• 目标病灶相对于基线的最佳变化百分比（%）。注意：“▲”标记了……的患者。 开放获取

  基於APC基因突變所引發的β-連環蛋白依賴性Wnt訊號通路異常活化，結腸直腸癌（colorectal cancer）的發生機制一直受到科學界的高度關注。APC基因作為一種重要的腫瘤抑制基因，其功能在於調控β-連環蛋白的降解，進而影響腸道組織的增殖與穩態。當APC基因發生突變時，β-連環蛋白的水平會升高，進一步導致多種促癌基因的異常表達，促使腫瘤的形成與發展。因此，針對Wnt/β-連環蛋白通路的干擾成為治療結腸直腸癌的一個潛在策略，而Tankyrase作為這個通路中的一個關鍵酶，其抑制劑的開發備受期待。基於這一背景，研究人員開發出一種名為basroparib的Tankyrase選擇性抑制劑，並在

  来源：Cancer Research Communications

  时间：2025-10-08

• MiMouse的开发与应用：一种用于评估小鼠肿瘤模型的综合基因组分析工具 开放获取

  摘要 尽管大多数小鼠肿瘤模型（包括基因工程改造的小鼠肿瘤模型，GEMM）在遗传驱动因素和组织学特征上与人类肿瘤模型具有相似性，但它们在基因组层面的相似程度仍不清楚。为此，我们开发了MiMouse，这是一种用于高通量基因组分析的小鼠模型评估工具，适用于常规的福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本。通过模拟和验证，我们重点研究了跨物种突变优先级判断、菌株鉴定以及非整倍体检测的方法。利用MiMouse，我们对基于Brca1（B）、Trp53（P）、Pten（Pt）、Rb1

  来源：Cancer Research Communications

  时间：2025-10-08

• 所有入组患者的治疗持续时间。注意：“▲”标记了具有……特征的患者。 开放获取

  基底细胞癌（basroparib）是一种新型的靶向药物，其作用机制是通过选择性抑制tankyrase酶，从而调控Wnt/β-连环蛋白信号通路。这项研究是对basroparib进行的首次人体临床试验，旨在评估其在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及初步疗效。研究结果表明，basroparib具有良好的安全性和耐受性，并且在部分患者中观察到了一定的抗肿瘤活性，这为后续的临床开发提供了重要依据。### 研究背景与意义结直肠癌（colorectal cancer）是全球和美国癌症相关死亡的第二大原因，每年导致数百万生命损失，尽管在早期检测和治疗方面取得了一定进展，但晚期疾病的

  来源：Cancer Research Communications

  时间：2025-10-08

• 一种基于钒(III)的多功能化学发光方法，用于量化一氧化氮代谢物及其释放动力学

  约瑟夫·A·鲍尔（Joseph A. Bauer）| 安妮特·M·西塞尔（Annette M. Sysel）| 迈克尔·J·邓菲（Michael J. Dunphy）氮氧化物服务公司（Nitric Oxide Services, LLC），美国俄亥俄州阿克伦市（Akron, Ohio, UNITED STATES OF AMERICA）摘要氮氧化物（NO）是血管、神经和免疫功能的核心调节剂，其失调与多种疾病有关。尽管氮氧化物非常重要，但由于其瞬态性质以及会迅速转化为硝酸盐和亚硝酸盐，直接测量人体样本中的氮氧化物存在困难。在临床和研究环境中准确、快速且方便地定量这些氮氧化物代谢物仍然是一个关键需

  来源：Nitric Oxide

  时间：2025-10-08

• 利用经颅磁刺激评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的皮质兴奋性

  这项研究探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中慢性缺氧与大脑皮层兴奋性之间的关系。研究团队由来自土耳其穆拉省锡克·科奇曼大学医学院神经科的六位科学家组成，他们通过一项前瞻性研究，采用经颅磁刺激（TMS）技术评估了OSA患者的皮层兴奋性变化。研究发现，与非缺氧组相比，缺氧组的皮层兴奋性显著降低，这一现象可能与γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸等神经递质系统的异常有关。研究结果不仅揭示了OSA与认知功能障碍之间的联系，还为未来的临床评估和干预提供了新的视角。### 研究背景与意义阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠障碍，主要表现为睡眠过程中上呼吸道的完全阻塞（即“窒息”）或部分狭窄（即“低通气”）。

  来源：Neurophysiologie Clinique

  时间：2025-10-08

• 综述：生物膜、耐药性和群体感应：细菌致病过程中的三大威胁

  穆罕默德·纳兹鲁尔·伊斯兰·布伊扬BCSIR查塔戈姆实验室，BCSIR，查塔戈姆4220，孟加拉国摘要细菌的致病性越来越多地受到三种关键机制的协同作用的影响：生物膜形成、抗菌素耐药性（AMR）和群体感应（QS）。这些因素共同使得病原体能够在恶劣环境中存活，逃避免疫防御，并抵抗常规治疗，从而导致慢性感染、与医疗器械相关的感染以及复发性感染。本文综述了生物膜形成的分子和生理基础，以及它作为增强细菌存活能力和耐药性的保护性环境的角色。此外，还探讨了抗菌素耐药性在生物膜群体中的演变和传播机制，以及群体感应在协调细菌毒力、耐药基因表达和多微生物相互作用中的作用。文章还重点分析了临床意义，包括诊断挑战、治

  来源：The Microbe

  时间：2025-10-08

• 从人类和动物皮肤及软组织感染中分离出的表皮葡萄球菌对抗生素的耐药性

  这项研究聚焦于一种名为表皮葡萄球菌（*Staphylococcus epidermidis*）的细菌，该细菌属于凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）类别，是一种常见的共生菌，通常存在于人体皮肤和黏膜上。然而，它在特定情况下会表现出致病性，尤其是在免疫系统受损或使用植入医疗器械的患者中，能够成为机会性病原体。研究的目的是从人类和动物的脓液样本中分离、鉴定和表征这种细菌，并评估其对抗生素的耐药性。通过对250个临床脓液样本的分析，研究人员发现表皮葡萄球菌在人类样本中的检出率为10%，在动物样本中则达到34%，整体检出率为14.08%。这一数据表明，表皮葡萄球菌在动物中的检出率显著高于人类，这可能与不同宿

  来源：The Microbe

  时间：2025-10-08

• 诺卡酮（nootkatone）在抑制金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）抗菌活性及NorA和MepA外排泵方面的作用评估

  微生物在自然界中广泛存在，它们不仅能够存在于空气、土壤和水体中，还能够与人类共生，形成人体内的正常菌群。这些微生物在皮肤、口腔、呼吸道、肠道、生殖系统和泌尿系统中都有分布。除了作为共生菌外，某些微生物也具有致病性，能够在特定条件下引发感染。随着抗生素的滥用和过度使用，一些细菌逐渐演化出多重耐药性（Multidrug-Resistant, MDR），这已成为全球公共卫生领域的重要挑战。由于这些耐药菌株的出现，传统的抗生素治疗手段变得效果有限，甚至失效，从而增加了感染的严重性和死亡率。在这种背景下，寻找能够增强现有抗生素疗效或替代传统抗生素的新物质成为研究的重点。许多天然产物，尤其是植物来源的生物

  来源：The Microbe

  时间：2025-10-08

• JAG1基因中的单等位基因致病变异会导致常染色体显性管间质性肾病（ADTKD-JAG1）

  露西·孟盖（Lucie Menguy）|劳伦特·于迪埃（Laurent Hudier）|穆罕默德·扎伊丹（Mohamad Zaidan）|贝特朗·克内贝尔曼（Bertrand Knebelmann）|约翰·A·塞耶（John A. Sayer）|朱莉安娜·阿尔西拉·加尔维斯（Juliana Arcila Galvis）|克里斯泰尔·阿隆德尔（Christelle Arondel）|奥蕾莉·胡梅尔（Aurélie Hummel）|纪尧姆·多瓦尔（Guillaume Dorval）|文森特·莫里尼埃尔（Vincent Morinière）|兰德里娜·富拉-皮图（Landrine Fula-Pitu

  来源：Kidney International Reports

  时间：2025-10-08

• 1型和2型糖尿病中白蛋白尿与肾小球结构之间关系的异质性

  贝赫扎德·纳贾菲安（Behzad Najafian）|玛丽亚·路易莎·卡拉莫里（Maria Luiza Caramori）|米凯莱·达拉·韦斯特拉（Michele Dalla Vestra）|阿洛伊斯·萨勒（Alois Saller）|梅赫拉达德·努鲁齐尼亚（Mehrdad Noruzinia）|迈克尔·毛尔（Michael Mauer）|保拉·菲奥雷托（Paola Fioretto）美国华盛顿大学西雅图分校实验室医学与病理学系摘要引言研究肾脏的结构与功能关系对于理解糖尿病肾病（DKD）的进展至关重要。然而，大多数此类研究都是在1型糖尿病患者中进行的，因为在1型糖尿病患者中，糖尿病性肾小球病变

  来源：Kidney International Reports

  时间：2025-10-08

• 一种用于同时定量人血浆中10种关键叶酸循环中间体的快速LC-MS/MS方法

  这项研究聚焦于叶酸循环中关键代谢物的分析方法优化，旨在提升检测效率与准确性，为临床代谢疾病的研究提供更可靠的技术支持。叶酸循环是调节代谢过程的重要机制，它不仅参与一碳单位的转移，还在维持细胞功能、DNA合成以及神经系统的正常运作中发挥关键作用。然而，目前针对叶酸循环代谢物的检测方法存在一些局限性，特别是在使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术时，某些高度极性的化合物在反相色谱分离过程中表现出较差的保留性能，导致分析时间较长，通常超过30分钟。此外，传统的检测方法往往无法同时监测多个叶酸衍生物及其他相关成分，限制了对代谢紊乱的全面评估。为了克服这些技术瓶颈，研究人员开发了一种基于亲水相互

  来源：Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

  时间：2025-10-08

• 通过二乙基二硫代氨基甲酸酯衍生化法验证的用于血浆、全血和宫颈癌组织中顺铂定量的LC-MS/MS方法：在宫颈癌临床应用中的研究

  白洪浩|徐民教|崔秀妍|Khaowroongrueng Vipada|蔡允志|全智英|李顺英|金敏古|申光熙韩国庆北国立大学药学院药物科学研究所，大邱 41566摘要0.98）、精确度（变异系数<15%）和准确性（85%–115%），且在所有基质中均具有较小的基质效应。稳定性评估证实了该方法在冻融循环、短期储存和重新进样等条件下的稳健性。来自接受静脉注射40 mg/m²顺铂治疗1小时的宫颈癌患者的临床样本显示，血浆中的浓度范围为LLOQ以下至4,250 ng/mL，全血中为55–1,673 ng/mL，组织中为197–1,613 ng/mL。该方法的成功应用使得能够精确地进行顺铂的药代动力学和

  来源：Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

  时间：2025-10-08

• 综述：适配体在药物分析中的应用：全面推动药物研发

  Xuan Cheng|金晨龙|陈文龙|张晨硕|李一珂|张丽琴北京大学药学院天然与仿生药物国家重点实验室，北京 100191，中国摘要药物分析在药物开发的每个阶段都起着关键作用，从靶点识别和先导化合物筛选到临床验证。传统的基于亲和力的分析方法存在显著局限性，尤其是在处理复杂的细胞内或膜相关药物靶点时。这些挑战包括难以确定最佳生物活性靶点分子、信号转导步骤复杂以及靶点模型的生理相关性有限。作为一种新型的分子识别工具，核酸适配体具有高亲和力、特异性、化学稳定性以及易于合成和修饰的特点。通过SELEX（系统进化选择）技术从随机核酸文库中筛选适配体的能力使它们特别适合用于分析应用。适配体能够改进药物靶点

  来源：Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

  时间：2025-10-08

• 用于数字单细胞抗菌敏感性检测的独立自隔离微流控芯片

  这项研究提出了一种全新的数字细胞基础抗菌敏感性测试（AST）方法，旨在应对抗生素耐药菌日益严重的威胁。传统的AST方法通常需要较长的时间，例如盘扩散法和肉汤稀释法，通常需要16到24小时，甚至更长时间来检测耐药性。这种方法虽然准确，但耗时且需要专门的设备和复杂的操作流程，难以在临床环境中广泛应用。随着全球范围内抗生素耐药问题的加剧，迫切需要一种快速、简便且易于操作的替代方案。研究团队开发了一种基于微流控技术的新型设备，该设备能够实现单细胞分辨率的抗菌敏感性测试。设备的核心是一个由12,800个微升级的微型腔室组成的阵列，这些腔室通过毛细作用阀实现自动引导液体进入，并且仅需使用移液器和注射器即可

  来源：Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

  时间：2025-10-08

• 刘伟二黄方通过综合分析肠道微生物群和胆汁酸，改善了2型糖尿病大鼠的糖脂代谢

  LD（ Liuwei Dihuang Formula）是一种在中国传统医学中用于治疗肾阴虚的经典药方。近年来，随着对糖尿病及其相关代谢紊乱研究的深入，LD在2型糖尿病（T2DM）中的治疗潜力逐渐受到关注。研究发现，LD不仅能够有效降低空腹血糖水平，还能够改善血脂状况，从而对糖脂代谢产生积极影响。这种药方由六种中药组成，按照特定的比例配制，每种成分在药方中都具有独特的功能和作用。LD的主要成分包括熟地黄、山药、山茱萸、丹参、茯苓和泽泻，这些成分通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢，可能对T2DM的治疗起到关键作用。在T2DM的发病机制中，肠道菌群和胆汁酸代谢被认为是重要的调节因素。肠道菌群不仅影响营养物

  来源：Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

  时间：2025-10-08

• 发现N-（噻唑-2-基）呋喃酰胺衍生物作为高效、口服有效的雄激素受体（AR）拮抗剂，且具有较低的血脑屏障（BBB）通透性

  Jinbiao Liao|Jianing Liao|Yanzhen Yu|Kaixin Le|Wei Hou|Lvtao Cai|Geng Chen|Tingjun Hou|Dan Li|Rong Sheng中国浙江省杭州市浙江大学药学院先进药物递送与释放系统国家重点实验室，邮编310058雄激素受体（AR）配体结合口袋（LBP）中的耐药性突变会降低临床批准的拓扑异构AR拮抗剂的疗效。针对AR的二聚化界面口袋（DIP）是一种有前景的治疗策略。在本研究中，我们设计并优化了N-(噻唑-2-基)呋喃胺类衍生物作为新型AR DIP拮抗剂，其中C13表现最为突出。C13具有优异的AR拮抗活性（IC50

  来源：Journal of Memory and Language

  时间：2025-10-08

• 鲁塞诺西烯基（Ruthenocenyl）和1-亚adamantyl（1-Adamantyl）紫杉醇类似物能够破坏βIII-和βIVa-微管蛋白之间的平衡，从而抑制结肠癌细胞的生长和侵袭性

  这项研究探讨了新型的紫杉烷类化合物对结肠癌细胞的影响，特别是它们在细胞毒性、侵袭性抑制以及抵抗性方面的表现。紫杉烷是一类广泛使用的抗癌药物，其作用机制主要在于稳定微管结构，从而阻止细胞分裂。然而，在结肠癌的治疗中，这些药物的疗效常常受到与βIII-微管蛋白（TUBB3）过表达相关的耐药性限制。研究团队合成并评估了三种新的紫杉烷衍生物：含二茂铁基团的1a、含二茂钌基团的1b以及含1-金刚烷基团的1c。实验结果显示，这些新型化合物相较于传统紫杉烷（如1）表现出更高的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC50）值处于纳摩尔范围内，这表明它们在抗癌活性上具有显著优势。研究还发现，这些新的紫杉烷衍生物能够有效抑

  来源：Journal of Memory and Language

  时间：2025-10-08

• 异喹啉酮-萘醌杂化物作为强效的PARP-1抑制剂，通过DNA损伤和活性氧（ROS）的产生诱导胶质瘤细胞凋亡

  Maojun Jiang|Yang Song|Hong Zhang|Fangkui Yin|Zhiyuan Hu|Zheming Wang|Yitong Li|Zihan Wang|Yanxin Zhang|Siyao Wang|Teng Yi|Ke Wang|Siting Feng|Zixuan Yang|Xiuwen Fan|Haoxin Lun|Ting Song|Ziqian Wang|Zhichao Zhang70 kDa 热休克蛋白（HSP70）的不同亚型在癌症中扮演着不同的角色，但由于它们的结构相似性，难以实现针对特定亚型的抑制。在这里，我们通过一种亚细胞锚定策略对非选择性的 H

  来源：Journal of Medical Mycology

  时间：2025-10-08

• 10P3Me：一种针对GPC3的肽类PET探针，用于皮下和原位肝细胞癌（HCC）的成像

  Jia Zhi|Meiling Feng|Xilong Feng|Xiaotian Niu|Wenchao Chen|Xiaoying Jiang|Renren Bai药学院，杭州师范大学，26494，杭州311121，中华人民共和国男性型脱发（AGA）的患病率持续上升，发病年龄也越来越早。目前，只有米诺地尔和非那雄胺获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗AGA，但这远远不能满足临床需求。最近，Wnt/β-连环蛋白信号通路在AGA中的作用引起了越来越多的研究关注。本文全面评估了靶向Wnt/β-连环蛋白通路作为下一代AGA治疗手段的潜力。我们系统地阐述了该通路在调节毛囊周期中的核心作

  来源：Journal of Medical Mycology

  时间：2025-10-08

• 环状七肽FZ1作为整合素αvβ3的激动剂，通过促进血管生成来加速糖尿病皮肤伤口的愈合

  吴振华|刘学燕|严晓娥|吴新宇|黄伟|李佳佳|修元明|吕彩瑞|孙驰|王铮|徐高科|吴晓兵|胡志宇|黄慧英|黄欣|张建明|云彩红|李莉|邓贤明中国厦门大学医学院与生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室，邮编361102三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出临床疗效，但获得的耐药突变（尤其是cis-EGFRT790M/C797S突变）仍然是一个主要挑战。本文报道了一类能够抑制C797S介导的EGFR三重突变体的吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物的发现。其中，化合物31r对Ba/F3 EGFR19del/T790M/C797S和Ba/F3 EGFRL858

  来源：Journal of Memory and Language

  时间：2025-10-08

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