• 巨噬细胞特异性HO-1缺失通过PP2A依赖性途径加剧放射性肺损伤的机制研究

  Highlight讨论作为辐射敏感器官，放射性肺损伤（RILI）在胸部肿瘤放疗中高发，导致疗效降低和预后不良。目前对RILI发病机制的认识仍有限，且缺乏有效临床治疗手段。本研究首次发现RILI患者血清和肺组织中HO-1表达显著升高。通过巨噬细胞特异性HO-1敲除小鼠模型，证实HO-1缺失会加重辐射诱导的肺组织病理损伤、氧化应激和炎症反应。机制研究表明，HO-1通过上调PP2A表达抑制FoxO3a磷酸化，从而阻断NF-κB核转位，减轻巨噬细胞介导的炎症风暴。结论本研究证明巨噬细胞HO-1缺失会加剧X射线诱导的RILI，而HO-1诱导剂Hemine可通过激活PP2A介导的FoxO3a/NF-κB通

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 靶向SIRT1的生物工程细胞外囊泡通过重编程小胶质细胞时钟节律逆转应激诱导的非杓型高血压及心脑共病

  Highlight关键发现应激诱导的RVLM（延髓头端腹外侧区）小胶质细胞中CLOCK基因持续高表达，通过抑制SIRT1活性引发线粒体ROS风暴，导致HMGB1蛋白发生乙酰化修饰并释放促炎形式ds-HMGB1（二硫键HMGB1）。这种分子开关打破了血压昼夜节律，形成特征性的"非杓型"血压模式（夜间血压下降不足）。Discussions科学对话我们首次揭示：RVLM小胶质细胞的CLOCK基因节律震荡在应激性高血压（SIH）大鼠中完全消失。持续高表达的CLOCK如同"失控的节律起搏器"，通过SIRT1/HMGB1通路驱动神经炎症的恶性循环。特别值得注意的是，全脑SIRT1过表达会引发星形胶质细胞A

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 综述：线粒体靶向辅酶Q10在炎症性肠病中的作用：机制、挑战及临床应用前景

  线粒体靶向辅酶Q10在炎症性肠病中的多维调控The role of electron transport chain carriers辅酶Q10（CoQ10）作为线粒体内膜电子传递链（ETC）的核心载体，其苯醌环与异戊二烯侧链结构使其高度疏水，可自由扩散于细胞膜脂质双层中。在ETC中，CoQ10通过氧化型（UQ）、半还原型（UQH•）和完全还原型（UQH2）的循环转换，介导复合体I/II向复合体III的电子传递，驱动质子梯度形成以合成ATP。这一过程若受阻，将直接导致能量代谢障碍和活性氧（ROS）泄漏，而CoQ10的还原态还能直接中和自由基，形成双重保护机制。Role of CoQ10 in

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-16

• 二/三甲氧基芳基取代单螺-1,2,4,5-四氧杂环己烷的设计合成及其抗疟与抗癌活性评估

  疟疾和癌症至今仍是全球公共卫生的重大挑战。随着疟原虫对氯喹等传统药物产生耐药性，以及癌症治疗中多药耐药和毒副作用问题的凸显，开发新型高效药物迫在眉睫。天然产物青蒿素（artemisinin）及其衍生物因其独特的过氧桥结构，在抗疟和抗癌领域展现出巨大潜力。然而，人工合成的1,2,4,5-四氧杂环己烷（1,2,4,5-tetraoxane）类化合物研究仍存在合成效率低、活性机制不明确等问题。来自波兰波兹南医科大学（Poznan University of Medical Sciences）的Mohit K. Tiwari团队在《European Journal of Medicinal Chemi

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 综述：克服EGFR突变耐药性：非小细胞肺癌治疗中酪氨酸激酶抑制剂的双重抑制策略

  INTRODUCTION肺癌作为全球癌症相关死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。尽管化疗仍是基础手段，但靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）彻底改变了治疗格局。从第一代吉非替尼（2.1）到第三代奥希替尼，这些药物通过竞争性结合ATP口袋抑制EGFR信号传导，却面临T790M/C797S突变等耐药挑战。RESEARCH PROGRESS ON SMALL MOLECULE INHIBITORSEGFR-TKIs的迭代发展呈现鲜明特征：第一代可逆抑制剂吉非替尼（2.1）和厄洛替尼（2.2）对敏感型EGFR突变有效，但T790M突变导致空间位阻；第

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 金刚烷衍生物作为高效选择性TRPM2抑制剂及其显著降低hERG毒性的发现

  在当代高等教育领域，学生倦怠(Burnout)已成为全球性健康危机。最新数据显示，荷兰大学生中倦怠发生率高达31%-64.8%，伴随学业表现下降、退学意向增强等严重后果。传统评估工具如MBI-SS(学生版马斯拉赫倦怠量表)存在理论缺陷——其"个人成就感降低"子量表采用正向表述，与倦怠核心特征相悖，且缺乏认知情绪障碍等关键维度。更棘手的是，全球化浪潮下国际学生数量激增(2019年达600万)，但现有工具缺乏跨文化适应性验证。针对这些痛点，Piermarco Consiglio团队在《European Journal of Medicinal Chemistry》发表突破性研究。研究人员开发了基于

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 新型苯并呋喃-7-甲酰胺类PARP1/c-Met双靶点抑制剂的发现及其克服c-Met扩增介导的PARP1抑制剂获得性耐药研究

  Highlight本研究通过将PARP1抑制剂Mefuparib的苯并呋喃-7-甲酰胺药效团与c-Met抑制剂结构融合，设计出新型PARP1/c-Met双靶点抑制剂。相较于前期获得的化合物16，优化后的S12具有更低的分子量和更优的水溶性，其对PARP1（IC50=21.8 nM）和c-Met（IC50=30.2 nM）的抑制活性显著，并在HCT116OR耐药模型中验证了其逆转c-Met介导的PARP1i耐药能力。Design of Novel PARP1/c-Met dual inhibitors采用药效团链接策略，将Mefuparib的苯并呋喃核心替换原有化合物16的酞嗪结构，构建了兼具P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• Sacha inchi蛋白水解物通过抑制MDA和激活SOD改善L-NAME诱导的高血压大鼠氧化应激和内皮功能障碍的机制研究

  高血压是全球范围内导致心脑血管疾病的重要风险因素，其发病机制与氧化应激和内皮功能障碍密切相关。一氧化氮(NO)生物利用度降低、活性氧(ROS)积累以及血管重塑是高血压病理过程中的关键环节。目前临床常用的降压药物虽然有效，但往往伴随副作用，因此从天然产物中寻找安全有效的替代或辅助治疗方案成为研究热点。在这项发表于《European Journal of Medicinal Chemistry Reports》的研究中，来自泰国Naresuan大学的Pakaporn Sa-nguanpong团队将目光投向了Sacha inchi（印加果）这种富含蛋白质的植物。这种植物在榨油后会产生大量蛋白副产物，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-09-16

• 综述：Gasdermin D小分子抑制剂研究进展

  INTRODUCTION焦亡（pyroptosis）是一种高度炎症性的程序性细胞死亡（PCD）模式，在宿主防御和炎症性疾病发病中具有双重作用。与凋亡不同，焦亡的特征是Gasdermin家族蛋白介导的质膜孔道形成、细胞肿胀和最终膜破裂。其中，Gasdermin D（GSDMD）作为焦亡的核心执行者，其激活机制与脓毒症、癌症和自身免疫疾病密切相关。GSDMD Autoinhibition and Proteolytic ActivationGSDMD通过其结构特征实现从自抑制状态到活性孔道构象的转变。该蛋白由N端结构域（GSDMD-NT）和C端结构域（GSDMD-CT）组成，中间通过柔性连接区相连

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 新型羟基嘧啶酮/嘧啶二酮类LDHA抑制剂的合成、分子建模与药效评价：靶向肿瘤糖酵解通路的新策略

  【Highlight】糖酵解速率检测采用Seahorse XFe96细胞能量代谢分析系统（Agilent）实时监测MIA PaCa-2细胞的糖酵解质子外排率（glycoPER）。经10-30 μM的ZINC2783354处理6小时后，该化合物可特异性抑制糖酵解途径产生的乳酸堆积，这种效应在60分钟监测期内呈现浓度依赖性。结论本研究证实羟基嘧啶酮衍生物HP19作为新型LDHA抑制剂具有双重作用：在生化水平上（IC50=5.2 μM）直接阻断酶活性，在细胞层面则通过耗竭ATP、诱导G1/S期阻滞和凋亡通路抑制PANC-1细胞增殖（IC50=22.7 μM）。其独特的非酸性结构规避了传统LDHA抑制

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 综述：生物电子等排体：开发新型抗癌药物的策略

  癌症治疗的分子魔术：生物电子等排体革命引言20世纪初提出的生物电子等排概念，历经Langmuir的电子层理论（N2/CO等电子体）、Grimm氢化物位移法则（如-CH2-替换-NH-），最终由Burger定义为"具有相似电子分布与物理性质的基团"。这种分子层面的"变形术"现已成为抗癌药物优化的核心策略，通过精准替换原子或基团（如用三唑环替代吡啶嗪），既能保持药理活性，又能提升代谢稳定性。癌症的分子困境2022年全球970万癌症死亡病例中，乳腺癌（HER2/neu过表达）和肺癌（EGFR突变）等恶性肿瘤的耐药性问题尤为突出。肿瘤细胞通过持续激活增殖信号（如PI3K/AKT通路）、逃逸生长抑制等机

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 新型姜黄素类似物5e通过抑制HDAC8展现显著抗白血病活性：从分子设计到体内验证

  亮点本研究设计合成的姜黄素类似物5e展现出三大突破性特征：(1) 体外抗白血病活性较天然姜黄素提升显著；(2) 通过双重机制——即诱发氧化应激（ROS暴增）和表观遗传调控（HDAC抑制）协同作用；(3) 在动物模型中实现肿瘤消退且系统毒性极低。化学合成与仪器所有化合物采用"一锅法"高效合成：首先通过苯肼与取代苯乙酮缩合生成吡唑中间体，再经Vilsmeier-Haack甲酰化反应引入关键醛基。产物经核磁共振(1H/13C NMR)、质谱(HRMS)和元素分析确认结构，纯度通过高效液相色谱(HPLC)验证≥98%。作用机制讨论全球白血病死亡率高居癌症第十位，而5e的创新性体现在：• 表观遗传靶向：

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 基于Cathelicidin-DM的新型抗菌肽设计与功能解析：结构-活性关系的突破性研究

  亮点面对抗生素耐药性危机，抗菌肽（AMPs）作为天然免疫系统的关键效应分子，因其多重作用机制和低耐药性成为研究热点。本研究基于37肽Cathelicidin-DM（Cath-DM），通过截短序列（如15肽变体）、优化氨基酸组成（如引入W/R）及C端酰胺化，设计出活性增强的衍生肽。其中WR3-NH2展现卓越的广谱抗菌（包括临床耐药菌株）和抗生物膜能力，同时保持低溶血活性和高体内安全性。讨论在“后抗生素时代”，AMPs的独特优势（如膜靶向性、核酸结合能力）使其成为对抗超级细菌的利器。本研究发现：1.短肽更易形成α-螺旋结构，且疏水性氨基酸（如色氨酸W）通过增强膜相互作用提升活性；2.单个氨基酸替换

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 基于24孔相分离滤板的全自动液液萃取系统开发及其在人血浆四种类固醇激素分析中的应用

  在生物医学研究和临床检测领域，液液萃取(LLE)作为经典的样品前处理技术，面临着自动化程度低、操作繁琐的困境。传统方法需要人工离心分离、耗时费力，且易受溶剂挥发和乳化现象干扰。尤其在对醛固酮(Ald)、皮质醇(F)等类固醇激素进行检测时，这些激素不仅是诊断原发性醛固酮增多症(PA)、库欣综合征的关键指标，也是评价盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)等药物疗效的重要生物标志物。如何实现高效、精准的自动化前处理，成为提升临床检测效率和药物研发速度的关键瓶颈。Xueqing Qian团队开发的DSSP01全自动预处理系统创新性地整合了多项关键技术：采用24孔相分离滤板结合正压模块替代离心操作，通过压力传

  来源：Current Opinion in Virology

  时间：2025-09-16

• 基于免疫信息学的ESKAPE病原体多表位疫苗设计：应对医院感染的新策略

  Highlight数据与表位收集本研究从ESKAPE病原体中筛选出13种高致病性表面抗原，包括Enterococcus faecium的青霉素结合蛋白（PBPs）、Staphylococcus aureus的凝集因子（ClfA/B）和胶原结合蛋白（CnBP）、Klebsiella pneumoniae的铁摄取蛋白（FepA）及外膜蛋白（OmpF）等。基于抗原性和保守性评估，最终锁定36个核心表位，并分析其免疫原性、MHC结合亲和力（nM）、致敏性和毒性（表1）。疫苗设计亮点通过系统免疫信息学方法，我们构建了包含线性B细胞表位（LBL）、细胞毒性T细胞表位（CTL）和辅助T细胞表位（HTL）的多

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-16

• 生理力学参数与非线性肺顺应性模型对肺癌放疗中肿瘤运动预测精度的多维度影响研究

  亮点与结论材料与方法图1展示了我们通过外部可测参数（如肺活量计和实时位置管理系统RPM）来追踪肺部肿瘤运动的全局方法。图1(a)揭示了呼吸力学机制：肺部作为被动结构，其运动由膈肌收缩（EIM）和肋骨运动共同驱动。结果与评估基于DIR-Lab数据集5名患者的测试显示，在呼吸幅度10.9-27.2 mm范围内，Saint-Venant–Kirchhoff和Mooney–Rivlin模型表现最优，平均标志点误差仅2.1±1.3 mm。有趣的是，Young's模量（0.1-10 kPa）变化对结果影响微弱，而Poisson比（ν）的微小调整会显著改变模拟精度——这颠覆了传统认为组织刚度主导变形的认知。

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-16

• 负载PLGA纳米粒的可注射自修复水凝胶用于骨关节炎长效治疗

  Highlight本研究成功开发了负载淫羊藿苷纳米粒(ICA NPs-HG)的动态硼酸酯键水凝胶系统，展现出卓越的自修复性、可注射性和ROS清除能力，在氧化环境中通过ICA与苯硼酸(PBA)-硼酸酯网络的协同作用实现双重治疗效应。材料与试剂淫羊藿苷(ICA)(C33H40O15，纯度96%)和碘乙酸钠(MIA)购自阿拉丁。PLGA(PURASORB®PDLG7502A，0.2 dl/g)由Corbion提供。聚乙烯醇(Mowiol®217)购自可乐丽。1,4-苯二硼酸(BDBA，纯度97%)购自Sigma。海藻酸钠(SA)来自天津博迪化工。ICA NPs的制备与表征采用乳液溶剂扩散法成功制备球

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-09-16

• 基于量子机器学习与经济指标的生物医学废物生成优化建模研究

  随着全球医疗体系扩张和城市化进程加速，生物医学废物(BMW)管理已成为公共卫生领域的重大挑战。这类含有病原体和有毒物质的特殊废弃物，若处理不当可能引发疾病传播、环境污染等一系列连锁反应。尤其在经济快速发展的地区，医疗废物产生量与GDP增长呈现显著正相关，但传统预测方法难以捕捉这种复杂的非线性关系。针对这一难题，来自尼日利亚联邦大学的研究团队在《Biomass and Bioenergy》发表创新研究。他们首次将量子行为粒子群优化(QPSO)算法与机器学习结合，通过支持向量回归(SVR)、窄神经网络(N-NN)和QPSO-SVR三种模型，系统分析了经济指标与BMW生成的关联规律。研究团队从印度统

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-09-16

• SMARCA4缺陷型肺腺癌的多组学整合分析：分子特征解析与治疗策略探索

  HighlightSMARCA4缺陷型肺腺癌（LUAD）具有高度侵袭性，伴随多癌基因突变，对化疗、靶向治疗和免疫治疗敏感性低。通过多组学与机器学习分析，我们揭示了SMARCA4突变在临床预后、代谢重编程（如氧化磷酸化亢进）、免疫浸润（CD8+T细胞减少）和通路富集中的关键作用。Clinical samples本研究经山东省立医院生物医学研究伦理委员会批准（SWYX: NO. 2024–711），所有患者签署书面知情同意书。Data collection and preprocessing从UCSC下载的TCGA数据包含肺腺癌（LUAD）等33种癌症的RNA表达矩阵和临床数据。SMARCA4在肺

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-09-16

• 超级增强子复合体SOX2/HDAC1共激活通过PDGFB转录促进胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药的机制研究

  胶质母细胞瘤(GBM)治疗面临替莫唑胺(TMZ)耐药的重大挑战。最新研究发现，转录因子SOX2在耐药细胞中异常高表达，与患者不良预后显著相关。通过患者来源细胞(PDCs)、类器官和异种移植模型的多维验证，研究团队揭示超级增强子(SE)复合体在耐药机制中的核心作用。分子机制研究表明，SOX2与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)形成功能复合体，特异性富集于血小板衍生生长因子B(PDGFB)的SE区域。这种共激活作用显著增强PDGFB转录，进而激活下游MAPK/PI3K信号级联反应，最终导致TMZ耐药表型。有趣的是，抑制SOX2可显著增强TMZ诱导的细胞凋亡和DNA损伤反应。研究亮点在于采用虚拟筛选技

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-09-16

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