• 综述：抗体药物偶联物（ADCs）在转移性三阴性乳腺癌治疗中的应用与进展

  引言三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的10%–15%，其定义为雌激素受体、孕激素受体表达均低于1%且无人类表皮生长因子受体2（HER2）扩增。TNBC以其侵袭性强、预后差著称，易发生转移且生存率低。转移性TNBC（mTNBC）的治疗长期以来以化疗为主，但疗效有限，中位无进展生存期（mPFS）仅为4.6–9.7个月，中位总生存期（mOS）为12.6–26.3个月。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂为部分患者带来希望，但其客观缓解率（ORR）分别仅为约5%和12%，适用范围有限。抗体药物偶联物（ADCs）的出现标志着mTNBC治疗领域的重大技术进步，

  来源：Oncology and Therapy

  时间：2025-09-17

• 基于量子纠缠增强探针SITE-pHorin绘制细胞器pH全景图揭示线粒体质子梯度新机制

  科学家们开发出一种革命性的量子纠缠增强型pH敏感探针SITE-pHorin（单激发双发射pH传感器蛋白），该探针具备宽范围pH响应和比率定量检测能力。通过系统测量COS-7细胞中多种细胞器及其亚区室的pH值，包括线粒体嵴（mito-cristae，6.60±0.40）、线粒体膜间隙（mito-IMS，6.95±0.30）以及双群体线粒体基质（mito-matrix，7.20±0.27和7.50±0.16），首次构建了完整的细胞内pH图谱。值得注意的是，溶酶体pH呈现单一窄分布（4.79±0.17），符合其最适酸性环境特征。量子化学计算揭示发色团中Y182残基去质子化与苯环离散曲率共同介导了量子

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-17

• 综述：局部晚期胃癌和胃食管结合部癌围手术期免疫检查点抑制剂治疗：现状与未来展望

  当前治疗格局的变革近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现显著改变了晚期胃癌（GC）的治疗模式。随着临床研究深入，ICIs的应用逐步拓展至局部晚期胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJC）的围手术期治疗。多项试验表明，将免疫治疗与化疗、同步放化疗或抗血管生成药物联合，可显著提升患者病理缓解程度，为改善预后带来新希望。新辅助免疫治疗的突破性进展在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）患者中，新辅助免疫治疗展现出卓越的病理完全缓解（pCR）率。2024年NCCN指南据此推荐对该人群采用新辅助或围手术期ICIs治疗。此外，针对HER2阳性局部晚期GC/GEJC，PD-1抑制剂联合抗H

  来源：Current Treatment Options in Oncology

  时间：2025-09-17

• 基于新型4,5,6,7-四氢-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮骨架的自分泌运动酶抑制剂治疗肺纤维化的突破性研究

  科学家们针对致命性进展性疾病肺纤维化(Pulmonary Fibrosis, PF)展开攻关，发现自分泌运动酶(Autotaxin, ATX)及其产物溶血磷脂酸(Lysophosphatidic Acid, LPA)信号通路是该疾病的关键机制。本研究从先导化合物PAT-409出发，设计了一系列含有4,5,6,7-四氢-7H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮核心结构的新型ATX抑制剂，旨在提升药理活性并优化理化性质。其中最突出的化合物19表现出强劲的ATX抑制能力（半数抑制浓度IC50 = 4.2 nM），同时显著降低脂溶性（计算脂水分配系数cLogP = 2.992），性能优于先导化合物PAT

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-09-17

• 新型纳米白蛋白放射性示踪剂[68Ga]Ga-DOTA-nanoHSA的临床前研究：淋巴成像应用与毒性评估

  研究人员通过热变性人血清白蛋白（Human Serum Albumin, HSA）制备纳米白蛋白颗粒，并将其与双功能螯合剂DOTA（2,2′,2″,2″′-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸）偶联，再用镓-68（68Ga）进行放射性标记，成功构建出两种粒径（30 nm与70 nm）的新型纳米示踪剂[68 90%），并在pH 3.5、7.0和小鼠血清中保持4–6小时的稳定性。在健康小鼠和荷瘤小鼠模型中，研究人员分别通过皮下和瘤内注射该示踪剂，利用PET/CT成像技术评估其在淋巴系统中的分布行为。结果显示，30 nm粒径的[68Ga]Ga-DOTA-nanoHSA在

  来源：Molecular Imaging and Biology

  时间：2025-09-17

• 综述：模拟风湿性疾病的淋巴增殖性疾病：临床推理视角

  AbstractPurpose of Review淋巴增殖性疾病涵盖一系列日益受到关注的血液系统疾病。患者可能首先就诊于风湿科或其他专科而非血液肿瘤科。本综述旨在突出风湿性疾病与淋巴增殖性疾病的关键鉴别特征，并提出诊断思路。Recent Findings近期研究表明，淋巴增殖性疾病可模拟风湿病表现，且鉴别诊断复杂。成像技术如FDG PET/CT的进步，以及淋巴结组织病理学认识的深化，提高了诊断准确性。关注器官受累模式、关键临床特征的有无以及治疗反应的一致性等细节，有助于精确诊断。Summary本综述强调在风湿性疾病鉴别诊断中考虑淋巴增殖性疾病的重要性。详细的临床病史、靶向活检和与血液病理学家的

  来源：Current Allergy and Asthma Reports

  时间：2025-09-17

• 基于改进双柱Jansen–Rit模型的癫痫脑电动力学研究与跨皮层区调控策略分析

  人脑作为一个高度复杂的非线性网络系统，由数十亿相互连接的神经元构成，能够对多样化的内外界扰动做出快速精确的响应。该网络中神经连接异常或功能受损可能引发包括癫痫在内的神经系统疾病。本研究基于Jansen–Rit（JR）模型框架开发了一种改进型双柱神经计算模型，用于探究外部刺激对多个皮层区域癫痫样脑电图（EEG）活动的调控机制。该模型特别关注皮层柱内及柱间的信号传输延迟与动态突触相互作用。仿真结果表明，改进后的双柱模型能够成功模拟不同皮层层的多样化EEG现象，包括α节律和癫痫样放电。当模型在同一皮层区域内配置时，其对称动力学行为受两个连接常数调控，且该行为可通过系统对称性框架进行预测，验证了模型的

  来源：Cognitive Neurodynamics

  时间：2025-09-17

• NFIB在雌激素长期处理诱导乳腺癌细胞SOX2表观遗传调控与染色质开放性重塑中的关键作用

  Abstract雌激素（E2）通过调控多个基因转录参与乳腺祖细胞分化和增殖过程。其中SOX2——一个与干祖细胞相关且在乳腺肿瘤发生中过表达的转录因子——被E2显著下调。为阐明E2介导SOX2抑制的机制，研究团队在乳腺癌细胞中分析了短期和长期E2暴露后的表观基因组和转录组变化。短期E2暴露会降低下游SOX2 SRR134增强子的染色质可及性，从而减少SOX2表达；而长期E2暴露在完全抑制SOX2转录的同时，仍保持SRR124–134增强子簇的可及性，使其处于待激活状态。这种抑制伴随着广泛的表观基因组和转录组变化，与细胞向更分化、更低侵袭性的管腔表型转变相关。最后，研究揭示了转录因子NFIB在该过

  来源：Biochemistry and Cell Biology

  时间：2025-09-17

• E2F8通过上调MCM7表达促进肌层浸润性膀胱癌恶性表型的作用机制研究

  E2F转录因子8（E2F8）作为细胞周期的重要调控因子，在膀胱癌组织中呈现显著上调表达，且与更高临床分期呈正相关。研究通过基因敲降技术发现，抑制E2F8可阻断膀胱癌细胞周期于G1期，下调细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达，进而抑制肿瘤细胞增殖。同时，E2F8缺失显著削弱癌细胞的迁移与侵袭能力。在顺铂耐药模型中，E2F8下调可增强化疗药物诱导的细胞凋亡，提示其参与耐药性调控机制。进一步机制研究表明，E2F8直接结合MCM7（Minichromosome Maintenance Complex Component 7）启动子区域并激活其转录，而MCM7过表达可逆转E2F8敲降对恶性表型的抑

  来源：Biochemistry and Cell Biology

  时间：2025-09-17

• TRIM3通过内质网应激信号调控宫颈鳞癌顺铂耐药性的机制研究

  TRIM3被广泛认为是一种肿瘤抑制基因，但其在宫颈鳞状细胞 carcinoma (CESC) 中的具体作用尚不明确。本研究发现CESC细胞中TRIM3表达显著降低，而过表达TRIM3可抑制细胞增殖和克隆形成。通过建立顺铂(cDDP)耐药的CESC细胞系，研究团队发现TRIM3在耐药细胞中表达进一步下调，而恢复TRIM3表达能增强细胞对cDDP的敏感性。机制研究表明，TRIM3直接与内质网应激(ERS)通路关键蛋白GRP78相互作用，促进其泛素化降解。在cDDP处理条件下，过表达TRIM3可抑制耐药细胞增殖，下调耐药基因表达，同时增强凋亡信号通路的激活。值得注意的是，共表达TRIM3和GRP78

  来源：Biochemistry and Cell Biology

  时间：2025-09-17

• 女性运动员损伤预防（FAIR）共识：基于概念映射方法的性别与生理特异性因素分析及其对运动损伤风险的影响

  Funding and resources资金与资源域包含两个集群：组织资金支持不平等（17条陈述）和运动员资源获取不足（7条陈述）。专家认为，女性运动员在设施、装备、专业支持人员（如体能教练、营养师）及职业 pathways 方面存在显著资源缺口，这直接增加了其损伤风险。该领域被评定为具有较高重要性和可修改性（平均评分3.42-3.70；可修改性3.48-3.98），尤其在经济欠发达地区及残疾人运动员中影响更为突出。建议行动包括设定公平的资金分配目标、建立性别平衡的体育治理结构，并提供针对性培训资源。Expertise and knowledge专业知识与知识域聚焦支持人员知识缺乏（6条陈述

  来源：British Journal of Sports Medicine

  时间：2025-09-17

• 口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron在肥胖治疗中的III期临床研究取得突破性进展

  在这项III期多国随机双盲试验中，研究人员评估了每日口服一次的非肽类小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron对肥胖症患者的疗效与安全性。试验设置6 mg、12 mg和36 mg三个剂量组，以安慰剂为对照，持续治疗72周。结果显示，与安慰剂组体重平均下降2.1%相比，orforglipron各剂量组均实现显著体重降低：6 mg组为−7.5%（95% CI, −8.2 to −6.8），12 mg组为−8.4%（95% CI, −9.1 to −7.7），36 mg组高达−11.2%（95% CI, −12.0 to −10.4）（所有组别P<0.001）。在

  来源：The New England Journal of Medicine

  时间：2025-09-17

• 脑脊液分流术对特发性正常压力脑积水患者步态及平衡功能改善的随机对照研究

  一项针对特发性正常压力脑积水（idiopathic normal-pressure hydrocephalus, iNPH）的双盲随机对照试验表明，对脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）引流测试敏感的患者实施分流手术后，开放阀组（压力设置110 mm H2400 mm H2O）的0.03±0.23 m/s（差值0.21 m/s, 95%CI 0.12-0.31, P<0.001）。Tinetti量表总分（范围0-28分，低分表示功能差）亦显示开放阀组改善更显著（2.9分 vs 0.5分, P=0.003），但蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Asse

  来源：The New England Journal of Medicine

  时间：2025-09-17

• 血管性认知障碍与痴呆诊断新标准VasCog-2-WSO的国际共识研究

  修订版血管性认知障碍与痴呆诊断标准——VasCog-2-WSO标准（Revised Diagnostic Criteria for Vascular Cognitive Impairment and Dementia—The VasCog-2-WSO Criteria）近日达成国际共识。这项德尔菲研究（Delphi study）旨在通过迭代调查修订国际血管行为与认知障碍学会（VasCog）标准，确立血管性认知障碍（Vascular Cognitive Impairment, VCI）与血管性痴呆（Vascular Dementia）的诊断规范，并获得世界卒中组织（World Stroke Or

  来源：JAMA Neurology

  时间：2025-09-17

• 基于估计量框架评估早期输卵管切除术对高危人群卵巢癌预防效果的临床有效性及样本量分析

  这项比较效果研究聚焦于如何通过估计量(estimand)框架定义高风险女性群体中早期输卵管切除术(RRES)联合延迟卵巢切除术(DO) versus 传统输卵管卵巢切除术(RRSO)对卵巢癌(OC)的预防效果。研究基于英国PROTECTOR多中心前瞻性队列（2019-2024年招募1250名30岁及以上携带BRCA1/BRCA2致病突变的绝经前女性），其中初始数据涵盖889名参与者（平均年龄39±5岁），255人选择RRSO，405人选择RRES，229人选择不手术。核心估计量结局定义为术后（非术中）发生的卵巢癌 incidence，并采用"干预持续期(while on interventio

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-17

• 睡眠障碍与妊娠期缺血性胎盘疾病及严重母体并发症的关联性研究中文标题

  这项横断面研究分析了2011至2020年间美国加利福尼亚州4,145,096例单胎活产数据，旨在探究妊娠期失眠与阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）对缺血性胎盘疾病（Ischemic Placental Disease, IPD）及严重母体并发症（Severe Morbidity, SM）的风险影响。研究显示，患有失眠（0.1%）或OSA（0.1%）的孕妇发生IPD的风险显著升高——失眠组调整后相对风险（Adjusted Relative Risk, ARR）为1.42（95% CI 1.35-1.50），OSA组ARR达1.57（95% CI 1.5

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-17

• 早产与儿童疟疾易感性：未感染经产妇后代的队列研究

  该队列研究致力于探讨妊娠期疟疾(pregnancy malaria, PM)与早产(preterm delivery, PTD)对儿童疟疾感染风险的联合影响。研究于2010-2014年间在马里Ouélessébougou高疟疾传播地区开展，对1679名儿童进行长达5年的随访监测，通过定期临床访视采集疟疾感染数据。重要发现显示：在未感染经产妇(multigravid women)后代中，早产儿相比足月儿呈现显著更高的首次疟原虫感染风险（风险比HR=3.63, 95%CI 1.90-5.93, P<0.001），其寄生虫血症(parasitemia)发生率更是足月儿的2.74倍(95%CI

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-17

• 子宫肌瘤栓塞术(UFE)应用差异与医疗公平性：一项全国性横断面研究

  这项横断面研究通过2016-2022年美国医疗成本与利用项目(Healthcare Cost and Utilization Project)的国家住院样本数据库，对271,885例子宫肌瘤诊疗案例进行了深入分析。研究聚焦于子宫肌瘤栓塞术(Uterine Fibroid Embolization, UFE)与传统手术（子宫切除术和肌瘤切除术）的应用差异。关键发现显示：UFE的整体使用率仅为3.5%，远低于子宫切除术（73.4%）和肌瘤切除术（23.1%）。患者年龄中位数呈现明显梯度：子宫切除术组为47岁（IQR 43-52），UFE组为45岁（40-49），肌瘤切除术组最年轻（37岁，IQR

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-17

• 缺氧与多发性骨髓瘤骨髓微环境通过mTOR-BNIP3-Rheb轴损害CD8+ T细胞代谢重编程与功能

  在多发性骨髓瘤的治疗领域，以T细胞为核心的免疫疗法正展现出巨大的潜力。然而令人困惑的是，尽管这些疗法在体外表现出强大的抗肿瘤活性，其在临床实践中的疗效却往往不尽如人意。这种差异促使科学家将目光投向了肿瘤所在的特殊微环境——骨髓。骨髓作为一个相对缺氧的生理环境，在多发性骨髓瘤患者中更是呈现出广泛缺氧状态。这种缺氧特性是否会影响T细胞的功能，进而影响治疗效果，成为了一个亟待解答的关键科学问题。近期发表在《Blood Advances》上的一项研究深入探讨了这一问题。由Taylor Fulton-Ward等研究人员组成的团队发现，骨髓缺氧微环境确实对CD8+ T细胞的功能产生了深远影响，并揭示了其背

  来源：Blood Advances

  时间：2025-09-17

• 阿巴西普改善重型β地中海贫血移植后生存并降低内皮损伤综合征发生

  在输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的治疗领域，造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一可实现的根治手段，但移植后并发症始终是影响患者生存质量的关键难题。由于长期输血导致的铁过载状态，患者体内会持续产生大量活性氧物种（ROS），这种特殊微环境使得移植后内皮细胞异常激活的风险显著增高。更棘手的是，由此引发的内皮损伤综合征——包括血栓性微血管病（TMA）、窦性阻塞综合征（SOS）、后部可逆性脑病综合征（PRES）和弥漫性肺泡出血（DAH）——已成为导致移植失败的重要原因。传统移植方案采用钙调磷酸酶抑制剂预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），但对内皮损伤的防护效果有限。值得注意的是，近年来研究发现中性

  来源：Blood Advances

  时间：2025-09-17

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