• 基于真实世界药物警戒数据与机器学习的免疫检查点抑制剂致命毒性作用解码

  这项研究深入解析了免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中的致命毒性作用。通过挖掘FDA不良事件报告系统(FAERS)的真实世界数据，科研团队识别出358个与ICI治疗显著相关的AE信号，涉及18个器官系统。令人瞩目的是，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗导致54例致命irAEs，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比最高(23例)；而联合疗法则引发20例致命事件，在肾细胞癌(RCC)患者中尤为突出(7例)。研究创新性地开发了SAFE-ICI机器学习框架，该模型通过整合多器官系统AE信号，能准确预测治疗初期90天内的致命风险。验证结果显示，该模型可有效区分高风险和低风险患者群体，其生存获益存在显著差异。

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• iADRS作为认知与功能的整合评估工具：早期症状性阿尔茨海默病临床试验中的心理测量学证据

  INTRODUCTION阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和日常功能进行性衰退为特征的神经退行性疾病。随着淀粉样蛋白和tau蛋白等生物标志物的发现，临床试验重点转向早期症状性AD阶段，包括AD源性轻度认知障碍(MCI)和轻度AD痴呆。整合阿尔茨海默病评定量表(iADRS)应运而生，该量表结合AD评估量表认知分量表(ADAS-Cog13)和AD协作研究工具性日常生活活动量表(ADCS-iADL)，通过患者、临床医生和研究伙伴的多方输入，提供早期症状性AD疾病严重程度的综合评估。METHODS研究数据来自三项随机对照试验：TRAILBLAZER-ALZ、TRAILBLAZER-ALZ 2和EXPED

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-16

• 基因型数据协调揭示脑淀粉样蛋白负荷的遗传风险：AMYPAD PNHS联盟的多中心研究

  背景散发性阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的异质性疾病，受遗传和环境因素共同影响。尽管在可调控风险因素方面取得了进展，但其生物学异质性仍未完全阐明。理解AD的遗传学机制有助于提升临床试验的精准性，推动个体化医疗。AMYPAD预后与自然史研究（PNHS）作为一项泛欧洲合作项目，旨在通过整合10个父队列的数据，研究AD连续谱（从临床前到临床阶段）的早期遗传决定因素，特别是淀粉样蛋白（Aβ）和tau积累的动态内表型。方法研究纳入了AMYPAD PNHS中5个父队列（EPAD LCS、ALFA+、EMIF-AD 60++、F-PACK、FACEHBI）的基因型数据，共867名非痴呆（CDR ≤ 0.5）

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-16

• TWF2通过抑制Hippo信号通路驱动肾细胞癌进展和舒尼替尼耐药机制研究

  研究背景肾细胞癌（RCC）作为泌尿系统高发恶性肿瘤，约30%患者初诊时已发生转移。尽管舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是临床一线用药，但60-70%患者存在先天耐药，且多数在16个月内产生获得性耐药。既往研究发现双丝蛋白TWF2在乳腺癌等肿瘤中促转移，但其在RCC中的作用机制尚不明确。关键发现通过建立舒尼替尼耐药/敏感的786-O和769-P细胞模型，结合转录组和蛋白质组学分析，筛选出6个与RCC耐药和进展相关的核心基因。TCGA-KIRC数据集显示，TWF2在肿瘤组织中显著高表达，且与晚期病理分期、转移和不良预后正相关。免疫组化证实TWF2在舒尼替尼耐药患者肿瘤组织中表达更高。机制解析

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-16

• 综述：微流控技术在儿科医疗中的进展与未来展望

  微流控技术在儿科医疗中的突破性应用技术概览与儿科适配性微流控技术通过操控微米级流体（10-100 μm通道），以"芯片实验室"（Lab-on-a-Chip）形式整合样本处理、检测和细胞分析功能。其核心优势——超低样本需求（μL级）、快速响应（分钟级）和高通量——完美契合儿科诊疗场景：新生儿采血量不足成人1/20，而传统检测常需mL级样本。四种主流技术各具特色：连续微流控（压力驱动）适合动态监测，数字微流控（电润湿操控）实现单液滴编程，器官芯片模拟发育中器官微环境，纸基微流控则成本低廉适合基层。诊断领域的革新90%。非侵入性纸基设备则突破性地实现汗液氯离子（Cl-）浓度检测，2 μL样本1分钟出

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-09-16

• 钙调神经磷酸酶抑制剂类药物（他克莫司、吡美莫司、环孢素A和伏环孢素）的神经保护作用及乙酰胆碱酯酶抑制活性评估：为神经退行性疾病治疗提供新策略

  神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)正成为全球健康危机，预计到205年患者数量将增长两倍。这类疾病的核心病理特征包括胆碱能系统功能障碍和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性异常升高，导致神经递质乙酰胆碱(ACh)过早水解。目前临床使用的AChE抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏(Gal)虽能缓解症状，但存在疗效有限、副作用明显等缺陷。与此同时，钙信号失调假说指出，钙调神经磷酸酶(calcineurin)过度激活会加剧神经元死亡。这为免疫抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)的老药新用提供了理论契机——这类药物能否通过双重调控胆碱能系统和钙信号通路，成为更优的神经保护剂？为回答这个问题，Fatma Gonca

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-09-16

• 综述：神经退行性疾病中的微生物群-肠-脑轴：分子机制与治疗靶点

  微生物群-肠-脑轴的组成与通讯网络肠道微生物与中枢神经系统通过复杂的双向网络相互连接，这个被称为微生物群-肠-脑轴（MGBA）的系统包含四大核心组件：肠道菌群（以厚壁菌门和拟杆菌门为主）、肠粘膜屏障（含紧密连接和免疫细胞）、肠神经系统（ENS，含5亿神经元）和迷走神经通路。其中短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐能增强血脑屏障完整性，而脂多糖（LPS）等细菌产物可能通过Toll样受体（TLRs）激活小胶质细胞。有趣的是，迷走神经被形象地称为"肠道到大脑的电话线"，在帕金森病中甚至可能成为α-突触核蛋白病理扩散的通道。疾病特异性机制解析在阿尔茨海默病（AD）患者中观察到产丁酸盐菌（如粪杆菌属）减少而

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-09-16

• 半乳糖凝集素1/3调控失衡与肺结核及胸膜结核中T细胞免疫紊乱的关联研究

  在急慢性疾病中，半乳糖凝集素(Galectin)对免疫细胞的调控作用已被广泛认知，但其在结核分枝杆菌(Mtb)慢性感染中的作用仍属未知。这项研究系统检测了肺结核(PTB,n=38)、胸膜结核(PLTB,n=11)患者及健康对照(HCo,n=24)的血浆样本，同时分析了PLTB患者的胸膜液(PLF)。通过评估单核细胞(MC)中Gal-1和Gal-3的转录水平，以及调控其活性的糖基转移酶——正向调控的MGAT5、GCNT1与负向调控的ST6GAL1，研究人员发现：PTB患者血浆Gal-1水平显著升高(p<0.01)，其MC中Gal-1 mRNA表达也明显上调。两类结核患者均表现出血浆Gal-

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-16

• 综述：类风湿性血管炎的临床异质性与预后决定因素：基于器官特异性表现、治疗结局及生物标志物相关性的系统分析

  背景类风湿性血管炎（RV）作为类风湿关节炎（RA）最严重的关节外并发症，以中小血管炎症为特征，可导致皮肤、神经、心肺等多系统损伤。尽管其高致死率备受关注，但当前证据仍局限于零散病例报告，缺乏统一的诊疗共识。本研究通过系统分析近10年全球112例RV病例，首次全面揭示了其临床异质性、预后决定因素及管理挑战。方法研究团队从PubMed、Scopus和Embase数据库筛选2016-2025年间发表的病例报告，经双人独立评审后纳入符合标准的病例。排除合并其他自身免疫病、药物或病毒感染诱发的血管炎病例。采用R软件（4.2.3版本）进行统计分析，涵盖人口学特征、器官受累模式、治疗方案及预后等12类数据。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-16

• 综述：胸廓肿瘤大分子治疗的免疫学与营养学视角

  胸廓肿瘤治疗的新纪元：大分子药物的突破与挑战1 引言胸廓肿瘤包括肺癌、乳腺癌和食管癌等恶性疾病，传统疗法受限于毒副作用和耐药性。单克隆抗体如曲妥珠单抗(trastuzumab)通过靶向HER2+显著改善乳腺癌预后，而免疫检查点抑制剂(ICI)如帕博利珠单抗(pembrolizumab)使非小细胞肺癌(NSCLC)患者中位生存期延长至19.2个月。然而，肿瘤异质性和高达50%的ADC相关血液毒性仍是临床痛点。2 作用机制单克隆抗体的Fab段精准识别抗原，Fc段则通过ADCC效应招募NK细胞杀伤肿瘤。双特异性抗体如EpCAM/CD3双抗能形成免疫突触，激活T细胞分泌穿孔素。抗体偶联药物如T-DM1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-16

• 婴儿恒河猴免疫后外周血与淋巴结单细胞免疫应答比较研究揭示SARS-CoV-2疫苗保护机制

  研究设计与质谱流式技术平台研究采用24只印度裔恒河猴婴儿模型，分为mRNA疫苗组、蛋白疫苗组（S-2P Protein+3M-052 SE佐剂）和未免疫对照组。动物在首免52周后经气管/鼻腔接种SARS-CoV-2 Delta变异株（B.1.617.2），攻毒7天后采集外周血和纵隔淋巴结。通过42抗体标记的质谱流式面板，结合PMA/Ionomycin（PMA/I）和TLR7/8激动剂R848体外刺激，系统分析15种信号标记在13个免疫细胞亚群中的动态变化。疫苗接种改变攻毒后免疫细胞频率UMAP可视化显示PBMC与LN细胞群高度重叠但存在组织特异性分布。关键发现包括：1.外周血中未免疫组活化CD

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-16

• 综述：天然产物衍生化合物在临床试验和药物批准中的应用

  天然产物的现代药物开发图景从传统草药到现代药物天然产物（NPs）作为药物开发的基石，其历史可追溯至古代草药应用。20世纪中叶的"黄金时代"见证了青霉素等里程碑式抗生素的发现，而近期数据显示，2014-2024年间全球批准的579种新药中仍有56种（9.7%）源自NPs，其中44种为新化学实体（NCEs），12种为抗体偶联药物（NP-ADCs）。临床转化现状• 年度趋势：NP-D药物批准量呈波动状态，年均5个新药问世• 结构创新：33个全新药效团进入临床，但近15年仅发现1个• 技术突破：NP-ADCs占比提升至NBEs的6.3%，展现靶向治疗潜力未来发展方向研究者强调需回归生物测定引导的分离技

  来源：Natural Product Reports

  时间：2025-09-16

• 综述：数字病理学在临床诊断中的大规模实施：经验、挑战与经验教训

  数字病理学实施的多维挑战数字病理学(DP)的临床推广绝非简单的技术替代，加拿大大学健康网络(UHN)的实践表明，这需要战略规划、技术适配与变革管理的三维协同。作为多中心三级医疗中心，UHN采用分阶段实施策略：前期规划阶段组建多学科团队并确保五年运营资金；采购阶段通过三个独立RFP（软件、硬件、存储）确保系统开放性；实施阶段采用"扫描先行-病理学家软启动-全面数字化"的三步走模式，通过双工作流（玻璃切片与数字切片并行）降低转型风险。技术适配的实战经验系统互操作性成为最大技术瓶颈，UHN选择开放架构软件却仍面临EPIC/Beaker系统集成难题。扫描分辨率统一采用40X等效标准，虽增加存储压力但简

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-16

• 综述：乳糜泻中必需氨基酸的作用：在免疫原性、发病机制和治疗方法中的关键角色

  Abstract乳糜泻（CD）作为一种由麸质摄入触发的慢性自身免疫性疾病，其发病机制与必需氨基酸（EAAs）的代谢异常密切相关。最新研究表明，EAAs不仅参与基础生理过程，更在CD的免疫激活、肠道损伤和系统并发症中扮演关键角色。免疫调节与氨基酸代谢色氨酸（Tryptophan）代谢途径的失调与CD患者常见的情绪障碍显著相关，其代谢产物犬尿氨酸途径的异常激活可能加剧神经炎症。苯丙氨酸（Phenylalanine）和赖氨酸（Lysine）通过介导麸质肽段修饰，直接参与异常免疫应答的触发过程。值得注意的是，CD患者体内甲硫氨酸（Methionine）代谢紊乱表现为同型半胱氨酸（Homocystein

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-16

• 综述：深度学习算法与拉曼光谱在临床实验室中的应用

  Abstract拉曼光谱作为从生物样本中提取分子信息的关键诊断技术，在疾病检测领域具有独特潜力，但其临床应用长期受限于复杂的光谱解析难题。深度学习（DL）的引入为自动化处理拉曼光谱数据提供了新思路，显著提升了分类准确性。近年来，卷积神经网络（CNN）通过局部感受野特性高效捕获光谱特征，长短期记忆网络（LSTM）则擅长处理序列依赖性光谱数据，而生成对抗网络（GAN）能生成增强训练集的合成光谱并有效降噪。三者协同推动了癌症早期筛查、病原体快速鉴定等场景的精准化进程。关键技术模型CNN的维度解析优势二维卷积核可同步解析拉曼光谱的峰值位移与强度分布，例如在乳腺癌组织检测中，VGG-16架构实现了94.

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-16

• 综述：血浆磷酸化Tau217的分析考量与临床应用

  背景阿尔茨海默病（AD）占痴呆病例的三分之二，全球患者超5500万。其病理特征为β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和过度磷酸化tau蛋白（p-tau）形成的神经原纤维缠结。血浆p-tau217因与AD核心病理高度关联，成为诊断候选明星分子，尤其在区分AD与其他tau蛋白病（如进行性核上性麻痹）中表现突出。Tau蛋白的正常与异常构象Tau蛋白是神经元微管稳定关键因子，含6种异构体（3R/4R），其异常磷酸化导致聚集。AD中，p-tau217在Thr217位点的磷酸化水平与Aβ沉积和临床进展显著相关，且比p-tau181、p-tau231更早出现异常。AD的生物诊断挑战临床诊断误诊率高达30%-70%，因缺

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-16

• 综述：抗真菌耐药性印度毛癣菌感染的诊断与鉴别指南

  Abstract抗真菌耐药性印度毛癣菌（Trichophyton indotineae）的崛起正成为全球皮肤癣菌病治疗的重大挑战。这篇综述通过整合多国研究数据，揭示了该菌株从亲人性毛癣菌（T. mentagrophytes/T. interdigitale）演化而来的分子证据，其特殊的微形态学特征与生理生化特性虽与亲缘种高度相似，但通过基因测序可发现特异性突变位点。耐药机制突破研究显示，T. indotineae对特比萘芬的耐药性源于角鲨烯环氧化酶（SQLE）基因突变，尤其是Phe397Leu和Leu393Phe双突变组合。更值得注意的是，该菌株已进化出对唑类（azoles）和棘白菌素（ech

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-16

• 硫酸软骨素功能化前体脂质体负载L-肌肽用于经皮治疗类风湿性关节炎的有效策略

  这项突破性研究构建了革命性的经皮给药系统——将抗氧化剂L-肌肽(CAR)封装于硫酸软骨素(CHS)修饰的前体脂质体中。这些纳米级"智能导弹"直径仅285±0.89 nm，表面电位-13.6±0.67 mV，透射电镜显示其具有完美的球形结构和均匀的CHS"糖衣"。体外释放实验上演了精彩的双相表演：开场0.5小时释放13.2%的"先头部队"，随后8小时内持续释放达83.79%的"主力军"。离体皮肤渗透实验更令人振奋，其药物通量比普通凝胶暴涨30.97倍！在佐剂诱导关节炎(AIA)大鼠模型中，这些纳米战士展现出惊人战力：X光显示关节肿胀明显消退，炎症因子TNF-α和IL-1β被强力压制，而抗氧化卫士

  来源：Journal of Drug Targeting

  时间：2025-09-16

• 分娩硬膜外镇痛与产后抑郁症风险：前瞻性观察研究与孟德尔随机化分析

  引言产后抑郁症（PPD）是产妇常见的心理健康问题，全球发病率达3%–35%，中国约为21.4%。其发病机制复杂，涉及激素波动、遗传易感性及社会心理因素。尽管疼痛与抑郁的关联已被广泛认可，但分娩硬膜外镇痛（LEA）能否降低PPD风险仍存争议。既往研究结论不一：部分支持LEA的保护作用，而另一些则否定其效果。本研究结合前瞻性观察与孟德尔随机化（MR）分析，旨在从临床和遗传层面揭示LEA与PPD的关系。方法观察性研究设计纳入146例单胎头位产妇，按意愿分为LEA组（n=73）和对照组（n=73）。收集社会人口学特征、围产期数据及爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评分（阈值≥13）。LEA组采用0.1%罗

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-16

• 综述：中药在缺氧性肺动脉高压治疗中的作用机制、研究进展与未来方向

  摘要缺氧性肺动脉高压（HPH）是肺动脉高压（PH）的严重亚型，以慢性肺病或长期缺氧导致的肺血管重塑和右心衰竭为特征。传统中药因其多靶点、低毒性等特点，在HPH治疗中展现出独特潜力。研究表明，中药活性成分如紫杉醇糖苷、白藜芦醇和红景天苷可通过调控PI3K/Akt、Nrf2、NF-κB等通路抑制PASMCs增殖并减轻氧化损伤。引言肺动脉高压概述PH的诊断标准为静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg（第6届世界研讨会调整为20 mmHg），全球患病率约1%，65岁以上人群高达10%。慢性阻塞性肺病（COPD）患者中约39.2%合并HPH，未治疗者平均生存期仅2.8年。当前治疗包括前列腺素类、

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-16

知名企业招聘：