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建立拉莫三嗪缓释片体外-体内相关性(IVIVC)以制定患者为中心溶出度质量标准的研究
Abstract体外-体内相关性(IVIVC)研究通常用于评估制剂和工艺变更对药物性能的影响。本研究通过建立IVIVC模型,以拉莫三嗪缓释片(ER)300 mg为模型制剂,制定了患者为中心溶出度质量标准(PCQS)。采用不同溶出装置(USP II & III)、生物相关/非生物相关介质、不同pH值和流体动力学条件进行溶出测试。通过基于生理的药代动力学(PBPK)模型模拟口服给药后的血浆浓度-时间曲线,该模型经静脉注射(IV)和速释片(IR)给药数据验证,对Cmax和AUC的预测准确度超过95%。采用自制快/中/慢三种释放速率的拉莫三嗪ER片剂建立二级多项式与双室Loo-Riegelma
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-09-24
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热敏性壳聚糖-氧化葡聚糖-β-甘油磷酸钠可注射水凝胶:增强炔雌醇溶解与缓释性能的新型长效避孕平台
Section snippetsMaterials壳聚糖(CS,100–200 mPa·s,脱乙酰度≥95%)购自上海麦克林生化科技有限公司,右旋糖酐40(分子量40,000)购自阿拉丁试剂(上海)有限公司,高碘酸钠(分析纯,99.5%)购自上海麦克林生化科技有限公司。透析袋(分子量截留14,000及3,500)、溶菌酶(蛋清来源,20,000 u/mg)和β-环糊精(β-CD)购自上海化学试剂采购供应站中心化工厂(中国上海)。The release of EE from drug-loaded hydrogels can be simulated using four kinetic mod
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-09-24
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评估粘菌素药敏检测新方法:微量肉汤稀释法与粘菌素琼脂试验在肺炎克雷伯菌中的对比研究
HighlightINTRODUCTION抗菌药物耐药性(AMR)是全球最重要的公共卫生威胁之一。根据世界卫生组织(WHO)数据,2019年全球约有127万死亡病例直接归因于细菌性AMR[1]。由多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)革兰氏阴性菌引起的医院感染对医疗系统构成严重威胁,这类感染难以治疗且死亡率极高[2]。肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)是…Study design and bacterial isolates:本研究在印度新德里的Vardhman Mahavir医学学院与Safdarjung医院微生物学系开展。该部门参与印度医学微生物学家协会的外部质量评估(EQAS),
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-09-24
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综述:深度学习导航蛋白质-核酸序列-结构景观
引言蛋白质与脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)分子之间的相互作用在众多生物学过程中扮演着核心角色,包括基因组复制与保护、基因表达、转录与剪接、蛋白质翻译以及免疫应答等。蛋白质-RNA相互作用网络更因其功能紊乱与多种疾病(如癌症、心血管疾病和神经退行性疾病)密切相关,加之高通量生化分析方法的飞速发展,已成为极具前景的治疗靶点。然而,与蛋白质-蛋白质复合物相比,我们对蛋白质-NA复合物的认知仍远远落后。尽管过去几十年数据量大幅增长,但截至2025年6月,蛋白质数据库(PDB)中可用的蛋白质-NA复合物结构仅约14,750个,与蛋白质及同源蛋白质复合物的数量相比仍相去甚远。此外,已知的蛋白质
来源:Current Opinion in Structural Biology
时间:2025-09-24
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心理社会疼痛管理干预改善阿片使用障碍治疗结局的随机对照试验研究
研究亮点试验设计与样本量概述如图1所示,潜在感兴趣参与者需完成筛查调查以确定初步研究资格。符合资格者签署参与试验的知情同意书并完成研究入组预约。入组后,参与者被随机等概率分配至PPMI组或EUC组。在完成PPMI或EUC干预课程期间,参与者每周完成在线调查,以评估关键指标的近期变化。讨论Persist研究涉及对接受丁丙诺啡治疗OUD且并存慢性疼痛患者的一种新型干预措施的完善和测试。慢性疼痛在OUD及其他物质使用障碍(SUD)患者中非常常见,并且由于两种疾病的双重负担,常常使治疗实施复杂化。许多临床提供者缺乏必要的培训、资源和信息来指导在其项目中采纳和实施疼痛管理干预措施。药物辅助治疗(MOUD
来源:Contemporary Clinical Trials
时间:2025-09-24
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慢性阻塞性肺疾病患者自我管理支持干预的随机对照试验:基于社区健康教练的SAMBA项目研究
慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球第三大死因,其管理核心在于患者长期自我管理行为(Self-Management Behaviors, SMB)的落实,包括规律用药、戒烟、运动锻炼及急性加重早期干预等。然而,患者常因合并症、认知障碍、社会经济因素等多元障碍导致SMB执行不佳,进而引发频繁急性加重、生活质量下降和高医疗负担。现有研究表明,有效的干预需具备多维度个性化特点,但传统医疗模式难以持续满足这一需求。为此,Agrawal等学者在《Contact Lens and Anterior Eye》发表了一项突破性研究,探索通过非专业健康教练(lay health coaches)提供个性化支持的
来源:Contact Lens and Anterior Eye
时间:2025-09-24
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PHOENIx III期临床试验:德拉马尼对比异烟肼预防多药耐药结核病家庭接触者感染的疗效与安全性研究
在全球结核病防治领域,多药耐药结核病(Multidrug-Resistant Tuberculosis, MDR-TB)的蔓延已成为严峻的公共卫生挑战。MDR-TB指对至少异烟肼(Isoniazid)和利福平(Rifampicin)两种一线抗结核药物耐药的结核病类型,其治疗周期长、药物毒性大、治愈率低。尤其令人担忧的是,与MDR-TB患者密切接触的家庭成员(Household Contacts, HHCs)面临较高的感染风险,而目前针对这类人群的预防性治疗(Tuberculosis Preventive Treatment, TPT)方案仍缺乏充分证据支持。虽然基于左氧氟沙星(Levoflox
来源:Contact Lens and Anterior Eye
时间:2025-09-24
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ACT WONDER2S研究:通过多层次干预降低少数族裔癌症患者临床试验参与障碍的集群随机设计
癌症临床研究长期以来面临着一个严峻挑战:非西班牙裔黑人/非洲裔(NH Black/AA)和西班牙裔患者群体的参与率显著低于其人口占比。这种代表性不足不仅影响临床试验结果的普适性,更加剧了健康公平性危机。患者层面缺乏认知、医生层面转诊偏见以及系统层面资源分配不均等多重障碍,共同构成了少数族裔参与癌症临床试验(Cancer Clinical Trials, CCTs)的“玻璃天花板”。在这一背景下,如何通过科学设计打破壁垒,成为转化医学领域亟待解决的问题。ACT WONDER2S研究应运而生。该研究采用多层次干预(Multi-Level Intervention, MLI)框架,针对社区人群和癌症
来源:Contact Lens and Anterior Eye
时间:2025-09-24
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2-羟基雌二醇靶向TNF-α信号通路在类风湿关节炎中的抗炎机制与治疗潜力研究
在全球范围内,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)影响着约1%的人口,这种自身免疫性疾病不仅导致关节疼痛和肿胀,还可能引发严重的关节畸形和功能丧失。目前临床上常用的诊断标志物如ACPA和RF因子存在敏感性和特异性不足的问题,而治疗手段主要依赖改善病情的抗风湿药物(DMARDs)、非甾体抗炎药(NSAIDs)以及针对肿瘤坏死因子α(TNF-α)的生物制剂。然而,这些生物制剂虽然有效,但长期使用会带来一系列副作用,这使得寻找更安全、有效的替代治疗方案成为当务之急。TNF-α在RA发病机制中扮演着核心角色。当TNF-α与其受体TNF-R1结合后,会激活NF-κB信号通路,
来源:Clinical Science
时间:2025-09-24
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综述:代谢性脂肪肝(MASLD)的生理机制:肝脏与脂肪组织之间的分子通路
肥胖的全球流行已成为人类健康的重大挑战,其不仅与多种代谢相关疾病密切相关,还显著增加了肝脏疾病的发生率。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是由于肝脏中脂肪过度堆积并伴随至少一项额外的诊断标准,如高体重指数(BMI)、高血糖、高血压、高甘油三酯和低高密度脂蛋白(HDL)水平等,而被诊断为MASLD的患者比例在全球范围内高达近三分之一。MASLD的进展可能导致严重的并发症,如肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌变,这些状况在晚期可能危及生命。尽管目前已有药物如Resmetirom被批准用于治疗MASLD的肝纤维化,但针对这一疾病的研究仍需进一步深化,以更全面地理解其病理生理机制并开发更有效的治疗策略。
来源:Clinical Science
时间:2025-09-24
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分子工具在原发灶不明癌症诊断与治疗指导中的应用价值:系统性综述
原发灶不明癌症(Cancer of Unknown Primary, CUP)是一类经病理确诊为转移性恶性肿瘤却无法确定原发部位的临床综合征。由于其高度异质性和缺乏标准治疗方案,CUP患者的预后普遍较差,五年生存率不足20%,长期以来成为肿瘤诊疗领域的重大挑战。传统影像学和病理学检查对原发灶的识别率有限,导致治疗往往缺乏针对性。随着分子生物学技术的发展,分子图谱(molecular profiling)技术为破解CUP起源之谜带来了新的希望。通过分析肿瘤的基因表达谱、突变特征和表观遗传学改变,这些工具有望揭示肿瘤的起源组织,进而指导更具针对性的治疗策略。本研究由Samuel Saibil、Xi
来源:Clinical Oncology
时间:2025-09-24
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肿瘤多学科会诊决策质量评估:澳大利亚三中心结构化观察研究
在当代肿瘤治疗领域,多学科会诊(Multidisciplinary Meeting, MDM)已成为癌症诊疗的核心环节,各类专家通过集体决策为患者制定最佳治疗方案。然而尽管MDM模式在全球广泛应用,其决策质量却缺乏标准化评估体系,特别是在澳大利亚医疗环境下尚未开展系统研究。这种现状使得MDM流程中的潜在改进点难以识别,可能影响最终的治疗决策效果。为解决这一重要问题,由Youngeun Koo、Jesmin Shafiq、Jana Yanga、Sandra Avery和Shalini Vinod组成的研究团队开展了一项创新性研究,其成果发表于《Clinical Oncology》。该研究首次在澳
来源:Clinical Oncology
时间:2025-09-24
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多阶段饮食干预对代谢健康型与不健康型肥胖人群代谢特征及肠道菌群组成的影响研究
肥胖已成为全球性健康挑战,但并非所有肥胖个体都具有相同的代谢风险。代谢健康型肥胖(MHO)与代谢不健康型肥胖(MUO)的存在,提示肥胖具有高度异质性。这种差异可能与肠道菌群及其代谢产物的调控密切相关。肠道微生物通过影响能量提取、炎症反应和代谢物(如短链脂肪酸和三甲胺N-氧化物TMAO)的生成,参与肥胖及相关并发症的发生发展。然而,当前针对肥胖的饮食干预策略多采用“一刀切”模式,忽视了不同代谢表型对干预措施的响应差异。为此,一项发表在《Clinical Nutrition》的研究通过多阶段饮食干预,系统探讨了其对两类肥胖人群代谢指标和肠道菌群组成的差异化影响。本研究主要采用多阶段饮食干预设计(包
来源:Clinical Nutrition
时间:2025-09-24
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孕期与哺乳期补充DHA对母乳脂肪酸组成及母婴肠道菌群的影响:一项随机对照试验
在生命早期营养研究领域,二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid, DHA)作为关键的长链多不饱和脂肪酸,对婴儿神经发育和免疫系统成熟具有重要作用。然而,孕期和哺乳期妇女DHA摄入量普遍不足,尤其是中国人群膳食中海洋性食物摄入有限,导致母乳DHA水平偏低。目前关于DHA补充的最佳时机、剂量及其对母婴肠道微生物组的影响尚不明确,亟需通过严谨的临床试验提供实证依据。为此,由Tingchao He、Jian Zhang、Ai Zhao、Sha Luo、Hua Jiang、Minghua Tang和Yumei Zhang组成的研究团队开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的平行试验,
来源:Clinical Nutrition
时间:2025-09-24
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Bempedoic acid通过抑制ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)减轻腹主动脉瘤血管炎症与氧化应激反应
Section snippetsIntroducciónATP柠檬酸裂解酶(ACLY)催化柠檬酸转化为乙酰辅酶A,这种分子在胆固醇与脂肪酸合成等代谢功能中不可或缺,处于氧化磷酸化与脂质合成的交叉点。此外,乙酰辅酶A还参与蛋白质乙酰化过程,包括组蛋白和转录因子NF-κB的乙酰化,从而调控炎症反应。Modelo experimental de aneurisma de aorta abdominal采用载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)小鼠(品系B6.129P2-Apoetm1Unc/J),饲养于圣十字圣保罗医院研究所(IRHSCSP)的动物实验设施中。小鼠在无病原体环境中饲养,标准光照条件(12小
来源:Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
时间:2025-09-24
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综述:能否减轻6月龄以下肉牛去势相关疼痛?加拿大视角的综述
引言近年来,北美地区对农场动物福利的关注度显著提升,尤其针对常规管理操作中引发的疼痛问题。去势作为肉牛生产中的常见操作,主要用于控制繁殖、减少攻击行为、改善肉质及便于管理。加拿大牛肉行为规范(NFACC 2013)及世界动物卫生组织(OIE)均建议在兽医指导下对去势牛只使用麻醉与镇痛措施,并尽早实施以减轻痛苦。尽管科学界已通过生理与行为指标证实去势会导致急性及长期疼痛,但生产者对幼龄动物疼痛感知的误解仍普遍存在。疼痛评估的挑战目前尚无金标准用于量化牛只疼痛,研究多依赖多指标联合评估(如行为变化、皮质醇水平、伤口愈合等)。皮质醇虽广泛用作急性应激指标,但易受操作干扰且存在“天花板效应”;体重增益
来源:Canadian Journal of Animal Science
时间:2025-09-24
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耳叶蟹甲草化学成分的系统鉴定及其在化学分类学中的重要意义
1H-NMR | 13C-NMR | MS spectroscopy1H-核磁共振 | 13C-核磁共振 | 质谱分析Results and discussion乙酸乙酯萃取物的化学成分分析共分离出18种化合物(1–18,图2)。通过1H-核磁共振(NMR)、13C-NMR和质谱(MS)光谱解析,这些化合物被鉴定为:槲皮素(1)、金丝桃苷(2)、木犀草素(3)、木犀草素-5-O-β-D-葡萄糖苷(4)、柚皮苷二氢查耳酮(5)、杨梅素(6)等。Chemotaxonomic significance本研究分离的化学成分对蟹甲草属(Parasenecio)的分类具有重要参考价值,可用于界定分类单元、
来源:Biochemical Systematics and Ecology
时间:2025-09-24
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亨利八角果实化学组成及其在植物化学分类学中的重要意义
Highlight研究对象与来源八角属(Illicium)属于五味子科(Schisandraceae),包括约50种常绿灌木或小乔木,主要分布于缅甸北部和中国南部,部分物种亦见于北美、西印度群岛和东亚。这些植物多具芳香性,并有悠久的药用历史,在《本草纲目》中已有记载。亨利八角(Illicium henryi Diels)是一种灌木或乔木……既往研究先前植物化学研究主要集中于亨利八根的根、茎和叶,从中分离出倍半萜类、C6–C3化合物、木脂素和黄酮类化合物。然而,对其果实化学成分的研究较为有限,仅见倍半萜类成分的相关报道。本研究亨利八角干燥果实(38 kg)经粉碎后以甲醇提取三次,每次48小时,合
来源:Biochemical Systematics and Ecology
时间:2025-09-24
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综述:澳大利亚 residential aged care homes 中初级保健的障碍与促进因素:一项范围综述
1. 引言澳大利亚的老年人正以更高的衰弱程度和更多共病状态进入 residential aged care homes(RACHs)。初级保健从业者(PCPs)在处理居民复杂健康需求、改善整体健康水平和减轻医疗系统压力方面具有独特优势。定期全科医生(GP)照护可显著降低住院和急诊就诊率。未在转院前接受 GP 评估的居民,其急诊就诊风险增加 80%。同样,RACHs 中的 allied health(AH)服务也有潜力减少可避免的住院事件,改善居民功能状态、营养状况,并减少跌倒和受伤。目前,澳大利亚老年人住院比例过高,占总住院人次的 44% 和急诊就诊的 23%,而人口占比仅为 17%。因此,改
来源:Archives of Gerontology and Geriatrics
时间:2025-09-24
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雨生红球藻源虾青素通过调控AKT1/SRC/MAPK3通路改善2型糖尿病的网络药理学与实验验证
Highlight本研究通过整合网络药理学预测与细胞实验验证,首次系统揭示雨生红球藻源天然虾青素改善2型糖尿病(T2DM)的多靶点作用机制,为开发虾青素相关功能食品和药物提供理论依据。Materials and chemicals人肝癌细胞系HepG2购自上海羽驰生物科技有限公司。全反式虾青素(纯度≥98%)、胰岛素、CCK-8细胞增殖检测试剂盒及2×SYBR Green PCR预混液购自北京索莱宝科技有限公司。葡萄糖检测试剂盒、肝/肌糖原检测试剂盒及总超氧化物歧化酶(T-SOD)检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。Effective target of astaxanthin通过BATM
来源:Algal Research
时间:2025-09-24