• ZNF831-YTHDF1-DNMT1/3a反馈环通过WNT7B-FZD5-β-catenin信号轴调控肺癌发生与进展的机制研究

  HighlightZNF831表达因DNA甲基化在肺癌中显著下调首先我们采用qRT-PCR检测ZNF831基因在肺癌发生过程中的表达变化。结果显示，与正常HBE细胞相比，ZNF831基因在大多数肺癌细胞系（包括SPC-A-1、LTEP-a-2、NCI-H1650、NCI-H358和NCI-H1975）中表达下调，但在A549、NCI-H460和95D细胞中高表达（图1A）。随着HBE细胞恶性转化程度增加，ZNF831基因表达水平显著降低（图1B）。通过TCGA数据库分析发现，ZNF831表达在肺癌组织中显著下调（图1C）。此外，ZNF831低表达与肺癌患者不良预后显著相关（图1D）。我们进一步

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• HSPH1通过Sp2/HSPH1信号通路介导丙烯酰胺诱导的小鼠精原干细胞凋亡与自噬

  HighlightACR诱导小鼠精原干细胞（SSCs）凋亡与自噬的突破性发现——HSPH1是关键分子开关！Materials and reagents丙烯酰胺（ACR，货号A9099）和N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）购自Sigma-Aldrich（美国）。细胞计数试剂盒（CCK8）购自日本同仁化学。抗体包括Caspase-8（sc-7890）、Bcl2（sc-492）、Caspase-3（sc-7148）、Bax（sc-493）和Sp2（sc-17814）均购自Santa Cruz Biotechnology（美国）；LC3（D3U4C）和Beclin1抗体购自Cell Signaling

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 紫杉叶素（Taxifolin）调控糖尿病神经病变并抑制胰岛素纤维化的双重机制研究

  Section snippetsMaterials三氯乙酸（TCA）、硫代巴比妥酸（TBA）、乙二胺四乙酸（EDTA）、2,4-二硝基苯肼（DNPH）、人胰岛素（91077C）、硫黄素T（ThT）、ANS（8-苯氨基萘-1-磺酸）、1-氯-2,4-二硝基苯（DNCB）、还原型谷胱甘肽（GSH）、链脲佐菌素（STZ）、DTNB（5,5’-二硫双2-硝基苯甲酸）、苏木精、伊红、大鼠胰岛素一抗、HRP标记链霉亲和素、生物素化偶联物。Taxifolin prevents the Insulin aggregation通过光散射（LS）法评估紫杉叶素对胰岛素聚集的抑制效果。如图2所示，人胰岛素（HI）在

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体的设计与抗肿瘤机制研究

  Highlight本研究设计并合成了21种新型苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体，通过同步靶向组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）、DNA及释放高水平一氧化氮（NO），显著抑制三阴性乳腺癌（TNBC）MDA-MB-231细胞增殖（IC50=0.29 μM）。化合物23a可诱导细胞凋亡、引发G2/M期周期阻滞，并有效抑制细胞侵袭与迁移。药代动力学显示其在大鼠血浆中吸收良好且清除迅速，体内实验证实肿瘤抑制率（54.49%）优于SAHA（34.16%），同时显著抑制Lewis肺癌转移模型中的肺转移形成，且安全性优异。Conclusion本研究初步阐明苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体通过

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 综述：用于选择性蛋白质可视化的环境敏感型荧光探针：最新进展与生物医学应用

  化学设计策略环境敏感型荧光探针的核心在于其响应微环境变化的分子结构设计。常见的策略包括基于分子内电荷转移（ICT）的探针，其荧光发射随环境极性改变而位移；基于扭转分子内电荷转移（TICT）的探针，可通过粘度或空间约束调控荧光；以及基于荧光共振能量转移（FRET）的双荧光团系统，实现比率型检测。此外，引入特异性识别基团（如肽段、抑制剂或抗体片段）可增强对靶标蛋白质的选择性。靶向蛋白质类型此类探针广泛应用于多种蛋白质的可视化研究：酶类（如蛋白酶、激酶、脱乙酰酶HDACs）、细胞表面受体（如G蛋白偶联受体GPCRs）、肿瘤标志物（如HER2、EGFR）及细胞骨架蛋白。例如，基于磺酸酯的探针可通过亲核

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 喹诺酮腙类衍生物通过PPAR-γ调控葡萄糖稳态：糖尿病治疗的多功能分子机制与药理创新

  Highlight本研究通过综合性的计算模拟、体外实验与体内药效评价，揭示喹诺酮基腙类衍生物（尤其是7c和7e）作为新型PPAR-γ部分激动剂，在调节葡萄糖稳态和抑制炎症反应中表现出显著的多功能潜力。其在分子、细胞和整体动物水平均展现出与吡格列酮相当甚至更优的效应，为开发下一代抗糖尿病药物提供了坚实依据。Introduction糖尿病（DM）是一种以慢性高血糖和葡萄糖调节障碍为主要特征的多因素代谢性疾病，其中Ⅱ型糖尿病（TIIDM）最为常见，源于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。现有治疗药物如二甲双胍、格列本脲、吡格列酮等虽能控制血糖，但常伴随胃肠道不适、肝毒性和体重增加等副作用，因此开发多靶点、低

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 新型5-(3-硝基苯基)-N'-芳基异恶唑-3-碳酰肼衍生物的合成及其对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗菌活性研究

  研究亮点研究工作的理论依据受N'-苯基苯甲酰肼类化合物（I、II、V）以及硝基取代衍生物（D-H）的抗鲍曼不动杆菌活性和抗菌潜力启发，我们进一步探索结构修饰以增强抗菌效力。杂环作为最具药理学优势的骨架之一，因其广泛的生物活性而在药物发现中扮演核心角色。化学合成通过多步合成制备了一系列新型异恶唑衍生物（如方案1所示）。首先，取代苯乙酮（1a-e）与草酸二乙酯（2）在乙醇钠中反应，得到乙基3-氧代-3-苯基丙酸酯（3a-e）。这些中间体（3a-e）在乙醇中与盐酸羟胺回流，获得乙基5-苯基异恶唑-3-羧酸酯（4a-e）。随后，将这些酯水解为相应的5-苯基异恶唑-3-羧酸（5a-e）。结论在本研究中，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 二茂铁修饰RSL3衍生物的结构优化与生物评价：强效铁死亡诱导剂的开发及其抗癌应用

  Section snippetsChemistry目标化合物的合成路线如方案1和方案2所示。如方案1所示，色氨酸甲酯盐酸盐（1）经三乙胺（NEt3）处理得到中间体2。随后分别以二茂铁甲胺（3）或氨基二茂铁（4）为起始原料，通过酰胺缩合反应获得中间体5和7。二茂铁羧酸（8）与4-羟基苯甲醛（9）发生酯化反应生成中间体10。Conclusions本研究通过基于结构的RSL3优化，合理设计并合成了一系列新型二茂铁共轭铁死亡诱导剂，以提升其铁死亡诱导效能。综合生物学评价显示，在苯环延伸位点携带二茂铁基团的化合物A3-A6，在HT1080和OS-RC-2细胞系中均表现出优于RSL3的抗增殖活性。这种增效

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• C-28修饰吡唑融合白桦酸衍生物：高效抗骨质疏松候选化合物的合成与生物学评价

  Highlight在我们先前的研究中，XJ13虽然展现出强大的破骨细胞抑制活性，但其可怜的水溶性和低生物利用度严重限制了进一步开发与应用。既往对五环三萜类化合物的研究表明，通过对C-28位的羧基进行糖基化、氨基酸缀合或寡聚乙二醇（Oligo(ethylene glycol)）缀合等修饰，能够有效改善天然产物衍生物的水溶性、生物利用度及生物活性。(23), (24) 基于XJ13的骨架结构，我们设计并合成了两类新型衍生物：C-28氨基酸/酰胺缀合物以及C-28寡聚乙二醇修饰的C-2, C-3吡唑融合白桦酸衍生物，旨在系统性地增强其亲水性和药理特性。Results and Discussion我们

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 新型AIE光敏剂TTVBO-1MT通过自噬激活与肿瘤微环境调控实现协同光动力免疫治疗

  亮点本研究通过共价整合IDO抑制剂1-MT与硝基苄基类AIE光敏剂，开发了协同光动力治疗（PDT）-免疫治疗系统，旨在增强抗肿瘤光免疫治疗效果。通过在对TTVBA骨架的4,4′-位引入甲氧基获得性能优化的TTVBO，并以未修饰的TTVBA作为对照。研究采用两种 linker（稳定型与谷胱甘肽（GSH）响应型）构建了四种光敏剂-免疫治疗剂，并通过体外和体内实验验证了其光免疫治疗潜力。结论TTVBO-1MT的开发旨在增强PDT疗效与肿瘤免疫原性，同时调控免疫抑制性肿瘤微环境（ITM）。该光敏剂-免疫治疗剂通过GSH敏感 linker 整合TTVBO与1-MT，兼具自噬激活、ICD诱导、IDO1抑制

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 新型3-氰基-2-吡啶酮衍生物作为EGFR与细胞因子（TNF-α、IL-6）双重抑制剂的微波辅助绿色合成、ADMET分析、DFT计算与分子对接研究

  Section snippetsChemistry方案1展示了通过一锅三元反应合成3-氰基-2-吡啶酮衍生物（4a–g）的路线。反应以取代苯乙酮（1a-c）、取代芳香醛（2a-d）和氰基乙酸乙酯（3）为起始原料，在乙醇溶剂中经微波辐射（250瓦，约30分钟）完成。沉淀固体经过滤、乙醇洗涤并重结晶纯化，得到目标化合物。Conclusion本研究成功设计并合成了一系列新型吡啶酮衍生物作为双功能抑制剂，同时靶向EGFR信号通路和炎症细胞因子途径。其中化合物5h表现突出，对A549（肺癌）和MCF-7（乳腺癌）细胞系均显示出强效抗增殖活性，IC50值分别为9.2 μM和8.2 μM，其活性与多种NSA

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 理性设计与合成类似物揭示Chabrolonaphthoquinone B的构效关系及通过mRNA剪接调控的抗癌机制

  HighlightChabrolonaphthoquinone B类似物的设计通过精心设计的类似物合成与细胞毒性评估，可揭示化合物1的关键结构特征，进而提出具有相同或增强活性的新型简化化合物。对天然产物的系统性部分"解构"（图2A）可识别出具有相对有限或广泛修饰的对应类似物（图2B）。这些类似物大致分为以下几类：例如...结论本研究首次展示了细胞毒性天然产物chabrolonaphthoquinone B类似物的合成。通过理性修饰该单萜类化合物的结构特征，鉴定出一系列具有微小改变（如小基团移除和/或双键异构化、醌环系统还原）或更具影响性变化（如主框架断裂为两半）的化合物。这16种设计类似物通过

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 脂化半胱氨酸类两亲性抗菌肽模拟物：靶向耐药菌的仿生治疗新策略

  Section snippetsSynthesis of Cysteine-based cationic amphiphilic peptidomimetics.基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽通过方案1和2所示路线合成。化合物5a-5h的合成如方案1：以商业购买的Fmoc-半胱氨酸(DPM)-OH为起始原料，在DMF中其羧基与N-Boc-乙二胺通过酰胺键形成Fmoc-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)，后用六氢吡啶溶液去除Fmoc保护基，得到中间体NH2-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)。Conclusions面对多重耐药菌日益增长的威胁，开发新一代抗菌剂需新策略。受宿主防御肽（HD

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 新型喹啉连接磺酰胺-吡啶衍生物作为PI3K/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成与生物活性研究

  Section SnippetsSynthesis of Cysteine-based cationic amphiphilic peptidomimetics基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽通过方案1和2所示路线合成。以市售Fmoc-半胱氨酸(DPM)-OH为起始原料，在DMF中其羧基与N-Boc-乙二胺通过酰胺键形成Fmoc-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)，再经六氢吡啶溶液去除Fmoc保护基，得到NH2-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)中间体。Conclusions面对多重耐药菌日益严峻的威胁，我们受宿主防御肽（HDPs）的膜破坏机制启发，设计了一系列含乙二胺衍生阳离子基团与疏

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 脂肪酸酰化优化抗菌拟肽设计：新型化合物10c有效对抗多重耐药菌并展现治疗潜力

  亮点基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽的合成根据方案1和2所示的合成路线合成了基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽。化合物5a-5h按照方案1合成。以市售的Fmoc-半胱氨酸(DPM)-OH为起始原料，在DMF中其羧基与N-Boc-乙二胺进行酰胺键形成反应，得到Fmoc-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)。用六氢吡啶溶液去除Fmoc保护基，得到中间体NH2...结论多重耐药菌的日益增长威胁迫切需要开发新一代抗菌剂的新策略。受宿主防御肽（HDPs）膜破坏作用的启发，我们设计了一系列基于半胱氨酸的两亲性阳离子拟肽。这些化合物引入了乙二胺衍生的阳离子基团和疏水性芳香族或脂肪酸链。其中，10c脱颖而出，对革

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 基于半胱氨酸的脂质化阳离子拟肽设计：针对多重耐药菌的新型抗菌剂开发与机制研究

  Highlight我们精心设计的半胱氨酸基阳离子两亲性拟肽通过脂肪酸链长度优化，成功平衡了抗菌活性与哺乳细胞毒性问题，为临床转化提供了新可能。Synthesis of Cysteine-based cationic amphiphilic peptidomimetics.半胱氨酸基阳离子两亲性拟肽的合成遵循方案1和2所示路线。以商业可得的Fmoc-半胱氨酸(DPM)-OH为起始原料，在DMF中使其羧基与N-Boc-乙二胺通过酰胺键形成反应，生成Fmoc-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)。用六氢吡啶溶液去除Fmoc保护基，得到NH2中间体。Conclusions面对多重耐药菌日益严重的威胁

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 靶向eEF2K的荧光诊疗型分子胶：实时可视化与降解新策略

  亮点通过合理的分子设计，我们成功开发出首例能够同时实现eEF2K蛋白实时可视化与靶向降解的荧光分子胶探针。该探针展现出卓越的双功能特性：一方面通过分子胶机制特异性诱导eEF2K的泛素化降解，另一方面借助内置荧光团实现亚细胞水平的实时成像，为研究蛋白质降解动力学提供了强大工具。结论耐药菌的日益猖獗迫切需要开发新一代抗菌策略。受宿主防御肽（HDPs）的膜破坏机制启发，我们设计了一系列基于半胱氨酸的两亲性阳离子肽模拟物。这些化合物整合了乙二胺衍生的阳离子基团和疏水性芳香族/脂肪酸链。其中化合物10c表现尤为突出，对革兰氏阳性和阴性病原体均展现出广谱抗菌活性，且具有低溶血活性和卓越的膜选择性。与传统抗

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-19

• 量化造血干细胞克隆缓慢扩张的挑战：小克隆动态变化中的微妙之处

  在造血系统的复杂世界中，干细胞克隆的动态变化如同微观宇宙中的星辰演变，既关乎生命再生之谜，也暗藏疾病演化之钥。近年来，随着测序技术的突飞猛进，科学家们发现许多驱动克隆优势的突变早在生命初期就已埋下伏笔，却需经历数十年缓慢扩张才逐渐显现。这种以年甚至十年为单位的克隆倍增时间，与急性白血病中迅猛的克隆扩张形成鲜明对比，尤其当克隆丰度低于1%时，检测与监测变得异常艰难。更令人担忧的是，被称为"意义未明的克隆性造血"(CHIP)的现象——即变异等位基因频率(VAF)处于2-10%的克隆状态——虽暂不构成直接病理改变，却显著增加血液肿瘤风险和全因死亡率。当前临床监测多依赖短期（数月至数年）的VAF测量，

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 低强度聚焦超声（LIFU）诱发神经元动作电位过程中的脑热响应机制与神经调控作用研究

  Section snippetsMethods and materials本研究结构如下方示意图所示。Action potential神经元静息膜电位为-65 mV。施加刺激能量后，膜电位去极化至-58 mV。通过动作电位模型，我们确定了诱发该状态转变所需的具体能量，产生动作电位的阈值为7 mV。图7显示静息期膜电位（黄色曲线）。暴露于外部刺激后，神经元进入去极化状态（红色曲线），最终达到动作电位发放的峰值。Discussion动作电位模型模拟揭示了成功引发动作电位所需的神经元刺激范围。该范围对确保有效的神经元激活至关重要。我们的模拟确定了将神经元从静息状态转换到主动去极化阶段所需的精确电压。

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

• 基于VR多传感器融合与眼动追踪的情绪识别机器学习研究

  Machine learning applications in VR机器学习在VR中的应用已广泛研究于多个领域。Sindu等人开展了一项系统综述，识别了在工程、教育及医学领域中利用多模态数据和机器学习算法在VR与AR中的应用，突显了这些算法在效率与精度方面的优势。Quintero探讨了将VR与机器学习结合时面临的方法论挑战与策略，为提升此类研究的严谨性与可重复性提供了见解。Emotion recognition framework with eye tracking in a VR environment本研究提出的系统如图1所示，分为三个主要部分。第一部分为“VR中的情绪诱发”，包括记录参

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-19

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