• 综述：优化免疫细胞线粒体功能对癌症免疫治疗的启示

  Highlights线粒体动力学通过代谢重编程、细胞器重塑及对肿瘤微环境（TME）的适应性调控，深刻影响免疫细胞的活化、分化及抗肿瘤应答。TME中的缺氧、营养竞争和免疫抑制性代谢物等因素破坏线粒体代谢，加剧氧化应激并导致免疫细胞功能紊乱。针对免疫细胞的代谢工程及线粒体靶向治疗策略，可通过代谢重编程和增强抗肿瘤活性恢复免疫功能；新兴疗法通过逆转TME驱动的线粒体应激并调控代谢—免疫交互对话，显著克服肿瘤耐药，其疗效优于传统免疫治疗方案。推动线粒体治疗策略的进一步发展，需深入解析TME中线粒体质量控制、代谢可塑性及细胞间互作的分子机制。Abstract肿瘤微环境（TME）对免疫细胞施加了深刻的代谢

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-09-17

• RPESC-RPE-4W细胞移植治疗干性年龄相关性黄斑变性的安全性与耐受性：低剂量队列临床研究显示显著视力改善

  在老龄化社会中，干性年龄相关性黄斑变性（AMD）已成为导致不可逆视力丧失的主要原因之一，全球数百万患者受其困扰。该疾病的进展与视网膜色素上皮（RPE）细胞的萎缩密切相关，RPE的功能丧失会进一步导致光感受器细胞功能障碍和视力下降。尽管目前已有一些治疗方法可延缓地理萎缩（GA）病变的扩大，但尚无任何获批疗法能够逆转细胞丢失或实现视力恢复。因此，开发能够替代萎缩RPE的细胞治疗方法成为研究的热点，其中干细胞来源的RPE移植被认为是最具潜力的策略之一。以往的研究多集中于多能干细胞（PSC）来源的RPE细胞，例如人胚胎干细胞（hESC）或诱导多能干细胞（iPSC）分化的RPE，这些细胞在临床试验中显示

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-17

• 超声微泡空化增效Y90放射栓塞治疗肝内胆管癌及肝转移瘤：一项二期临床试验的安全性与疗效分析

  肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）作为第二常见的原发性肝癌，虽然只占所有胆管癌病例的15%，但其死亡率正以惊人的39%的速度攀升。更令人担忧的是，大多数ICC患者没有明确的疾病风险因素，肿瘤往往自发形成，且长期生存率极不乐观——确诊后能存活五年的患者不足5-10%。即使是能够进行手术切除的少数幸运者，其中位无病生存期也仅有26个月。与此同时，肝脏作为最常见的转移部位，承载着来自结直肠癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的转移灶，这类肝转移瘤（Metastatic Disease to the Liver, MDL）的治疗同样面临巨大挑战。面对这些棘

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-09-17

• CD47人源化重塑骨髓微环境：MaGIC小鼠模型实现功能性人类中性粒细胞的突破性发展

  Significance小鼠模型在免疫学研究中有不可或缺的地位，但鼠源与人类免疫系统（尤其在髓系谱系）存在显著差异，限制了其在人类疾病研究中的应用。虽然移植人造血干细胞（HSPC）的人源化小鼠极大促进了人类免疫发育和功能研究，但现有模型仍存在髓系造血功能不全、特别是缺乏功能性人类中性粒细胞等关键局限。本研究团队开发的MaGIC小鼠模型，通过在C57BL/6N背景中引入人源CD47、M-CSF（CSF1）、GM-CSF（CSF2）、IL-6与血小板生成素（THPO），并敲除鼠源Il2rg与Rag1，显著提升了人髓系细胞发育效率，尤其是支持具有完整功能的人类中性粒细胞生成。这些中性粒细胞在表型、发

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-09-17

• 口服营养干预改善内皮功能：来自体外实验及临床前导研究的证据

  随着年龄增长，心血管健康问题日益凸显，其中主动脉瓣硬化（Aortic Valve Sclerosis, AVSc）在65岁以上人群中的发生率高达30%，它不仅显著增加冠状动脉疾病风险，更是进展为主动脉瓣狭窄的重要前兆。在这一病变过程中，内皮功能障碍扮演了核心角色——氧化应激失衡、一氧化氮（NO）生物利用度下降、慢性炎症及脂蛋白沉积等现象共同促进了瓣膜和血管的病理改变。尽管现代医学在心血管疾病的药物和手术干预方面已取得长足进步，但对于早期、可逆的内皮功能障碍，仍缺乏有效且安全的干预策略。近年来，天然生物活性成分因其多靶点、低毒性的特点受到广泛关注，然而多数研究仅聚焦于单一成分，对于复合配方的协同

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-17

• 口腔医学中新兴硅酸盐生物材料的应用进展与临床转化前景

  Section snippetsClassification and Fabrication of silicate biomaterials硅（Si）是人体必需的微量元素之一，积极参与细胞代谢活动和组织修复过程。过去几十年中，硅酸盐生物材料包括硅酸盐生物陶瓷、硅酸盐生物活性玻璃（BG）和介孔硅材料已在组织工程与再生医学领域得到广泛探索。其释放的生物活性硅离子及其他离子可创造有益的离子微环境，调控细胞增殖、迁移等生物学行为。Preparation strategies of silicate biomaterial-based scaffolds众所周知，植入生物材料的治疗效果可能受到进食时咀

  来源：Biomaterials

  时间：2025-09-17

• 综述：锶释放生物材料在骨修复中的进展

  锶在医学中的应用历史锶是一种碱土金属元素，因其原子半径和电荷与钙相似，早期主要应用于烟火制造和电视显像管。20世纪末，锶在骨质疏松治疗中的作用逐渐被重视。2004年，锶雷奈酸酯（SrRan）在欧洲获批用于治疗绝经后骨质疏松，但其因心血管风险在2017年撤市。近年来，研究者转向通过生物材料局部释放锶离子，以规避系统性副作用。骨质疏松与锶雷奈酸酯的双重作用骨质疏松以骨密度降低和骨微结构破坏为特征，导致骨折风险增加。锶雷奈酸酯作为一种“双重作用骨剂”，既能刺激成骨细胞活性，又能抑制破骨细胞功能。临床研究显示，SrRan可显著降低椎体和髋部骨折风险，但其促骨形成效应弱于甲状旁腺激素（PTH）等强效促骨

  来源：Biomaterials

  时间：2025-09-17

• 综述：吲哚疗法：最新FDA更新、进行中的试验与未来方向

  Indole-based therapeutics吲哚作为一种在药物化学中具有特权地位的结构母核，其独特的苯并吡咯双环结构赋予了它卓越的电子性质和构象灵活性，使其能够模拟肽结构、形成氢键并与蛋白质残基发生π–π堆积，从而广泛靶向多种生物受体。因此，含吲哚结构的化合物普遍存在于抗癌、抗炎、抗病毒、心血管、神经退行性、代谢及抗寄生虫等多种治疗药物中。与其他含氮杂环相比，吲哚类化合物在临床转化方面表现出更高的成功率。2024年的一项全面综述显示，在过去十年中，基于吲哚的药物在FDA批准数量上已超过其他氮杂环类化合物，突显了其作为现代药物研发中药效团的卓越表现。吲哚核的合成适应性极强，几乎可在环上所有

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-09-17

• 综述：利用纳米技术提高罂粟源药物苄基异喹啉生物碱成药性的研究综述

  纳米技术赋能罂粟源生物碱：从药理潜力到临床挑战苄基异喹啉生物碱（Benzylisoquinoline Alkaloids, BIAs）是一类源于罂粟（Papaver somniferumL.）的酪氨酸衍生物，包含超过2500种结构多样的化合物。其中，吗啡、那可丁、血根碱、罂粟碱、可待因和蒂巴因等具有悠久的药用历史，广泛应用于镇痛、抗肿瘤、抗炎及抗感染治疗。然而，这些生物碱普遍存在水溶性差、生物利用度低、代谢不稳定及靶向性弱等问题，严重限制其临床应用。纳米技术的引入为突破这些瓶颈提供了新思路。纳米制剂提升BIA疗效的机制缓释效应与pH响应性纳米载体可显著延长BIAs的释放时间并实现智能响应释放。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-17

• 综述：用于感染性和炎症性疾病控制的创新纳米技术：从诊断到治疗

  纳米技术在感染性与炎症性疾病防控中的革命性应用引言：全球健康挑战与纳米技术的机遇感染性疾病仍是全球健康的主要威胁，2019年导致约7.04亿伤残调整生命年（DALYs），占全球疾病总负担的27.7%，其中5岁以下儿童承担了65.5%的感染相关DALYs。结核病、疟疾和HIV/AIDS是主要致病病原体，而金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等细菌也导致显著发病率和死亡率。传统治疗方法在面对快速进化的病原体和抗菌素耐药性时往往力不从心，纳米技术通过新颖的诊断、治疗和预防方法提供了有前景的解决方案。纳米材料的多功能特性纳米粒子（NPs）凭借其独特性质，在生物医学领域展现出多样化应用前景。脂质纳米粒（LNPs

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-17

• 基于结构药物设计发现新型多环支架高效抑制人源P2X7受体及其机制研究

  在炎症、癌症和神经退行性疾病等多种病理过程中，细胞外ATP(adenosine triphosphate)浓度异常升高，会激活一种名为P2X7受体(P2X7 receptor, P2X7R)的离子通道，进而触发NLRP3炎症小体组装和细胞因子释放等免疫反应。尽管阻断过度活跃的P2X7R信号传导具有治疗潜力，但尚无P2X7R拮抗剂成功上市。这主要是由于不同物种（人、大鼠、小鼠）的P2X7R存在显著药理差异，且缺乏人源受体的精细结构信息，导致临床前研究数据难以预测人体疗效。例如，曾进入II期临床试验的AZD9056对类风湿关节炎疗效有限，而JNJ7965567和AZ11645373等化合物也表现出

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-17

• 综述：CDK4/6抑制剂在推进皮肤黑色素瘤治疗中的潜力

  引言皮肤黑色素瘤是美国男性和女性中第五大常见癌症，年发病率约增长1.16%。尽管局部期黑色素瘤可通过手术切除治愈，但区域性和转移性黑色素瘤传统上是一种潜在致命疾病。目前尚无针对普通风险人群的循证筛查方法，这导致过去十年中区域和转移期患者的诊断比例保持相对稳定。因此，改善晚期疾病的治疗仍是降低黑色素瘤特异性死亡率的关键策略。当前标准治疗：靶向与免疫疗法免疫检查点抑制剂和MAPK通路抑制剂是当前晚期黑色素瘤的主要治疗手段。免疫检查点抑制剂如抗CTLA-4（伊匹木单抗）、抗PD-1（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）和抗PD-L1（阿替利珠单抗）通过阻断T细胞抑制信号增强抗肿瘤免疫。抗LAG-3（瑞拉利尤

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-17

• 靶向铁死亡克服化疗耐药：基于机制协同策略增强神经母细胞瘤化疗疗效

  神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）作为儿童最常见的颅外实体肿瘤，其高风险类型（high-risk neuroblastoma, HR-NB）始终是儿科肿瘤领域的治疗难题。尽管国际儿科肿瘤学会欧洲神经母细胞瘤组（SIOPEN）制定的COJEC化疗方案（包含顺铂、长春新碱、卡铂、依托泊苷和环磷酰胺的五药联合方案）作为一线治疗方案，但肿瘤细胞对化疗诱导的凋亡（apoptosis）产生耐药性仍是导致治疗失败和复发的主要原因。这种耐药性与肿瘤细胞中未成熟的间充质（mesenchymal, MES）表型细胞群的存在密切相关，它们表现出显著的干性特征和治疗抵抗能力。近年来，一种新型细胞死亡方

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-09-17

• 精神分裂症谱系障碍患者两年内脑谷氨酸水平动态变化与临床症状及认知功能的关联研究

  在精神疾病研究领域，谷氨酸能功能障碍逐渐被确认为精神分裂症病理生理的重要机制。尽管大量证据支持这一观点，但针对谷氨酸能靶点的临床试验却总体呈现阴性结果，这一矛盾现象可能源于谷氨酸水平在疾病进程中的动态变化特性。精神分裂症通常在二十岁左右发病，这一时期恰好与前额叶皮层成熟期重叠，而该过程高度依赖谷氨酸能输入。这使得研究者推测，谷氨酸能功能障碍可能是精神分裂症的重要致病因素。近年来，采用质子磁共振波谱(1H-MRS)技术的活体研究不断发现精神分裂症患者脑内谷氨酸水平的异常。meta分析显示，与健康对照(HC)相比，患者前扣带回(ACC)及邻近脑区的谷氨酸水平降低，而丘脑和基底节等皮质下区域的谷氨酸

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-17

• 综述：脊髓损伤2.0：精准医疗时代下神经生物学、技术与希望之间的桥梁

  Abstract脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种破坏性的神经系统疾病，全球年发病率约为每百万人中10至83例，导致运动、感觉及自主神经功能的严重障碍。本综述深入探讨了SCI的病理生理演变过程：急性期表现为离子失衡、兴奋性毒性（excitotoxicity）和血管破坏，慢性期则涉及神经炎症（neuroinflammation）和胶质瘢痕（glial fibrosis）的形成，这些机制共同阻碍了神经再生（neural regeneration）的进程。病理机制与治疗挑战SCI后的微环境变化极为复杂。急性期的钙离子（Ca2+）内流和谷氨酸兴奋性毒性引发神经元死亡，而血

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-17

• 新型cGMP生物传感器与转基因小鼠模型：开启多重环鸟苷酸成像研究新纪元

  引言背景环鸟苷酸（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）作为关键第二信使，在人体病理生理学和药物治疗中发挥核心作用。其信号通过一氧化氮（NO）敏感性鸟苷酸环化酶（NO-GC）和跨膜鸟苷酸环化酶（如GC-A、GC-B）激活，进而调控离子通道、cGMP依赖性蛋白激酶（cGKs）和磷酸二酯酶（PDEs）等效应蛋白。活细胞cGMP实时成像技术能够揭示其在近生理条件下的时空动态，但实现多重成像需解决光谱兼容性问题。实验方法研究团队开发了两种新型FRET（Förster/荧光共振能量转移）基cGMP指示剂：膜靶向mcGi500（通过MARCKS蛋白肉豆蔻酰化/棕榈酰化序

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 二维与三维培养间充质干细胞的代谢组与转录组比较分析：提升治疗应用的新视角

  背景与目的间充质干细胞（MSCs）因其多向分化潜能和免疫调节特性，在再生医学中具有广泛应用前景。传统二维（2D）单层培养虽简便经济，却难以模拟体内微环境，易导致干细胞特性丢失。三维（3D）培养通过细胞-细胞相互作用和细胞-基质交互，更好地模拟生理条件，有望增强MSCs的治疗效果。本研究旨在系统分析2D与3D培养对MSCs行为、增殖及功能特性的影响，从代谢与基因层面揭示其调控机制。方法概要研究使用C57BL/6小鼠皮下脂肪组织分离MSCs，并通过多向分化实验和流式细胞术检测其表面标志物（CD90、CD44、CD29、Sca-1等）进行鉴定。2D培养采用常规贴壁培养法，3D培养则使用AggreWe

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 壳寡糖靶向PGC-1α介导的线粒体修复：超越TGFβ抑制的抗肺纤维化新策略

  研究揭示壳寡糖（chitosan oligosaccharide, COS）通过超越传统转化生长因子β（TGFβ）抑制的机制，靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）介导的线粒体修复通路，对抗肺纤维化。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服COS通过激活PGC-1α/PTEN诱导激酶1（PINK1）/核因子红细胞2相关因子1（NRF1）轴，促进线粒体更新与功能恢复，恢复生物能量和氧化还原稳态，从而抑制Ⅰ型肺泡上皮细胞（AEC-I）凋亡和Ⅱ型肺泡上皮细胞（AEC-II）上皮-间质转化（EMT）。药理抑制PGC-1α可完全取消COS的保护效应，证实了该通路的必要性。本研究

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 基于生物标志物分期的阿尔茨海默病临床进展速率研究揭示Tau蛋白PET分期对认知衰退预测的卓越价值

  背景认知衰退在老年群体中日益成为临床关注焦点，但准确预测其向更严重认知障碍发展的速率和可能性仍是临床实践中的重大挑战。近年来研究发现，淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）生物标志物与临床衰退风险相关。基于此，阿尔茨海默协会提出AD生物分期框架：通过Aβ异常（Aβ+）定义AD存在性，再依据Tau-PET进行疾病严重程度分期，包括初始期（A+T2-）、早期（A+T2MTL+）、中期（A+T2MOD+）和晚期（A+T2HIGH+）。该框架与既往研究不同之处在于整合了Aβ状态和Tau-PET分期，且仅适用于Aβ阳性个体。方法研究纳入来自TRIAD、ADNI和HABS-HD三大队列

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-17

• 基于萘尾锚定抗酶解纳米短肽的构建及其抗细菌感染机制与应用研究

  1 引言抗生素的滥用导致多重耐药菌（MDR）的涌现，严重威胁全球公共卫生安全。抗菌肽（AMPs）作为宿主免疫系统的重要组成部分，因其广谱抗菌性和低耐药诱导性受到广泛关注。然而，AMPs的高蛋白酶敏感性限制了其临床应用。本研究基于短肽抗酶解基序“RDRRP”（含D型精氨酸），通过引入不同疏水基团（脂肪链/芳香环）和修饰策略（完全替代/尾锚定），构建了一系列纳米短肽，旨在增强其蛋白酶抗性和抗菌活性。2 结果与讨论2.1 疏水修饰介导的纳米短肽库构建与表征通过固相合成法成功制备了An（丙氨酸模板）、Cn（脂肪链替代）、Bn/Nn95%）。临界聚集浓度（CAC）和1,8-ANS荧光分析表明，含C14以

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

知名企业招聘：