• 综述：性别、激素与肺部健康

  性别与呼吸系统的生物学基础性别差异对肺部结构和功能的影响始于胚胎发育阶段。研究表明，性染色体（XX或XY）不仅决定生殖系统分化，还直接调控肺器官生成和肺泡化过程。动物模型显示，X染色体上的基因（如TLR7、CD40L）可能通过免疫调节通路影响肺部炎症反应，而Y染色体则与纤维化通路激活相关。这种先天差异为生命周期中肺部疾病的性别失衡埋下伏笔。性激素的调控机制青春期后，性激素成为驱动性别差异的关键因素。雌激素（estrogen）通过激活雌激素受体（ERα/ERβ）增强Toll样受体（TLR）信号通路，促进病毒识别相关分子（如IFN-α）的表达，导致女性对呼吸道病毒感染（如流感病毒、SARS-CoV

  来源：PHYSIOLOGICAL REVIEWS

  时间：2025-09-19

• 综述：Datopotamab deruxtecan：合理策略、新进展、挑战与未来展望

  TROP2TROP2被视为一个极具前景的肿瘤标志物和ADC开发中的治疗靶点。尽管它在多种正常上皮组织（如皮肤、肝脏、肺、心脏、肾脏和食管）中均有表达，但其在恶性细胞中的表达水平显著升高。TROP2由位于染色体1p32上的无内含子基因TACSTD2编码，是一种I型跨膜糖蛋白。TROP2最初于1981年在人类滋养层细胞中被发现，其cDNA则于1995年被克隆。Mechanisms of actionDato-DXd的作用机制如图1所示。静脉给药后，ADC进入体循环，并通过穿越内皮屏障到达肿瘤组织。这种跨血管运输可以通过孔道对流或主动的转胞吞作用发生。在转胞吞过程中，ADC与新生儿Fc受体（FcRn

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-09-19

• 靶向线粒体代谢的纳米铜颗粒诱导铜死亡协同吉西他滨克服胰腺癌干细胞化疗耐药

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，长期困扰着临床工作者和科研人员。其五年生存率不足10%，号称"癌中之王"。这种严峻预后主要归因于两个核心难题：一是癌症干细胞（CSCs）群体对常规化疗的天然抵抗能力，二是肿瘤微环境的特殊屏障作用。传统化疗药物如吉西他滨虽然能够杀伤大部分肿瘤细胞，却往往对CSCs束手无策，导致肿瘤很快复发和转移。面对这一治疗困境，科学家们开始将目光投向一种新兴的细胞死亡方式——铜死亡（cuproptosis）。铜死亡是近年来发现的一种铜依赖性调节性细胞死亡形式，其机制与线粒体代谢密切相关。这种细胞死亡方式的特点在于：它需要铜离子的参与，并且会导致铁硫簇蛋白的

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-09-19

• 利用mRNA编码靶向PcrV单克隆抗体应对耐药铜绿假单胞菌感染的新策略

  抗生素耐药性的蔓延已成为全球公共卫生领域的重大挑战，其中铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）因其多重耐药性和高致病性备受关注。这种常见的机会性病原体可引起医院获得性肺炎、血流感染和软组织感染，尤其对免疫低下患者威胁极大。传统抗生素疗法效果日益有限，亟需开发新型治疗策略。在这一背景下，单克隆抗体（mAbs）技术因其高度特异性和低毒性展现出潜力，但生产成本高、递送效率低等问题限制了其应用。近年来，mRNA（信使核糖核酸）技术的崛起为抗体疗法提供了新思路——通过将抗体编码序列导入体内，直接利用宿主细胞表达功能性抗体，从而实现高效、灵活的免疫治疗。针对这一需求，研究人员在《Mo

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-09-19

• 综述：HIV与阿片诱导神经病理学的表观遗传机制：潜在疗法与干预措施

  表观遗传机制在HIV与阿片诱导神经病理中的核心作用HIV感染与阿片类物质滥用的交织已成为全球公共卫生的重要挑战。研究表明，物质滥用不仅增加HIV传播风险，更与治疗依从性降低、疾病进展加速及死亡率上升密切相关。近年来，表观遗传调控被证实是连接阿片成瘾与神经退行性病变的关键分子桥梁。尽管研究取得进展，阿片滥用对HIV相关神经认知障碍（HAND）严重程度、进展和预后的长期表观遗传影响仍不明确。值得注意的是，HAND即使在有效抗逆转录病毒治疗（ART）下仍可能发生，且目前缺乏针对性治疗手段。中枢神经系统表观基因组的动态调控与失调表观基因组在中枢神经系统（CNS）中扮演环境适应性调节的核心角色，其机制包

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-09-19

• CD5嵌合抗原受体工程化NK细胞（SRCD5CAR）过继性移植治疗侵袭性真菌感染的研究

  侵袭性真菌感染（Invasive Fungal Infections, IFI）正成为全球公共卫生领域的重大挑战。随着免疫抑制剂广泛应用、器官移植数量增加以及艾滋病等免疫缺陷疾病流行，这类感染的发病率和死亡率持续攀升。更严峻的是，现有抗真菌药物不仅种类稀缺，还存在严重毒副作用，而耐药菌株的不断出现更是让临床治疗雪上加霜。这种"药物少、毒性大、耐药多"的三重困境，迫使科学家们不得不寻找全新的治疗策略。正是在这样的背景下，过继性细胞免疫治疗为IFI治疗带来了曙光。这种通过改造患者自身免疫细胞来增强其靶向杀伤能力的技术，已经在肿瘤领域取得突破性进展。其中，嵌合抗原受体（Chimeric Antige

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-09-19

• 基于机制模型发现色瑞替尼通过破坏核膜完整性治疗儿童高危肝肿瘤的新策略

  儿童肝肿瘤是儿科领域最具挑战性的恶性肿瘤之一，其中肝母细胞瘤(HB)作为最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，多发生于5岁以下婴幼儿。虽然近年来通过手术技术革新、肝移植应用和化疗方案优化，标准风险患者的生存率已提升至80%以上，但高危患者群体仍面临治疗困境。这些患者通常伴有转移性疾病、血管侵犯、肝外肿瘤扩散、PRETEXT 4期肿瘤或年龄较大等高风险特征，对包括顺铂和多柔比星在内的强化化疗方案反应不佳，且长期副作用显著。更令人担忧的是，肝细胞癌(HCC)和具有HCC样特征的肝母细胞瘤(TLCT)在较大儿童和青少年中同样预后不良。传统经验性治疗策略无法充分考虑患者个体差异和肿瘤异质性，导致治疗效果有限。因

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-19

• ManNAc通过GNE介导的代谢通道将UDP-GlcNAc导向N-糖基化修饰以降低Man5糖型丰度的机制研究

  摘要N-糖基化作为单克隆抗体（mAb）的关键质量属性，通过高甘露糖（Man5）糖型的调控在药代动力学和药效学中发挥核心作用。前期研究发现补充N-乙酰-D-甘露糖胺（ManNAc）可在不影响抗体产量或其他关键质量属性的前提下有效降低Man5水平，但其机制尚未明确。本研究通过多参数分析系统探讨了ManNAc的调控机制。细胞摄取研究显示，ManNAc处理后需3天潜伏期才开始降低Man5；转录组分析表明Man5相关酶（Mgat1、Mgat2、Man2a1、SLC35A3）的表达无显著变化，而代谢组学检测发现细胞内ManNAc、UDP-GlcNAc和CMP-Neu5Ac水平显著升高。机制研究揭示两个关键

  来源：mAbs

  时间：2025-09-19

• 综述：纳米材料抗血管生成基因疗法治疗视网膜新生血管疾病：机制见解与临床前进展

  视网膜新生血管疾病的治疗挑战视网膜新生血管疾病（RNVs）是全球可预防性视力丧失的主要原因，包括糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、早产儿视网膜病变（ROP）和视网膜静脉阻塞（RVO）。当前临床治疗以抗VEGF疗法为核心，但每4-8周一次的玻璃体内注射方案显著增加眼内炎和高眼压等并发症风险。基因治疗的崛起随着mRNA疫苗在应对COVID-19中取得成功，基因治疗重新获得研究者关注。单次注射即可实现持续治疗效果，避免频繁眼内注射。临床前研究表明，基因治疗通过三种主要方式发挥作用：基因转移（如引入sFLT-1、PEDF基因）、基因沉默（通过siRNA、miRNA等技术）和基因编

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-19

• 磁性靶向胎盘间充质干细胞（PL-MSCs）通过氧化应激与炎症抑制改善顺铂诱导急性肾损伤（AKI）的治疗效果

  AbstractBackground急性肾损伤（AKI）以肾功能突然丧失为特征，目前缺乏有效治疗方法。胎盘来源的间充质干细胞（PL-MSCs）在再生医学中展现出潜力，尤其在AKI治疗方面。然而，如何优化PL-MSCs的治疗效果仍是关键挑战。磁性靶向技术是一种潜在的优化策略。通过使用氧化铁标记的MSCs并结合外部磁场，可提高细胞的归巢能力，从而增强体内细胞治疗效果。Methods本研究用聚多巴胺包被的四氧化三铁纳米颗粒（Fe3O4@PDA NPs）对PL-MSCs进行24小时标记，并检测细胞效率与存活率。将条件性永生化的小鼠肾小管内皮细胞（mRTECs）与顺铂（Cis）共孵育后，再与非标记或NP

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-19

• 综述：基于水凝胶的疫苗——癌症免疫治疗的一种前景广阔的方法

  癌症疫苗：治疗新纪元癌症疫苗作为个性化免疫治疗的核心手段，通过激活机体免疫防御机制抑制恶性肿瘤生长。然而，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和肿瘤免疫逃逸机制，以及疫苗免疫原性不足等问题，限制了其临床转化。为实现治疗性免疫平台的控释和优化药代动力学，水凝胶基质因其固有理化优势成为新兴递送载体。水凝胶的特性水凝胶是由亲水聚合物网络构成的三维交联生物材料，模拟天然细胞外基质（ECM）的结构功能。其高孔隙率网络可封装水、蛋白质、药物及细胞，具备优异生物相容性、可控降解性和高载药效率。温敏水凝胶（如聚乙二醇-聚丙交酯共聚物）在室温呈液态便于注射，体温下转化为凝胶态实现原位滞留和持续释放。纳米复合水凝胶（如

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-19

• 离子导入法递送含有透明质酸纳米凝胶和发酵米提取物的成分可缓解皮肤糖基化现象

  皮肤老化是一个复杂的生理过程，其核心机制之一是糖化反应的积累。糖化反应指的是糖类物质与蛋白质或脂质发生非酶促反应，最终形成高级糖化终产物（AGEs）。这些AGEs不仅会破坏皮肤结构，还会导致皮肤变黄、变硬、失去弹性，进而加速衰老。为了有效应对这一问题，近年来科学家们不断探索新的治疗方法，特别是结合纳米技术和离子透入技术，以提高活性成分的渗透性和稳定性。本研究重点评估了一种名为SRFF（Saccharomyces/Rice Ferment Filtrate，酵母/大米发酵滤液）的天然提取物在减轻糖化相关皮肤老化方面的有效性。SRFF是由特定酵母菌株发酵大米所得，其主要成分为氨基酸、多肽、核苷酸、

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-19

• 肺淋巴上皮瘤样癌（PLELC）1106例多中心临床特征与预后分析：揭示罕见肺癌的独特生物学行为与治疗潜力

  肺淋巴上皮瘤样癌（Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma, PLELC）是一种与Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关的罕见肺癌亚型，占所有肺癌的0.9%，在鼻咽癌高发地区（如广东、湖南、四川等）具有较高发病率。自1987年首次报道以来，尽管人们对这一疾病的认识逐渐深入，但其临床特征在不同研究中仍存在明显矛盾：吸烟史和肿瘤位置（中央型与周围型）的分布结论不一，更重要的是，针对这种特殊亚型的最佳治疗策略是否应区别于肺鳞癌仍无定论。此外，虽然小样本研究显示PLELC患者生存率显著优于其他非小细胞肺癌（NSCLC），但缺乏大样本数据验证其生存模式

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-19

• 欧洲新型抗癌药物可及性差异：国别不平等现状及驱动因素剖析

  随着欧洲癌症新发病例的持续增长（2022年确诊410万例，死亡200万例），新型抗癌药物的可及性已成为改善患者预后的关键因素。尽管欧洲药品管理局（EMA）近年来加速了新药审批（2021-2024年年均批准14种新抗癌药物），但各国在药物可获得性方面存在显著差异。这种差异不仅影响患者生存质量，更凸显欧洲医疗体系在创新、可负担性和可持续性之间的深层矛盾。为系统评估欧洲地区抗癌药物准入不平等现状，瑞典健康经济研究所（IHE）的T. Hofmarcher等多国学者开展了一项综合性研究，成果发表于《ESMO Open》。研究团队通过系统梳理2015-2025年间国际权威机构（包括ESMO、EFPIA、O

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-19

• CDK4/6抑制剂进展后HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的真实世界治疗模式与疗效分析：来自ESME-MBC队列的启示

  在当今乳腺癌治疗领域，激素受体阳性(HR-positive)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-negative)转移性乳腺癌(MBC)占据临床病例的65%-70%，成为女性癌症相关死亡的主要原因。虽然细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)联合内分泌治疗显著改善了这类患者的一线治疗预后，但几乎所有患者最终都会面临疾病进展的困境。当CDK4/6抑制剂失去效果后，医生和患者就站在了治疗的十字路口：是该选择化疗、继续内分泌治疗、尝试PI3K/mTOR抑制剂，还是重新使用CDK4/6抑制剂？更令人担忧的是，临床前研究提示CDK4/6抑制剂可能引发交叉耐药现象，这意味着后续治疗的效果可能

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-19

• 从毒性评估到适应性安全监护：抗癌药物研发中全面快速安全评价框架的实施与意义

  在抗癌药物研发领域，一场静默的革命正在发生。传统的药物开发路径通常需要耗费10-15年时间，漫长而昂贵的过程常常因疗效或安全性问题在后期阶段遭遇失败。然而过去十年间，这一领域发生了显著变革——创新试验设计和快速审批通道（如优先审评、突破性疗法认定、加速批准和快速通道程序）极大地缩短了从I期到市场批准的时间线。但这些加速方法在让患者更快获得有希望疗法的同时，也暴露了上市后安全性监测的空白，凸显了对个性化不良事件管理策略的迫切需求。这些新兴的安全挑战呼唤多学科评估和先进监测技术的整合。正是在这样的背景下，发表在《ESMO Open》上的这项研究提出了一个全面、自适应的快速安全评价框架，旨在支持肿瘤

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-19

• 综述：人工智能在非小细胞肺癌管理中革新诊断、预后及治疗优化的系统性综述

  ABSTRACTBackground非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，是全球癌症相关死亡的主要原因。人工智能（AI）、人工神经网络（ANN）和机器学习（ML）技术与NSCLC管理的结合，在提高诊断准确性、治疗个体化和患者结局方面展现出潜力。然而，这些技术对患者报告结局指标（PROM）、总生存期（OS）和成本效益的影响仍未充分探索。本系统性综述旨在评估与传统研究方法和标准护理方法相比，AI、ANN和ML模型对经组织学确诊的成年NSCLC患者PROM、OS和成本效益的影响。Methods本综述遵循PRISMA指南，采用“无Meta分析的综合（SWiM）”方法进行数据合成。数据提取

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-09-19

• 综述：含恩诺单抗维多汀（Enfortumab Vedotin）方案治疗转移性尿路上皮癌的生存结局：一项系统性评价与荟萃分析

  背景转移性尿路上皮癌（Metastatic Urothelial Carcinoma）是一种高度致死性疾病，尤其在铂类化疗和免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）治疗后进展的患者中预后极差。恩诺单抗维多汀（Enfortumab Vedotin, EV）是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），其单药或联合方案在该治疗背景下展现出令人鼓舞的活性。Nectin-4是一种在恶性肿瘤细胞中广泛表达的蛋白，见于87%的侵袭性尿路上皮癌患者，其扩增与26%的转移性病例相关，使其成为关键治疗靶点。方法本研究遵

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-09-19

• 胆碱转运体(SLC)的多样性：底物特异性、动力学特性与抑制剂敏感性的比较研究

  在生命科学领域，胆碱作为一种必需营养素，不仅是神经递质乙酰胆碱的关键前体，更是细胞膜磷脂结构的重要组成成分。由于胆碱分子带有永久正电荷的亲水特性，它无法通过简单扩散穿越细胞膜，必须依赖特异性转运蛋白完成跨膜运输——这一过程对大脑中的神经信号传递、运动与认知功能的维持具有决定性意义。尽管科学界已陆续发现16种可能介导胆碱转运的溶质载体(Solute Carrier, SLC)蛋白，它们分属不同基因家族，但其生化功能、转运效率及抑制特性一直缺乏系统性的比较分析。更复杂的是，许多转运体如SLC44A、SLC35F等家族成员功能尚未明确，其在不同组织与生理条件下的表达模式与调控机制亦模糊不清。这种知识

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-19

• 昼夜节律紊乱通过Clock/Bmal1-PDGFA轴调控PI3K/Akt和Erk1/2信号通路诱导小鼠骨关节炎的机制研究

  Highlight昼夜节律紊乱（CRD）可诱发小鼠骨关节炎样病变，其机制与核心生物钟基因Clock和Bmal1的表达失调密切相关。Clock/Bmal1异二聚体可直接结合于Pdgfa基因启动子上游的增强子区域并促进其转录。Pdgfa的敲低会通过抑制PI3K/Akt和Erk1/2信号通路逆转Clock与Bmal1的保护作用，而Pdgfa过表达则可减轻软骨细胞损伤，该效应可被PI3K抑制剂LY294002阻断。CRD induces OA-like symptoms in mice, accompanied by a decrease in Bmal1 and Clock expression为探

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-19

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