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姜黄素通过稳定海马-PPN神经环路改善帕金森病模型大鼠运动功能障碍及神经退行性病变
帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为一种进行性神经退行性疾病,其特征性病理改变包括多巴胺能神经元退化,导致运动迟缓(bradykinesia)、肌强直和震颤等运动症状,以及认知衰退等非运动症状。这项创新性研究构建了罗藤酮(2 mg/kg)诱导的PD大鼠模型,通过每日腹腔注射姜黄素(200 mg/kg)持续干预9周。行为学检测显示,姜黄素治疗组大鼠在圆筒测试中表现出显著改善的运动功能——强直持续时间缩短约40%,而竖立行为频率提升2.3倍。组织学分析更令人振奋:姜黄素成功保护了海马区约85%的神经元密度,同时在运动调控关键核团脚桥核(pedunculopontine n
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-09-16
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综述:海藻生物活性成分在胰腺癌治疗中的作用机制研究:聚焦岩藻多糖(fucoidan)和褐藻多酚(phlorotannins)
Abstract胰腺癌作为预后最差的恶性肿瘤之一,其治疗面临药物耐药性和选择有限的严峻挑战。近年来,海洋藻类生物活性物质展现出独特的抗癌潜力,其中褐藻衍生的岩藻多糖(fucoidan)和褐藻多酚(phlorotannins)因其多靶点作用机制备受关注。岩藻多糖的多维抗癌机制这种硫酸化多糖通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号轴显著抑制肿瘤细胞增殖,同时激活caspase级联反应诱导凋亡。在免疫调节方面,岩藻多糖能增强自然杀伤(NK)细胞活性,并通过下调NF-κB减少肿瘤微环境炎症因子分泌。值得注意的是,其抗转移作用与抑制基质金属蛋白酶(MMP-2/9)和阻断血管生成因子VEGF密切关联。褐藻多
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:人类世气候变化下真菌致病性与毒力的多维影响
AbstractPurpose of review气候变化正重塑真菌致病性的演化轨迹。传统认知聚焦于温度对真菌生长的直接影响,而最新研究揭示了更复杂的多维机制:大气CO2浓度升高可诱导烟曲霉(Aspergillus fumigatus)毒力基因簇(如gliP)表达上调;臭氧暴露则通过氧化应激途径增强白色念珠菌(Candida albicans)的菌丝转化能力。这些发现突破了"热适应"单一范式,将环境污染物纳入真菌致病调控网络。Recent findings微生物跨界通讯网络的扰动尤为突出。干旱条件下,土壤真菌-细菌群体感应系统(Quorum Sensing)崩溃导致隐球菌(Cryptococc
来源:Current Clinical Microbiology Reports
时间:2025-09-16
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综述:揭示性别差异:探索外周动脉疾病中的性别差异
外周动脉疾病(PAD)作为全球2.3亿患者受累的血管疾病,其性别差异正成为研究热点。最新证据显示,尽管患病率相似,但女性从病理机制到临床结局均呈现独特特征。流行病学与诊断困境全球PAD负担持续增长,预计2045年将增加50%。踝肱指数(ABI)作为常用筛查工具,在糖尿病患者中因血管钙化出现假阴性,导致女性漏诊率达43%。慢性肢体威胁性缺血(CLTI)患者中女性占比显著高于传统认知,但BASIL-2/3等关键临床试验女性入组率仅19-35%,造成循证医学证据偏差。病理生理学双轨制性激素调控构成核心差异:睾酮通过抗氧化和抗炎作用对男性具有保护效应,血清睾酮每降低1nmol/L,老年男性PAD风险增
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-09-16
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综述:应对癌症中的心肾代谢负担
AbstractPurpose of the Review随着癌症患者多病共存现象加剧,心肾代谢综合征(Cardio-Kidney-Metabolic Syndrome, CKMS)的临床管理面临新挑战。本综述系统分析了CKMS在肿瘤领域的双重角色:既作为基础共病影响癌症预后,又因抗癌治疗(如激素疗法、免疫检查点抑制剂ICI和化疗药物)通过炎症-代谢通路加速进展。提出将CKMS分期体系纳入癌症精准医疗框架,为临床决策提供新维度。Recent FindingsCKMS以心血管、肾脏和代谢系统交互失调为特征,呈现渐进性发展。研究发现:•抗癌药物可诱发"代谢记忆"效应,如ICI引发的胰岛素抵抗或化疗
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-09-16
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综述:致动脉粥样硬化性血脂异常的饮食管理
引言致动脉粥样硬化性血脂异常是一种与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)密切相关的代谢特征,表现为甘油三酯(TG)及富含TG的极低密度脂蛋白(VLDL)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,以及小而密低密度脂蛋白(sdLDL)颗粒增多。这种异常脂质谱常见于肥胖和胰岛素抵抗人群,其形成机制涉及肝脏VLDL过度分泌、脂蛋白脂肪酶活性下降等病理过程。致动脉粥样硬化性血脂异常的特征与决定因素sdLDL颗粒因与动脉蛋白聚糖结合力强、易氧化修饰等特性,其致动脉粥样硬化风险显著高于大而轻LDL(lbLDL)。研究显示,即使LDL-C水平正常,sdLDL升高仍独立增加ASCVD风险。值得注意的是,HD
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-09-16
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地衣提取物与替莫唑胺协同逆转胶质母细胞瘤耐药性的机制研究:聚焦Wnt信号通路调控
【Introduction】胶质母细胞瘤(GBM)和乳腺癌(BC)作为两大高致死率肿瘤,其治疗面临替莫唑胺(TMZ)和紫杉醇(PTX)耐药的严峻挑战。研究表明,地衣共生体产生的次级代谢产物具有独特生物活性。本研究聚焦橡苔(Evernia prunastri)和鹿蕊(Cladonia arbuscula)两种地衣,探究其提取物及特征性代谢物松萝酸(EA)、松萝酸(UA)与标准化疗药物的协同效应。【Materials and methods】采用TMZ耐药型U-87胶质瘤细胞、MCF7乳腺癌细胞及正常人皮肤成纤维细胞(HSKF)模型。通过顺序溶剂萃取获得地衣的己烷(Hex)、二氯甲烷(DCM)和乙
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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EPs 7630治疗急性支气管炎的短期与长期获益:真实世界数据分析揭示其降低复发与并发症的潜力
引言:急性支气管炎的临床挑战与治疗现状急性支气管炎作为年发病率达5%的常见呼吸道疾病,主要由鼻病毒、流感病毒等引起,但临床中抗生素滥用率高达79%(德国真实世界数据)。传统治疗以黏液溶解剂(如氨溴索、乙酰半胱氨酸)为主,而植物药EPs 7630(源自Pelargonium sidoides根部的标准化提取物,含2%鞣质及寡聚原花青素)因其多重药理作用成为研究焦点。该提取物通过调节MAP激酶通路调控肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-β(IFN-β)等细胞因子,展现抗病毒、免疫调节和抗菌三重机制。研究方法:大数据驱动的真实世界证据研究依托德国IQVIA™疾病分析数据库(覆盖3000家诊所,占全
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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综述:阿尔茨海默病中GSK3β/SIRT1双重调节剂:机制、药物发现与未来展望
引言阿尔茨海默病(AD)作为多因素神经退行性疾病,其核心病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和过度磷酸化tau蛋白形成的神经原纤维缠结(NFTs)。传统单靶点疗法的失败促使研究者转向多靶点定向配体(MTDLs)策略,其中同时抑制GSK3β(tau磷酸化的关键激酶)和激活SIRT1(NAD+依赖性去乙酰化酶)的双重调节成为突破方向。多靶点治疗的理论基础GSK3β过度激活会促进tau磷酸化、Aβ生成及神经炎症,而SIRT1通过增强蛋白稳态和线粒体功能发挥神经保护作用。双重调节可形成“刹车-油门”协同效应:抑制GSK3β减少病理损伤,激活SIRT1增强细胞修复能力。这种策略尤其适合AD这类“Ⅲ型糖尿
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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综述:柿叶提取物在血脂异常中的作用:系统评价与荟萃分析
引言柿(Diospyros kaki)作为Ebenaceae科的重要物种,其叶片富含黄酮类(如槲皮素、山奈酚)、多酚及多糖等活性成分,具有抗动脉粥样硬化、抗氧化及调节脂质代谢等多重药理作用。Naoxinqing片(NXQT)和胶囊(NXQC)作为柿叶提取物(PLE)的标准化制剂,已广泛应用于中国临床,用于治疗高血压、冠心病及药物诱导的血脂异常。研究方法通过检索中英文数据库(如CNKI、PubMed)的16项RCTs(共1,572例患者),采用随机效应模型分析PLE对血脂参数(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的影响。研究严格遵循PRISMA指南,并利用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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综述:线粒体分裂过程1蛋白(MTFP1)在线粒体动力学、疾病及治疗靶点中的核心作用综述
线粒体分裂过程1蛋白(MTFP1)的生理生化特性MTFP1是定位于线粒体内膜(IMM)的关键GTP酶,其结构包含N端GTP结合域、跨膜域和C端二聚化域。通过水解GTP驱动线粒体外膜融合,与MFN1/2和OPA1协同维持线粒体网络完整性。MTFP1还参与线粒体通透性转换孔(mPTP)复合体的组装,调控膜电位和呼吸功能。组织表达分析显示,MTFP1在心肌、骨骼肌等高代谢组织中丰度较高,但在结肠等非典型高代谢组织中也存在显著表达,暗示其功能多样性。MTFP1在线粒体中的多功能调控MTFP1通过协调分裂蛋白Drp1和融合蛋白OPA1的动态平衡,决定线粒体形态和功能。在能量应激时,MTFP1促进线粒体融
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-09-16
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综述:粉防己(Stephania tetrandra S. Moore):治疗糖尿病肾病的潜力候选药物
粉防己:阻击糖尿病肾病的天然多靶点武器引言糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症,高糖毒性环境引发的肾小球内皮细胞功能障碍、氧化应激(ROS)爆发及炎症因子(IL-1β/IL-18)级联反应是其核心病理特征。粉防己作为传统利尿消肿中药,其双苄基异喹啉类生物碱——粉防己碱(含量1.3%-1.9%)和防己诺林碱(含量0.7%-0.9%)被证实具有多维干预潜力。多通路协同作战机制抗炎前线粉防己碱通过抑制p38 MAPK通路显著降低STZ糖尿病大鼠血清IL-6、TNF-α水平,同时提升抗炎因子IL-10。青藤碱则通过调控C/EBP-α/紧密连接蛋白claudin-5轴修复肾小球内皮屏障,6
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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钩藤碱通过AhR-NR4A1通路修复肠道屏障完整性及缓解炎症性肠病的机制研究
背景炎症性肠病(IBD)的核心病理特征包括肠道黏膜屏障破坏与异常免疫激活。钩藤碱(Rhy)作为传统中药钩藤的主要生物碱成分,既往研究多聚焦其降压、抗肿瘤作用。本研究首次系统阐释Rhy通过AhR-NR4A1通路双向调控肠道屏障修复与炎症缓解的创新机制。方法研究采用三重验证体系:1.体外模型:LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎症(50 ng/mL)与DSS损伤NCM460/Caco-2细胞(2%),检测IL-6/TNF-α(ELISA)及跨膜电阻(FITC-葡聚糖渗透实验)2.动物实验:C57BL/6J小鼠构建急性(3% DSS 7天)与慢性(4周期2% DSS)结肠炎模型,设低中高剂量组(2/
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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阿哌沙班在斋月禁食期间用于房颤患者卒中预防的安全性与有效性研究(API-RAM研究)
引言斋月禁食作为伊斯兰教第五支柱,要求穆斯林在日出至日落期间禁食禁饮。对于接受抗凝治疗的房颤(AF)患者,这一行为可能因代谢变化和给药间隔调整影响药物动力学。阿哌沙班作为一种直接口服抗凝剂(DOAC),其每日两次(BID)给药方案在常规情况下已被证实具有优越的获益-风险比,但斋月期间的特定数据极为有限。本研究旨在填补这一空白,评估阿哌沙班在斋月禁食期间的安全性和有效性。方法研究在突尼斯的Hedi Chaker大学医院和两家私立诊所开展,覆盖连续两年的斋月周期(1444和1445希吉来历)。纳入标准包括:年龄≥18岁、非瓣膜性房颤(NVAF)确诊、斋月期间至少禁食10天且已接受阿哌沙班治疗。主要
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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突破癌症密码:靶向STAT3的新型DNA微环在卵巢癌SKOV3细胞中的治疗突破
1 引言:STAT3在卵巢癌中的关键作用卵巢癌(OC)作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,其进展与STAT3的持续激活密切相关。STAT3通过调控细胞周期蛋白(如cyclin D1)、抗凋亡基因(如MCL1、PIM1)及血管生成因子(VEGF)驱动肿瘤生长、转移和化疗抵抗。尽管已有小分子抑制剂(如STATTIC)和核酸类抑制剂(如siRNA)被开发,但存在毒性大、稳定性差等局限。本研究创新性设计含三个GAS-like基序的双链DNA微环(anti-STAT3 mcDNA),通过模拟STAT3结合位点实现特异性抑制。2 材料与方法2.1 微环设计与构建采用互补的95核苷酸单链,通过"双链复合物介导的T
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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高剂量利福霉素与莫西沙星替代方案在结核病治疗中的增效机制:基于小鼠模型的逆向转化研究
引言:结核病(TB)仍是全球重大健康威胁,标准HRZE方案(异烟肼H+利福平R+吡嗪酰胺Z+乙胺丁醇E)存在疗程长、耐药性等问题。本研究通过逆向转化策略,在小鼠模型中评估高剂量利福霉素(利福平RIF/利福喷丁RPT)与莫西沙星替代乙胺丁醇的增效潜力。方法:采用BALB/c小鼠高负荷气溶胶感染模型,设置7个治疗组:标准HRZE、高剂量利福平(HD-RIF 30mg/kg)、高剂量利福喷丁(HD-RPT 20mg/kg)及其分别联合HZE或HZM(莫西沙星替代E)的方案。通过肺组织菌落计数(CFU)、RS比值(rRNA合成活性指标)、组织病理学和质谱药代分析,评估治疗2/4/8周后的效果。结果:细
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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西妥昔单抗-β对比西妥昔单抗治疗中国RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的网络荟萃分析与药物经济学评价
背景结直肠癌(CRC)是全球第三大高发恶性肿瘤,中国年新增病例达51.7万例,其中约45%会进展为转移性结直肠癌(mCRC)。针对RAS/BRAF野生型患者,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗是标准治疗方案,但其鼠源SP2/0细胞表达带来的α-半乳糖苷酶(Gal (α 1-3) Gal)可能引发过敏反应。新型CHO细胞表达的西妥昔单抗-β通过糖基化修饰降低了该风险,但其经济性尚未验证。方法研究团队纳入6项随机对照试验(RCT)进行NMA,比较Cetuximab-β+FOLFIRI与Cetuximab+化疗的疗效与安全性。采用10年时间跨度的PSM模型,从中国医保支付方视角评估成本-效
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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右美托咪定与心源性休克患者短期预后的相关性:一项基于MIMIC-IV数据库的回顾性倾向评分匹配研究
1 Introduction心源性休克(CS)作为心脏功能严重受损导致的致命性综合征,其院内死亡率高达37%。当前有效治疗手段有限,亟需探索新策略。右美托咪定(Dex)作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂,既往研究显示其在心脏手术和急性心梗(AMI)中具有通过调控HMGB1-TLR4-NF-κB通路抗炎、减轻氧化应激等多重心脏保护作用。但Dex对CS患者预后的影响尚未明确,这成为本研究的重要出发点。2 Methods研究采用MIMIC-IV 3.0数据库中2,341例CS患者数据,通过严格筛选(排除ICU停留<24小时、心率<60次/分等),采用1:1倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征。主要终点
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-16
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肉桂醛通过诱导白色念珠菌细胞壁重塑增强巨噬细胞介导的免疫清除机制研究
3.1 CIN抑制白色念珠菌增殖并破坏细胞壁完整性研究通过微量肉汤稀释法测定CIN对白色念珠菌SC5314的最小抑菌浓度(MIC)为31.25 μg/mL。CCK-8实验显示CIN在浓度>7.8125 μg/mL时即呈现剂量依赖性生长抑制,250 μg/mL时几乎完全抑制代谢活性。透射电镜(TEM)观察到CIN处理后的菌体出现细胞壁变薄、崩解及胞质泄漏等超微结构损伤,证实其通过破坏细胞壁完整性发挥抗真菌作用。3.2 CIN诱导白色念珠菌细胞壁重塑共聚焦显微镜和流式细胞术分析发现,CIN处理12小时后显著增加β-1,3-葡聚糖的表面暴露(MFI提升2.1倍)和几丁质沉积(CFW荧光强度增加
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-16
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日本儿科鼻窦感染病原体流行病学及耐药性研究:基于耳鼻喉科诊所的回顾性分析(2023-2025)
1 引言日本仙台某耳鼻喉科诊所2023-2025年的研究揭示了儿童鼻窦感染的病原学特征。随着抗菌药物耐药性(AMR)加剧和肺炎球菌血清型替换现象,临床决策面临挑战。作为常见儿科感染,鼻窦炎主要病原体流感嗜血杆菌(H. influenzae)和肺炎链球菌(S. pneumoniae)的耐药性演变尤其值得关注。日本自2013年引入PCV7和PCV13疫苗后,非疫苗血清型如23A、15A和35B逐渐成为优势菌株,2023-2024年新批准的PCV15和PCV20疫苗有望改善这一局面。2 材料与方法研究纳入2009份鼻分泌物标本,采用CLSI标准进行细菌鉴定和药敏试验。通过WalkAway® DXM1
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-16