• 尼可地尔治疗对心绞痛患者健康状态改善的前瞻性多中心队列研究（GREAT）：基于SAQ评分的临床意义分析

  引言心血管疾病是中国居民首要死因，其中冠状动脉疾病（CAD）患者常表现为心绞痛。尼可地尔作为KATP通道开放剂，虽被用于心绞痛辅助治疗，但其对患者报告结局（PRO）的影响缺乏系统评估。本研究通过电子患者报告结局（e-PRO）系统，首次在中国多中心队列中探索尼可地尔对SAQ评分的改善作用。方法与设计GREAT研究在中国9家医院纳入1556例经冠脉造影确诊的心绞痛患者，基线SAQ-SS≤74分者占62.4%。通过PSM平衡31项混杂因素后，450对患者被分为尼可地尔组（34.6%）和对照组。主要终点为12个月SAQ-SS变化，次要终点包括3/6/9个月评分。采用中文版SAQ（已验证信效度）评估五个

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-16

• 银杏内酯B通过抑制p-IκBα/NF-κB通路缓解LPS诱导的人牙周膜干细胞成骨分化障碍

  Abstract研究背景：牙周炎作为全球高发的口腔炎症性疾病，伴随牙槽骨吸收和牙齿松动，严重影响患者生活质量。银杏内酯B（GB）作为天然血小板活化因子受体拮抗剂，在心血管和神经系统疾病中已证实具有显著抗炎作用，但其在牙周组织修复中的作用机制尚未明确。Materials and Methods实验采用12-18岁正畸患者的健康前磨牙分离人牙周膜干细胞（HPDLSCs），通过流式细胞术鉴定CD44+/CD105+的间充质干细胞特性。体外建立1 μg/mL LPS诱导的炎症模型，采用CCK-8、ALP染色、茜素红染色（ARS）和钙定量评估GB（25-100 μM）对成骨分化的影响。通过Western

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-16

• 诊断证据合成中关联分析与预测工具的合理选择：方法论辨析与临床意义

  这篇致编辑的信件犀利指出诊断研究领域普遍存在的认知误区——将关联性分析(association analysis)与预测建模(prediction modeling)混为一谈。作者强调，虽然受试者工作特征曲线(ROC curve)的曲线下面积(AUC)常被用作诊断准确性指标，但其本质上反映的是关联强度而非预测能力。研究团队通过方法学论证揭示：真正的预测模型需要额外考虑校准度(calibration)、临床效用(clinical utility)等维度。文中特别警示研究者警惕"AUC崇拜症"，建议根据研究目的合理选择诊断证据合成工具——关联研究采用传统meta分析方法，而预测研究则需应用TRIP

  来源：Biomarkers in Medicine

  时间：2025-09-16

• 耳念珠菌生物膜中法尼醇与酪醇的产生是否反映其毒力潜能？

  ABSTRACT耳念珠菌（Candidozyma auris）作为医院感染暴发的病原体，对抗真菌药物表现出高耐药性。本研究首次通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）定量分析了耳念珠菌生物膜中法尼醇（Far）和酪醇（Tyr）的产量，并结合蜡螟（Galleria mellonella）幼虫模型评估其毒力关联性。结果显示，高毒力菌株CBS 12766的Far和Tyr产量显著高于低毒力菌株CBS 10913，且耳念珠菌生物膜的QSMs单位干重产量高于白念珠菌（Candida albicans）SC5314，表明QSMs可能参与调控其致病性。引言群体感应（Quorum Sensing, QS）是真菌通

  来源：Virulence

  时间：2025-09-16

• 体外BRAF激活实验揭示自抑制状态解聚的分子机制及其在癌症治疗中的意义

  分子机制解析：KRAS如何撬动BRAF自抑制状态RAF激酶家族（ARAF/BRAF/CRAF）作为RAS-ERK信号通路的核心效应器，其激活异常与多种癌症和RASopathy发育障碍密切相关。最新研究通过体外重构实验，首次捕捉到KRAS结合触发BRAF自抑制复合物（BRAF:14-3-32:MEK）解聚的关键动态过程。RBD:14-3-3界面的电荷博弈分子动力学模拟显示，自抑制状态下BRAF的RAS结合域（RBD）与14-3-3蛋白形成435Å2的稳定界面，其中K182残基与14-3-3的E208/Y211等形成持久氢键。当活性态KRAS（GppNHp结合型）介入时，其Switch I区的酸性

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-09-16

• 口服冻干供体粪菌移植对溃疡性结肠炎患者肠道菌群分类与功能改变的深度解析

  口服冻干粪菌移植重塑UC患者菌群生态一项针对溃疡性结肠炎（UC）患者的随机双盲对照试验显示，口服冻干粪菌移植（FMT）能显著改变患者肠道菌群的分类和功能特征。研究团队通过深度鸟枪法宏基因组测序，追踪了单供体FMT对患者物种基因组箱（SGB）和宏基因组组装基因组（MAG）的动态影响。菌群多样性及供体定植特征抗生素预处理后，FMT组患者SGB丰富度迅速恢复至供体水平，而安慰剂组恢复缓慢且始终低于FMT组。β多样性分析表明，FMT驱动患者菌群向供体特征偏移，其中供体2的菌群表现出更强的定植能力。值得注意的是，所有应答者均检测到供体来源的Clostridium SGB6179转移，其基因组相似性分析提

  来源：mSystems

  时间：2025-09-16

• 基于机器学习的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌在新生儿病房传播风险因素评估

  引言新生儿重症监护病房（NICU）是医院感染（HAI）的高发区域，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）因其多重耐药性和高致死率成为重大威胁。尽管克隆传播已被广泛研究，但质粒介导的长期定植机制和医疗组（HG）在短期传播中的作用尚未明确。本研究通过8年纵向监测，结合机器学习与基因组学，首次系统解析了CRKP在NICU的传播网络。材料与方法研究纳入上海儿童医学中心2013-2020年64例CRKP感染新生儿病例，通过全基因组测序（Illumina/Nanopore）和随机森林模型，分析菌株基因型（ST分型）、质粒携带（pSCMC1-4）、医疗组关联等数据。采用最大似然法构建系统发育树，并通过置换检验

  来源：mSystems

  时间：2025-09-16

• 发现强效共价抑制剂H102：通过独特扭曲SARS-CoV-2主蛋白酶催化双元体实现高效抗病毒

  ABSTRACT研究团队通过结构修饰开发出纳米级强效小分子共价抑制剂H102，其抑制SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）的IC50达8.8 nM，较先导化合物H96提升约1000倍。该化合物在VeroE6细胞中表现出168.9 nM的EC50值，10 μM浓度下可降低病毒载量3.55 log10，且无细胞毒性。IMPORTANCEH102的特殊价值在于其独特的结构机制：1.5 Å分辨率晶体结构显示，其P2位苄基与Mpro催化残基His41形成π-π相互作用，导致His41侧链构象从较少见的gauche-转变为trans构型，使催化双元体Cys145-His41间距从3.6 Å增至8.5 Å

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-09-16

• 综述：金黄色葡萄球菌转录组学与单细胞测序技术研究进展

  ABSTRACT金黄色葡萄球菌(S. aureus)作为全球重要的人类致病菌，其耐药性问题日益严峻。过去20年间，基因组学和转录组学技术显著推动了对其共生特性与致病机制的理解。本文聚焦转录组学和单细胞测序技术的应用历程，系统阐述这些方法在揭示耐药机制、毒力调控及种群异质性方面的关键发现。INTRODUCTION作为革兰阳性兼性厌氧菌，S. aureus常定植于皮肤和上呼吸道，同时也是导致从皮肤感染到败血症等多种疾病的机会致病菌。该菌通过产生免疫逃逸因子和快速获得耐药性（如blaZ介导的青霉素耐药、mecA介导的甲氧西林耐药）对临床治疗构成挑战。2019年全球疾病负担研究显示，S. aureus

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-09-16

• 新型β-内酰胺酶抑制剂Xeruborbactam（QPX7728）在健康成人中的首次人体I期研究：药代动力学、安全性与耐受性评估

  ABSTRACT这项首次人体I期研究评估了新型双靶点β-内酰胺酶抑制剂Xeruborbactam（QPX7728）在健康成人中的表现。通过随机双盲、安慰剂对照设计，单次剂量（250-2000mg）和多次剂量（500-1000mg）队列显示：总药与游离药的max、AUC0–24和AUC0–INF均呈剂量依赖性增长。值得注意的是，总药平均终末半衰期达26.8-32.0小时，而游离药为20.7-22.4小时，约82.9%-85.0%的给药剂量通过尿液排泄。8小时给药间隔的蓄积比高达5.0-6.1，但每日1000mg连续7-10天给药耐受性良好，仅出现头痛、注射部位反应等轻微不良事件（AE）。INTR

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-16

• 肺炎克雷伯菌ST268谱系的特异性进化与耐药-毒力分化：一项全球种群基因组分析

  引言肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）作为ESKAPE病原体成员，是医院和社区感染的主要致病菌。传统分为经典（cKP）和高毒力（hvKP）两种类型，前者以多重耐药（MDR）为特征，后者则携带iucA、iroB、rmpA/rmpA2等毒力基因。序列型268（ST268）作为CG36克隆群成员，近年来在亚洲和欧洲同时检出耐药和毒力基因的共存菌株，但其进化机制尚不明确。材料与方法研究整合了2001-2024年全球44国的562株ST268分离株，通过Kleborate和MLST分型确认谱系。采用Snippy和Gubbins分析核心基因组SNP，IQtree构建系统发育树，BE

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-16

• 靶向分枝杆菌转肽酶：Ldt与PBP抑制在抑制耻垢分枝杆菌中的作用评估

  引言结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mtb）引起，每年导致160万人死亡。尽管β-内酰胺类抗生素（如青霉素、碳青霉烯类）在临床广泛应用，但其对Mtb的疗效因耐药性（如β-内酰胺酶BlaC）和独特的细胞壁结构（如高比例3→3肽聚糖交联）而受限。分枝杆菌的L,D-转肽酶（Ldts）和青霉素结合蛋白（PBPs）是细胞壁合成的关键靶点，但两者协同抑制的机制尚不明确。结果1. β-内酰胺类对耻垢分枝杆菌（Msm）的抑制碳青霉烯类（如亚胺培南，MIC 0.125 µg/mL）和青霉烯类（如法罗培南）表现出强效抑制，而头孢类和单环β-内酰胺（如氨曲南）活性较弱。克拉维酸（100 µg/mL）可增强部分β-内酰

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-16

• 海藻酸钠接枝聚甲基丙烯酸羟乙酯(ALG-g-PHEMA)的优化合成及其生物医学应用特性研究

  Highlight材料海藻酸钠（ALG，粘度3500 cps）购自Sigma公司，甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA, 99%）、过硫酸铵（APS, 99%）、硝酸铈铵（CAN, 99%）来自Millipore Sigma公司，偶氮二异丁腈（AIBN）购自Merck，过氧化苯甲酰（BP, 99%）及其他溶剂均采用分析纯试剂。接枝优化通过系统研究引发剂类型、浓度及反应时间等参数对接枝效果的影响，发现AIBN引发剂在特定条件下（150分钟反应时间、0.4 M HEMA、0.03 M AIBN、0.45×10−3 M TEMED和1.75 g/dL ALG）可达到59.12%接枝率和32.55%接枝效率的最

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-16

• 新型蒽醌衍生物KLX通过调控谷胱甘肽代谢和TGF-β/SMADs通路改善肝纤维化的机制研究

  肝纤维化作为慢性肝病发展的关键病理过程，其核心特征是细胞外基质(ECM)过度沉积导致的肝脏结构破坏。尽管肝脏具有强大的再生能力，但长期炎症刺激会导致肝星状细胞(HSC)持续活化，转化为肌成纤维细胞并分泌大量胶原纤维。目前临床治疗主要依赖病因控制，但约47%乙肝病毒抑制患者和45%非酒精性脂肪性肝炎患者仍无法实现纤维化逆转。这种临床困境凸显了开发新型抗纤维化药物的紧迫性。在这项发表于《International Immunopharmacology》的研究中，Weibing Kou团队聚焦新型蒽醌衍生物Kanglexin(KLX)的抗纤维化机制。研究人员采用CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型和TGF

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 蛋氨酸限制通过抑制TGF-β1/CCN2/NF-κB通路减轻APP/PS1小鼠星形胶质细胞炎症及认知障碍

  阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化。尽管针对Aβ的靶向治疗取得一定进展，但临床疗效仍不理想。近年研究发现，星形胶质细胞(astrocytes)在AD早期即出现代谢紊乱和异常激活，释放促炎因子加剧神经炎症(neuroinflammation)，这可能是治疗抵抗的关键因素。与此同时，蛋氨酸限制(methionine restriction, MR)因其在延长寿命、抗肿瘤等方面的显著效果备受关注，但其在AD中的潜在作用机制尚属空白。山东大学齐鲁医院检验科Huan Liu团队在《International Immunopha

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• SREBP2-LXR-mTOR信号轴调控T细胞胆固醇代谢重编程在口腔扁平苔藓发病机制中的作用

  Highlight作为免疫炎症的新调控开关，胆固醇代谢通过深度影响T细胞的生物学命运和功能（如促进Th17分化、增强CD8+ T细胞毒性），在多种自身免疫性疾病中起关键作用。Discussion本研究首次系统阐明OLP中T细胞胆固醇代谢的特征：1.临床关联性：胆固醇评分与疾病严重程度正相关（糜烂型＞非糜烂型），LXRβ水平可反映病情进展，萎缩型OLP中SREBP2表达达峰。2.功能验证：胆固醇蓄积增强OLP T细胞的增殖、迁移能力和促角质形成细胞凋亡作用（CD4+ T细胞比CD8+更具胆固醇依赖性），但过量胆固醇会反噬细胞存活。3.机制创新：发现mTOR-SREBP2双向串扰——mTOR激活S

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• α-硫辛酸通过调控铁稳态和改善线粒体功能减轻二氧化硅诱导的肺纤维化

  Highlight研究发现α-硫辛酸（ALA）能有效缓解二氧化硅（SiO2）诱导的支气管上皮细胞毒性。当SiO2浓度为100μg/mL时，细胞存活率降至80%，而100-200μM ALA可显著提升细胞活力（p<0.05），展现剂量依赖性保护效应。Discussion二氧化硅致肺纤维化的核心机制与氧化应激（oxidative stress）密切相关。铁代谢紊乱通过Fenton反应加剧了这一过程，而ALA作为强效抗氧化剂，能有效清除过量铁离子。研究证实SiO2可诱导巨噬细胞铁死亡（ferroptosis），而ALA通过调节铁蛋白（ferritin）和转铁蛋白受体（TfR1）表达维持铁稳态。Con

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 综述：溶瘤病毒治疗胶质瘤的临床研究现状与关键障碍突破

  溶瘤病毒治疗胶质瘤的机制与临床突破治疗机制溶瘤病毒（OVs）通过双重作用杀伤肿瘤：一方面选择性在肿瘤细胞内复制（如HSV-1衍生的G47Δ），直接裂解细胞；另一方面释放肿瘤相关抗原（TAAs）和损伤相关分子模式（DAMPs），将"冷"肿瘤微环境（TME）转化为免疫激活状态，招募树突细胞（DC）和效应T细胞。临床进展• 病毒载体差异：HSV在生存期延长表现突出（日本批准的G47Δ使rGBM患者mOS达28.8个月），而脊髓灰质炎病毒PVSRIPO更擅长激活免疫应答（获FDA突破性疗法认定）。• 给药途径：瘤内注射可规避血脑屏障限制，但需解决肿瘤浸润性问题；静脉给药则面临抗体中和难题。• 联合策略

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 巨噬细胞特异性HO-1缺失通过PP2A依赖性途径加剧放射性肺损伤的机制研究

  Highlight讨论作为辐射敏感器官，放射性肺损伤（RILI）在胸部肿瘤放疗中高发，导致疗效降低和预后不良。目前对RILI发病机制的认识仍有限，且缺乏有效临床治疗手段。本研究首次发现RILI患者血清和肺组织中HO-1表达显著升高。通过巨噬细胞特异性HO-1敲除小鼠模型，证实HO-1缺失会加重辐射诱导的肺组织病理损伤、氧化应激和炎症反应。机制研究表明，HO-1通过上调PP2A表达抑制FoxO3a磷酸化，从而阻断NF-κB核转位，减轻巨噬细胞介导的炎症风暴。结论本研究证明巨噬细胞HO-1缺失会加剧X射线诱导的RILI，而HO-1诱导剂Hemine可通过激活PP2A介导的FoxO3a/NF-κB通

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 靶向SIRT1的生物工程细胞外囊泡通过重编程小胶质细胞时钟节律逆转应激诱导的非杓型高血压及心脑共病

  Highlight关键发现应激诱导的RVLM（延髓头端腹外侧区）小胶质细胞中CLOCK基因持续高表达，通过抑制SIRT1活性引发线粒体ROS风暴，导致HMGB1蛋白发生乙酰化修饰并释放促炎形式ds-HMGB1（二硫键HMGB1）。这种分子开关打破了血压昼夜节律，形成特征性的"非杓型"血压模式（夜间血压下降不足）。Discussions科学对话我们首次揭示：RVLM小胶质细胞的CLOCK基因节律震荡在应激性高血压（SIH）大鼠中完全消失。持续高表达的CLOCK如同"失控的节律起搏器"，通过SIRT1/HMGB1通路驱动神经炎症的恶性循环。特别值得注意的是，全脑SIRT1过表达会引发星形胶质细胞A

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

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