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  • 贝伐珠单抗治疗胶质母细胞瘤患者中高血压发生时机对预后的预测价值:一项回顾性单中心分析

    这项开创性研究揭示了血压变化与抗癌疗效的奇妙关联。在胶质母细胞瘤(GBM)治疗领域,血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗(BEV)虽能延缓肿瘤进展,但高达63.4%的患者会出现血压升高。科研团队通过精细分析56例患者的临床数据,发现血压变化的"时间密码":那些在治疗前就存在高血压(pre-existing)的患者,中位生存期达到惊人的32个月,显著优于血压正常组(22个月,p=0.043)。更令人振奋的是,在治疗初期(≤3个周期)出现新发高血压的患者,其生存优势(25个月)也明显优于迟发组(14个月,p=0.002)。这些发现暗示,血压升高可能是BEV有效抑制肿瘤血管生成的"生物信号灯",为实施精

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 年轻女性乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后分析:一项单中心回顾性研究

    乳腺癌(Breast Cancer, BC)作为女性发病率最高的恶性肿瘤,其引发的中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)转移问题日益受到关注。这项在加拿大多伦多Sunnybrook Odette癌症中心开展的回顾性研究,聚焦于2008-2018年间确诊的年轻(<40岁)BC脑转移患者群体。研究团队通过对比分析发现,年轻患者与年长(≥40岁)患者在临床病理特征方面具有相似性。但令人瞩目的是,年轻组软脑膜转移(Leptomeningeal Metastatic Disease, LMD)发生率高达39.6%,显著高于年长组的22.3%(p=0.004)。此外,

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 神经肿瘤学杂志》与《神经肿瘤学发现》双刊联动:推动全球神经肿瘤学研究的创新与协作

    神经肿瘤学领域正经历着前所未有的知识爆炸。自1983年《Journal of Neuro-Oncology》(JNO)创刊以来,这个融合神经外科、肿瘤学和放射治疗学的交叉学科已发展出14个国际学会支持的庞大网络。随着年下载量突破120万次、投稿量激增40%,传统期刊容量已难以承载研究者们"井喷式"的创新成果——这正是催生姊妹刊《Journal of Neuro-Oncology: Discovery》(JNOD)的核心动因。在Springer出版社的支持下,JNO通过变革性开放获取协议和人工智能技术革新(如大型语言模型辅助出版),持续推动着脑肿瘤研究的全球共享。新刊JNOD将延续这一使命,由资

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 神经胶质瘤患者心理痛苦筛查新策略:医患对话与问卷评估的对照研究

    在神经肿瘤领域,高级别神经胶质瘤(HGG)患者长期面临着独特的心理社会挑战。这类患者不仅承受着恶性肿瘤的生理打击,还经常因肿瘤位置和治疗副作用出现神经认知功能障碍,使得传统心理痛苦筛查工具的应用面临巨大障碍。德国癌症协会认证中心虽要求常规筛查,但现有工具如NCCN痛苦温度计(DT)对存在阅读、书写或认知障碍的患者适用性有限。更棘手的是,约60%的HGG患者存在情绪功能(EF)损害,但实际获得专业心理社会支持(PC)的比例不足20%,形成了显著的"筛查-干预"断层。为破解这一临床困境,由Mirjam Renovanz领衔的多中心研究团队设计了创新的GLIOPT试验。这项发表在《Journal o

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 垂体腺瘤现代放射治疗技术的长期疗效与安全性:单中心经验与质子治疗优势分析

    垂体腺瘤作为占颅内肿瘤10-15%的常见病变,其治疗始终面临两大挑战:一方面,手术难以完全切除侵袭性肿瘤,约50%患者出现残留或复发;另一方面,传统放射治疗虽能控制肿瘤生长,但常导致40%患者出现垂体功能减退,甚至造成不可逆的视神经损伤。这些困境促使医学界不断探索更精准的放射治疗技术,特别是质子治疗这种能精准"爆破"肿瘤却保护周边敏感组织的新方法。德国马尔堡大学Ahmed Gawish团队在《Journal of Neuro-Oncology》发表的研究,通过长达30年(1992-2023)的单中心随访数据,首次系统比较了不同放射治疗技术对垂体腺瘤的长期影响。这项涵盖122例患者的回顾性分析揭

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 脑脊液细胞学在鉴别中枢神经系统感染与脑肿瘤中的效用与性能研究

    在神经科临床实践中,区分中枢神经系统感染(CNSIs)和脑肿瘤(BTs)犹如破解"双子谜题"——两者常呈现相似的临床症状和影像学特征。中南大学湘雅医院的研究团队另辟蹊径,将目光聚焦于脑脊液(CSF)这片"神经系统的微观海洋"。研究团队收集了2017至2024年间783例患者的CSF检测数据,运用拉索分析(Lasso)、随机森林和多元逻辑回归等算法,从CSF压力、蛋白含量、葡萄糖水平等常规指标中,筛选出9个具有鉴别价值的"分子指纹"。有趣的是,CSF细胞成分展现出鲜明的疾病特征:吞噬细胞和单核细胞如同"肿瘤哨兵"在BTs患者中显著升高,而淋巴细胞和浆细胞则像"感染警报器"在CNSIs组异常活跃。

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 挪威真实世界数据揭示胶质母细胞瘤患者生存率的区域差异:聚焦老年患者治疗模式与早期死亡率

    胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其标准治疗方案近20年未有突破,患者中位生存期始终徘徊在12-15个月。尽管挪威拥有全民医疗体系,但前期数据意外显示北部地区患者生存率显著偏低,这一现象在强调医疗公平的北欧国家尤为刺眼。是什么导致了这种"同国不同命"的差异?是地理阻隔、治疗惰性,还是临床决策的微妙偏差?Cassia Bree Trewin-Nybraten团队通过挪威脑脊髓肿瘤登记处(NBTR)的全国性数据,揭开了这个临床谜团。研究团队采用多中心回顾性队列设计,纳入2019-2023年间1158例经组织学确诊的GBM成人患者(18-89岁)。关键技术方法包括:1) 利用挪威癌

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 立体定向放射外科治疗肺癌脊柱转移瘤的临床疗效与安全性分析

    当肺癌细胞悄然侵袭脊柱时,患者往往面临锥心刺骨的疼痛和进行性神经损伤。这项跨越20年的临床研究揭示了立体定向放射外科(Stereotactic Radiosurgery, SRS)这把"无影刀"的锋芒:在167个被癌灶啃噬的椎体上,单次16 Gy(12-20 Gy范围)的精准放射打击,如同定向爆破般实现了88%的6个月局部控制率(LC)。值得注意的是,13%的病灶曾接受开放式手术,78%经历过常规外照射,但SRS仍展现出令人惊喜的"补刀"效果。那些治疗后疼痛加重的患者,其LC失败风险飙升22.7倍(p<0.01),椎体压缩骨折(VCF)发生概率更暴涨34.2倍——这提示疼痛或是治疗失败的

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 长胡椒碱通过ROS介导的内质网应激及泛素-蛋白酶体系统调控诱导脑膜瘤细胞死亡

    长胡椒碱(Piperlongumine, PL)这种从药用植物荜茇中提取的生物碱,在对抗"脑部第一原发肿瘤"脑膜瘤时展现出独特杀伤机制。实验采用原代良性/恶性脑膜瘤细胞模型,发现PL能像精准的细胞周期刹车般,通过激活肿瘤抑制基因TP53和周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN1A/p21,将癌细胞阻滞在G2/M期检查点。更令人振奋的是,PL还启动了细胞凋亡的"分子剪刀"——促使caspase 3和PARP1剪切活化。深入机制研究发现,PL在细胞内引发"氧化风暴",显著提升活性氧(ROS)水平,导致内质网这座"蛋白质工厂"发生功能紊乱。与此同时,PL还干扰了细胞"垃圾处理系统"——泛素-蛋白酶体系统(

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 综述:线性回归模型预测伽玛刀放射外科治疗复发性和残留性颅咽管瘤患者的生存率和并发症发生率:743例肿瘤的荟萃分析

    Abstract颅咽管瘤作为具有高复发率和术后并发症的侵袭性良性肿瘤,一直是临床治疗的难点。传统手术干预面临诸多挑战,而放射治疗辅助手段的应用逐渐成为趋势。本研究通过系统分析伽玛刀放射外科(GKRS)对复发性和残留性颅咽管瘤的疗效,为临床决策提供了循证依据。Purpose研究旨在评估GKRS在颅咽管瘤管理中的有效性,并探索影响生存率和并发症的预测因素。通过量化分析边际剂量、患者年龄、性别等变量与预后的关联性,为个体化治疗方案的制定提供数据支持。Methods团队检索了PubMed和Cochrane图书馆截至2024年9月的文献,最终纳入9项研究共743例肿瘤数据。根据异质性水平(I2  50%

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-09-16

  • 神经代谢与神经退行性疾病:从胰岛素抵抗到阿尔茨海默病的跨界探索

    在神经科学领域,一个革命性的观点正在重塑我们对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的认知——这种最常见的神经退行性疾病可能与糖尿病共享相同的病理基础。这一概念的提出者之一,克罗地亚萨格勒布大学的Melita Salkovic-Petrisic教授,通过长达四十年的研究,构建了令人信服的证据链,证明散发性AD(sAD)本质上可能是大脑特有的代谢疾病。传统观点将AD单纯视为β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化导致的神经退行性病变。然而临床数据显示,2型糖尿病(T2DM)患者发生AD的风险显著增加,这种关联无法用传统理论解释。1990年,当Salkovic-Pe

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2025-09-16

  • 综述:间充质干细胞在铁死亡相关疾病中的应用

    引言现代医学在疾病诊疗领域取得突破性进展,但衰老相关疾病、肿瘤等复杂慢性病仍面临治疗困境。传统药物存在靶向性差、毒副作用大等局限,而间充质干细胞(MSCs)凭借多向分化潜能、免疫调节特性及旁分泌功能,为组织修复提供了新策略。铁死亡——一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式,近年被发现与多种疾病病理过程密切相关。铁死亡及其相关通路铁死亡具有独特的形态学特征:线粒体嵴减少或消失、膜密度增加。其生化特征包括铁离子积累、谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化物堆积。核心机制涉及三条关键通路:1.谷胱甘肽通路系统XC-由SLC7A11和SLC3A2组成,通过1:1交换细胞外胱氨酸与细胞内谷氨酸。胱氨酸是合成谷

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-09-16

  • 综述:重写血管脚本:表观遗传修饰因子作为肺动脉高压代谢重编程的转录调控者

    代谢重编程在PH中的作用肺动脉高压(PH)被称为"心血管系统的癌症",其核心特征是血管细胞从氧化磷酸化(OXPHOS)向有氧糖酵解(Warburg效应)的转变。缺氧诱导因子HIF-1α通过激活GLUT1、HK2、PKM2等糖酵解酶,将丙酮酸分流为乳酸。值得注意的是,显示乳酸不仅是代谢终产物,还可作为组蛋白乳酰化修饰的底物,通过H3K18la修饰促进肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖。脂代谢异常表现为脂肪酸β-氧化抑制和CD36介导的脂质蓄积。临床数据显示,肺动脉高压患者血清中载脂蛋白A-I(Apo A-I)水平与疾病严重程度呈负相关。氨基酸代谢方面,谷氨酰胺酶(GLS)活性增加为三羧酸循环(

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-09-16

  • PRDM16单倍剂量不足导致扩张型心肌病:性别差异与基因筛查新策略

    这项多中心研究揭示了PRDM16基因在心肌病中的关键作用。研究人员通过靶向新一代测序技术(NGS),检测了4900名扩张型心肌病(DCM)或心脏过度小梁化患者的59个基因panel,其中包括PRDM16(NM_022114.4)。在9个家族中发现了11例携带PRDM16功能缺失变异(LoF)的患者,变异类型涵盖全基因缺失、移码变异和无义突变等。有趣的是,患者表现出明显的性别差异:女性确诊中位年龄仅18.5岁,远早于男性的49岁。10例表现为DCM,6例伴有心脏过度小梁化。在平均11年的随访中,4例患者射血分数有所改善,但女性(尤其是儿童患者)预后较差。这些发现证实了PRDM16单倍剂量不足与心

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-09-16

  • CCL5基因缺失在糖尿病心肌病中的双重作用:代谢保护与HFpEF发生的机制研究

    这项突破性研究揭示了趋化因子C-C基序配体5(CCL5)在糖尿病心肌病中扮演着"双面特工"的有趣角色。当研究人员让小鼠大快朵颐高脂饮食(HFD)20周后,缺乏CCL5的小鼠竟然成功抵御了肥胖、高胆固醇血症等代谢异常,仿佛穿上了"代谢防护服"。但令人惊讶的是,这些小鼠的心脏却悄悄出现了问题——发展出射血分数保留型心力衰竭(HFpEF),表现为心肌细胞变身"大力士"(肥厚)、心脏开始"喊累"(ANP/BNP表达升高)、舒张功能"罢工",还伴有心肌纤维化和炎症等典型HFpEF特征。更深入的研究发现,CCL5缺失就像打开了"细胞凋亡开关",显著增强了TUNEL信号,让更多心肌细胞走上"自杀之路"。这一

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-09-16

  • 综述:克服癌症治疗中多药耐药性的先进策略:P-糖蛋白抑制剂、药物递送和个体化医疗的进展

    P-糖蛋白:MDR的核心防线作为ABC转运蛋白超家族成员,P-糖蛋白(P-gp)通过ATP依赖的外排泵机制,将紫杉醇、阿霉素等化疗药物主动排出肿瘤细胞。其过表达与1H-核磁共振研究揭示的构象变化密切相关,表观遗传调控(如DNA甲基化)进一步影响ABCB1基因表达。第三代抑制剂如Tariquidar通过竞争性结合变构位点,显著降低IC50值却因心血管毒性受限,这驱动了基于冷冻电镜结构的第四代变构抑制剂开发。纳米技术的破壁之战pH响应型聚合物胶束可包载P-gp抑制剂Verapamil与阿霉素共递送,小鼠模型显示肿瘤蓄积量提升3.2倍。金纳米粒表面修饰Tween-80后,能绕过P-gp介导的外排,其

    来源:Investigational New Drugs

    时间:2025-09-16

  • 间歇性他拉唑帕尼联合替莫唑胺治疗HRR未突变转移性去势抵抗性前列腺癌的1b/2期临床试验

    在精准医疗时代,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗仍面临重大挑战。虽然PARP抑制剂在携带同源重组修复(HRR)基因突变的患者中展现出显著疗效,但占多数的HRR未突变患者却缺乏有效治疗方案。这一临床困境激发了研究者探索PARP抑制剂与DNA损伤药物联合策略的兴趣——通过人为制造"合成致死"机会,或许能为HRR未突变患者打开治疗新窗口。基于临床前研究显示PARP抑制剂他拉唑帕尼(talazoparib)具有更强的PARP捕获能力,研究团队设计了这项创新性的1b/2期临床试验。该研究采用间歇给药方案:利用他拉唑帕尼长达90小时的血药浓度半衰期特性,在给药后第2天启动替莫唑胺(temozo

    来源:Investigational New Drugs

    时间:2025-09-16

  • 综述:靶向癌症中的TRIB3–MYC轴:机制见解与治疗干预策略

    【TRIB3–MYC轴的核心机制】MYC转录因子在70%人类癌症中驱动细胞增殖、代谢重编程和治疗抵抗,但其核内蛋白互作界面长期被视为"不可成药"靶点。关键突破在于发现伪激酶TRIB3通过结合MYC的螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链结构域(HLH-LZ),阻断UBE3B对关键赖氨酸残基的泛素化标记,将MYC蛋白半衰期延长3倍,同时增强MYC–MAX复合物的转录活性。冷冻电镜结构显示,TRIB3的Glu344形成极性网络稳定MYC的K326/K298位点,这种变构调控成为药物设计的结构基础。【肿瘤类型特异性调控网络】在KRAS或EGFR突变型肺腺癌中,致癌信号诱导TRIB3过表达,当联合使用mTOR抑制

    来源:Investigational New Drugs

    时间:2025-09-16

  • 综述:靶向Keap1/Nrf2轴在癌症中的作用:分子机制与药物干预

    Nrf2调控的双面性:从细胞保护到促癌机制核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)作为细胞防御系统的核心调控者,通过调控200多个涉及氧化还原平衡、解毒代谢和蛋白酶体功能(proteostasis)的基因表达,维持细胞内环境稳定。在正常生理状态下,Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)通过泛素-蛋白酶体途径持续降解Nrf2。然而,在氧化应激或致癌突变条件下,这种负调控被破坏,导致Nrf2异常激活。Keap1-Nrf2-ARE信号通路的分子开关Keap1作为Nrf2的主要负调控因子,其半胱氨酸残基(Cys151、Cys273和Cys288)的氧化修饰会引发构象变化,导致Nrf2逃逸降解。游离的N

    来源:Investigational New Drugs

    时间:2025-09-16

  • 中国实体瘤药物加速审批途径与CSCO指南推荐等级的关联性研究

    在中国肿瘤治疗领域,大量实体瘤药物通过加速审批(Accelerated Approval, AA)通道上市。研究者系统分析了2015-2023年间国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准的92种实体瘤治疗药物,涵盖191项适应症,并追踪其在中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南中的推荐等级变化。数据分析显示,常规审批(Regular Approval, RA)途径批准的63项适应症与AA途径批准的128项适应症,在CSCO指南推荐等级分布上无统计学

    来源:Investigational New Drugs

    时间:2025-09-16


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