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多组分生物活性化合物协同改善主动脉瓣膜内皮功能:从体外机制到临床前研究的转化探索
在心血管疾病研究领域,主动脉瓣膜硬化(Aortic Valve Sclerosis, AVSc)作为一种常见却易被忽视的病理状态,正逐渐引起科学界与临床医生的高度关注。据统计,约30%的65岁以上老年人受到AVSc的影响,其特征是主动脉瓣叶的不规则增厚,虽瓣膜开放未受限制,却显著增加冠状动脉疾病风险和进展为主动脉狭窄(Aortic Stenosis, AS)的可能性。更令人担忧的是,AVSc与动脉粥样硬化共享多种致病机制,特别是内皮功能障碍(Endothelial Dysfunction)——一种由氧化应激(Oxidative Stress)、一氧化氮(Nitric Oxide, NO)信号受
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-09-17
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基于域泛化与多尺度卷积融合的多中心活动性肺结核自动诊断研究
亮点概述图1展示了DMTB-Net的整体架构。具体而言,模型输入数据集表示为X(如公式(1)定义),其中Xji代表第i个域(医疗中心)的第j个样本,Yyi,j是对应的分类标签(用于区分活动性与非活动性病例),Ydi,j是域标签(表明样本来源的中心编号)。该定义使数据集同时支持分类任务和域判别任务。数据集本研究收集了2021年1月至2024年1月期间来自三家医院(贵州省人民医院、织金县人民医院、铜仁市人民医院)的1416例肺结核病例。其中活动性肺结核759例,非活动性肺结核657例(详细数据分布见表4)。所有患者均通过尼尔森染色、痰涂片等临床金标准确认活动状态。讨论本研究提出的DMTB-Net模
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-09-17
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综述:电子医疗应用中生物医学数据水印技术的进展综述
电子医疗(e-Healthcare)应用的快速发展,尤其是可穿戴设备和医疗物联网(IoMT)的普及,极大地促进了生物医学信号的采集、传输与共享。这些信号,包括心电图(ECG)、脑电图(EEG)、肌电图(EMG)、胃电图(EGG)、心音图(PCG)以及脑瘫(CP)相关信号等,在远程医疗、协作诊疗、实时监测和医学研究中扮演着核心角色。然而,医疗数据在通过开放网络传输和多方共享的过程中,面临着窃取、篡改、未经授权访问和隐私泄露等严峻安全挑战。这不仅可能导致误诊和错误治疗,还可能引发身份盗用、金融欺诈等严重后果,因此,保障医疗数据的真实性、完整性和机密性变得至关重要。在此背景下,数字水印技术作为一种有
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-09-17
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免疫接种途径对淋球菌上行感染小鼠模型中疫苗介导免疫应答的诱导作用评估
随着全球每年约8240万新发感染病例的出现和多重耐药淋球菌菌株的不断涌现,淋球菌(Neisseria gonorrhoeae, Ng)感染已成为公共卫生领域的紧迫威胁。虽然多数黏膜感染症状轻微,但淋球菌可上行感染导致严重炎症反应,甚至引发不孕症。由于淋球菌具有严格的宿主特异性且感染后不产生持久免疫力,疫苗研发面临巨大挑战。虽然人类感染模型有助于评估免疫应答,但仅限于男性尿道炎研究,而雌性激素处理的小鼠模型为研究女性生殖道感染提供了重要平台,特别是补充人转铁蛋白(hTF)的模型能模拟上行性感染过程。先前研究表明,来自缺失主要外膜蛋白PorA、PorB和RmpM的脑膜炎球菌突变株(ΔABR)的去毒
来源:The Journal of Infectious Diseases
时间:2025-09-17
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高剂量替加环素联合方案治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌目血流感染的疗效与临床意义
在全球抗菌药物耐药危机不断加剧的背景下,碳青霉烯类耐药肠杆菌目(Carbapenem-resistant Enterobacterales, CRE)感染已成为临床治疗的重大挑战。这类"超级细菌"对包括碳青霉烯类在内的多种抗生素表现出耐药性,导致患者死亡率显著升高、住院时间延长和医疗资源消耗增加。尤其令人担忧的是,产金属β-内酰胺酶(Metallo-β-lactamase, MBL)的CRE菌株,如携带blaNDM基因的菌株,对新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合(如头孢他啶-阿维巴坦)天然耐药,进一步限制了治疗选择。在亚太地区,肺炎克雷伯菌成为CRE感染的主要病原体,其中blaNDM基因型
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-09-17
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盐酸屈他维林儿童用Eudragit® EPO包衣固体分散体速释微丸的开发与优化:改善溶解度、掩味及儿科适用性研究
为改善盐酸屈他维林(Drotaverine Hydrochloride, DHC)的水溶性缺陷与强烈苦味,并提升儿童用药的剂量适应性,研究人员开发了基于尤特奇®(Eudragit®) EPO包衣的速释微丸制剂。采用溶剂蒸发技术制备DHC与聚乙二醇(Polyethylene Glycol, PEG) 4000/6000的固体分散体,再通过挤出-滚圆工艺以微晶纤维素(Microcrystalline Cellulose, MCC)为成型载体制备微丸,并应用Eudragit® EPO进行掩味包衣。通过23因子设计优化关键参数:滚圆速度、PEG类型及超崩解剂浓度。优化批次DHP6采用PEG 4000(
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-09-17
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亚抑菌浓度抗生素下优先病原体的蛋白质组与代谢组响应机制研究
抗生素的发现与应用曾是现代医学的重大突破,拯救了无数生命,然而随着抗生素滥用问题日益严重,细菌耐药性进化已成为全球公共卫生领域的重大挑战。世界卫生组织数据显示,抗生素耐药菌每年导致约70万人死亡,预计到2050年可能超过千万。医院感染中多重耐药菌的流行尤为棘手,其中碳青霉烯类或第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科(如肺炎克雷氏菌Klebsiella pneumoniae和大肠杆菌Escherichia coli)以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等革兰氏阳性菌被列为“优先病原体”。尽管研究人员对高浓度抗生素的杀菌机制及遗传耐药突变已有较多了解,但环境中普遍存在的亚抑菌
来源:npj Antimicrobials and Resistance
时间:2025-09-17
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整合高分辨生物活性分析与亲和配体垂钓技术揭示芍药中没食子酰衍生物作为新型儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂
在帕金森病(Parkinson's disease, PD)的治疗策略中,儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)抑制一直扮演着关键角色。这种酶负责多巴胺的代谢降解,其活性直接影响大脑中多巴胺的水平。目前临床使用的合成COMT抑制剂如托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(entacapone)虽然有效,却面临着肝毒性和生物利用度低的双重挑战,这促使科研人员不断寻找更安全的天然替代品。芍药(Paeonia lactiflora Pall.)作为传统中药,在治疗脑缺血、癫痫和退行性脑疾病方面有着悠久历史。统计分析显示,在治疗帕金森病的中药方剂
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-09-17
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综述:白藜芦醇苷治疗脊髓损伤:多重机制与挑战
引言脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病,具有高致残率和死亡率。其病理机制复杂,传统治疗方法效果有限。近年来,从天然草药中提取有效成分的治疗方法受到广泛关注。白藜芦醇苷(Polydatin, PD)是从虎杖中提取的活性成分,其结构与白藜芦醇相似,但具有更高的生物利用度和稳定性。研究表明,PD在抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护等方面具有显著作用,这些效应在SCI治疗中尤为重要。PD的特性PD与白藜芦醇PD是白藜芦醇的糖苷形式,分子量为390.4 g/mol。与白藜芦醇相比,PD具有更高的抗氧化活性和光化学稳定性。其糖苷结构提高了水溶性,并通过钠依赖性葡萄糖转运体(SGLT)在肠道吸收,延
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-09-17
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PFKM通过调控RAB8B介导的外泌体释放促进肺腺癌化疗耐药性的机制研究
肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的亚型,约占所有肺癌病例的40%-45%,已成为癌症相关死亡的主要原因之一。其早期诊断率低、肿瘤细胞高度异质性以及耐药性的产生,导致晚期LUAD患者的五年生存率不足15%。以顺铂为基础的辅助化疗是晚期LUAD的标准治疗方案,但化疗效果常因耐药性的出现而大打折扣。因此,深入探究LUAD化疗耐药性的分子机制,对于开发新的治疗策略至关重要。肿瘤细胞中常发生代谢重编程,其中糖酵解与耐药性密切相关。糖酵解通过提供能量、改变细胞内环境及激活关键信号通路,支持耐药相关蛋白的功能和表达,成为肿瘤细胞抵抗化疗的重要机制。靶向糖酵解代谢已成为克服耐药性的有前
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-09-17
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阿司匹林调控非小细胞肺癌PD-L1表达及M2巨噬细胞极化的免疫机制研究
尽管阿司匹林是凝血与炎症治疗中最具代表性的药物之一,新线索表明其可能显著影响癌症免疫。本研究证实促炎细胞因子IFNγ能增强非小细胞肺癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白表达。通过模拟刺激后和/或阿司匹林处理的癌细胞分泌组与巨噬细胞的相互作用,CD38(M1型巨噬细胞标志物)与CD209(M2型标志物)表达证实外周血单核细胞在极化后分化为M1或M2表型。在与肺癌细胞分泌组共培养48小时后,对分化后的M2极化巨噬细胞进行转录组分析。结果显示:相较于EGFR突变型阿司匹林处理的HCC827细胞系,非EGFR突变型阿司匹林处理的IFNγ诱导H838癌细胞分泌组所产生的因子可改变M2巨噬细胞动态
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:脓毒症临床前研究中的大麻素类物质
Abstract脓毒症作为全球健康难题,每年导致数百万人死亡并消耗巨额医疗资源,其病死率居全球死亡原因第五位、院内死亡第三位。尽管经过数十年研究,目前仍缺乏特异性治疗手段,临床以支持对症治疗为主。内源性大麻素系统(Endocannabinoid System, ECS)的发现推动了大麻素类物质在脓毒症治疗领域的探索。Background脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应综合征,常进展为多器官功能障碍。ECS系统包含大麻素受体(CB1、CB2)、内源性配体及其合成/降解酶,通过调控免疫炎症反应参与病理过程。本研究旨在系统综述ECS在脓毒症临床前研究中的证据体系。Methods通过Pubmed、S
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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结核感染巨噬细胞外泌体miR-125b-5p通过靶向IGF2介导PI3K/AKT通路诱发骨质疏松的机制研究
结核病(Tuberculosis, TB)感染可引发包括骨质疏松在内的系统性并发症。本研究揭示结核分枝杆菌感染的巨噬细胞通过释放富含miR-125b-5p的外泌体,靶向胰岛素样生长因子2(Insulin-like growth factor 2, IGF2)并抑制PI3K/AKT信号通路,从而导致成骨细胞功能受损和骨形成减少。通过分析NHANES数据库发现结核患者骨密度显著降低,小鼠体内外实验证实:敲低miR-125b-5p可部分恢复成骨标志物表达和骨密度,而IGF2沉默则加剧骨丢失。该发现阐明了外泌体miRNA在结核相关性骨质疏松中的调控机制,为靶向IGF2/PI3K/AKT信号轴的治疗策略
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:从鼻子到脑袋的疼痛:长新冠中的神经系统受累(A pain from the nose to the head: neurological commitment during long COVID)
背景长新冠(Long COVID)是一种多系统受累的衰弱性疾病,影响至少10%的新冠病毒(COVID-19)感染者。其临床表现涵盖呼吸系统、皮肤、胃肠道、心血管系统以及最为常见的神经系统后遗症。在神经系统症状中,以疲劳、脑雾(Brain Fog)、记忆障碍、注意力缺陷和头痛最为普遍。方法本综述通过系统回顾现有文献,重点探讨长新冠中神经系统临床表现及其背后机制,尤其聚焦导致神经炎症(Neuroinflammation)的核心路径,包括自身免疫(Autoimmunity)、病毒持续存在的病毒储存库(Viral Reservoirs)、以及T细胞免疫监视功能失调等因素。结果神经炎症被揭示为一种高度复
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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综述:重编程免疫:衣康酸的代谢机制与治疗前景
Abstract衣康酸是一种由顺乌头酸通过免疫应答基因1(IRG1,也称ACOD1)在线粒体内生成的代谢物,作为关键的免疫代谢信号分子,将代谢重编程与免疫调控紧密相连。作为三羧酸(TCA)循环的衍生中间产物,衣康酸展示了代谢物如何在应激与炎症状态下重塑细胞命运与功能。在炎症刺激下,免疫细胞(尤其是巨噬细胞)会发生深刻的代谢重组。衣康酸通过多重机制协调这一转变:抑制琥珀酸脱氢酶(SDH)导致琥珀酸积累,激活核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化反应,并调节糖酵解通量,从而精确平衡炎症输出与氧化应激水平。衣康酸及其衍生物(如4-辛基衣康酸,4-OI)在多种疾病临床前模型中显示出治疗潜力,包括
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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靶向STARD13介导Th17抑制:M-XQLD治疗哮喘的作用机制与RhoA/ROCK2/p38信号通路研究
小青龙汤(Xiaoqinglong Decoction, XQLD)是一种传统中药方剂,其改良版本M-XQLD通过添加黄芪(astragalus membranaceus)和党参(codonopsis pilosula)进一步增强药效。临床研究显示M-XQLD对哮喘治疗具有显著效果,但其作用机制尚不明确。通过卵清蛋白(OVA)致敏构建小鼠哮喘模型,研究团队采用口服灌胃方式给予M-XQLD干预。利用无标记蛋白质组学技术筛选下游靶点,并结合支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞因子检测和组织病理学分析进行评估。体外实验分离初始CD4+T细胞进行机制探索。实验结果揭示:OVA刺激降低STARD13(StA
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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炎症与微环境调控IL-13诱导小胶质细胞极化的机制及其在脊髓损伤修复中的意义
脊髓损伤是一种毁灭性的神经系统创伤,通常导致患者终身感觉、运动和自主神经功能障碍。其病理过程包括原发性机械损伤和由小胶质细胞等免疫细胞驱动的继发性炎症反应阶段。虽然适度的炎症反应有助于限制损伤扩散并启动修复,但慢性的、无法解决的神经炎症反而会阻碍功能恢复。因此,免疫调节策略,特别是针对特定免疫细胞群体(如巨噬细胞和小胶质细胞)的极化调控,被认为是促进修复和限制继发性损伤的关键途径。在众多细胞因子中,白细胞介素13(IL-13)因其能诱导髓系细胞(包括巨噬细胞和小胶质细胞)向替代性激活(M2样)表型极化而备受关注。M2样表型具有抗炎和促修复的特性,例如分泌神经营养因子、促进组织重塑和减少炎症介质
来源:Inflammation Research
时间:2025-09-17
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环状RNA circ_0004058通过miR-221-3p/LYVE1通路调控蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用与机制研究
在脑血管疾病领域,蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage, SAH)是一种危重的出血性脑卒中类型,其发病急、致死率高,严重威胁人类健康。SAH后72小时内发生的早期脑损伤(Early Brain Injury, EBI)是导致患者神经功能缺损和不良预后的主要因素。EBI的病理过程涉及微循环功能障碍、神经炎症、血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)破坏、脑水肿和神经元死亡等多个环节。尽管目前对SAH的研究已取得一定进展,但其具体的分子机制尚未完全阐明,临床仍缺乏有效的靶向治疗策略。近年来,环状RNA(circular RNAs, circRNAs)作
来源:Translational Stroke Research
时间:2025-09-17
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综述:成人霍奇金淋巴瘤的心血管与肿瘤学考量:JACC:心脏肿瘤学最前沿综述
摘要经典霍奇金淋巴瘤(classic Hodgkin lymphoma, cHL)是一种主要影响年轻患者的高度可治愈淋巴瘤。随着治疗格局的演变,当前方案通常包括化疗、免疫疗法及选择性放疗的多种组合。尽管大多数患者可治愈,但治疗相关的心脏毒性风险显著影响其长期生存和生活质量。本文综述了评估基线心脏风险、实施风险降低策略及长期监测的最新证据,旨在最小化治疗相关心脏发病率和死亡率。病例展示一名26岁男性轻度脑瘫患者,因持续咳嗽超过1个月伴盗汗就诊。胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺门区有一大于10厘米的分叶状肿块,活检确诊为cHL(结节硬化型)。氟-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)/CT
来源:JACC: CardioOncology
时间:2025-09-17
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SECTM1调控单核细胞水平并与冠心病发病风险相关:蛋白质组学与功能研究揭示新机制
尽管在风险因素识别和预防治疗方面取得显著进展,冠心病(CHD)仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。虽然特定疾病机制已得到较好描述,但CHD的残余负担可能反映了尚未发现的生物学通路。虽然全基因组关联研究(GWAS)已识别出数百个与CHD相关的基因位点,但由于我们对疾病相关位点操作基因的认识仍不完整,以及模型系统中探索潜在机制的后续功能研究缺乏,将这些遗传位点映射到疾病通路一直具有挑战性。为同时解决CHD发病机制中的遗传和环境影响因素,研究人员越来越关注蛋白质研究,因为它们位于遗传位点的下游,是生物学过程的主要效应器。新兴的蛋白质组学技术使得血浆蛋白质组的系统表征成为可能,从而在心脏代谢疾病谱系中
来源:JACC: Basic to Translational Science
时间:2025-09-17