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  • 基于mRNA-LNP平台的IFN-α-抗GPC3融合蛋白靶向递送系统在肝细胞癌中激发强效抗肿瘤免疫

    这项突破性研究巧妙运用信使RNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术,将编码干扰素α(IFN-α)与抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(anti-GPC3)双功能融合蛋白的遗传指令精准递送至肝脏。研究人员先在肝癌细胞系(HepG2)中验证了该平台能高效表达具有生物活性的"智能导弹"蛋白——这种融合蛋白既能靶向结合肿瘤标志物GPC3,又能通过IFN-α激活干扰素刺激基因(ISG)通路。在活体实验中,采用原位肝癌模型(HepG2-luc)和皮下移植瘤模型(Hepa1-6/hGPC3-hi)双重验证,发现mRNA-LNP治疗组肿瘤生长被显著抑制,小鼠生存期延长,肿瘤微环境中CD8+2"的协同效应,这种效应主要

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-16

  • 口腔局部应用阿托伐他汀透明质酸体凝胶辅助降低系统性皮质类固醇用量的探索:一项针对重度口腔扁平苔藓患者的随机临床试验

    口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus, OLP)是一种常见的慢性炎症性口腔黏膜疾病,其病变不仅令患者疼痛不适,还严重影响生活质量。更为棘手的是,当前的主流治疗方案高度依赖系统性皮质类固醇,长期使用会带来黏膜萎缩、念珠菌感染、代谢异常等一系列副作用,且停药后复发率高,成为临床治疗中的一大难题。面对这一困境,研究人员一直在寻找既能有效控制病情又能减少激素用量的新策略。近年来,他汀类药物——尤其是阿托伐他汀(Atorvastatin, ATV)——因其出色的抗炎与免疫调节特性受到广泛关注。不过,如何将这类药物高效、精准地递送到口腔黏膜炎症部位,并实现持续作用,仍是制剂研发中的核心挑战。

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-16

  • 综述:利拉鲁肽递送系统在2型糖尿病管理中的现状

    糖尿病治疗现状与挑战糖尿病作为全球高发的代谢性疾病,以持续性高血糖、β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为特征。现有降糖药物面临患者耐受性上升的困境,而胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽通过每日皮下注射给药,不仅能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c),还具有减重和改善心血管预后的独特优势。利拉鲁肽递送技术突破为克服传统注射剂患者依从性差的问题,研究者开发了多种创新递送系统:•纳米载体技术:聚合物纳米粒(如PLGA)和脂质载体通过增强黏膜渗透性实现长效缓释;•微针与凝胶系统:可溶解微针阵列(dissolvable microneedles)和水凝胶(hydrogels)提供无痛透皮递送;•生

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-16

  • 三维悬滴培养重塑间充质干细胞转录组:通过减弱肺滞留提升细胞递送效率

    研究背景与科学问题间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节特性,已成为再生医学的核心工具。然而临床应用中,静脉注射的MSCs约80%会被肺微血管截留,这种现象被称为"肺首过效应"(pulmonary first-pass effect)。传统二维(2D)培养的MSCs因体积较大(约17μm)且高表达黏附分子,更易被肺毛细血管网(平均直径5-8μm)机械截留。虽然三维(3D)培养被报道可增强MSCs的血管生成和抗炎特性,但其对细胞递送效率的影响机制尚不明确。技术方法概览研究团队采用悬滴法构建3D MSC球体,通过RNA-Seq分析转录组差异,结合Transwell实验评估趋化能力,并利

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-16

  • 综述:生物基智能响应水凝胶在胰岛素递送中的应用与发展前景

    Abstract糖尿病全球流行趋势下,传统胰岛素皮下注射面临频繁给药、低血糖风险等挑战。智能响应水凝胶通过环境敏感型聚合物网络(如pH/葡萄糖氧化酶/温敏材料),实现了胰岛素按需释放的革命性突破。交联技术(如席夫碱/Schiff base、光聚合)与复合载体(纳米颗粒/NPs50-200nm200 IU/g)和缓释周期(72小时血糖调控)。智能响应机制8.3 mmol/L时,凝胶溶胀度骤增300%。pH响应型(如壳聚糖/CS)在肠道碱性环境触发释放,避免胃酸失活。温敏材料(聚N-异丙基丙烯酰胺/PNIPAM)在体温附近发生相变,实现脉冲式给药。复合递送系统脂质体-水凝胶杂化体系将胰岛素包封率提

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-09-16

  • 综述:用于减肥和改善血脂的草药:治疗效果和安全性的范围审查

    草药在体重管理中的应用现状ABSTRACT随着对替代疗法的需求激增,草药产品因其天然来源和易获得性而广受欢迎。本综述通过分析74项研究(5508名受试者),发现最常研究的草药包括绿茶(16项)、麻黄(13项)和藤黄果(9项)。这些产品在改善体重、BMI和腰围等方面显示出潜力,但安全性问题从头痛到严重高血压不等。3 Results3.1 研究概况研究主要集中在亚洲(40项)和北美(22项),多为双盲随机对照试验(50项)。受试者主要为超重/肥胖人群(70项),女性占比65%。值得注意的是,56项研究使用工业化草药产品,39项存在药企资助。3.3 干预特征绿茶制剂在16项研究中显示平均减重2.5-

    来源:Phytotherapy Research

    时间:2025-09-16

  • 综述:TMEM16A在胃肠道和血管平滑肌收缩中的作用

    钙激活氯通道(CaCC)TMEM16A作为跨膜蛋白16家族成员,在多种组织中通过调控氯离子(Cl−)跨膜流动参与电生理活动。最新研究揭示了其在消化系统和心血管系统中的核心作用机制。TMEM16A在胃肠道运动中的分段调控胃肠道的节律性收缩依赖于平滑肌细胞、肠神经和间质卡哈尔细胞(ICC)的协同作用。TMEM16A在ICC中的特异性表达使其成为慢波电位产生的关键分子。小鼠模型显示,胃窦部TMEM16A缺失会导致收缩幅度降低33倍,而肠道对其敏感性较低,这种分段差异可能与不同肠段存在非TMEM16A替代通路有关。最新抑制剂TMinh-23在纳摩尔浓度即可延迟小鼠胃排空,却对全肠道传输时间无影响,这为

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-09-16

  • 综述:第12届国际人类疱疹病毒-6A、-6B和-7型会议纪要

    ABSTRACT2025年3月在日本姫路召开的第12届HHV-6A/6B/7国际会议汇集了17国120余位学者。最新研究揭示了这些病毒的基因蛋白功能、基因组染色体整合机制(尤其内源性HHV-6A/B),以及其在多种疾病中的潜在作用:1.临床关联性疾病•免疫抑制人群中的机会性感染•药物超敏反应综合征(DIHS/DRESS)的触发因素•中枢神经系统病变(脑病、COVID后神经后遗症、复杂性热性惊厥及α-突触核蛋白沉积相关疾病)•非霍奇金淋巴瘤和自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮)的潜在关联机制研究突破•病毒基因组整合:明确了HHV-6A/B通过端粒重复序列实现染色体整合的分子途径•宿主互作:病毒UL1

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-09-16

  • 综述:泛素化修饰在冠状病毒感染中的双刃剑机制

    ABSTRACT泛素化作为关键的翻译后蛋白修饰(PTM),在冠状病毒感染中展现出双向调控特性。SARS-CoV-2的暴发使得学界聚焦于其与宿主泛素化系统的博弈:宿主通过E3泛素连接酶介导的泛素化修饰激活干扰素信号通路(如RIG-I/MAVS通路),同时利用泛素-蛋白酶体途径(UPP)降解病毒关键蛋白(如刺突蛋白);而病毒则编码去泛素化酶(DUBs)如PLpro,通过移除抗病毒蛋白(如IRF3)的泛素链抑制免疫应答,甚至诱导宿主蛋白(如p53)的降解以促进自身复制。双刃剑机制解析宿主防御层面:1.泛素化通过K48连接的多聚泛素链标记病毒核衣壳蛋白(N蛋白),促使其被26S蛋白酶体识别降解;2.T

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-09-16

  • HEp2-CDX小鼠模型:构建高RSV病毒载量平台助力抗病毒药物疗效评估

    这项突破性研究成功开发出基于HEp-2细胞系异种移植(HEp2-CDX)的小鼠模型,巧妙解决了呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)研究中动物模型病毒载量不稳定的难题。通过肿瘤内和静脉接种两种途径,该模型在肺组织中实现1×107 copies/g、肿瘤组织高达6×109 copies/g的惊人病毒载量,并维持至少5天的稳定感染窗口期。研究团队进一步采用临床级单克隆抗体尼塞维单抗(nirsevimab)和新型抗病毒药物兹瑞索韦(ziresovir)进行验证,观察到显著的病毒抑制效果。这个"病毒工厂"般的模型系统,为评估抗体药物中和效力、抗病毒化合物筛选

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-09-16

  • 二甲双胍对2型糖尿病日本患者带状疱疹的预防效果:一项靶向试验模拟研究

    这项开创性研究揭示了2型糖尿病(T2DM)与带状疱疹(Herpes Zoster, HZ)之间的风险关联。科研人员采用创新的靶向试验模拟(Target Trial Emulation)方法,利用日本医保数据库(2012-2023)追踪了26,893名新使用二甲双胍(Metformin)或二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, DPP-4i)的患者。通过逆概率加权(IPW)的合并逻辑回归模型分析发现:二甲双胍组4年HZ发生率为4.18%(154/9691),DPP-4抑制剂组为4.92%(345/17202)。尽管二甲双胍展现出0.74%的绝对风

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-09-16

  • 综述:三七及其活性成分防治衰老相关认知功能障碍的研究进展

    ABSTRACT随着全球人口老龄化加剧,认知障碍患者数量持续攀升,已成为公共卫生领域的重大挑战。云南特色药用植物三七(Panax notoginseng)含皂苷(PNS)、多糖、黄酮类等活性成分,其显著的神经保护作用在近年研究中备受关注。作用机制探析• 抗氧化防御:三七皂苷(Notoginsenoside R1等)通过激活Nrf2/HO-1通路清除自由基,降低脑组织MDA含量,提升SOD活性• 抗炎调控:抑制NF-κB信号转导,减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放,改善神经炎症微环境• 线粒体修复:上调SIRT3/PGC-1α通路,修复衰老神经元线粒体膜电位,维持ATP生成• 突触可塑性:促

    来源:Molecular Nutrition & Food Research

    时间:2025-09-16

  • 脑电图神经反馈靶向调控β1/β2与α/θ频段比率缓解慢性神经病理性疼痛的临床与神经机制研究

    引言慢性神经病理性疼痛对生活质量造成严重影响,现有药物治疗效果有限。脑电图神经反馈(EEG-NFB)作为一种通过调节脑电活动实现神经可塑性的非药物干预手段,其疗效机制尚不明确。本研究创新性地对比两种EEG频段靶点——增强中央皮层β1(12-15Hz)/β2(22-30Hz)比率与α(8-11Hz)/θ(3-7Hz)比率的镇痛效果,旨在揭示靶点特异性作用机制。方法32例周围神经病理性疼痛患者随机分为两组,接受12次靶向C3/C4区的EEG-NFB训练。β1/β2组通过专注疼痛区域体感同时抑制负面情绪来调节频段比率,α/θ组采用中性警觉状态训练。主要终点为简明疼痛量表(BPI)干扰评分变化,次要终

    来源:European Journal of Neurology

    时间:2025-09-16

  • 综述:化疗的双刃剑效应:卵巢癌中肿瘤相关细胞因子和趋化因子反应的调控

    Abstract卵巢癌(OC)作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,其高复发率和化疗耐药性构成临床治疗的主要瓶颈。以顺铂/卡铂为代表的铂类化合物和紫杉醇/多西他赛等紫杉烷类药物是OC基础治疗方案,但这些药物对肿瘤微环境的免疫调节呈现显著的双重效应。Graphical Abstract化疗药物通过复杂机制调控细胞因子网络:一方面通过激活IL-6/STAT3、TGF-β/Smad等通路促进肿瘤细胞存活和耐药;另一方面可诱导IFN-γ分泌增强T细胞活性,IL-12则促进树突状细胞成熟,共同构成免疫监视的有利因素。这种"双刃剑"特性提示精准调控细胞因子平衡可能成为突破耐药的新策略。CONFLICT OF IN

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-09-16

  • 新型便携式野战内镜系统YunSendo的临床评估与应用:解决战场与生物安全难题的创新方案

    在现代战争和突发公共卫生事件中,胃肠道疾病的快速诊断与治疗面临严峻挑战。传统内镜系统体积庞大、依赖稳定电源、消毒流程复杂,难以满足战场、灾难救援或生物安全高风险环境的需求。尤其在全球新冠疫情背景下,内镜操作引发的交叉感染风险更凸显了现有技术的局限性。中国人民解放军总医院Gang Sun、Jia-Qi Zeng等团队在《Military Medical Research》发表的研究,开发了一款名为YunSendo的革命性便携式内镜系统,为这一难题提供了创新解决方案。研究团队首先指出,中国内镜手术量在2012-2019年间增长34.62%,但传统内镜存在0.2%的感染风险,且无法适应野战环境。现代

    来源:Military Medical Research

    时间:2025-09-16

  • MEW/PVA-MA水凝胶血管移植物:提升血液相容性与内皮化的仿生策略

    MEW/PVA-MA水凝胶血管移植物的开发与优化1 引言心血管疾病(CVD)是全球死亡率的主要诱因,其中动脉粥样硬化常需血管旁路手术干预。现有合成材料(如ePTFE)因血栓形成和再狭窄问题难以满足小口径(<6 mm)移植物需求。本研究提出将熔融电写(MEW)聚己内酯(PCL)支架与光交联水凝胶结合,通过PVA-MA基质的生物惰性、Gel-MA的细胞粘附RGD序列及Hep-MA的抗凝特性,构建兼具力学支撑与生物活性的复合移植物。2 结果与讨论2.1 MEW/水凝胶支架制备通过优化交联参数(0.1/5 mM Ru/SPS光引发剂、1 cm光源距离、180 s照射),10% PVA-MA水凝胶获得最

    来源:Advanced NanoBiomed Research

    时间:2025-09-16

  • 智能水凝胶涂层植入体通过双效协同(senolytic/促血管生成)重塑衰老骨微环境

    在骨骼衰老的微环境中,再生能力衰退严重阻碍骨缺损修复进程。科学家们巧妙设计了一种搭载铜-二氢杨梅素纳米颗粒(CuDHM NPs)的智能钛植入体,其表面包裹着能感知活性氧(ROS)的响应型水凝胶涂层。这个创新系统展现出双重魔法:既能像清道夫般精准清除过量ROS(包括细胞内外的自由基),修复受损的线粒体代谢引擎,直接延缓间充质干细胞(MSCs)的衰老进程;又能激活血管内皮生长因子(VEGF)等关键信号,促进具有成骨潜能的H型血管网络构建。更妙的是,通过调节细胞外基质微环境,该系统形成正向循环——新生的H型血管进一步唤醒沉睡的骨再生能力。动物实验生动展示:当植入体遇见衰老的骨骼,锈迹斑斑的修复现场瞬

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-16

  • 功能化脱钙骨基质支架在骨软骨复合缺损修复中的双相再生作用

    脱细胞华通胶(DWJ)与脱钙骨基质(DBM)作为天然来源的生物材料,在关节缺损修复中展现出独特优势。DWJ富含促进软骨再生的生物活性因子,但力学支撑性能不足;DBM虽具备适宜力学强度和成骨诱导性,却因孔径过大导致细胞黏附率低下。为解决这一矛盾,研究团队创新性地将DWJ与明胶(GT)混合后加载至DBM支架,经冻干交联工艺制成功能化脱钙骨基质(FDBM)支架。体外实验显示,FDBM在软骨微环境中可引导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向软骨细胞分化,形成高质量类软骨组织。令人振奋的是,在非软骨环境中,FDBM负载的BMSCs衍生软骨组织表现出显著的内源性软骨内骨化效应。该支架成功模拟天然关节组织的软骨

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-16

  • 外泌体工程化余辉探针靶向成像动脉粥样硬化斑块的活体研究

    动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要诱因之一,评估斑块易损性对临床干预至关重要。针对现有探针成像对比度不足和靶向性局限的难题,这项研究巧妙融合M2巨噬细胞来源外泌体(M2 exosomes)与余辉发光剂,构建出智能纳米探针。其创新性体现在:1)利用M2外泌体天然的炎症趋向性精准靶向富含泡沫细胞的易损斑块(摄取量较正常巨噬细胞高1.7倍);2)通过草酸盐与余辉剂间的活性氧(ROS)响应型能量转移机制,实现H2O2触发的信号放大。在ApoE−/−小鼠模型中,该探针不仅精确定位颈动脉斑块,更展现出2.25倍于传统荧光的成像信噪比。这项技术为无创识别高风险斑块、指导精准治疗

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-16

  • 姜黄素通过稳定海马-PPN神经环路改善帕金森病模型大鼠运动功能障碍及神经退行性病变

    帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为一种进行性神经退行性疾病,其特征性病理改变包括多巴胺能神经元退化,导致运动迟缓(bradykinesia)、肌强直和震颤等运动症状,以及认知衰退等非运动症状。这项创新性研究构建了罗藤酮(2 mg/kg)诱导的PD大鼠模型,通过每日腹腔注射姜黄素(200 mg/kg)持续干预9周。行为学检测显示,姜黄素治疗组大鼠在圆筒测试中表现出显著改善的运动功能——强直持续时间缩短约40%,而竖立行为频率提升2.3倍。组织学分析更令人振奋:姜黄素成功保护了海马区约85%的神经元密度,同时在运动调控关键核团脚桥核(pedunculopontine n

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-09-16


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