胆固醇代谢、胆汁酸稳态、糖脂代谢等生理过程,其功能异常与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、糖尿病等炎症代谢性疾病密切相关。中药单体的多靶点作用特性研究表明,传统中药在治疗炎症代谢性疾病方面具有独特优势。中药单体成分能够与不同核受体发生特异性相互作用:同一中药单体可作用于多种NR靶点发挥协同效应,而特定NR又能被不同中药单体

    来源:Drug Metabolism Reviews

    时间:2025-09-17

  • 冻干呼吸道合胞病毒疫苗双腔瓶(AOV)与双瓶(V/V)配制系统的效率与可用性对比研究

    背景呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内引起显著发病率和死亡率的常见呼吸道病毒。在美国,RSV感染每年导致约5.8万名5岁以下儿童住院,2022–2023年间更造成约14.1万名成人住院病例。2019年全球因RSV相关疾病死亡人数超过33.8万。美国疾病控制与预防中心(CDC)目前建议≥75岁成人以及50–74岁具有严重RSV疾病风险增加的成人接种单剂RSV疫苗,同时推荐孕妇在妊娠32–36周期间接种RSVpreF疫苗(ABRYSVO;Pfizer Inc)以保护婴儿。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准了三种RSV疫苗:RSVpreF、RSVPreF3(AREXVY;GlaxoSmith

    来源:Expert Review of Vaccines

    时间:2025-09-17

  • 塞内加尔碳青霉烯酶肠杆菌的分子流行病学与耐药机制研究

    背景:碳青霉烯酶肠杆菌(CPE)是全球健康威胁,尤其在资源受限地区。本研究旨在揭示塞内加尔达喀尔地区感染源中CPE的流行情况及分子特征。方法:2019年1月至2020年12月期间,从达喀尔巴斯德研究所收集对厄他培南敏感性降低(抑菌圈直径<25mm)的肠杆菌目细菌。通过生化反应和免疫层析法检测碳青霉烯酶,并采用全基因组测序(WGS)分析耐药基因组、MLST分型、质粒谱、毒力基因及遗传相关性。结果:在1045株肠杆菌中,86株(8%)对厄他培南敏感性降低,其中19株(2%)确认为CPE。包括大肠杆菌(Escherichia coli)(n=6)[ST410(n=3)、ST405(n=2)和ST20

    来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy

    时间:2025-09-17

  • 靶向CD20的工程化IgM抗体通过补体依赖性细胞毒性(CDC)作用机制在B细胞淋巴瘤治疗中展现优于IgG的效力

    亮点抗CD20 IgM相比抗CD20 IgG具有更快、更强的CDC活性通过采用与利妥昔单抗可变区相同的抗CD20 IgM(以J链组装成五聚体,具备10个CD20结合位点)与抗CD20 IgG在高CD20表达的Ramos细胞系中进行对比。细胞与抗体孵育2小时后加入人血清(NHS)作为补体来源,再通过实时成像持续监测16小时。结果显示,IgM在所有测试浓度下均展现出比IgG更快、更彻底的细胞杀伤。动力学分析进一步表明,IgM的最大杀伤速率更高、杀伤起始时间更早,且杀死半数细胞所需时间更短,证明其CDC效率显著优于IgG。抗CD20 IgM在低抗原密度条件下仍有效杀伤靶细胞使用CD20表达水平不同的

    来源:Experimental Hematology

    时间:2025-09-17

  • 载有阿替普酶的血小板在人体全血与血浆中展现纤溶活性:一种新型生物相容性药物递送系统的探索

    在当今医学领域,缺血性脑卒中作为全球主要致死病因之一,其治疗始终面临着巨大挑战。传统采用的重组组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶(alteplase, rt-PA)虽能有效溶解血栓,却会显著增加颅内出血风险,而机械取栓术又存在操作难度大、血管损伤风险高等局限。更令人担忧的是,当前处于研究阶段的纳米药物递送系统虽能实现靶向给药,却可能引发免疫排斥反应,其中聚乙二醇(PEG)修饰的纳米载体甚至被发现会诱发超敏反应并导致加速血液清除现象(accelerated blood clearance)。为突破这些治疗困境,日本芝浦工业大学系统工程学部功能控制系统研究团队的Masataka Inoue等学者开展了一

    来源:Experimental Hematology

    时间:2025-09-17

  • 唑吡坦对儿童后颅窝综合征的疗效分析:一项单中心10年回顾性队列研究

    在儿童神经肿瘤领域,后颅窝肿瘤始终占据着特殊而重要的地位。这些生长在小脑、第四脑室等关键脑区的肿瘤,约占所有儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤的60%。虽然外科手术是根治这些肿瘤的主要手段,但术后一种被称为后颅窝综合征(Posterior Fossa Syndrome, PFS)或小脑性缄默症(Cerebellar Mutism Syndrome)的并发症,却可能给患儿及其家庭带来毁灭性打击。患儿术后数日内会突然失去语言能力,并可能伴随情绪不稳、吞咽困难、共济失调等一系列神经功能障碍,其恢复过程漫长且往往不完全,导致长期神经认知残疾。尽管医学界已认识到这一严重问题,但关于其确切发病率、危险因素,尤

    来源:Neuro-Oncology Advances

    时间:2025-09-17

  • 1980-2020年全球1型糖尿病超重/肥胖患病率变迁:一项纳入650,265人的荟萃分析

    1Highlight2区域特异性超重/肥胖患病率从地域分布来看,1980-2020年期间北美地区T1D合并肥胖的汇总患病率高居榜首(16.7% [95%CI:13.1–20.7]),大洋洲地区以12.7% [95%CI:8.6–17.5]紧随其后,欧洲(10.8% [95%CI:8.9–12.8])、南美(8.8% [95%CI:6.6–11.3])、非洲(7.3% [95%CI:4.7–10.4])及亚洲(6.1% [95%CI:0.7–15.8])依次递减。全球各区域T1D患者的超重/肥胖患病率在四十年间均呈现总体上升态势。3讨论本研究通过对650,265名T1D参与者开展的78项研究进行

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-09-17

  • 低暴露环境下长期细颗粒物暴露与2型糖尿病发病风险的关联:一项基于丹麦人群的AIRCARD研究

    在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)的疾病负担持续攀升,已成为重大的公共卫生挑战。2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将增长至7亿。这种增长不仅给医疗系统带来巨大经济压力——全球每年糖尿病相关支出超过7600亿美元,更导致心血管疾病、神经病变、肾病和视网膜病变等严重并发症,显著降低患者生活质量和预期寿命。传统上,T2D的发病风险主要归因于肥胖、缺乏运动和人口老龄化等已知因素。然而近年来的证据表明,环境因素特别是空气污染,可能在T2D的发病机制中扮演关键角色。2021年,空气污染被列为全球第二大死亡风险因素,甚至超过了烟草,凸显了

    来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

    时间:2025-09-17

  • 药物生殖与发育毒性(DART)研究策略:基于日本新活性成分药物上市申请的分析与启示

    在药物研发与监管审评中,生殖与发育毒性(DART,Developmental and Reproductive Toxicity)研究是评估药物对亲代生殖功能、胚胎-胎儿发育以及子代生长发育潜在影响的关键环节。这类研究不仅关系到药物的临床安全性,也直接影响到特殊人群(如孕妇、育龄人群)的用药决策。传统上,根据国际人用药品注册技术协调会(ICH)所发布的S5指南,一套完整的DART研究应包括生育力与早期胚胎发育(FEED, Fertility and Early Embryonic Development)、胚胎-胎儿发育(EFD, Embryo-Fetal Development)以及围产期与

    来源:Current Research in Toxicology

    时间:2025-09-17

  • 基于OECD评估框架的PFAS生理药动学(PBK)模型评价研究及其在化学品风险评估中的意义

    在化学品安全评价领域,生理药动学(Physiologically Based Kinetic,PBK)模型已成为连接外暴露与内暴露浓度的重要桥梁,为制定环境、职业和消费来源化学品的健康限值提供关键支持。然而,尽管过去30年间发表的PBK模型数量显著增长,这些模型在监管实践中的应用仍十分有限。监管机构面临模型审查专业知识不足、实验动力学数据不充分、用户友好平台缺乏以及各国接受标准不统一等多重挑战。2021年,经济合作与发展组织(OECD)发布了关于PBK模型表征、验证和报告的指南文件,旨在提升模型在监管应用中的可信度。但令人意外的是,该指南在化学毒理学领域的应用仍然有限,真正在模型开发过程中采用

    来源:Computational Toxicology

    时间:2025-09-17


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