• 空间转录组学中空间可变基因识别方法的系统性基准测试研究

  空间转录组学技术（Spatially Resolved Transcriptomics）的革命性进展使得研究人员能够在完整空间背景下分析基因表达，为理解发育生物学和疾病机制提供了全新维度。然而，如何从海量空间数据中准确识别具有空间变异特征的基因（Spatially Variable Genes, SVGs），成为制约该领域发展的关键瓶颈。尽管已有多种计算方法被开发用于SVGs检测，但缺乏全面、客观的性能评估体系，且现有模拟数据往往过于简化，无法真实反映生物系统的复杂空间模式。为解决这一难题，由Zhijian Li和Zain M. Patel共同领导的研究团队在《Genome Biology》上

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-19

• DNA糖苷酶ROS1防止拟南芥胚乳中父本基因组高甲基化

  在开花植物的种子发育过程中，胚乳作为滋养胚胎的关键组织，呈现出独特的表观遗传特征。其中最引人注目的现象是亲本基因组间的DNA甲基化不对称性——母本基因组呈现低甲基化状态，而父本基因组则保持较高甲基化水平。这种差异主要由母本特异性表达的DNA去甲基化酶DEMETER（DME）在受精前作用于中央细胞所导致，它通过去除母本基因组的甲基化标记，为后续的基因印迹现象奠定基础。然而，DME所属的5-甲基胞嘧啶DNA糖苷酶家族还有三个成员：ROS1、DML2和DML3，这些酶在胚乳甲基化调控中的作用仍不明确。为了解决这一问题，来自怀特黑德研究所和麻省理工学院的研究团队在《Genome Biology》上发表

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-19

• 综述：长链非编码RNA在神经分化和重编程中作用的破译

  长链非编码RNA的调控机制长链非编码RNA（lncRNAs）在中枢神经系统中呈现高表达特性，通过多层级调控网络参与神经发育过程。它们通过与转录因子形成复合物、招募染色质修饰蛋白（如组蛋白甲基转移酶/去甲基化酶）以及作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附微小RNA（microRNAs）等方式，精确调控神经相关基因的表达谱。这种调控具有时空特异性，在胚胎干细胞（ESCs）向神经谱系分化过程中起决定性作用。神经分化过程中的核心功能在神经干细胞（NSCs）分化进程中，lncRNAs通过调控关键转录因子（如SOX2、PAX6）的表达水平，主导神经祖细胞命运抉择。它们不仅影响神经元与胶质细胞的分化平衡，还

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-19

• 二甲基亚砜预处理增强人诱导多能干细胞向肾类器官分化的效率及机制研究

  在再生医学和疾病建模领域，人诱导多能干细胞（hiPSCs）因其能够分化为任何成人细胞类型而备受瞩目。然而，尽管自山中伸弥团队开创性工作以来技术不断进步，hiPSCs在生成复杂多细胞结构（如肾类器官）时仍面临分化效率低、成熟度不足和脱靶细胞群出现等挑战。肾类器官作为模拟胎儿肾脏发育的重要模型，在肾病机制研究、药物毒性筛选和潜在再生疗法中具有广阔前景，但现有分化协议（如Morizane等2017年建立的方案）仍需优化起始hiPSCs群体状态以提升效率。为突破这一瓶颈，Helen Kearney等研究人员在《Stem Cell Reviews and Reports》发表研究，探讨了低剂量二甲基亚砜

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-19

• 重复粪菌移植(FMT)治疗1型糖尿病胃肠病变的长期疗效与安全性评估

  糖尿病胃肠病变是1型糖尿病一种令人衰弱的并发症，由自主神经功能障碍导致肠道动力受损引发，患者常出现腹胀、恶心、便秘和腹泻等多种胃肠道症状，严重损害生活质量。目前的治疗策略主要着眼于延缓疾病进展和控制症状，而非治愈，因为神经损伤被认为是不可逆的。然而，对症管理在临床上仍面临巨大挑战，因为治疗选择有限且存在严重副作用的高风险。近年来，肠道微生物群作为胃肠道健康的关键调节者受到广泛关注，其与肠道动力、免疫功能和上皮屏障完整性密切相关。肠道微生物群的改变，即菌群失调，被认为与肠道动力障碍和炎症相关疾病的发病机制有关。这激发了人们对基于肠道微生物群疗法的浓厚兴趣，尤其是粪菌移植(FMT)。FMT在治疗复

  来源：Diabetologia

  时间：2025-09-19

• 高强度间歇运动对健康男性二甲双胍药代动力学影响的人群模型分析

  研究背景与目的二甲双胍和运动是糖尿病前期及2型糖尿病(T2D)的一线治疗手段，但两者联用究竟产生协同还是拮抗作用仍存在争议。这种矛盾结果可能与运动时机有关，而药效学效应又与药代动力学(PK)特征密切相关。运动可引起血液重新分布、胃肠动力降低和肾小球滤过率下降等生理变化，进而影响药物PK参数。本研究旨在通过非房室模型分析(NCA)和群体药代动力学(PopPK)建模，探究高强度间歇运动(HIIE)对健康男性二甲双胍药代动力学的影响。实验方法9名健康男性完成三次24小时实验：参考会话(无运动)、会话A(服药后0.75小时运动)和会话B(服药后4.65小时运动)。每次口服1000mg二甲双胍后，在16

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-19

• TREM2 H157Y变异通过加剧神经退行性病变与免疫失调促进阿尔茨海默病进展

  12345678986321背景TREM2（髓样细胞触发受体2）在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起关键作用，其多种变异体（包括R47H、R62H、D87N和H157Y）均与AD风险增加相关。与位于配体结合结构域的其他变异不同，H157Y变异独特地位于蛋白水解切割位点，可增强TREM2蛋白脱落，导致膜表面TREM2减少和可溶性TREM2（sTREM2）水平升高。该变异在中国人群中具有较高 prevalence，但其对AD病理的影响尚未明确。方法研究采用多维度整合分析策略，建立遗传变异队列（GV cohort）包含6个携带TREM2 H157Y变异的家系（15名变异携带者和7名非携带者）。通过三个

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-19

• 循环肿瘤DNA作为食管鳞癌术后分子残留疾病标志物的研究

  食管癌是全球范围内最具威胁的消化道恶性肿瘤之一，2022年数据显示其发病率位居全球第11位，而死亡率高居第7位，每年导致约44.5万人死亡。中国作为食管癌高发地区，承担了全球近半数的发病和死亡负担，其中约90%的病例为食管鳞状细胞癌(ESCC)。虽然手术切除是目前主要的治疗手段，但患者术后5年生存率仅约25%，多数治疗失败源于术后残留的微小病灶引发的复发和转移。传统的影像学检查方法在检测分子残留疾病(MRD)方面存在明显局限——当影像学能够发现复发灶时，肿瘤细胞数量往往已超过千万级，此时再干预为时已晚。因此，开发高灵敏度的MRD检测技术成为改善食管癌患者预后的关键突破点。循环肿瘤DNA(ctD

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-09-19

• 单细胞解析揭示多发性骨髓瘤耐药新机制：PTPRG驱动的恶性浆细胞干性与治疗失败特征

  引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性浆细胞肿瘤，以骨髓中异常浆细胞克隆性增殖为特征，常伴随溶骨性病变、肾功能不全、贫血和高钙血症。尽管蛋白酶体制制剂、免疫调节药物和单克隆抗体等治疗手段取得显著进展，MM仍然难以治愈，多数患者经历多次复发并产生治疗耐药。这种异质性不仅体现在恶性浆细胞的基因组和转录组水平，还表现在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的细胞组成和功能状态上。近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术为解析MM的细胞复杂性提供了强大工具。该技术能够在单细胞水平揭示罕见恶性亚群、分化状态和细胞间相互作用网络，为理

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-19

• 综述：HIV与肠道——对HIV病毒持续存在、免疫功能障碍及治疗策略的启示

  1 引言肠道免疫区室在HIV发病机制中扮演核心角色，不仅是病毒复制的早期场所，更是潜伏感染的重要储存库。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制血浆病毒血症，HIV仍会在潜伏感染的细胞中持续存在，而肠道由于其独特的免疫和结构环境，成为这类细胞聚集的关键部位。肠道包含超过85%的淋巴组织和90%以上的淋巴细胞，尤其是富含表达HIV主要共受体CCR5和CXCR4的活化CD4+ T细胞，使其极易感染HIV。早期感染后，CCR5+记忆性CD4+ T细胞迅速耗竭，尤其位于固有层效应部位，而慢性免疫激活被认为是CD4+ T细胞进行性丢失的主要驱动因素。2 肠道HIV储存库持久存在的机制2.1 结构与细胞因

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-19

• 仿生两性离子纳米涂层赋能植入式给药系统抗异物反应并实现长效缓释

  植入式给药系统（IDDS）在持续性治疗给药领域具有巨大潜力，尤其适用于内耳等深部组织。然而异物反应（FBR）引发的导管堵塞问题严重制约其长期应用。本研究开发了一种仿生两性离子纳米涂层（PDA-PSB）用于IDDS改性。实验结果显示，PDA-PSB涂层显著提升材料亲水性，降低蛋白质与细胞粘附，并有效抑制炎症反应。通过将涂层微导管植入大鼠皮下及鼓泡长达六个月的实验发现：未涂层组因FBR形成的纤维组织逐渐侵入管腔导致完全堵塞，而PDA-PSB涂层组显著减少纤维化并保持通畅。压力监测进一步证实涂层导管在长期植入后仍维持较低给药压力，保障持续通畅给药。机制研究表明，PDA-PSB涂层通过抑制早期巨噬细胞

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-09-19

• 综述：功能性生物材料与机器学习方法在异质性肿瘤细胞及细胞外囊泡表型分析中的应用

  生物材料平台在CTCs和EVs分离中的应用肿瘤异质性通过循环肿瘤细胞（CTCs）和肿瘤源性细胞外囊泡（EVs）在液态活检中呈现动态特征。近年来，基于生物材料的捕获平台因其高亲和性与可定制性成为研究焦点。聚合物材料（如聚二甲基硅氧烷PDMS微流控芯片）通过表面拓扑结构修饰实现CTCs的物理捕获；量子点（QDs）和多功能磁性纳米球则通过抗体-抗原结合（如EpCAM抗体修饰）实现EVs的免疫磁分离。此外，细胞印迹基质通过模拟肿瘤细胞膜拓扑结构，显著提升稀有CTCs的捕获效率。表型分析与分子鉴定的关键技术表型 profiling 依赖于多模态生物材料探针。荧光抗体标记技术（如CK19+/CD45− 免

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-09-19

• 盐介导调控壳聚糖/透明质酸水凝胶力学性能与光热响应的创新策略及其药物载体应用潜力

  研究人员报道了一种具有优异细胞相容性、生物可降解性和无毒特性的非共价壳聚糖(chitosan, CS)/透明质酸(hyaluronic acid, HA)水凝胶体系，其结构与人类皮肤高度相似，在医学工程领域展现出广阔应用前景。然而该水凝胶较弱的力学性能限制了其实际应用。本研究创新性地采用盐调控策略增强CS/HA水凝胶力学性能，其中硝酸铜展现出最优调节效果——成功将分子内氢键转化为分子间氢键，并将静电相互作用转变为阳离子螯合作用。这种作用机制有效减少了水凝胶中的规则区域，同时显著强化了交联网络，使水凝胶韧性大幅提升至7.8 MJ m−3，达到共价交联CS/HA水凝胶的1253倍。该盐效应在另外两

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-09-19

• 综述：纳米颗粒诱导自噬紊乱的机制及其与铁死亡（ferroptosis）的交互作用

  纳米颗粒与细胞自噬的相互作用随着纳米技术的迅速发展，纳米颗粒（Nanoparticles, NPs）——通常定义为至少一维尺寸在1至100纳米之间的颗粒材料——在生物医学等多个领域展现出广泛的应用前景。然而，纳米颗粒在介入生命系统时，可引发显著的生理扰动，尤其是对自噬（autophagy）这一关键细胞质量监控机制的干扰。自噬在维持细胞生理稳态中扮演双重角色，既支持细胞存活，亦参与细胞死亡进程。纳米颗粒通过多种途径扰乱自噬过程。首先，其细胞黏附与内化过程可直接干扰自噬相关蛋白（autophagy-related proteins）的功能；其次，纳米颗粒诱发的细胞器损伤和DNA损伤能够激活自噬通路

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-09-19

• 综述：临床前缺血性卒中多中心（PRISM）试验集体声明：新时代的机遇、挑战与建议

  Abstract临床前卒中研究正面临严峻的转化困境——动物实验难以可靠预测临床疗效。为应对这一挑战，该领域正朝着模拟3期临床试验关键要素的严谨多中心临床前随机对照试验（mpRCTs）迈进。本篇由mpRCTs专家团队撰写的集体声明，系统阐述了此类试验的设计与实施要点。机遇与挑战并存的新范式mpRCTs通过扩大样本量、强化统计设计、纳入异质性及标准化操作流程，显著提升研究可靠性。然而，其核心挑战在于平衡标准化与异质性、选择适宜的卒中模型与结局指标，以及构建复杂的多中心协作网络。研究者需重点关注严谨的试验设计，包括卒中模型的适用性、生物变量与共病的表征、功能结局指标的读取，以及 attrition

  来源：Stroke

  时间：2025-09-19

• 基于CYP2C19基因型的氯吡格雷-阿司匹林治疗时间窗拓展研究揭示卒中二级预防新策略

  研究人员通过INSPIRES试验（高强度他汀与抗血小板治疗急性高危颅内/外动脉粥样硬化研究）发现，针对发病24-72小时的轻型卒中或短暂性脑缺血发作患者，CYP2C19基因型显著影响氯吡格雷联合阿司匹林治疗的疗效。在5,003例患者中，58.2%携带CYP2C19功能缺失等位基因（包括CYP2C19 * 2和CYP2C19 * 3）。基因检测显示，非携带者接受双联抗血小板治疗时，90天内新发卒中风险较单用阿司匹林降低33%（风险比HR=0.67, 95%CI 0.49-0.91），而携带者未见显著获益（HR=0.96, 95%CI 0.73-1.25）。两组在中重度出血事件方面无统计学差异（交

  来源：Stroke

  时间：2025-09-19

• 综述：非编码RNA在肿瘤发生中的调控机制及新兴诊疗机遇：一项泛癌视角

  Abstract非编码RNA（ncRNAs）是一类不编码蛋白质的功能性转录本，主要包括微小RNA（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs）。近年来，随着肿瘤异质性和耐药性等治疗挑战日益突出，ncRNAs因其在肿瘤发生、进展、转移和治疗抵抗中的核心作用，已成为癌症机制研究和精准干预策略的关键靶点。鉴于常规治疗的局限性、早期检测方法的不足以及显著的个体间差异，阐明ncRNA网络的调控功能已成为推进癌症诊断和治疗的迫切任务。ncRNAs的调控机制从泛癌视角看，不同类型的ncRNAs通过复杂网络调控关键致癌过程。microRNAs（miRNAs）作为短链非编码

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-09-19

• 靶向PC4的脂质体-肽复合物协同逆转p53 R273H功能获得性突变的新型治疗策略

  p53肿瘤抑制功能失活（通常由错义突变引起）是致癌过程的关键环节。其中p53 R273H作为常见功能获得性突变（gain-of-function mutant），可赋予肿瘤侵袭性表型和多重耐药特性。该突变与阳性共激活因子4（Positive Coactivator 4, PC4）的结合是其获得新功能的核心机制。研究团队将靶向PC4的化学修饰肽NLS-p53(380–386)包裹于具有天然抗肿瘤特性的阳离子磷脂-硬脂胺（PC-SA）脂质体中，通过MTT法、共聚焦显微镜、流式细胞术、qRT-PCR和蛋白质印迹等技术验证其生物学效应。结果显示：脂质体包裹的肽段能显著增强多柔比星对p53R273H突变

  来源：Journal of Inflammation Research

  时间：2025-09-19

• 靶向递送阿霉素的氧化还原响应型功能化介孔二氧化硅纳米粒研究

  研究人员开发了一种新型氧化还原响应型功能化介孔二氧化硅纳米粒（MSNs），通过生物素（Biotin）靶向修饰和明胶（Gelatine）表面嫁接技术，构建了用于阿霉素（Doxorubicin, DOX）靶向递送的纳米平台。采用戊二醛交联法形成封盖层，通过动态光散射（DLS）、Zeta电位、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、氮气吸附脱附（BET）和透射电镜（TEM）等技术对纳米粒的尺寸、形貌及理化特性进行系统表征。实验结果显示纳米粒粒径分布于178–286 nm范围，药物负载与释放行为符合设计要求。体外实验证实，该载药系统（DOX-MSN@Bio-Gel）能有效被MCF-7乳腺癌细胞内化，共聚焦显

  来源：Journal of Drug Targeting

  时间：2025-09-19

• 综述：临床蛋白质组学在精准医学中的进展与应用

  ABSTRACT癫痫作为最常见的慢性儿童神经系统疾病，其药物研发面临根本性挑战。儿童被视为“治疗孤儿”的概念，以及美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的儿科要求，进一步复杂化了新抗癫痫药物（ASMs）的开发进程。由于研发成本高昂，公共资金和报销机构日益面临资金压力，商业药物开发者对开发新ASMs的风险持谨慎态度，这使得对儿科要求的批判性审视变得尤为重要。Areas covered本叙述性综述追溯了儿科癫痫药物发展的根源，分析了当前FDA和EMA监管框架及激励措施如何影响儿童用ASMs的批准。通过检索PubMed、EMBASE、Scopus和Google Scholar中与

  来源：Expert Review of Proteomics

  时间：2025-09-19

知名企业招聘：