• PHGDH抑制剂抗肿瘤机制新发现：超越丝氨酸代谢的多通路协同抑制作用

  肿瘤细胞疯狂增殖的背后，丝氨酸代谢扮演着关键推手角色。磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为该通路公认的限速酶，一直被视作抗癌靶点，但其作用机制是否仅局限于切断丝氨酸供应？科学家们设计了一场精妙的代谢"擂台赛"：让PHGDH抑制剂和磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）抑制剂在乳腺癌细胞HCC-70与BT-20中同场竞技。结果令人玩味——虽然PSPH抑制剂能有效降低细胞中丝氨酸M+3同位素标记水平，但对癌细胞增殖的遏制却收效甚微。反观PHGDH抑制剂，不论在丝氨酸饥饿还是富足的环境下，都展现出强劲的"细胞增殖封印术"。更妙的是，当研究人员祭出PHGDH下游产物α-酮戊二酸时，这种抑制效应出现了明显松动。这些

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• Sigma-1受体激动剂PRE-084通过靶向小胶质细胞p38 MAPK通路与神经元内质网应激缓解脓毒症相关脑病

  脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症患者常见的致命并发症，其核心病理机制涉及神经炎症和神经元内质网应激（ERS）的恶性循环。这项研究揭示了Sigma-1受体（Sigma-1R）激动剂PRE-084的多重保护作用：在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症小鼠模型中，PRE-084不仅直接减轻神经元ERS（表现为BiP和p-eIF2α水平下降），还奇迹般保住了突触关键蛋白PSD95。更精彩的是，这种神经元保护竟意外"驯服"了暴躁的小胶质细胞——通过特异性抑制其p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的激活，大幅降低促炎因子TNF-α和IL-6的释放，连带让星形胶质细胞标志物GFAP也安静下来。这种"神

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 综述：跨越世界的桥梁：IL-17在炎症与血栓交汇处的叙事性回顾

  摘要白细胞介素-17（IL-17）作为促炎细胞因子家族的核心成员，近年来被发现在炎症与血栓形成的交叉网络中扮演关键角色。这种被称为"血栓炎症"的病理过程，正在自身免疫性疾病、感染性疾病和血管病变等领域引发广泛研究兴趣。IL-17的生物学特性IL-17家族包含六个成员（IL-17A至IL-17F），其中IL-17A和IL-17F同源二聚体具有最强的促炎活性。主要由Th17细胞、γδT细胞和先天淋巴细胞分泌的IL-17，通过结合IL-17受体（IL-17R）复合物激活下游NF-κB和MAPK信号通路。值得注意的是，IL-17的受体在血管内皮细胞、血小板和髓系细胞中广泛表达，这为其参与血栓炎症过程提

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 多中心队列研究揭示早期高铁蛋白血症在多发伤中的双重角色：系统性炎症的生物标志物与死亡风险预测因子

  当身体遭遇毁灭性打击时，铁蛋白(Ferritin)这个平时默默储存铁离子的管家蛋白竟会变身"危险信号弹"。多中心研究追踪1475例多发伤患者发现，39.3%的患者在伤后出现高铁蛋白血症(≥500 ng/mL)，其水平与死亡风险呈惊心动魄的正相关——从正常组的9.2%死亡率飙升至≥3000 ng/mL组的66.7%(P<0.001)。655 ng/mL)才是真正的"死亡预言家"，其预测效能(AUC 0.807)堪比专业ICU评分。深入分析显示，每增加1000 ng/mL铁蛋白，死亡风险就跳升91%(OR=1.91)，背后是炎症风暴(IL-6↑、CRP↑)、肝肾功能罢工(AST↑、eGFR↓)和凝

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 综述：黑色素瘤缺失因子2（AIM2）在心血管疾病中的作用

  AIM2炎症小体的分子机制AIM2作为胞内DNA传感器，通过HIN结构域结合双链DNA，PYD结构域募集ASC接头蛋白，激活caspase-1并促进IL-1β/IL-18成熟释放。这种机制在动脉粥样硬化斑块中尤为显著，斑块内游离DNA可持续激活AIM2通路。心血管疾病中的病理证据在主动脉瘤模型中，AIM2缺失显著减轻血管壁炎症浸润；心肌缺血再灌注损伤时，AIM2通过调控gasdermin D介导的细胞焦亡扩大梗死面积。单细胞测序显示，巨噬细胞是AIM2活化的主要效应细胞。治疗靶点探索最新研究发现小分子化合物如AIM2-IN-1能特异性阻断HIN结构域，动物实验证实其可减少动脉斑块面积达40%。

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 长链非编码RNA TFAP2A-AS1通过调控miR-6892/PHGDH轴抑制三阴性乳腺癌进展的机制研究

  在人类肿瘤研究中，长链非编码RNA(lncRNA)的调控网络日益受到关注。这项研究聚焦于三阴性乳腺癌(TNBC)中TFAP2A-AS1的特殊作用机制。通过qRT-PCR检测发现，TNBC细胞中TFAP2A-AS1表达显著下调，而磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)却异常高表达，且与患者不良预后密切相关。研究团队采用CCK-8、Transwell、流式细胞术等技术证实，过表达TFAP2A-AS1能有效抑制TNBC细胞增殖、克隆形成和侵袭能力，同时促进细胞凋亡。双荧光素酶报告基因实验揭示，TFAP2A-AS1如同"分子海绵"般吸附miR-6892，解除其对PHGDH的抑制作用。动物实验进一步验证，TFA

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 组胺通过H1和H4受体调控肾近端小管上皮细胞Na+/H+交换体NHE3的活性与表达机制研究

  研究背景与意义肾脏作为人体重要的代谢器官，其近端小管中的Na+/H+交换体NHE3承担着70%的NaHCO3重吸收功能，与血压调节和酸碱平衡密切相关。近年研究发现，糖尿病肾病患者的肾组织存在NHE3过度活化现象，但具体调控机制尚未明确。有趣的是，肾脏本身具有完整的组胺合成代谢系统，且组胺水平在糖尿病肾病中显著升高。然而，这个"被遗忘的调节因子"如何影响肾脏功能，尤其是与NHE3的潜在关联，成为亟待解决的科学问题。关键技术方法研究采用人肾近端小管上皮细胞系HK-2作为模型，通过qPCR和免疫印迹检测NHE3基因和蛋白表达；使用BCECF-AM荧光探针法测定NHE3活性；结合特异性抑制剂（氯苯那敏

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 克氏锥虫感染期间心脏IL-11/IL-11Rα轴表达的动态变化及其在恰加斯心肌病纤维化中的作用机制研究

  在拉丁美洲的偏远地区，一种由"接吻虫"传播的寄生虫病——恰加斯病(Chagas disease)，正悄然成为心血管疾病的重要诱因。当克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)侵入人体后，约30%感染者会发展为致命的心肌病，其特征是心脏组织被纤维瘢痕逐渐取代。尽管已知转化生长因子β(TGF-β)等因子参与此过程，但近年来科学家们将目光投向了另一个潜在"元凶"——白细胞介素11(IL-11)。这个属于IL-6家族的细胞因子，在肺、肝等器官纤维化中已被证实是关键推手，然而它在寄生虫感染所致心脏损伤中的角色仍笼罩着神秘面纱。为解开这个谜团，巴西研究团队设计了一项精巧的时空动态研究。他们选用C57B

  来源：Inflammation

  时间：2025-09-16

• ABCC1转运体激活改善Tay-Sachs病神经元突触失调的机制研究

  Tay-Sachs病（TSD）是一种致命的溶酶体贮积症，由β-己糖胺酶A（HEXA）缺陷导致GM2神经节苷脂在神经系统中异常积累。患者表现为癫痫、智力障碍等严重神经症状，但GM2积累如何引发突触功能障碍的机制尚不明确。目前酶替代疗法等临床尝试效果有限，亟需揭示病理机制并开发新疗法。日本熊本大学Takumi Era团队在《Neurobiology of Disease》发表研究，首次系统阐明了TSD神经元中突触前后功能双重失调的分子机制，并发现已获批药物thiethylperazine的潜在治疗价值。研究采用患者来源诱导多能干细胞（iPSCs）分化为皮质神经元的技术，结合钙成像（Fluo-4）、

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-16

• 基于纳流、毛细管流和微流色谱分离的高性能蛋白质组学研究

  蛋白质组学技术在过去30年依赖纳流液相色谱-质谱联用（nLC-MS/MS），因其超高灵敏度成为小样本分析的黄金标准。然而，随着临床队列研究和药物筛选对高通量的需求激增，高流率系统（如微流LC-MS/MS）因更快的分析速度和更强的稳定性重新受到关注。但不同流率系统间的性能差异缺乏系统性比较，实验室常面临“选择困难”——是牺牲灵敏度换取通量，还是反之？德国慕尼黑工业大学的Giorgi Tsiklauri团队在《Journal of Proteome Research》发表的研究填补了这一空白。他们利用Vanquish Neo LC系统（支持1 nL/min至100 μL/min无硬件更换）和Q E

  来源：Journal of Proteome Research

  时间：2025-09-16

• DICER1相关儿童甲状腺肿瘤新亚型：首次报道兼具滤泡与桑椹样结构的独特病例

  在儿童甲状腺肿瘤研究领域，DICER1综合征相关病变一直备受关注。这种由DICER1基因突变引发的疾病谱系包括从良性滤泡结节病（TFND）到低分化甲状腺癌的多种病变，但此前从未报道过同时具有滤泡和桑椹样结构的特殊亚型。这一空白被José Manuel Cameselle-Teijeiro团队在《Endocrine Pathology》发表的突破性研究所填补，他们发现这种"不按教科书生长"的肿瘤可能成为连接DICER1病变与WNT通路异常的桥梁。研究团队采用激光显微切割（LCM）技术精准分离肿瘤不同组分，结合全外显子测序（WES）分析，对11岁患儿的甲状腺切除标本进行了多维度研究。免疫组化检测涵

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-09-16

• 综述：甲状腺未分化癌在粗针活检标本中的诊断评估：形态学、免疫组化、分子学及治疗考量

  诊断挑战与策略甲状腺未分化癌（ATC）作为侵袭性最强的甲状腺恶性肿瘤，其粗针活检诊断常因样本量受限而困难重重。与细针穿刺（FNA）相比，粗针活检能提供更充分的组织用于免疫组化（IHC）和分子检测，但需警惕与低分化甲状腺癌、髓样癌、淋巴瘤及NUT癌等疾病的鉴别诊断。关键生物标志物检测BRAF V600E突变检测是ATC诊断的核心环节，IHC法可快速锁定突变患者，为BRAF抑制剂（如达拉非尼联合曲美替尼）治疗争取时间。对于BRAF野生型患者，NGS技术能揭示NTRK/RET基因融合或错配修复缺陷等替代靶点。PD-L1表达检测则指导免疫治疗应用，尤其在BRAF V600E突变患者中，PD-1抑制剂与

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-09-16

• 综述：多发性骨髓瘤治疗的主要目标——微小残留病灶阴性的意义

  引言微小残留病灶（MRD）检测通过识别传统方法无法捕捉的极低水平骨髓瘤细胞，为多发性骨髓瘤（MM）的预后评估提供了革命性工具。MRD检测涵盖三大“区室”：骨髓（通过流式细胞术MFC或下一代测序NGS）、外周血（如质谱技术MS）和髓外空间（如PET/CT或弥散加权MRI）。多模态整合可最大程度减少假阴性风险，例如骨髓取样误差或髓外复发漏诊。MRD检测技术进展骨髓检测：•多参数流式（MFC）：通过表面标记识别异常浆细胞，灵敏度达10-4~10-5。欧洲流式（NGF）技术通过双八色管将灵敏度提升至2×10-6。•下一代测序（NGS）：如clonoSEQ通过追踪免疫球蛋白重链（IgH）重排，灵敏度达6

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 长效单抗Clesrovimab(ENFLONSIA™)获美国FDA批准：开创RSV被动免疫预防新纪元

  这款名为clesrovimab（商品名ENFLONSIA™，研发代号clesrovimab-cfor）的创新单抗由默克公司精心打造，专门用于守护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒(RSV)的威胁。其独特之处在于精准锁定RSV融合蛋白上高度保守的抗原位点IV，像一把分子钥匙般阻断病毒入侵宿主细胞的路径，为小患者们筑起被动免疫的防护墙。科研人员通过巧妙的YTE三氨基酸替换技术（即M252Y/S254T/T256E突变），增强了抗体Fc段与新生儿Fc受体(FcRn)的亲和力。这个神来之笔使得药物在血液中的半衰期大幅延长，革命性地实现了"一针护全季"——无需考虑体重差异，单次给药就能覆盖整个RSV流行季。202

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 综述：塞来昔布在慢性肌肉骨骼疾病成人患者中的安全性：一项伞状评价

  慢性肌肉骨骼疾病如骨关节炎（OA）、类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）严重影响患者生活质量，非甾体抗炎药（NSAIDs）是其治疗基石。作为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，塞来昔布的安全性特征始终是医学界关注焦点。这项伞状评价系统整合了16项基于随机对照试验的荟萃分析数据，为临床决策提供循证依据。研究方法研究团队严格遵循PRISMA 2020声明和Joanna Briggs Institute手册标准，在MEDLINE、Cochrane Central和Scopus数据库中检索截至2024年11月的文献。纳入标准聚焦于报道塞来昔布在OA、RA或AS患者中心血管、胃肠道、肾脏安全性

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 综述：阿尔茨海默病激越症状的现有及新兴药物治疗方法：新药与老药新用的叙事性回顾

  激越症状：AD临床管理的棘手难题阿尔茨海默病（AD）患者中约60%会出现激越症状，表现为攻击性行为、情绪不稳和过度活动。这种神经精神症状不仅加速认知功能衰退，更使护理难度倍增。尽管行为疗法和环境调整被推荐为首选干预措施，但约40%病例仍需药物介入。传统药物的双刃剑效应第二代抗精神病药（SGAs）长期作为临床主力，其中risperidone在欧洲获批AD激越适应症，brexpiprazole则获得美国FDA批准。临床试验显示，这两种药物可降低激越评定量表（CMAI）分数达30%，但伴随卒中风险增加1.5-2倍和死亡率上升的阴影。值得注意的是，典型抗精神病药如haloperidol因锥体外系反应（

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 缓释阿片类药物(MR opioids)在急性疼痛管理中的终结：循证医学视角下的临床实践变革

  当多国专业机构和政府部门接连发布声明时，医疗界迎来了一个重大转折：缓释型阿片类药物(modified-release, MR opioids)正式被踢出急性疼痛管理的常规用药清单。这些姗姗来迟的建议其实早有端倪，但近期密集发布的权威文件终于给临床实践敲响了警钟。回溯历史会发现，MR opioids在慢性非癌性疼痛患者中获批后不久，就莫名其妙地混进了术后镇痛方案。这种"跨界"操作从头到尾都缺乏可靠证据支持，时至今日仍没有任何研究能证明其优势。反而有确凿证据表明，与速释剂型(immediate-release opioids)相比，MR opioids简直就是"双输"选择——镇痛效果打折扣不说，还

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 肌肉靶向LNP疫苗实现水痘带状疱疹病毒(VZV)高效免疫应答

  信使RNA(mRNA)疗法在医学领域展现巨大潜力，其中脂质纳米颗粒(LNP)已成为最成熟的mRNA递送载体。但脱靶组织递送风险仍待解决，这促使科研团队致力于开发多样化可电离脂质以优化LNP系统。本研究通过设计合成包含21种新型可电离脂质的分子库，系统评估其mRNA递送性能。获得的LNP不仅具备优良理化特性，还表现出低细胞毒性。体外转染实验筛选出三种高效LNP：YK-305、YK-310和YK-319。在小鼠模型中，肌肉注射萤火虫荧光素酶(Fluc) mRNA-LNP后，肌肉组织转染效率显著提升，而肝脏基因表达大幅降低。当装载水痘带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白E(gE)编码mRNA时，这三种LNP

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 基于壳聚糖-多巴胺接枝胶束的鼻脑递送多功能纳米药物治疗帕金森病研究

  帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，全球患者已超过580万，预计203年将翻倍。这种严重威胁老年人健康的疾病，以黑质多巴胺(DA)神经元退变为核心病理特征，导致运动障碍和非运动症状。当前临床主要采用左旋多巴(L-Dopa)替代疗法，但长期使用会导致"剂末现象"等并发症。更棘手的是，PD复杂的发病机制涉及α-突触核蛋白(α-syn)聚集、线粒体功能障碍、氧化应激和慢性神经炎症等多重因素，单一靶点治疗收效甚微。而血脑屏障(BBB)的存在，使98%的候选药物难以到达脑部靶点。如何突破BBB实现多靶点协同治疗，成为PD治疗领域的关键科学难题。针对这一挑战，Adriana Trapani团队在《D

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• mRNA-脂质纳米颗粒微针贴片的开发与优化：提升递送效率与稳定性的系统研究

  mRNA技术的突破与递送困境mRNA技术因其快速设计和生产的优势，在疫苗开发和基因治疗领域引发革命。然而，裸露的mRNA存在转染效率低、易降解等问题，脂质纳米颗粒（LNP）成为主流递送载体，但传统注射方式依赖冷链运输和专业医护操作。微针贴片（MNP）因其无痛、易操作和潜在的热稳定性优势，成为突破递送瓶颈的新选择。系统性优化递送平台研究团队通过微流控技术制备SM-102离子化脂质为核心的LNP，采用三步优化策略：1.浓缩工艺：对比切向流过滤（TFF）、离心过滤和反向透析，发现初始高浓度制备比后浓缩更有效；2.配方筛选：确定5%聚乙烯醇（PVA）为最佳稳定剂，酸性pH（3.0）保持LNP结构完整性

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

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