• 基于巴洛沙韦设计的首创型内切酶抑制剂LN-7：在细胞培养及小鼠模型中有效抑制单纯疱疹病毒1型复制

  引言：应对疱疹病毒的药物挑战疱疹 simplex 病毒（HSV-1 和 HSV-2）是广泛传播的病原体，可导致终身感染，且现有疗法无法将其根除。尽管阿昔洛韦（acyclovir）等病毒DNA聚合酶抑制剂已被广泛应用，但耐药性问题——尤其在免疫缺陷患者中——仍是治疗失败的主要威胁。近年来，虽然已有靶向解旋酶-引物酶复合物的新药（如普瑞替韦pritelivir和阿梅那韦amenamevir）获批，但开发新机制的抗病毒药物仍是迫切需求。本研究聚焦于HSV-1病毒基因组包装过程中的关键蛋白——pUL15内切酶，该酶是病毒包装马达/终止酶复合体的组成部分，其功能对病毒复制至关重要。化学合成与构效关系研究

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

• 革兰氏阴性菌通过H2S和铁载体协同防御系统获得活性氧抗性的机制研究及其临床意义

  1 引言全球公共卫生正面临细菌对抗生素产生耐药性的严峻危机，亟需探索替代策略以应对感染问题。活性氧（ROS）作为具有强抗菌活性的活性分子，通过诱导氧化应激损伤细菌的DNA、蛋白质和脂质等大分子，最终导致细菌死亡。随着抗生素耐药性威胁的日益加剧，ROS可能成为传统抗生素的替代或辅助手段，用于根除包括多重耐药菌株在内的细菌。然而，与抗生素和银的耐药性类似，细菌是否会对ROS产生适应性抵抗仍是一个未被充分探讨的问题。值得注意的是，革兰氏阴性菌已表现出对银的耐药性，但针对ROS攻击的细菌耐药性发展却鲜有研究。本研究旨在探究细菌是否能够发展出对ROS的耐药性。通过实验进化方法，我们在多次亚抑菌浓度ROS

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

• Ap1s1下调通过加剧神经元对Aβ和氧化应激的脆弱性在阿尔茨海默病发病机制中的关键作用

  随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。这种进行性神经退行性疾病以认知功能逐渐恶化和记忆损伤为主要特征，目前尚无有效的疾病修饰治疗方法。值得注意的是，脑衰老被公认为AD最重要的风险因素，但并非所有老年人都会发展为AD，这表明年龄相关的特定分子调控机制可能在从健康衰老向神经退行性变转变过程中发挥关键作用。在AD研究领域，一个核心科学问题是：哪些分子机制决定了衰老大脑对AD相关病理刺激的敏感性？虽然全基因组关联研究（GWAS）已发现衰老与AD共享的遗传风险位点，但传统方法难以区分因果性易感因素与继发性年龄相关变化

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-09-17

• 伊维菌素固定剂量疗法：基于70万个体数据的个体参与者数据荟萃分析揭示简化大规模给药新策略

  伊维菌素固定剂量大规模给药：告别剂量尺的时代是否到来？背景伊维菌素（Ivermectin, IVM）作为广泛使用的抗寄生虫药物，在被忽视热带病（Neglected Tropical Diseases, NTDs）的大规模给药（Mass Drug Administration, MDA）项目中发挥着核心作用。当前世界卫生组织（WHO）推荐的给药方案依赖于体重或身高测量，并通过剂量尺（dose pole）实施。然而，这类方法在实地操作中面临显著挑战：测量过程繁琐、易引入误差，且导致系统性给药不足。尤其值得注意的是，体重低于15 kg或身高低于90 cm的学龄前儿童（PSAC）被现行指南排除在治疗之

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 罗阿丝虫病对生活质量的影响：基于刚果农村地区WHODAS-2.0与EQ-5D-5L的残疾与生活质量评估研究

  背景罗阿丝虫病（Loiasis）是由罗阿丝虫（Loa loa）引起、由斑虻（Chrysops spp.）传播的寄生虫病，流行于中非地区。据估计，约1500万人受感染。该病典型临床表现为眼虫（Eye worm, Ew）移行和卡拉巴肿（Calabar swellings），既往被认为对健康影响轻微，但近年研究发现其可能导致心血管、中枢神经系统、肾脏等器官并发症，甚至与微丝蚴血症（microfilaremia）患者的超额死亡率相关。然而，罗阿丝虫病对生活质量（Quality of Life, QoL）的影响尚未被系统评估。方法本研究为基于人群的横断面调查，是“罗阿丝虫病相关发病率”（Morbidit

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 原发性肝外皮下包虫病的临床挑战与诊疗策略：两例罕见病例报道及系统性文献回顾

  Abstract肺泡型和囊型包虫病（AE和CE）是由多房棘球绦虫（Echinococcus multilocularis）和细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus）幼虫引起的寄生虫人兽共患病，主要累及肝脏。原发性肝外皮下定位罕见且诊断困难。本文报道两例原发性皮下包虫病（一例位于额部的AE，一例位于腹壁的CE），并进行了相关主题的最大规模文献综述。额部AE为全球首次报道。两例均未实现术前诊断，但根据包虫病类型（AE或CE）采取特异性措施对预防寄生虫播散和复发至关重要。基于病例经验，长期阿苯达唑（ABZ）治疗可作为手术策略的二线替代方案。包虫病应纳入全身任何部位软组织病变的鉴

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 巴基斯坦维哈里与洛德兰地区发热孕妇布鲁氏菌病（Brucellosis）的流行病学调查与风险因素分析

  背景布鲁氏菌病（Brucellosis）是一种重要的人畜共患病，由布鲁氏菌属（Brucella）细菌引起，在人类中可导致马尔他热、波状热或地中海热。目前已发现12种布鲁氏菌，其中4种（B. melitensis、B. abortus、B. suis 和 B. canis）可感染人类。该病不仅造成重大公共卫生问题，还导致畜牧业巨大经济损失（如印度年损失达34亿美元）。人类主要通过接触感染动物或食用未经巴氏消毒的乳制品感染，人际传播罕见。世界卫生组织（WHO）将其列为全球最广泛的人畜共患病之一，年发病数超过50万例，但实际感染人数可能因误诊和漏报而更高。在妊娠期女性中，布鲁氏菌感染可能导致早产、流

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 泰国基孔肯雅病毒（2020–2023）：流行病学、临床特征与基因组演化研究

  引言基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种通过伊蚊（主要是埃及伊蚊和白纹伊蚊）传播的甲病毒属病原体，属于披膜病毒科。其引起的急性发热性疾病与登革热、寨卡病毒感染症状高度重叠，导致临床诊断困难。尽管病死率较低，但CHIKV感染可能导致慢性致残性关节症状，并偶发心血管、神经、肾脏等多系统重症表现。目前尚无特异性抗病毒药物，疫苗应用仍有限。CHIKV在系统进化上分为三大基因型：西非型、亚洲型和东/中/南非型（ECSA）。其中ECSA基因型下的印度洋谱系（ECSA-IOL）于2004年在肯尼亚出现后，迅速扩散至印度洋群岛、南亚、东南亚及欧洲地区。泰国自1958年报告首例病例后，曾发生多次疫情，最严重的200

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 老年慢性疼痛性别差异研究：机械刺激下压力痛阈的临床分析与GPM评估

  随着全球人口老龄化加速，预计2050年60岁以上人口将达20亿，年龄增长伴随的慢性退行性疾病激增使疼痛问题日益凸显。尤其值得注意的是，疼痛感知存在显著的性别差异，女性通常报告更强烈、频繁且持续的疼痛症状，这种差异受到遗传、社会心理及激素水平的综合影响。虽然既往研究提示衰老可能改变疼痛阈值，且男性对机械刺激具有更高痛阈，但关于慢性疼痛与性别因素在老年群体中的交互作用仍属空白。更令人困惑的是，女性绝经后性腺激素水平下降的理论预期与实际疼痛敏感性的矛盾现象，促使研究者开展针对性探究。为此，Áquila Lopes Gouvêa等人在《Brain Stimulation》发表论文，通过横断面观察研究，

  来源：Brain Stimulation

  时间：2025-09-17

• 靶向STK17B激酶激活铁死亡并克服多发性骨髓瘤耐药性

  在多发性骨髓瘤的治疗迷宫中，耐药性始终是困扰临床医师和患者的巨大障碍。这种难以治愈的浆细胞恶性肿瘤，其进展往往与一种铁依赖性的细胞死亡形式——铁死亡(ferroptosis)的抑制密切相关。然而，这种抑制背后的分子机制一直笼罩在迷雾之中，成为领域内亟待破解的科学难题。为了照亮这片未知领域，由Zhibo Yan、Zhannan Han等来自杜克大学医学院的研究团队开展了一项突破性研究，其成果发表在血液学顶级期刊《Blood》上。研究人员将目光投向了STK17B激酶，通过系统的实验验证，不仅揭示了其在抑制铁死亡中的核心作用，更开发出靶向该激酶的治疗策略，为克服多发性骨髓瘤的耐药问题提供了新的希望。

  来源：Blood

  时间：2025-09-17

• 法尼醇乳剂在囊性纤维化三维气道模型中消除铜绿假单胞菌生物膜的应用研究

  囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种由CFTR基因突变引起的遗传性疾病，患者常因呼吸道黏液积聚和反复细菌感染而面临生命威胁。其中，铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是最常见的致病菌，其形成的生物膜（biofilm）能抵抗抗生素和宿主免疫攻击，导致感染难以根治。尤其随着多重耐药菌株的出现，传统抗生素治疗效果日益有限，开发新型抗生物膜策略成为迫切需求。在这一背景下，研究人员利用三维（3D）气道“器官组织等效物”（Organ-Tissue Equivalents, OTEs）模型，模拟CF患者的气道病理环境，并评估了一种天然产物法尼醇（farnesol

  来源：Biofilm

  时间：2025-09-17

• 靶向脂代谢重编程与免疫抑制前哨淋巴结双重策略增强三阴性乳腺癌抗转移治疗

  三阴性乳腺癌（TNBC）作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，其通过前哨淋巴结（Sentinel Lymph Node, SLN）的淋巴转移是导致患者死亡的主要原因。当前临床针对SLN转移主要采取淋巴结清扫术，但会引发淋巴水肿等长期后遗症。更棘手的是，转移性SLN呈现免疫抑制状态：单细胞RNA测序显示其中聚集大量耗竭CD8+ T细胞和调节性T细胞（Tregs），且对PD-L1抑制剂治疗不敏感。究其根源，SLN中富含的油酸（Oleic Acid）被肿瘤细胞通过ACSL3介导整合入细胞膜，抵抗氧化应激，保护转移细胞免受铁死亡威胁；同时转移细胞表现出强烈的脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation,

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-17

• 蛇牙仿生智能响应双阶段AIE微针平台：集成光动力感染伤口管理与可视化诊疗新策略

  皮肤作为抵御细菌感染的重要屏障，一旦出现破损就极易引发感染。传统抗生素的滥用导致耐药菌（DR bacteria）问题日益严重，这些耐药菌能产生β-内酰胺酶（β-lactamase）水解抗生素中的β-内酰胺环，使药物失效，显著增加了治疗难度。目前临床上缺乏能够同时实现精准诊断和高效治疗的有效手段，使得耐药菌感染伤口的管理面临巨大挑战。针对这一难题，陕西科技大学刘新华、蒋慧娥团队在《Bioactive Materials》上发表了一项创新研究，他们受蛇牙结构启发，开发了一种智能响应双阶段含AIEgen的微针平台（AIE-film/TS-MN），该平台采用双层结构设计，上层为pH响应型AIE光敏剂（

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-17

• 基于氧化透明质酸水凝胶的神经组织工程研究：基质刚度对原代神经元的影响

  Section snippetsMaterials透明质酸粉末（平均分子量：0.6–1.0 MDa）购自英国Carbosynth公司。实验使用Hank平衡盐溶液（HBSS）、杜尔贝科磷酸盐缓冲液（DPBS，不含Ca2+/Mg2+）、钙黄绿素AM、DAPI染料、高/低葡萄糖DMEM培养基、GlutaMAX添加剂、Neurobasal神经元培养基、B27补充剂及DMEM/F12混合培养基。Sample preparation样品制备过程中发现，较高浓度水凝胶的操控性和形态更优。低浓度样品难以处理且形状不规则，而高浓度样品均呈现高度一致的圆柱形，表面平整且与模具轮廓吻合。降低组分浓度会导致结构稳定性

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-09-17

• 人巨细胞病毒末端酶辅助蛋白pUL77与pUL93的功能与结构解析及其在抗病毒治疗中的新靶点意义

  人类巨细胞病毒（HCMV）是免疫抑制患者和先天性感染患儿发病和死亡的重要原因。现有抗病毒疗法主要靶向病毒DNA聚合酶，但因毒性和耐药性问题应用受限，亟需开发新的治疗策略。letermovir（LTV）通过靶向病毒末端酶复合体（pUL56-pUL89-pUL51）在移植受者预防中显示出良好效果，但耐药突变已然出现。该复合体负责切割病毒基因组并将其包装入新形成的衣壳中，此过程需与多个其他蛋白密切相互作用。本研究聚焦于两个重要的末端酶相关蛋白——pUL77和pUL93，深入探究了它们的天然多态性、LTV预防下出现的突变及其推定的核定位信号（NLS）的功能相关性。通过对18种疱疹病毒的序列比对，研究揭

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-17

• 口服有效4'-氟尿苷前药VV251展现抗SFTSV和LCMV感染的卓越疗效

  引言布尼亚病毒目（Bunyavirales）病毒是一类分节段的负链RNA病毒，分布广泛。其中多种高致病性成员，如克里米亚-刚果出血热病毒、发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）、汉坦病毒、拉沙病毒（LASV）和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），可通过节肢动物或啮齿类动物传播给人类，引起白细胞减少、高热和神经系统症状等临床表现，严重威胁人类健康和社会稳定。发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由SFTSV感染引起的严重蜱媒人畜共患病，病死率（CFR）可高达30%。目前尚无FDA批准的特效药物或疫苗。瑞德西韦（Ribavirin）和法匹拉韦（T-705, Favipiravir）虽显示出

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-17

• 鳄嘴花提取物通过多靶点调控细胞死亡程序抑制三阴性乳腺癌的机制研究

  Abstract本研究旨在探究鳄嘴花（Clinacanthus nutans）提取物（CnE）对三阴性乳腺癌（TNBC）的作用机制。通过体外实验发现，CnE以浓度依赖性方式抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞增殖，半数抑制浓度（IC50）分别为420 ± 35 μg/mL和380 ± 28 μg/mL，最高抑制率达68.5%（800 μg/mL，p < 0.001）。体内实验通过建立TNBC皮下移植瘤模型，发现CnE治疗组肿瘤体积显著小于生理盐水组，第28天抑瘤率为28.66%（P < 0.05）。组织病理学分析显示CnE促进肿瘤坏死和凋亡（P < 0.001）。Methods采

  来源：Breast Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-09-17

• 综述：ERK1/2抑制剂的进展：从药物化学视角看其结构与调控

  Abstract丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路——亦称RAS/RAF/MEK/ERK通路——是调控细胞生长、增殖和存活的关键信号级联。该通路的细胞外信号调节激酶（ERK）亚家族于1990年代被鉴定。ERK家族包含多种亚型，其中ERK1（MAPK3）和ERK2（MAPK1）是研究最深入且在MAPK信号传导中发挥核心作用的激酶。ERK信号失调与约40%的人类癌症相关。本综述聚焦于ERK1/2的结构特征及其在MAPK信号级联中的关键作用。尽管具有临床意义，目前尚无ERK抑制剂获得FDA批准。多种化合物（如SCH772984、ulixertinib、CC-90003等）正处于临床前或临床试验阶段。

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

• 新型水蛭素变体rHMg的规模化生产与功能特性研究——一种优于比伐卢定的高效抗凝剂

  引言血栓栓塞是缺血性心脏病、缺血性卒中和静脉血栓栓塞等主要心血管疾病发生和发展的关键病理因素。在凝血级联反应中，凝血酶通过连接内在和外在途径发挥关键催化作用，这使其成为驱动血栓形成的主要酶因子和抗凝治疗的核心靶点。传统抗凝剂虽然仍在临床广泛使用，但存在明显局限性，包括出血风险增加、耐药性出现以及需要定期治疗监测。此外，基于肝素的间接凝血酶抑制剂需要与抗凝血酶相互作用才能实现有效抗凝，这表明其抗凝活性不仅取决于自身浓度，还依赖于抗凝血酶的存在。相比之下，水蛭素通过特异性结合直接有效抑制凝血酶的催化功能，不需要依赖抗凝血酶水平或补充抗凝血酶注射，这种机制在降低出血风险的同时提供卓越的抗凝效果。水蛭

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

• 生物素偶联药物递送：SMVT转运机制质疑与替代途径探索

  摘要钠依赖性多维生素转运体(SMVT)作为生物素转运蛋白在多种癌细胞中过度表达，常被用于生物素偶联物的靶向药物递送研究。然而这类偶联物缺乏SMVT识别所需的羧基。本研究通过细胞实验评估生物素偶联CO前药对的细胞内富集和活化过程，发现虽然SMVT过表达细胞中存在前药富集，但过量生物素并未影响该富集过程。两种缺乏羧基的生物素类似物根据特定结构特征分别呈现增强或抑制效应，这些发现支持SMVT并非生物素偶联物转运载体的观点，强调需要进一步研究生物素偶联物的转运机制。引言开发副作用最小化的新型有效抗癌药物是药物发现领域的重大挑战。靶向治疗策略包括抗体偶联药物(ADCs)、免疫治疗、光动力治疗、纳米载体治

  来源：Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-17

知名企业招聘：