• 昼夜节律紊乱通过Clock/Bmal1-PDGFA轴调控PI3K/Akt和Erk1/2信号通路诱导小鼠骨关节炎的机制研究

  Highlight昼夜节律紊乱（CRD）可诱发小鼠骨关节炎样病变，其机制与核心生物钟基因Clock和Bmal1的表达失调密切相关。Clock/Bmal1异二聚体可直接结合于Pdgfa基因启动子上游的增强子区域并促进其转录。Pdgfa的敲低会通过抑制PI3K/Akt和Erk1/2信号通路逆转Clock与Bmal1的保护作用，而Pdgfa过表达则可减轻软骨细胞损伤，该效应可被PI3K抑制剂LY294002阻断。CRD induces OA-like symptoms in mice, accompanied by a decrease in Bmal1 and Clock expression为探

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-19

• 褪黑素通过调控线粒体质量与miR-221/222表达改善高脂饮食及颗粒物诱导的心脏损伤

  HighlightEstablishment of an in vitro model of combined exposure to PA and PM大鼠胚胎心室心肌细胞H9c2购自美国模式培养物集存库（ATCC），在补充了10%胎牛血清（FBS）、1% L-谷氨酰胺和1%青霉素/链霉素/两性霉素的杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM）中，于37℃、95%空气和5%二氧化碳的湿润培养箱内培养。Simultaneous exposure of cardiomyocytes to PA and PM induces apoptosis and fibrosis via increased

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-19

• 靶向结核分枝杆菌拓扑异构酶I的DNA切割与链通过活性抑制机制研究

  在全球结核病防治形势依然严峻的背景下，耐药结核分枝杆菌的涌现对现有治疗方案构成了巨大挑战。结核病作为全球主要致死性传染病之一，其治疗周期长且患者依从性差，导致多药耐药和广泛耐药菌株持续出现。这种现状迫切要求科学家寻找新的药物靶点和创新抑制剂。拓扑异构酶作为调控DNA拓扑结构的关键酶家族，在DNA复制、修复、重组及基因表达等核心生物学过程中发挥重要作用，因而成为抗菌药物开发的重要靶标。结核分枝杆菌与其他细菌不同，仅依赖一种IA型拓扑异构酶I（TopoI）作为唯一的DNA松弛酶，这意味着该酶对细菌存活具有不可替代的作用。前期研究表明，敲低结核分枝杆菌和耻垢分枝杆菌中TopoI基因会导致细胞死亡，充

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-19

• TOPMed计划揭示循环代谢物遗传结构与调控机制：多族裔基因组分析为精准医学提供新见解

  通过整合美国国家心、肺和血液研究所（NHLBI）发起的"跨组学精准医学"（Trans-Omics for Precision Medicine, TOPMed）计划资源，研究人员对来自8项研究的25,058名多族裔样本中的1,729种循环代谢物进行了系统编目。研究团队通过比较多种数据处理方法，提出采用按研究进行逆正态化（inverse normalization）和半最小值填充（half-minimum imputation）的策略，证明其在合并分析或荟萃分析中具有高度一致性。基于此分析框架，团队利用全基因组测序数据对16,359名通过质控的个体开展全基因组关联分析（Genome-Wide A

  来源：AJHG

  时间：2025-09-19

• 西妥昔单抗上调LGR5表达并增强LGR5靶向抗体药物偶联物在结直肠癌患者来源模型中的疗效

  结直肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，尤其转移性结直肠癌（mCRC）的五年生存率仅约14%，亟需更有效的治疗策略。表皮生长因子受体（EGFR）靶向疗法如西妥昔单抗（cetuximab, CTX）已被批准用于RAS野生型（RASWT）mCRC，但耐药性常见，且对RAS突变（RASMUT）患者无效。另一方面，富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）作为癌症干细胞（CSC）标志物，在结直肠癌发生、转移和耐药中起关键作用。尽管LGR5靶向抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC）在临床前研究中显示出抗肿瘤活性，但靶点下调导致的肿瘤复发以及载荷选择不佳限制了其疗

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-19

• 基于单细胞基因组学的精神疾病网络药物重定位研究揭示细胞类型特异性治疗新策略

  神经精神疾病如精神分裂症(SCZ)、双相障碍(BPD)和自闭症谱系障碍(ASD)是复杂的脑部疾病，由于基因调控的复杂性和细胞异质性，目前缺乏有效的治疗手段。传统的基于整体组织(bulk tissue)的研究方法无法解析特定细胞类型的分子机制，而单细胞多组学技术的发展为在细胞水平上分析表观基因组和转录组失调状态提供了新的机遇。PsychENCODE联盟第二阶段(PEC2)研究产生了来自388个人类大脑前额叶皮层的单细胞测序数据，包括单核RNA测序(snRNA-seq)、单核ATAC测序(snATAC-seq)和单核多组学(snMultiome)数据，共计超过280万个细胞核，涵盖28种不同的脑细

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-09-19

• 靶向KPNA2通过诱导多极分裂与抑制DNA损伤修复逆转三阴性乳腺癌化疗耐药

  乳腺癌作为女性最常见恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达，使患者无法从内分泌治疗或HER2靶向治疗中获益，化疗成为主要治疗手段。然而仅不足30%的TNBC患者对化疗产生完全响应，多数患者最终产生耐药性。通过癌症基因组图谱(TCGA)数据分析，发现核质转运蛋白KPNA2在PAM50分型的基底型乳腺癌中显著高表达，且与TNBC患者化疗预后密切相关。实验证实沉默KPNA2可通过诱导肿瘤细胞异常多极分裂、抑制DNA损伤修复的关键机制——同源重组修复(Homologous Recombination, HR)，显著提

  来源：Oncogene

  时间：2025-09-19

• 综述：心脏衰老的分子机制与治疗干预

  引言：全球老龄化背景下的心脏挑战随着全球人口持续快速老龄化，年龄相关的心脏疾病发病率逐渐攀升。心脏衰老是心血管疾病（CVD）的一个主要且不可改变的风险因素，其本质是一个由相互关联的分子过程网络驱动的内在生物学过程。理解其分子基础为治疗干预提供了新途径。衰老相关的心脏结构与功能演变心脏衰老在结构上表现为左心室（LV）肥厚、左心房扩大、心肌纤维化和细胞外基质（ECM）重塑。功能上则体现为舒张功能障碍、心脏功能储备降低以及传导系统异常。尽管静息状态下的射血分数可能保持稳定，但运动期间的心脏储备功能显著下降。舒张功能的一个关键指标E/A比值会随年龄增长而逐渐降低。此外，衰老还会影响心脏传导系统，导致窦

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-19

• 综述：GRN突变导致的额颞叶痴呆：从病因到模型再到治疗

  GRN-FTD的疾病基础与分子机制额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是一组异质性神经退行性疾病，以人格行为改变和语言障碍为主要特征，与额叶和颞叶进行性退化相关。其中，颗粒体蛋白前体编码基因（GRN）突变是家族性FTD（fFTD）的重要病因，约占所有FTD病例的5%–10%。GRN突变主要导致功能丧失性（loss-of-function）突变，引起PGRN单倍剂量不足（haploinsufficiency），而非毒性功能获得。PGRN是一种多效性因子，在正常和病理条件下调控溶酶体稳态、炎症过程及神经细胞功能与分化。GRN基因突变类型及其影响至今已发现超过70种

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-19

• 综述：透明质酸及其在胰腺癌中的作用：肿瘤进展、耐药性和治疗靶向的机制

  透明质酸（HA）是细胞外基质的关键组分，尤其在胰腺导管腺癌（PDAC）中，其浓度可达正常胰腺组织的12倍，与不良预后密切相关。HA的功能高度依赖于其分子量，形成了其在肿瘤微环境（TME）中复杂且时而矛盾的角色网络。HA的结构、合成与降解2000 kDa），而HAS3则倾向于合成低分子量HA（LMW-HA, 100–1000 kDa）。HA的合成速率受底物可用性的严格调控，其中UDP-GlcNAc可通过己糖胺生物合成途径（HBP）产生，其产物O-GlcNAc修饰还能稳定HAS2蛋白，形成正反馈循环。在哺乳动物中，HA的降解则由透明质酸酶家族（HYAL1-4, HYALP1, PH20）介导。HY

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-19

• 综述：微生物群组成对2型糖尿病发病机制的影响：生理学方面

  概述根据世界卫生组织（WHO）数据，2022年全球成人糖尿病患病率达14%，2021年糖尿病直接导致160万人死亡，其中47%为70岁以下人群。糖尿病患病率在中低收入国家增长更快，已成为重大公共卫生挑战。现代问题视角肠道微生物群的组成和功能紊乱对多种生理过程产生复杂影响。研究表明，肠道菌群结构与2型糖尿病发病风险密切相关，通过分析菌群定性定量特征，可为疾病防治提供新策略。肠型及其影响因素肠型分类揭示饮食与菌群的关联：Bacteroides主导型常见于高肉类饮食人群，具有强糖降解能力；Prevotella型多见于素食者；而Ruminococcus型则与抗性淀粉摄入相关。肠型特征为个性化营养干预提

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-09-19

• 综述：眼部免疫系统与黄病毒：防御与疾病的交叉点

  Virological features黄病毒科（Flaviviridae）病毒是具有包膜的正链RNA病毒，基因组长度约为9.0–13 kb。根据国际病毒分类委员会（ICTV）2023年的最新命名，其属名已更改为Orthoflavivirus，但病毒名称保持不变。它们主要通过蚊虫和蜱等吸血节肢动物传播，在系统发育上密切相关，却能引起从无症状感染到危及生命的广泛疾病。基于血清学标准，黄病毒可被分为不同的抗原复合群和亚群。Ocular immune system眼睛在解剖学上可分为前段（角膜、虹膜、晶状体等）和后段（玻璃体、视网膜、脉络膜、视神经乳头等）。每个区段都有其独特的淋巴引流系统和免疫应答

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-09-19

• 综述：严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）、猴痘病毒（MPXV）和寨卡病毒（ZIKV）的泌尿生殖系统表现：一项全面综述

  引言21世纪以来，新发与再发病毒感染的暴发对全球公共卫生构成严峻挑战。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）、猴痘病毒（MPXV）和寨卡病毒（ZIKV）的流行，凸显了新型病毒感染对社会各层面的深远影响。尽管这些病毒最初以呼吸道或全身性症状为主要表现，但其泌尿生殖系统并发症正逐渐受到重视。泌尿生殖系统包括泌尿系统（肾脏、输尿管、膀胱、尿道）和生殖系统（前列腺、子宫、阴茎、睾丸、卵巢、阴道），不仅是病毒直接攻击的靶标，还可能成为病毒持久存在的储存库，促进疾病长期化和传播。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）SARS-CoV-2是一种正义单链RNA病毒，属于冠状病毒科。

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-09-19

• 综述：胃肠道癌症中SUMO化修饰的研究进展

  SUMO蛋白小泛素相关修饰因子（SUMO）蛋白是哺乳动物中的一类小分子修饰蛋白（10–15 kDa），包括SUMO1、SUMO2、SUMO3、SUMO4和SUMO5。它们具有一定的结构同源性，其中SUMO2和SUMO3序列高度相似，同源性约97%，常被统称为SUMO2/3；而SUMO1与SUMO2/3的同源性较低，约为47%。这些SUMO蛋白并非完全由同源序列组成，其相似程度存在差异。SUMO化的生物学功能SUMO化是一种关键的后翻译修饰机制，在众多生物学过程中扮演核心角色，包括转录调控、细胞周期进程、DNA合成与修复、信号转导以及细胞代谢（Huang et al., 2024a）。它通过精细

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-09-19

• 基于膳食咖啡因代谢比评估CYP1A2活性、指导氯氮平个体化给药及预测治疗响应的多组学研究

  在精神疾病治疗领域，氯氮平（clozapine）和奥氮平（olanzapine）作为第二代抗精神病药物，虽疗效显著，但其个体间药代动力学差异巨大，常导致治疗失败或严重不良反应。这种差异主要源于细胞色素P450 1A2（CYP1A2）酶活性的高度变异性——该酶负责代谢约95%的咖啡因及多数抗精神病药物。传统评估CYP1A2活性的金标准是监测咖啡因代谢比（caffeine metabolic ratio, CMR），需受试者提前12-48小时禁用咖啡因，再服用定量咖啡因后检测血浆副黄嘌呤与咖啡因浓度比。这种操作繁琐且依从性差，临床推广困难。那么，能否利用人群日常膳食摄入的咖啡因，通过随机血样检测C

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-19

• 急性神经性厌食症及短期/长期恢复后激素谱变化：激活素A、GDF-15和卵泡抑素的作用与临床意义

  神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）是一种严重的精神代谢性疾病，以食物限制和体重显著下降为主要特征，常伴随内分泌和代谢异常。其中，下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能抑制导致的闭经和不育是女性患者最常见的并发症之一。尽管体重恢复和再喂养是AN的核心治疗手段，但许多患者仍面临慢性病程和复发风险，长期生殖健康问题依然突出。以往研究多聚焦于瘦素等激素在能量平衡和生殖功能中的作用，但瘦素治疗并非对所有患者有效，提示还有其他激素系统参与这一复杂调控网络。近年来，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员如激活素A（activin A）、生长分化因子15（GDF-15）和卵泡抑素（foll

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-19

• 阿巴西普通过多组学整合策略重塑LRBA缺陷与CTLA-4功能不全患者的免疫稳态机制研究

  在原发性免疫缺陷疾病研究领域，脂多糖应答锚蛋白缺陷（LRBA deficiency）与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4功能不全（CTLA-4 insufficiency）是两种罕见却至关重要的免疫调控紊乱疾病。这两种疾病均源于关键免疫检查点分子CTLA-4的功能受损，导致免疫系统刹车失灵，进而引发自身免疫现象、严重感染及多器官损伤。尽管CTLA-4-Ig融合蛋白（阿巴西普）已被证实对患者具有临床疗效，但其如何从分子层面重塑免疫稳态的机制仍如迷雾般未被揭示。为破解这一科学谜题，由Mehmet Cihangir Catak、Naz Surucu及Feyza Bayram Catak等来自多国的研究者组

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-19

• Brg1印记染色质状态调控ILC2效应与记忆代谢以加剧过敏性肺部炎症

  在儿童呼吸系统疾病领域，学龄前喘息（PSW）和学龄期哮喘（SA）始终是困扰临床医生与科研人员的重大挑战。这些疾病不仅严重影响患儿的生活质量，其背后隐藏的气道重塑（airway remodelling）病理特征更是导致肺功能长期受损的关键。尽管人们早已观察到肺功能改变、细胞外基质（ECM）组成变化与气道结构重塑之间存在关联，但驱动这一过程的分子机制至今仍笼罩在迷雾之中。特别是在生命早期，气道是如何一步步走向病理性重塑的？哪些关键分子在背后推波助澜？这些问题亟待解答。为了揭开这些谜团，由Franz Puttur、William J. Traves和Minerva G. Martin等领衔，Clar

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-19

• 阿巴西普通过恢复CTLA-4功能不全疾病中转录组与蛋白质组的失调揭示免疫调控新机制

  在免疫学研究领域，CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）功能不全是一类罕见的原发性免疫缺陷疾病，患者常表现为严重的自身免疫现象和免疫失调。这类疾病不仅影响多器官功能，还可能导致早发性自身免疫性疾病、反复感染和淋巴组织增生等临床问题。尽管目前针对CTLA-4通路已开发出一些生物制剂，但其在分子层面对转录组和蛋白质组的调控机制尚不明确，特别是如何逆转免疫细胞的异常活化状态仍缺乏系统研究。为了深入探索CTLA-4功能不全的分子机制并寻找有效的治疗策略，由Yeogha Yoon、Yoojin Chun、Lingdi Zhang、Galina Grishina、Alexander Grishin和

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-19

• 上皮细胞源性Lumican调控生命早期气道疾病中的细胞外基质动态

  在免疫学领域，原发性免疫失调疾病始终是临床治疗的难点。其中，LRBA（Lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor，脂多糖反应性米色锚蛋白）缺陷与CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）功能不全是两种罕见却极具代表性的疾病。二者均因CTLA-4蛋白的稳态维持机制受损而引起严重免疫失衡。CTLA-4作为一种关键的抑制性检查点分子，在维持免疫耐受、防止过度免疫应答中扮演着核心角色。尽管临床上已广泛应用阿巴西普（一种CTLA-4–Ig融合蛋白）进行治疗，但其具

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-19

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