• 综述：应对儿童癫痫药物治疗的监管挑战：通往安全有效疗法的路径

  ABSTRACTIntroduction癫痫作为儿童时期最常见的慢性神经系统疾病，其药物开发面临根本性挑战。其中核心问题在于儿童被视为"治疗孤儿"（therapeutic orphans）的概念，以及由此产生的美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）的儿科要求（pediatric requirements）。新型抗癫痫药物（ASMs）的开发成本高昂，公共财政和报销机构日益面临资金压力，商业药物开发商对开发新ASMs的风险越来越持怀疑态度，这使得对儿科要求进行批判性审查显得尤为重要。Areas covered这篇叙述性综述追溯了癫痫领域儿科药物发展的根源，分析了当前FDA和EM

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-19

• 乌司奴单抗对比维多珠单抗及抗TNF-α药物治疗溃疡性结肠炎患者感染性不良事件真实世界研究

  研究人员通过回顾性队列研究（使用TriNetX数据库），比较了溃疡性结肠炎（UC）患者使用乌司奴单抗（ustekinumab）、抗肿瘤坏死因子α（anti-TNFα）药物及维多珠单抗（vedolizumab）后的感染性不良事件发生情况。经倾向评分匹配后，结果显示：与抗-TNFα药物相比，乌司奴单抗显著降低肺炎、尿路感染、蜂窝织炎、艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染、感染性腹泻和脓毒症风险；而与维多珠单抗相比，乌司奴单抗亦降低蜂窝织炎和艰难梭菌感染风险。这些发现提示，乌司奴单抗可能为感染高风险UC患者提供更安全的治疗选择。

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-19

• 综述：移植受者中马立巴韦治疗巨细胞病毒的当前角色

  引言巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）是实体器官或造血干细胞移植后最常见的感染病原体之一。传统一线治疗药物更昔洛韦（ganciclovir）及其前体药缬更昔洛韦（valganciclovir）长期应用于临床，而膦甲酸（foscarnet）和西多福韦（cidofovir）则主要用于耐药或难治性感染病例。近年来，马立巴韦（maribavir）作为一种新型抗CMV药物被批准用于移植受者，为临床治疗提供了新选择。研究领域概述现有研究聚焦于马立巴韦在移植后CMV感染治疗中的药理特性、临床有效性、安全性以及治疗中出现的耐药风险。该药物通过抑制CMV UL97蛋白激酶活性，干扰病毒DNA

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-19

• 基于脂质载体的非洛地平纳米结构脂质载体温敏凝胶鼻内递送系统对阿尔茨海默病的神经保护作用研究

  背景：非洛地平(Felodipine, FLD)作为L型钙通道阻滞剂，对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)具有显著神经保护作用。然而其临床应用受限于溶解性差、生物利用度低和靶向聚集不足等问题。本研究开发了基于原位凝胶的FLD纳米结构脂质载体(FLD-NLCs gel)以改善认知功能障碍。方法：采用微乳化-超声技术制备FLD-NLCs，并将其整合于由泊洛沙姆407(Poloxamer 407)和羟丙甲纤维素K4M(HPMC K4M)构成的热敏凝胶体系。通过体外渗透实验、细胞培养研究和体内药效学实验评估制剂性能，采用鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)和鼻纤毛毒性实验评

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-09-19

• 基于1岁年龄分界和肾功能多维标志物的儿童ALL甲氨蝶呤群体药动学研究及给药方案优化

  研究背景与意义急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期最常见的白血病亚型，占儿童白血病病例的75–80%。甲氨蝶呤（MTX）作为经典抗代谢类抗肿瘤药物，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性，干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的从头合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。在ALL临床治疗中，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）已成为提高患儿长期生存率和预后的关键策略。MTX在细胞内发生多谷氨酰化，显著延长其细胞内滞留时间，这一过程既增强抗肿瘤活性，也增加细胞毒性。代谢途径分析表明，肝脏是MTX代谢的主要器官，主要代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的细胞毒性甚至高于MTX本身。排泄机制方面，MTX及其代谢物主要经肾脏清除，多数以原形从尿液排出。

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-19

• TNFSF12/TWEAK与CD163在初诊类风湿关节炎患者单核细胞中的表达及临床意义

  一项回顾性研究通过RT-qPCR技术检测发现，初诊类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞中肿瘤坏死因子超家族成员12（TNFSF12/TWEAK）和血红蛋白清道夫受体（CD163）的基因表达水平显著高于强直性脊柱炎（AS）患者和健康对照组（HC）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，TNFSF12和CD163的曲线下面积（AUC）分别达到0.813和0.826，表明二者对区分RA患者与对照组具有良好诊断价值。Pearson相关性分析进一步揭示，这两个标志物的表达与红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）等炎症指标呈正相关。Western blot实验结果证实，RA患者单核细胞中TWEAK

  来源：Biomarkers in Medicine

  时间：2025-09-19

• HIV感染者抗病毒治疗相关脂肪营养不良的遗传易感性研究：聚焦ESR2基因多态性、病毒载量及齐多夫定用药影响

  人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者在接受抗逆转录病毒治疗(ART)过程中出现的脂肪营养不良综合征，其发病机制复杂且涉及多重因素。这项横断面研究深入探讨了APOC3(rs2854116)、ESR2(rs3020450)、HFE(rs1799945)和MMP1(rs1799750)基因单核苷酸多态性(SNP)与脂肪营养不良及其亚型的关联。研究人员采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)对404名患者进行基因分型，发现51%的参与者存在脂肪营养不良表现，其中混合型(43%)、脂肪增生型(35%)和脂肪萎缩型(22%)呈现不同分布特征。研究结果显示，APOC3、HFE和MMP1基因多态性未显示显著相关性，但

  来源：Expert Review of Molecular Diagnostics

  时间：2025-09-19

• sRNA PA213及其编码小蛋白调控碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物被膜成熟的机制研究

  Highlight研究亮点• 首次揭示sRNA PA213通过编码小蛋白双向调控耐药菌生物被膜形成• 阐明碳青霉烯酶耐药性与生物被膜成熟的分子耦联机制• 为靶向RNA-蛋白双功能的抗菌策略提供新靶点Sources and eligibility criteria资料来源与筛选标准我们开展了跨四大学术数据库（Embase/PubMed/Scopus/Web of Science）的系统性文献检索，时间跨度从建库至2025年6月。纳入标准包括：（1）标题/摘要/关键词中含"aztreonam-avibactam"或"ceftazidime-avibactam and aztreonam"；（2）提

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-19

• 综述：革兰氏阴性菌对氨曲南-阿维巴坦的耐药性：一项体外研究数据的评估

  引言抗菌素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁，尤其革兰氏阴性菌通过多种耐药机制导致感染治疗困难。为应对多重耐药菌感染，新型单药或复合抗菌药物被陆续开发，其中氨曲南-阿维巴坦便是代表性组合之一。氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素，通过结合青霉素结合蛋白（尤其是PBP3）抑制细胞壁合成，导致细菌死亡。该药物对金属β-内酰胺酶（MBL）稳定，但可被丝氨酸碳青霉烯酶水解。因此，氨曲南与阿维巴坦联用——后者作为一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可灭活A类、C类及部分D类β-内酰胺酶。该组合于2024年至2025年间在欧盟、英国和美国相继获批使用。方法 4 mg/L），非发酵菌则采用作者报道的特定

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-19

• 耐药性革兰阴性菌感染治疗新策略：氨曲南-阿维巴坦（Aztreonam-Avibactam）耐药性系统性综述与临床启示

  亮点耐药性现状 4 mg/L耐药折点）。但在筛选耐药株（34项研究）以及连续/选择性非发酵糖革兰阴性菌分离株（分别2项和3项研究）中观察到更高耐药率，其中鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）尤为突出。讨论我们对新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合ATM-AVI的耐药性开展全面分析。研究发现肠杆菌目连续分离株对ATM-AVI耐药率极低，印证其对该菌群的卓越活性。值得注意的是，产金属β-内酰胺酶（MBL）菌株因ATM-AVI中氨曲南对MBL天然稳定而保持敏感，但avibactam无法抑制MBL的特性意味着MBL产生菌可能对组合中单方成分耐药。结论现有数据表明肠杆菌目连续

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-19

• 氨曲南-阿维巴坦耐药性评估：基于52万临床分离株的系统综述揭示革兰氏阴性菌耐药格局

  Highlight资料来源与筛选标准我们通过Embase、PubMed、Scopus和Web of Science四大数据库进行系统性文献检索（时间截止至2025年6月）。纳入标准包括：（a）标题/摘要/关键词中含"aztreonam-avibactam"或"ceftazidime-avibactam and aztreonam"；（b）研究报道最低抑菌浓度（MIC）或纸片扩散法药敏数据。研究筛选流程文献筛选遵循"系统评价与Meta分析优先报告条目"（PRISMA）流程（图1）。初检获得1,795篇文献，去重后筛选875篇，全文评估121篇，最终纳入72篇文献（对应70项独立研究）。讨论我们深

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-19

• SPP1+ M2样巨噬细胞通过FAK/PI3K/AKT信号轴驱动子宫内膜异位症免疫微环境重塑的机制研究

  Section snippets数据收集与处理从GEO数据库下载了三组人类子宫内膜相关基因表达数据集：GSE6364作为训练集（含16例正常内膜和21例异位内膜样本），GSE11691作为验证集（含9例子宫内膜异位症在位内膜和9例异位内膜样本），GSE214411则包含7例正常和6例异位内膜样本用于单细胞RNA测序分析。表达矩阵经过标准化和批次校正预处理。差异表达基因筛选共鉴定出1134个差异表达基因（DEGs），其中600个基因在EMs组中上调，534个下调。火山图可视化显示DEGs分布（图1A），热图分析进一步揭示两组间的表达模式差异（图1B）。免疫细胞浸润分析箱线图展示免疫浸润结果（图1

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-19

• 综述：MicroRNA-23b在肿瘤中的作用、功能及机制

  MicroRNA-23b的肿瘤调控双重角色MicroRNA-23b（miR-23b）是一种长度为19-25个核苷酸的内源性非编码RNA，位于人类第9号染色体（9q22.32），作为miR-23b/27b/24-1簇的成员，其前体经Dicer酶切割后产生功能性的成熟链miR-23b-3p和miR-23b-5p。作为基因表达的关键转录后调控因子，miR-23b通过结合靶基因mRNA的3'非翻译区（3' UTR），介导RNA干扰（RNAi）机制，进而影响细胞增殖、分化、凋亡、代谢及血管生成等多种生物学过程。表达异质性与功能双重性miR-23b在肿瘤中表现出显著的表达异质性和功能双重性。在消化系统肿瘤

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-19

• 香烟烟雾通过Nrf2/HERC2轴驱动铁死亡破坏成骨-成脂平衡的机制研究

  Abstract背景香烟烟雾（CS）暴露引发的铁稳态失衡是吸烟相关骨质疏松的主要风险因素，但其具体机制尚不明确。方法在体内实验中，野生型（WT）和核因子E2相关因子2（Nrf2）基因敲除小鼠每日腹腔注射新鲜CS提取物（0.2 mL/20 g/d）持续60天，随后采集骨组织进行骨密度、组织形态学和分子标志物分析。体外实验采用经CS处理的骨髓源性间充质干细胞（BMSCs），并辅以Nrf2激动剂CDDO干预。评估了体内外模型中Nrf2/HECT和RLD结构域E3泛素连接酶2（HERC2）通路的变化。结果CS通过刺激核受体辅激活因子4（NCOA4）介导的铁蛋白自噬（ferritinophagy），在小

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• VDAC1寡聚化介导线粒体DNA释放激活cGAS-STING通路在氧化应激诱导白癜风中的作用机制及干预研究

  白癜风作为一种全球患病率0.5%-1%的获得性色素脱失性疾病，其发病机制涉及遗传易感性、氧化应激和免疫紊乱的复杂相互作用。尽管氧化应激被公认为关键始动因素，但基于抗氧化的疗法临床获益有限，这提示氧化损伤直接导致黑色素细胞死亡的作用有限，而氧化应激驱动的炎症微环境在招募和激活T细胞、介导黑色素细胞破坏中发挥更决定性作用。目前多数研究聚焦于氧化损伤的后果，却忽略了亚致死氧化应激早期的免疫调节效应。阐明这些早期分子事件，对于发现可操作靶点、开发阻止氧化应激免疫介导后果的治疗策略至关重要。为回答这些问题，Rongyin Gao、Duo Meng等研究人员在《Free Radical Biology a

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 亚致死性氧化应激下VDAC1寡聚化介导mtDNA释放：揭示白癜风炎症机制的新视角

  在皮肤科领域，白癜风是一种让患者和医生都倍感困扰的疾病。这种获得性色素脱失性疾病影响全球0.5-1%的人口，不仅造成皮肤外观上的改变，更给患者带来沉重的心理负担。多年来，科学家们已经认识到氧化应激在白癜风发病中起着关键作用——患者皮肤中的过氧化氢(H2O2)水平明显升高，直接对黑素细胞造成损害。然而，单纯使用抗氧化剂治疗却效果有限，这提示我们可能忽略了氧化应激更深层次的作用机制。问题的关键在于：氧化应激不仅仅直接杀伤黑素细胞，更重要的是它如何启动免疫系统对黑素细胞的攻击。目前的研究多关注于高浓度氧化应激导致的细胞死亡过程，而对早期、亚致死浓度的氧化应激如何让尚且存活的黑素细胞“煽风点火”、触发

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 靶向ER应激/ROS驱动的VEGF信号轴：AdipoRon作为碱烧伤诱导角膜新生血管的多功能治疗剂

  Highlight分析PCOS患者的代谢组学为探究多囊卵巢综合征（PCOS）的代谢与卵泡发育情况，我们对患者样本进行了血清代谢组学分析。正离子和负离子模式下的PCA评分显示，两组样本呈现显著分离（图1A和1B）。火山图显示，与对照组相比，PCOS组中有73种脂质上调、65种脂质下调（图1C）。差异代谢物的KEGG分析显著富集于“磷脂酰肌醇（PI）信号系统”、“细胞焦亡”和“炎症反应”等通路（图1D）。这些结果表明，PCOS患者存在显著的脂质代谢紊乱，且差异代谢物与PI信号和焦亡通路密切相关。讨论PCOS是一种全身性内分泌代谢紊乱疾病，主要特征为月经不调、高雄激素血症、多囊卵巢改变和无排卵，严重

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 靶向硫氧还蛋白还原酶新型抑制剂TRi-1/TRi-2类似物的开发及其细胞毒性评估

  在癌症研究领域，氧化还原稳态的调控一直是热点话题。细胞内的活性氧（ROS）水平如同一把双刃剑：适度时参与信号传导，促进细胞增殖；过量时则引发损伤甚至细胞死亡。癌细胞通常通过上调抗氧化防御系统来维持较高的ROS稳态，这其中，硫氧还蛋白系统扮演着核心角色。该系统主要包括硫氧还蛋白（Thioredoxin, TXN）和硫氧还蛋白还原酶（Thioredoxin reductase, TXNRD或TrxR）两大部分。人体中TXNRD存在两种主要亚型：胞质型的TXNRD1和线粒体型的TXNRD2，两者都是含硒蛋白，以其C末端的硒代半胱氨酸（Sec）残基作为关键活性位点，成为许多亲电抑制剂的作用靶点。先前的

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 综述：通过恢复葡萄糖代谢稳态治疗中枢神经系统疾病：机制见解与临床前景

  核心代谢网络与葡萄糖代谢的动态调控大脑葡萄糖代谢通过高度协调的途径动态平衡能量生产、生物合成需求与应激适应。糖酵解在氧供充足时生成丙酮酸并进入三羧酸循环（TCA循环）产生大量ATP，而在缺氧或神经元过度活跃时，乳酸 dehydrogenase（LDH）将丙酮酸还原为乳酸，同时再生NAD+以维持糖酵解。磷酸戊糖途径（PPP）在氧化应激时被激活，生成NADPH以支持抗氧化系统。这些通路的协同与拮抗构成了代谢灵活性的基础。细胞特异性代谢程序与病理机制神经元：神经元代谢具有区室化特征。胞体偏好有氧糖酵解以快速供能并减少核DNA氧化损伤，而突触末端依赖氧化磷酸化（OXPHOS）维持高频放电。OXPHOS

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 脂质过氧化诱导的铁死亡在Rett综合征中的作用机制与治疗前景探索

  Increased susceptibility of RTT fibroblasts to ferroptosis cell deathRTT成纤维细胞在暴露于erastin（5-20 μM）和RSL3（5-50 nM）24小时后，表现出显著高于对照组的细胞死亡率。有趣的是，铁死亡特异性抑制剂ferrostatin-1（1 μM）可完全阻断此效应，证实了铁死亡的特异性激活。此外，RTT细胞基线状态下即存在脂质过氧化产物4HNE的积累，且线粒体活性氧（mtROS）水平显著升高，提示线粒体功能紊乱是铁死亡易感性的关键驱动因素。Discussion近期研究发现，铁死亡相关基因（FRGs）与儿童自闭

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

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