• 基于苯并恶唑酮骨架的新型OGT抑制剂：分子对接、动力学模拟与ADME特性的协同优化研究

  通过计算生物学方法对新型苯并恶唑酮-氨基酸缀合物作为O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)抑制剂的潜力进行了系统性研究。针对当前唯一公认抑制剂OSMI-4的局限性，本研究创新性地同时评估了酸型(b系列)和酯型(a系列)两种分子形式，旨在平衡结合亲和力与药代动力学特性。研究显示酸型类似物普遍表现出更优的结合能力，而酯型化合物则作为前药候选分子，有效提升了脂溶性、膜渗透性和生物利用度。通过分子对接(molecular docking)和分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟技术，揭示了配体-蛋白质复合物的稳定性和相互作用动态。化合物1b

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 大体积肿瘤网格空间分割放疗（Grid-RT）临床实践：单中心大样本疗效与安全性分析

  Highlight患者回顾性分析了2013年12月至2022年6月期间接受网格放疗（Grid-RT）治疗的转移性或不可切除大体积原发性癌症患者。入选标准为经临床影像学评估直径≥6 cm的大体积肿瘤，包括被各亚专业外科医生判定为不可切除的原发灶或转移灶。患者特征队列包含80例患者共82次Grid-RT治疗（图3）。中位治疗年龄58.5岁（范围8-87岁），其中包含3例21岁以下患者。男性53例（66%），女性27例（34%）。多数为非西班牙裔白人（48/80, 60%），其余为非洲裔美国人（30/80, 37.5%）和西班牙裔（2/80, 2.5%）。根据放疗时的国际疾病分类（ICD）诊断代码，

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-09-17

• 双重靶向蛋白酶体抑制剂ONX-0914展现强效抗疟活性及其机制研究

  疟疾是由疟原虫引起的致命性寄生虫病，据世界卫生组织2023年统计，全球仍有2.63亿病例和59.7万人死亡。当前一线疗法青蒿素联合疗法（ACTs）因疟原虫耐药性突变而出现治疗失败，尤其在非洲、美洲和东南亚地区。耐药性问题日益严重，迫切需要开发具有新颖作用机制、高效低毒的抗疟新药。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是真核细胞中降解错误折叠蛋白质的关键机制，在癌症、免疫性疾病和感染性疾病中具有重要治疗价值。疟原虫依赖UPS进行必需蛋白合成和受损蛋白清除，使得蛋白酶体成为抗疟药物开发的潜在靶点。然而，已有蛋白酶体抑制剂如硼替佐米存在贫血、血小板减少

  来源：International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

  时间：2025-09-17

• 基于患者报告结局的晚期胃癌食管癌预后模型开发与验证：整合AGITG随机试验个体数据提升生存预测精准性

  在全球癌症负担日益加重的背景下，晚期胃癌及食管癌（AGOC）患者的生存预测始终是临床医生面临的重大挑战。传统的预后模型主要依赖临床病理学指标，如体能状态（ECOG评分）、转移灶数量、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）等，但这些模型在预测精确性和个体化方面存在局限。尤其对于接受二线及以上治疗的患者，现有模型的适用性尚不明确。更值得注意的是，患者主观感受的症状负担——如疼痛、疲劳、食欲减退等——虽被临床广泛观察，却极少被量化纳入预后评估体系。这种"缺失的维度"正是澳大利亚研究者团队试图通过本研究填补的关键空白。研究人员利用澳大利亚胃肠试验组（AGITG）开展的两项重要随机试验——INTEGRATE

  来源：Gastric Cancer

  时间：2025-09-17

• 综述：系统性硬化症与轻链淀粉样变性同时发病：首例病例报告及文献回顾

  引言：当两种罕见病相遇系统性硬化症（SSc）是以皮肤及内脏器官纤维化、血管病变和自身免疫为特征的复杂疾病，其发病机制涉及血管损伤引发的慢性炎症和成纤维细胞活化。而轻链（AL）淀粉样变性则由浆细胞克隆产生的错误折叠免疫球蛋白轻链在器官中沉积所致。这两种病理机制迥异的疾病同时出现在同一患者身上的概率极低，本次报道的57岁女性病例是全球首例经病理证实的SSc与系统性AL淀粉样变性共发病例。病例呈现：迷雾重重的临床表现2023年夏季，患者因疲劳、劳力性呼吸困难、晕厥发作和上腹痛就诊。初步检查显示左心室轻度增厚（室间隔12mm），NT-proBNP升高（1170 pg/ml），肌钙蛋白异常（1010 n

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-09-17

• 拉丁美洲中轴型脊柱关节炎患者特征：ESPALDA-PANLAR注册研究的首次报告及其临床启示

  尽管拉丁美洲对中轴型脊柱关节炎（axial spondyloarthritis, axSpA）的认知度逐渐提升，但该地区的临床数据仍十分稀缺。本研究首次利用覆盖7个拉丁美洲国家的ESPALDA注册系统基线数据，通过横断面分析描绘了axSpA患者的临床、实验室及影像学特征。研究团队按性别、HLA-B27状态及影像学分类对患者进行分层，并采用多变量逻辑回归模型挖掘独立关联因素。在纳入的220名患者中（男性占56%，平均年龄46岁），诊断延迟中位数高达93个月（IQR: 13–122）。HLA-B27阳性率为60%，62%的患者符合影像学axSpA分类标准。多变量分析显示，影像学axSpA与男性（O

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-09-17

• 超加工食品摄入与2型糖尿病风险：韩国人群前瞻性队列汇总分析与更新Meta证据

  研究表明超加工食品(Ultra-Processed Food, UPF)摄入与2型糖尿病(Type 2 Diabetes)风险存在正相关。为验证该关联在非西方人群中的适用性并阐明剂量反应关系，研究人员对三项韩国前瞻性队列(n=72,776)进行个体水平汇总分析，采用经过验证的食物频率问卷评估UPF摄入量(以g/d百分比为主要单位)，并依据Nova分类系统进行 categorization。通过Cox比例风险模型计算风险比(Hazard Ratios, HRs)及95%置信区间(95% CIs)。在长达18年的随访中发现，UPF摄入最高四分位组相比最低组显著增加糖尿病风险(汇总HR[95% CI

  来源：European Journal of Epidemiology

  时间：2025-09-17

• 强迫性酒精饮用表型的性别差异：决策与社会行为的临床前模型研究

  酒精是全球范围内最广泛使用的成瘾性物质，长期使用可能导致酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD），成为重大公共卫生问题。流行病学研究显示，男性更容易发展出AUD和强迫性饮酒模式，而女性饮酒量通常较低，但近年来女性酒精使用显著增加，性别差距正在缩小。成瘾行为涉及从可控使用到强迫性消费的转变，其特征是失去控制和尽管有负面后果仍持续行为。尽管冲动性和感觉寻求等特质已被广泛研究作为问题性酒精使用的脆弱性因素，但强迫性作为一种跨诊断特质的作用仍不明确。临床证据表明，强迫性特质可能增加AUD风险，尤其是与强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-09-17

• 母体单糖饮食调控子代大鼠代谢状态与黑皮质素-4受体信号通路的机制研究

  随着现代饮食结构中加工食品和添加糖摄入量的不断增加，母体营养对子代健康的长远影响已成为生命科学领域的重要议题。特别是孕期和哺乳期母体摄入的大量单糖（如高果糖玉米糖浆中的果糖和甜味饮料中的葡萄糖），可能通过胎盘直接传递给胎儿，进而编程子代的代谢和神经行为结局。然而，母体单糖饮食如何影响中脑边缘系统的黑皮质素-4受体（MC4R）信号通路，以及这一过程与代谢紊乱之间的内在联系，至今尚未明确。为此，研究人员在《Pharmacological Reports》发表了题为"Maternal monosaccharide diets modulate melanocortin-4 receptor sign

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-09-17

• 综述：皮质醇轴与精神疾病：一项更新综述

  皮质醇轴与精神疾病：从机制到治疗皮质醇（C21H30O5）是一种由肾上腺皮质束状带分泌的主要糖皮质激素，其释放受下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴精密调控。它不仅参与应激反应，还调节血压、免疫反应、抗炎过程以及蛋白质、葡萄糖和脂肪的代谢。近年来，大量研究表明HPA轴功能异常与皮质醇水平紊乱与多种精神疾病的发病和进展密切相关。儿童行为问题与皮质醇儿童期长期暴露于高皮质醇环境可能导致攻击性、焦虑和抑郁等行为问题。初期，高水平皮质醇与行为问题出现相关，但随着时间推移，慢性的行为问题可能导致应激反应钝化，表现为皮质醇水平降低。童年逆境和创伤会改变皮质醇反应性，影响执行功能和认知表现。慢性应激还可引起海马

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-09-17

• 综述：ZIC基因在癌症中的多面性角色：从发育调控因子到癌症调节因子

  2 ZIC蛋白的功能结构域ZIC基因作为脊椎动物中果蝇"odd-paired"（opa）基因的同源物，在人类基因组中编码五个家族成员（ZIC1-5）。这些基因产物均包含特征性的C2H2型锌指结构域（ZNF），该结构由约30个氨基酸组成，通过半胱氨酸（C）和组氨酸（H）残基与锌离子配位形成指状三维结构。每个ZIC蛋白通常包含五个锌指模体，其中ZIC3特有的核定位信号（NLS）是其发挥转录因子功能的关键，该信号富含碱性氨基酸，可通过与importin蛋白相互作用指导蛋白进入细胞核。锌指结构的α-螺旋是其DNA结合的核心元件，每个锌指可识别3-4个DNA碱基，多个锌指的串联组合实现了对靶基因的高特异

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-09-17

• 外泌体通过STAT3-Notch-Wnt信号通路串话调控三阴性乳腺癌肿瘤发生的作用与机制

  在乳腺癌的各种亚型中，三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达而成为最具侵袭性的亚型。TNBC患者面临治疗选择有限、化疗抵抗和快速转移的严峻挑战，预后普遍较差。肿瘤微环境中的细胞间通讯在癌症进展中发挥着关键作用，而外泌体(exosomes)作为纳米级的细胞外囊泡，正日益被认为是这种通讯的重要媒介。这些微小囊泡能够携带蛋白质、RNA和DNA等生物活性分子，在细胞间传递信息，影响肿瘤的发生、发展和治疗反应。尽管既往研究已提示外泌体可能参与肿瘤进程，但关于它们如何通过调节

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-09-17

• 综述：通过综合方法与氨基酸代谢解读和靶向血液恶性肿瘤中的致癌通路

  血液恶性肿瘤的治疗革新：整合精准医学、基因编辑与代谢调控1 引言血液恶性肿瘤（包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）是一类高度异质性的疾病，其发生与发展涉及复杂的遗传变异、表观遗传修饰和信号通路异常。尽管传统化疗和放疗仍为基石疗法，但耐药性和复发仍是临床面临的主要挑战。近年来，精准医学、基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）和免疫疗法的融合，为血液肿瘤的治疗带来了范式转变。2 分子景观与致癌通路血液恶性肿瘤的分子特征包括驱动突变（如BCR-ABL1、FLT3、IDH1/2）、染色体易位（如t(9;22)）和表观遗传失调。关键信号通路如PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT和Notch信号通

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-09-17

• 人类胎盘滋养细胞对克氏锥虫感染的差异性易感性研究

  先天性恰加斯病是由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起的经胎盘传播的人畜共患病，是拉丁美洲地区严重的公共卫生问题。据世界卫生组织估计，拉丁美洲约有112.5万育龄妇女感染克氏锥虫，每年先天性感染发生率达8668例。随着人口迁移，非流行区的先天性传播也成为日益严峻的挑战。先天性感染与不良妊娠结局相关，包括宫内生长受限、新生儿死亡风险增加、早产、低出生体重和死胎。虽然60%-90%的先天性感染病例在出生时无症状，但未经治疗的感染可导致严重的长期并发症，如心肌病。克氏锥虫通过血液中的锥鞭毛体（trypomastigotes）从母体传播给胎儿，但其穿越胎盘屏障的细胞机制仍不清楚。胎盘作为

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-09-17

• 综述：脑部疾病中脉络丛体积的系统性评价

  引言：脉络丛（CP）作为脑室内的血管化结构，在脑脊液（CSF）生成、血-CSF屏障功能及免疫监视中起核心作用。近年来，磁共振成像（MRI）与分割算法的进步推动了脉络丛体积（CPV）在脑疾病中的研究热潮。本综述旨在系统总结CPV在不同脑部疾病中的变化及其临床相关性。方法：遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase和Cochrane数据库，最终纳入48项研究。采用NIH质量评估工具进行偏倚风险评估，并基于疾病类型分组：多发性硬化（MS）、神经退行性疾病、精神疾病、健康人群及其他脑部疾病。结果：•多发性硬化（MS）：16项研究中，14项显示MS患者CPV较健康对照（HC）显著增大，且与扩展

  来源：Fluids and Barriers of the CNS

  时间：2025-09-17

• 食管食物嵌顿（EFI）内镜干预的“非工作时间”效应及诊疗场所对预后的影响分析

  食管食物嵌顿（Esophageal Food Impaction, EFI）引发的梗阻属于胃肠病学急症，需通过上消化道内镜进行异物取出。现行指南建议在24小时内进行紧急干预以降低并发症风险，但关于内镜干预时机和实施场所等具体实践模式的影响因素尚缺乏充分数据。研究人员对2015–2021年间三家医院急诊科（ED）收治的684例EFI患者进行回顾性分析，最终纳入447例符合标准的病例。研究比较了“工作时间”（8:00–17:00）与“非工作时间”（周末或8:00前/17:00后）两组患者在住院率、急诊分诊至内镜操作时间、镇静类型、内镜场所[急诊/重症监护室（ICU）、手术室（OR）或内镜中心（EU

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-09-17

• 乌司奴单抗与维多珠单抗在老年炎症性肠病患者中的安全性与疗效比较研究

  针对新型生物制剂在≥60岁炎症性肠病（IBD）患者群体中缺乏临床数据的情况，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，对比分析乌司奴单抗（UST）与维多珠单抗（VDZ）在老年与年轻IBD患者中的安全性和疗效表现。该研究纳入2014至2022年间开始接受VDZ或UST治疗的948例IBD患者，其中779例（82.2%）为<60岁群体。疾病类型分布显示：548例（57.8%）为克罗恩病，367例（38.7%）为溃疡性结肠炎，33例（3.5%）为未定型结肠炎。药物治疗方案中，403例（42.5%）起始VDZ治疗，545例（57.5%）起始UST治疗。疗效评估显示：年轻组与老年组的内镜缓解率（<60岁2

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-09-17

• 综述：抗体药物偶联物（ADCs）在转移性三阴性乳腺癌治疗中的应用与进展

  引言三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的10%–15%，其定义为雌激素受体、孕激素受体表达均低于1%且无人类表皮生长因子受体2（HER2）扩增。TNBC以其侵袭性强、预后差著称，易发生转移且生存率低。转移性TNBC（mTNBC）的治疗长期以来以化疗为主，但疗效有限，中位无进展生存期（mPFS）仅为4.6–9.7个月，中位总生存期（mOS）为12.6–26.3个月。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂为部分患者带来希望，但其客观缓解率（ORR）分别仅为约5%和12%，适用范围有限。抗体药物偶联物（ADCs）的出现标志着mTNBC治疗领域的重大技术进步，

  来源：Oncology and Therapy

  时间：2025-09-17

• 基于量子纠缠增强探针SITE-pHorin绘制细胞器pH全景图揭示线粒体质子梯度新机制

  科学家们开发出一种革命性的量子纠缠增强型pH敏感探针SITE-pHorin（单激发双发射pH传感器蛋白），该探针具备宽范围pH响应和比率定量检测能力。通过系统测量COS-7细胞中多种细胞器及其亚区室的pH值，包括线粒体嵴（mito-cristae，6.60±0.40）、线粒体膜间隙（mito-IMS，6.95±0.30）以及双群体线粒体基质（mito-matrix，7.20±0.27和7.50±0.16），首次构建了完整的细胞内pH图谱。值得注意的是，溶酶体pH呈现单一窄分布（4.79±0.17），符合其最适酸性环境特征。量子化学计算揭示发色团中Y182残基去质子化与苯环离散曲率共同介导了量子

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-17

• 综述：局部晚期胃癌和胃食管结合部癌围手术期免疫检查点抑制剂治疗：现状与未来展望

  当前治疗格局的变革近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现显著改变了晚期胃癌（GC）的治疗模式。随着临床研究深入，ICIs的应用逐步拓展至局部晚期胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJC）的围手术期治疗。多项试验表明，将免疫治疗与化疗、同步放化疗或抗血管生成药物联合，可显著提升患者病理缓解程度，为改善预后带来新希望。新辅助免疫治疗的突破性进展在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）患者中，新辅助免疫治疗展现出卓越的病理完全缓解（pCR）率。2024年NCCN指南据此推荐对该人群采用新辅助或围手术期ICIs治疗。此外，针对HER2阳性局部晚期GC/GEJC，PD-1抑制剂联合抗H

  来源：Current Treatment Options in Oncology

  时间：2025-09-17

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