• Wnt抑制通过重塑肿瘤微环境增强抗PD1疗法在胶质母细胞瘤中的疗效

  Wnt抑制缓解胶质母细胞瘤抗PD1治疗耐药研究背景胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，中位生存期不足2年。尽管免疫检查点抑制剂（ICB）在多种癌症中取得突破，但所有针对GBM的III期临床试验均告失败。这种耐药性与GBM独特的免疫抑制微环境相关，包括髓系细胞浸润、抗原提呈缺陷等。Wnt通路作为神经发育和干细胞维持的关键调控者，其在GBM中的异常激活可能成为新的治疗靶点。Wnt7b在GBM中的关键作用通过对168例GBM患者的转录组分析，发现WNT7B在干细胞富集型肿瘤中表达最高。单细胞测序显示WNT7B主要存在于恶性细胞中，其高表达与M2型巨噬细胞极化相关。在70例患者组织芯片中，W

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-09-16

• 综述：斑马鱼作为光药理学模型的开发应用：光控光开关药物的生物学效应解析

  光药理学原理与目标光药理学通过光控技术实现对生物活性分子的精准调控，利用光开关分子（如偶氮苯衍生物）的可逆异构化特性，在特定波长照射下切换药物活性状态。该技术能规避传统药物治疗的耐药性和脱靶效应，其非侵入性特点尤其适用于斑马鱼胚胎等透明模型。斑马鱼研究工具箱斑马鱼（Danio rerio）因胚胎透明性成为光控药物研究的黄金标准：•发育优势：受精后5天即可完成器官形成，单次产卵200枚以上•光学特性：488nm蓝光可穿透胚胎直接激活光敏药物•基因编辑：CRISPR-Cas9技术已建立帕金森病（PD）和癫痫相关基因敲除模型•实时成像：心跳、血流等生理过程可通过荧光标记动态观测技术挑战与局限尽管优势

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-09-16

• 综述：肌因子介导的肌肉-器官互作：分子机制与临床意义

  肌肉-肌肉对话骨骼肌通过分泌LIF、BDNF、IL-6等肌因子形成自我调控环路。IL-6在运动后循环水平激增100倍，通过AMPK通路促进葡萄糖摄取；肌肉特异性TRIM蛋白MG53通过调控TGF-β信号抑制成纤维细胞转化，显著减少瘢痕形成。肌肉-骨骼对话运动刺激触发肌骨因子双向分泌：irisin通过MAPK/p38/Akt轴促进成骨分化，同时抑制破骨细胞活性；骨源性骨钙素（osteocalcin）反向调节肌肉糖代谢，形成力学-化学耦合反馈环。肌肉-脂肪对话Irisin诱导白色脂肪棕色化（browning），通过UCP1介导产热效应；FGF21激活脂肪组织脂解酶ATGL，与肌肉分泌的myonec

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-16

• HSP90特异性抑制剂PSY-2–12通过激活自噬改善细胞衰老：急性肾损伤的新型抗衰老靶点

  Highlight本研究首次证实HSP90特异性抑制剂PSY-2–12（PSY）通过激活自噬发挥抗衰老作用。在顺铂（CP）诱导的肾近端小管细胞（HK-2）和血管紧张素II（AngII）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老模型中，PSY显著降低β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性和p16表达，同时上调核纤层蛋白B1（lamin B1）。动物实验进一步显示PSY可降低AKI小鼠血清尿素、肌酐及肾损伤分子-1（KIM-1）水平。Mechanistic Insights机制研究表明，PSY通过增强beclin-1表达促进自噬流（autophagic flux）。当使用自噬抑制剂或敲低becli

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-16

• cGAMP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路减轻缺血性脑卒中氧化应激与铁死亡的双重神经保护机制

  HighlightcGAMP通过Nrf2/HO-1/GPX4通路减轻缺血性脑卒中氧化应激与铁死亡Reagent本研究使用以下试剂：cGAMP（杭州新奥生物）、线粒体超氧化物荧光探针（MT14）、活性氧（ROS）检测试剂盒（BL714A）、谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒（BL874A）、Nrf2抑制剂ML-385等。cGAMP减少MCAO小鼠脑梗死体积并改善神经运动功能TTC染色显示，cGAMP高剂量组较依达拉奉组更显著缩小脑梗死面积（图1A-B）。Longa评分、悬尾测试等行为学实验证实cGAMP可改善神经运动功能障碍，且效果呈剂量依赖性。Discussion本研究发现cGAMP通过STING非

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-16

• piR-hsa-35410通过调控PFKL介导的糖酵解促进三阴性乳腺癌恶性进展的机制研究

  Highlight本研究首次证实piR-35410在TNBC中通过调控PFKL介导的糖酵解通路驱动肿瘤恶性进展，为开发靶向piRNA-代谢轴的新型治疗策略提供理论依据。ResultspiR-35410在TNBC中显著高表达并增强恶性表型与糖酵解水平piRNA测序显示TNBC组织中piR-35410表达显著升高（图1A）。RT-qPCR验证37对临床样本中该piRNA在癌组织的上调趋势（图1B）。功能实验表明，敲低piR-35410可抑制BT-549和MDA-MB-231细胞的克隆形成、迁移能力及糖酵解关键产物生成（乳酸和ATP），而过表达则呈现相反效应（图1C-E）。机制研究揭示piR-354

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 综述：咖啡对肝脏的保护作用：机制研究

  咖啡对肝脏的保护作用：机制研究1.引言肝脏作为代谢中枢，易受病毒（HBV/HCV）、酒精、高脂饮食等因素损伤。咖啡作为全球广泛消费的饮品，其生物活性成分（咖啡因、绿原酸、咖啡醇等）通过多靶点机制缓解肝损伤。2.肝病与咖啡消费的关系2.1 病毒性肝炎咖啡摄入（≥3杯/日）可降低HCV患者肝纤维化进展风险40%，并通过抑制NF-κB和STAT通路改善干扰素治疗应答。HBV感染者中，咖啡降低肝癌（HCC）风险，可能与调节IL-28B基因相关。2.2 酒精性肝病（ALD）咖啡通过抑制NADPH氧化酶（NOX）减少活性氧（ROS）生成，降低酒精诱导的TNF-α和IL-6水平，显著改善血清ALT/AST指

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 芦丁通过抑制病毒入侵与复制发挥抗日本脑炎病毒作用及神经保护机制研究

  日本脑炎病毒(JEV)作为黄病毒科(Flaviviridae)的重要病原体，威胁着全球超30亿人口健康。尽管疫苗已投入使用，但特效抗病毒药物仍属空白。这项研究聚焦菊苣酸(CA)和芦丁的抗病毒潜能，通过体外实验发现：两种化合物在11.03-26.84 µM的IC50范围内，既能直接灭活病毒颗粒，又能阻断JEV入侵宿主细胞的进程。更令人振奋的是，它们剂量依赖性地降低了SH-SY5Y细胞内的病毒载量、细胞凋亡比例和活性氧(ROS)水平。动物实验数据更凸显芦丁的卓越表现——50 mg/kg剂量组的小鼠不仅存活率显著提升，脑组织中的感染性病毒颗粒、病毒RNA和NS3蛋白表达均明显减少。深入机制揭示，芦丁

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 丙戊酸与男性不育风险的国际回顾性队列研究：基于真实世界数据的癫痫与双相情感障碍患者生育安全性评估

  在癫痫和双相情感障碍的治疗领域，丙戊酸(valproate)长期占据重要地位。这种药物对特发性全面性癫痫(idiopathic generalized epilepsy)的疗效优于其他抗癫痫药物(ASM)，在双相障碍中的疗效仅次于锂盐(lithium)。然而，其生殖安全性问题始终悬而未决——女性患者使用丙戊酸会导致11%的胎儿先天畸形和30-40%的神经发育障碍风险，这促使2015-2018年全球范围内对育龄女性实施严格用药限制。但关于男性患者的生育风险，证据却充满矛盾：动物实验显示高剂量丙戊酸可致睾丸萎缩和精子异常，而人类研究多为小样本观察性研究(最多仅32例暴露病例)，且结果相互冲突。这种

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-16

• 昼夜节律相关miR-6883-5p通过靶向AR-V7抑制恩杂鲁胺耐药前列腺癌的分子机制研究

  【研究背景】前列腺癌(PCa)已成为男性健康的重要威胁，其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗困境尤为突出。尽管恩杂鲁胺等二代雄激素受体(AR)抑制剂广泛应用，但AR剪接变异体AR-V7（缺乏配体结合域）的出现导致药物耐药成为临床难题。有趣的是，昼夜节律紊乱与PCa发病风险显著相关——夜班工作者和睡眠障碍人群的PCa发病率升高30%，提示生物钟基因可能参与肿瘤进展。【研究设计与方法】研究团队通过生物信息学分析和临床样本验证，发现昼夜节律核心基因PER1及其转录产物miR-6883-5p在PCa中显著下调。采用恩杂鲁胺耐药细胞株构建（LNCaP EnzR和C4-2 EnzR）、双荧光素酶报告基

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-09-16

• 基于真实世界药物警戒数据与机器学习的免疫检查点抑制剂致命毒性作用解码

  这项研究深入解析了免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中的致命毒性作用。通过挖掘FDA不良事件报告系统(FAERS)的真实世界数据，科研团队识别出358个与ICI治疗显著相关的AE信号，涉及18个器官系统。令人瞩目的是，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗导致54例致命irAEs，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比最高(23例)；而联合疗法则引发20例致命事件，在肾细胞癌(RCC)患者中尤为突出(7例)。研究创新性地开发了SAFE-ICI机器学习框架，该模型通过整合多器官系统AE信号，能准确预测治疗初期90天内的致命风险。验证结果显示，该模型可有效区分高风险和低风险患者群体，其生存获益存在显著差异。

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• iADRS作为认知与功能的整合评估工具：早期症状性阿尔茨海默病临床试验中的心理测量学证据

  INTRODUCTION阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和日常功能进行性衰退为特征的神经退行性疾病。随着淀粉样蛋白和tau蛋白等生物标志物的发现，临床试验重点转向早期症状性AD阶段，包括AD源性轻度认知障碍(MCI)和轻度AD痴呆。整合阿尔茨海默病评定量表(iADRS)应运而生，该量表结合AD评估量表认知分量表(ADAS-Cog13)和AD协作研究工具性日常生活活动量表(ADCS-iADL)，通过患者、临床医生和研究伙伴的多方输入，提供早期症状性AD疾病严重程度的综合评估。METHODS研究数据来自三项随机对照试验：TRAILBLAZER-ALZ、TRAILBLAZER-ALZ 2和EXPED

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-16

• 基因型数据协调揭示脑淀粉样蛋白负荷的遗传风险：AMYPAD PNHS联盟的多中心研究

  背景散发性阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的异质性疾病，受遗传和环境因素共同影响。尽管在可调控风险因素方面取得了进展，但其生物学异质性仍未完全阐明。理解AD的遗传学机制有助于提升临床试验的精准性，推动个体化医疗。AMYPAD预后与自然史研究（PNHS）作为一项泛欧洲合作项目，旨在通过整合10个父队列的数据，研究AD连续谱（从临床前到临床阶段）的早期遗传决定因素，特别是淀粉样蛋白（Aβ）和tau积累的动态内表型。方法研究纳入了AMYPAD PNHS中5个父队列（EPAD LCS、ALFA+、EMIF-AD 60++、F-PACK、FACEHBI）的基因型数据，共867名非痴呆（CDR ≤ 0.5）

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-16

• TWF2通过抑制Hippo信号通路驱动肾细胞癌进展和舒尼替尼耐药机制研究

  研究背景肾细胞癌（RCC）作为泌尿系统高发恶性肿瘤，约30%患者初诊时已发生转移。尽管舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是临床一线用药，但60-70%患者存在先天耐药，且多数在16个月内产生获得性耐药。既往研究发现双丝蛋白TWF2在乳腺癌等肿瘤中促转移，但其在RCC中的作用机制尚不明确。关键发现通过建立舒尼替尼耐药/敏感的786-O和769-P细胞模型，结合转录组和蛋白质组学分析，筛选出6个与RCC耐药和进展相关的核心基因。TCGA-KIRC数据集显示，TWF2在肿瘤组织中显著高表达，且与晚期病理分期、转移和不良预后正相关。免疫组化证实TWF2在舒尼替尼耐药患者肿瘤组织中表达更高。机制解析

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-16

• 综述：微流控技术在儿科医疗中的进展与未来展望

  微流控技术在儿科医疗中的突破性应用技术概览与儿科适配性微流控技术通过操控微米级流体（10-100 μm通道），以"芯片实验室"（Lab-on-a-Chip）形式整合样本处理、检测和细胞分析功能。其核心优势——超低样本需求（μL级）、快速响应（分钟级）和高通量——完美契合儿科诊疗场景：新生儿采血量不足成人1/20，而传统检测常需mL级样本。四种主流技术各具特色：连续微流控（压力驱动）适合动态监测，数字微流控（电润湿操控）实现单液滴编程，器官芯片模拟发育中器官微环境，纸基微流控则成本低廉适合基层。诊断领域的革新90%。非侵入性纸基设备则突破性地实现汗液氯离子（Cl-）浓度检测，2 μL样本1分钟出

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-09-16

• 钙调神经磷酸酶抑制剂类药物（他克莫司、吡美莫司、环孢素A和伏环孢素）的神经保护作用及乙酰胆碱酯酶抑制活性评估：为神经退行性疾病治疗提供新策略

  神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)正成为全球健康危机，预计到205年患者数量将增长两倍。这类疾病的核心病理特征包括胆碱能系统功能障碍和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性异常升高，导致神经递质乙酰胆碱(ACh)过早水解。目前临床使用的AChE抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏(Gal)虽能缓解症状，但存在疗效有限、副作用明显等缺陷。与此同时，钙信号失调假说指出，钙调神经磷酸酶(calcineurin)过度激活会加剧神经元死亡。这为免疫抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)的老药新用提供了理论契机——这类药物能否通过双重调控胆碱能系统和钙信号通路，成为更优的神经保护剂？为回答这个问题，Fatma Gonca

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-09-16

• 综述：神经退行性疾病中的微生物群-肠-脑轴：分子机制与治疗靶点

  微生物群-肠-脑轴的组成与通讯网络肠道微生物与中枢神经系统通过复杂的双向网络相互连接，这个被称为微生物群-肠-脑轴（MGBA）的系统包含四大核心组件：肠道菌群（以厚壁菌门和拟杆菌门为主）、肠粘膜屏障（含紧密连接和免疫细胞）、肠神经系统（ENS，含5亿神经元）和迷走神经通路。其中短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐能增强血脑屏障完整性，而脂多糖（LPS）等细菌产物可能通过Toll样受体（TLRs）激活小胶质细胞。有趣的是，迷走神经被形象地称为"肠道到大脑的电话线"，在帕金森病中甚至可能成为α-突触核蛋白病理扩散的通道。疾病特异性机制解析在阿尔茨海默病（AD）患者中观察到产丁酸盐菌（如粪杆菌属）减少而

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-09-16

• 半乳糖凝集素1/3调控失衡与肺结核及胸膜结核中T细胞免疫紊乱的关联研究

  在急慢性疾病中，半乳糖凝集素(Galectin)对免疫细胞的调控作用已被广泛认知，但其在结核分枝杆菌(Mtb)慢性感染中的作用仍属未知。这项研究系统检测了肺结核(PTB,n=38)、胸膜结核(PLTB,n=11)患者及健康对照(HCo,n=24)的血浆样本，同时分析了PLTB患者的胸膜液(PLF)。通过评估单核细胞(MC)中Gal-1和Gal-3的转录水平，以及调控其活性的糖基转移酶——正向调控的MGAT5、GCNT1与负向调控的ST6GAL1，研究人员发现：PTB患者血浆Gal-1水平显著升高(p<0.01)，其MC中Gal-1 mRNA表达也明显上调。两类结核患者均表现出血浆Gal-

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-16

• 综述：类风湿性血管炎的临床异质性与预后决定因素：基于器官特异性表现、治疗结局及生物标志物相关性的系统分析

  背景类风湿性血管炎（RV）作为类风湿关节炎（RA）最严重的关节外并发症，以中小血管炎症为特征，可导致皮肤、神经、心肺等多系统损伤。尽管其高致死率备受关注，但当前证据仍局限于零散病例报告，缺乏统一的诊疗共识。本研究通过系统分析近10年全球112例RV病例，首次全面揭示了其临床异质性、预后决定因素及管理挑战。方法研究团队从PubMed、Scopus和Embase数据库筛选2016-2025年间发表的病例报告，经双人独立评审后纳入符合标准的病例。排除合并其他自身免疫病、药物或病毒感染诱发的血管炎病例。采用R软件（4.2.3版本）进行统计分析，涵盖人口学特征、器官受累模式、治疗方案及预后等12类数据。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-16

• 综述：胸廓肿瘤大分子治疗的免疫学与营养学视角

  胸廓肿瘤治疗的新纪元：大分子药物的突破与挑战1 引言胸廓肿瘤包括肺癌、乳腺癌和食管癌等恶性疾病，传统疗法受限于毒副作用和耐药性。单克隆抗体如曲妥珠单抗(trastuzumab)通过靶向HER2+显著改善乳腺癌预后，而免疫检查点抑制剂(ICI)如帕博利珠单抗(pembrolizumab)使非小细胞肺癌(NSCLC)患者中位生存期延长至19.2个月。然而，肿瘤异质性和高达50%的ADC相关血液毒性仍是临床痛点。2 作用机制单克隆抗体的Fab段精准识别抗原，Fc段则通过ADCC效应招募NK细胞杀伤肿瘤。双特异性抗体如EpCAM/CD3双抗能形成免疫突触，激活T细胞分泌穿孔素。抗体偶联药物如T-DM1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-16

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