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硫芥蒸气暴露后肺组织损伤的蛋白质组学动态图谱与阶段特异性治疗策略研究
硫芥(Sulfur Mustard, SM)作为一种化学战剂,自第一次世界大战使用以来,其造成的长期呼吸道损伤至今缺乏有效治疗方法。这种强烷化剂通过破坏DNA和蛋白质结构,尤其对皮肤、眼睛和呼吸系统产生严重损害。急性呼吸道损伤是导致长期肺病变的主要原因,但其分子机制尚未明确,且现存研究多聚焦于慢性期或短期体外模型,缺乏系统性在体研究。更关键的是,目前尚无针对SM暴露的特异性解毒剂,临床仅能采取对症支持治疗。这种治疗空白很大程度上源于对损伤动态演化过程的分子机制认识不足。为填补这一空白,以色列生物研究所的研究团队在《Toxicology and Applied Pharmacology》发表了开
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-10-04
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亚精胺通过改善巨噬细胞线粒体功能增强其抗炎与再生能力以缓解肝纤维化
HighlightAnimal experiments在所有动物研究中,年龄相近的小鼠以非盲态方式进行区组随机化。C57BL/6小鼠购自GemPharmatech公司(中国上海)。PGC1αflox/flox (B6N.129(FVB)-Ppargc1a/J) 和 LysM-cre+/−(B6.129P2-Lyz2tm1(cre)Ifo/J) 小鼠购自美国杰克逊实验室(Bar Harbor, ME, USA)。所有小鼠均为C57BL/6背景。PGC1αflox/flox 小鼠的PGC1α基因第3至5号外显子两侧带有loxP位点。将PGC1αflox/flox 小鼠与Lyz2-Cre+/−小鼠交
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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氧化苦参碱通过靶向DSG2改善上皮屏障功能从而缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究
亮点氧化苦参碱(OMT)和苦参水提物(WSF)通过抑制炎症和改善肠上皮屏障功能缓解慢性湿热型溃疡性结肠炎(UC)。蛋白质组学分析揭示桥粒芯蛋白-2(Dsg2)表达显著上调。OMT及其体内代谢物苦参碱(MAT)在肠上皮细胞凋亡模型中减少Dsg2裂解,增强细胞间粘附。OMT通过直接结合Dsg2使其稳定,该作用经CETSA、DARTS和MST技术验证。Dsg2敲低后OMT和MAT的治疗效果显著减弱。OMT和MAT抑制负责Dsg2裂解的caspase-8活性。结论Dsg2被确定为OMT治疗UC的作用靶点。OMT通过直接结合Dsg2并抑制caspase-8活性,有效减少Dsg2裂解,从而增强肠上皮屏障功
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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心清宁片通过调控miR-126介导的肠脑轴改善缺血性卒中并发肠道菌群失调的机制研究
Section snippetsUHPLC–MS/MS analysis样品通过配备反相C18色谱柱(2.1 mm × 100 mm, 1.9 μm)的UHPLC-MS/MS系统进行分析。以0.2 mL/min流速注入2 μL样本,采用二元流动相:溶剂A(0.1%甲酸水溶液)和溶剂B(甲醇)。梯度程序如下:0–5 min,5–20% B;5–10 min,20–45% B;10–19 min,45–55% B;19–21 min,55–60% B;21–25 min,60–85% B;25–28 min,85–95% B;28–30 min,95% B。Main constituents of
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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光甘草定通过调控PI3K/AKT/FOXO3A自噬轴延缓骨关节炎进展的机制研究
研究亮点Gla通过调节ECM代谢缓解IL-1β诱导的软骨细胞损伤为确定后续实验的非细胞毒性浓度,我们首先评估了Gla对人软骨细胞活力的影响。CCK-8检测显示浓度高达5μM时不会显著降低细胞活力(图1B)。活/死染色进一步证实低浓度Gla(2.5μM和5μM)在正常培养条件或IL-1β刺激下均不会增加细胞死亡(图1C)。这些发现表明Gla在软骨细胞中具有良好的生物相容性。讨论本研究中,我们揭示了光甘草定(Gla)通过靶向PI3K/AKT/FOXO3A信号轴并刺激自噬流治疗骨关节炎(OA)的新机制。与广泛作用于上游激酶的传统抑制剂不同,我们的研究揭示Gla通过更特异性、更强效的作用方式发挥保护效
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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岩白菜素通过miR-124-3p/CPT1/acetyl-CoA轴抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎
Highlight岩白菜素通过靶向miR-124-3p下调脂肪酸氧化抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎Conclusions岩白菜素抑制γδT17细胞活化的机制可总结为:上调miR-124-3p水平 → 抑制CPT1表达 → 减弱脂肪酸氧化(FAO) → 减少乙酰辅酶A生成 → 降低RORγt启动子P3区H3K27ac水平 → 抑制γδT17细胞活化。本研究揭示了岩白菜素抑制γδT17细胞活化的关键机制,提示miR-124-3p和FAO可能作为γδT17细胞活化相关疾病的治疗靶点。DiscussionγδT17细胞起源于胎儿胸腺,其异常活化与多种炎症、自身免疫、感染及肿瘤疾病的发生发展密
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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双靶向外泌体疫苗高效抵御柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的心肌炎
Section snippetsMice, cells, and CVB3 virus and peptides6周龄雄性BALB/c小鼠购自中国科学院实验动物中心(常州),饲养于无特定病原体(SPF)环境。所有动物实验均经苏州大学伦理委员会批准,并遵循实验室动物护理与使用指南。小鼠采用异氟烷麻醉,并通过颈椎脱位法实施安乐死。实验使用HEK293T细胞、Balb/c 3T3细胞和HeLa细胞。The characteristics of exosome vaccines engineered with targeting peptidesABD肽通过CP05片段与外泌体表面蛋白CD63结合,而
来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine
时间:2025-10-04
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综述:双重SMAD抑制作为人类多能干细胞神经科学与再生医学中的多功能平台
引言人类胚胎干细胞(hESCs)和诱导多能干细胞(hiPSCs)具有分化为人体几乎所有细胞类型的潜力,为再生医学、疾病建模和发育生物学提供了宝贵平台。早期采用胎儿中脑组织移植治疗帕金森病(PD)的成功为细胞替代疗法提供了概念验证,但该策略受限于伦理问题、供体稀缺性和组织质量差异。因此,从多能干细胞等可再生且符合伦理的来源生成功能等效细胞成为了干细胞研究的核心目标。早期从小鼠胚胎干细胞(mESCs)通过拟胚体(EB)形成或基质细胞共培养生成神经元的方案在向人胚胎干细胞(hESCs)转化时,难以达到临床应用所需的 rigorous 标准。这主要是由于 mESCs 和 hESCs 在多能性状态上存在
来源:Molecules and Cells
时间:2025-10-04
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基于直接粉末挤出3D打印技术构建可调控载药的眼用插入剂用于改善阿昔洛韦角膜渗透与缓释治疗疱疹性角膜炎
疱疹性角膜炎是一种由疱疹病毒感染引起的严重眼部疾病,常规治疗多采用眼药水或眼膏剂型。然而,这些传统制剂存在明显的局限性:药物在角膜表面滞留时间短,容易被泪液冲刷和鼻泪管引流导致快速清除,需要频繁给药才能维持有效治疗浓度。这不仅给患者带来不便,还常常因用药依从性差而导致疗效不佳甚至治疗失败。因此,开发一种能够持续释放药物、提高角膜滞留时间并减少给药频率的新型眼部给药系统成为当务之急。在这一背景下,研究人员开始探索利用先进的制造技术来制备新型眼用制剂。直接粉末挤出(Direct Powder Extrusion, DPE)3D打印技术作为一种新兴的增材制造技术,在制药领域展现出巨大潜力。该技术能够
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04
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综述:通过RNA纳米技术和串联电路圣诞灯机制靶向ABC转运蛋白开发治疗肝癌化疗耐药的有效策略
背景:肝癌化疗耐药与ABC转运蛋白的挑战肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要类型,其治疗面临化疗耐药和复发等重大挑战。类似“边境海关”的生理机制,肝脏通过外排泵解毒进入体内的化学物质,其中ATP结合盒(ABC)药物转运蛋白的过表达是导致化疗耐药的关键因素。ABC转运蛋白具有同源多亚基结构(multihomosubunit)和旋转运输机制,可主动将药物从癌细胞中排出,降低细胞内药物积累,从而削弱治疗效果。Phi29 DNA包装马达的启示与RNA纳米技术创新基于对Phi29 DNA包装马达中dsDNA转运机制及多亚基旋转ATP酶(multihomosubunit-revolving ATPase)完全抑
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04
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自组装抗氧化纳米颗粒(RNP)显著提升重症疟疾生存率并缓解症状
感染性疾病一直是全球公共卫生的重大挑战,其中重症疟疾更是导致高死亡率的主要病因之一。这类疾病在发展过程中常引发“细胞因子风暴”(cytokine storm),伴随大量活性氧(ROS)的爆发性产生,进而导致组织与细胞的严重损伤。尽管抗氧化剂被广泛用于清除ROS,传统低分子量抗氧化剂(如TEMPOL)因代谢快、易排泄以及可能干扰正常细胞内的氧化还原平衡,难以有效应对感染状态下的氧化应激。这一治疗困境促使研究人员探索更精准、高效且安全的抗氧化策略。为此,Toru Yoshitomi、Yukio Nagasaki等研究团队设计了一种新型自组装抗氧化纳米颗粒——氧化还原纳米颗粒(redox nanop
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04
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靶向亚细胞器的酶诱导自组装策略:利用EYA磷酸酶激活肽类前药用于乳腺癌治疗
在乳腺癌治疗领域,多药耐药性问题始终是临床治疗的重大挑战。传统化疗药物在杀灭癌细胞的同时,往往缺乏对特定亚细胞结构的精准靶向能力,导致治疗效果受限且毒副作用显著。近年来,酶诱导自组装(Enzyme-Induced Self-Assembly, EISA)技术作为一种新兴策略,通过设计可被特定酶激活的前体分子,在病灶部位原位形成纳米结构,为实现精准治疗提供了新思路。然而,该技术的应用仍面临两大难题:一是需要针对特定酶系设计高效激活的前体分子,二是必须明确组装体与亚细胞结构的相互作用机制。为攻克这些难题,研究团队将目光投向眼睛缺失酶(Eyes Absence Enzymes, EYA)——一类具有
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04
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基于网络药理学挖掘纤溶酶原(PLG)靶点:氨甲环酸(TXA)抑制结直肠癌转移的计算机模拟与体外验证
结直肠癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。尽管近年来筛查手段不断进步,早期结直肠癌的发病率有所下降,但区域性和远处转移病例却在过去十年中持续增加。更令人担忧的是,转移性结直肠癌患者的5年生存率仅为20%左右,这一严峻现状凸显了开发新型治疗策略的紧迫性。然而,传统的新药研发面临着重大的挑战:不仅需要投入巨额资金,还需要经历漫长的研发周期。在这种背景下,药物重定位(drug repositioning)作为一种创新策略应运而生,它通过为已有临床批准药物寻找新的治疗适应症,能够显著缩短研发时间、降低开发风险,为癌症治疗提供了一条捷径。近期发表在《Mo
来源:Molecular and Cellular Probes
时间:2025-10-04
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家猫源无害梭菌(Clostridium innocuum)的首个全基因组分析及耐药性研究揭示其潜在人畜共患威胁
Highlight无害梭菌(Clostridium innocuum)对万古霉素的固有耐药性日益受到关注,这一特性在其他梭菌属物种中并不常见[25]。这种耐药性使治疗策略复杂化,尤其是在万古霉素常规用于治疗艰难梭菌(C. difficile)感染的情况下[4, 10, 25]。尽管无害梭菌常从抗生素相关性腹泻(AAD)病例中分离出来,但其在微生物群落中的作用,特别是在动物宿主中的研究仍较少。Discussion无害梭菌(Clostridium innocuum)对万古霉素的固有耐药性日益受到关注,这一特性在其他梭菌属物种中并不常见[25]。这种耐药性使治疗策略复杂化,尤其是在万古霉素常规用于治
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-10-04
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姜黄素纳米颗粒诱导幽门螺杆菌细菌样颗粒在C57BL/6小鼠模型中的预防作用研究
Introduction:任何多酚类药物的成功取决于其粗提物中存在的生物活性成分[1]。几个世纪以来,姜黄(Curcuma longa Linn.)一直被广泛用于不同菜肴中以增强食物的色泽和风味。此外,姜黄因其对胃十二指肠疾病的治疗和愈合特性而受到全球认可[2]。姜黄素是从姜黄根茎中分离的主要生物碱之一,长期被认为具有抗炎、抗菌和抗癌特性。Preparation and characterization of curcumin nanoparticles (CurNPs):姜黄素纳米颗粒(CurNPs)采用先前描述的工艺并进行少量修改后合成[11]。简言之,使用二氯甲烷和纯姜黄素(≥80%姜黄
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-10-04
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中国东部小肠结肠炎耶尔森菌基因组多样性、耐药性进化及多宿主传播动态:一项为期19年的监测研究
HighlightDistribution of Yersinia spp of different sources2005年至2023年间,共收集来自不同来源的30398份样本,包括人类(n=7658)、食品(n=7600)、猪(n=3057)、狗(n=3011)、羊(n=3053)、鸡(n=2591)、牛(n=1528)和苍蝇(n=1900)。从中共鉴定出642株耶尔森菌属分离株,总检出率为2.11%(642/30398)。不同来源的检出率存在显著差异(p≤0.05):动物中的检出率最高(3.26%,494/15140),其次是食品(1.51%,115/7600)和人类(0.43%,33/
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-10-04
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韩国住院医师制度对癌症患者院内死亡率的影响:基于国家健康保险队列数据的实证研究
1 引言全球医疗系统持续致力于提升患者安全管理和运营效率。韩国在实行全民健康保险的背景下,由于个人自付费用较低导致住院率显著上升。尽管医院床位数量充足,但住院患者管理所需的医疗人员严重短缺。为此韩国政府于2016年启动住院医师(Hospitalist)试点项目,2021年转为正式计划。Hospitalist指常驻病房、专门负责住院患者从入院到出院全程医疗服务的医师。既往研究表明,Hospitalist系统能有效缩短住院时间、减少不必要的住院并降低医疗支出。韩国在试点项目期间的内部评估也显示其可减少医院不良事件并提高患者满意度。然而关于该制度是否真正改善医疗质量的研究仍有限,特别是针对癌症等危重
来源:Cancer Medicine
时间:2025-10-04
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综述:三唑杂化分子在治疗被忽视热带病中的最新进展
三唑支架的药理价值与设计理念三唑(triazole) scaffold 作为优势药效团(privileged pharmacophore)在抗被忽视热带病(Neglected Tropical Diseases, NTDs)药物设计中具有核心地位。其五元杂环结构兼具良好的氢键结合能力、代谢稳定性及结构可修饰性,成为构建杂化分子的理想骨架。近年来研究通过理性药物设计(rational design),系统探索了三唑核连接不同药效基团的策略,旨在协同多重药理作用并克服现有疗法的局限性。结构修饰与生物活性关联通过对三唑核心进行取代基修饰(如芳基、烷基、杂环或天然产物片段),显著影响了分子与生物靶点的
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-10-04
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基于胍基与吲哚基团富集的环糊精衍生物实现肠球菌特异性抗菌机制研究
随着耐药性问题日益严峻,研究人员致力于开发新型抗菌物质。本研究以兼具疏水基团和阳离子基团的抗菌肽为模型,将抗菌功能基团嫁接至寡糖环糊精(cyclodextrin)骨架上。合成出的环糊精衍生物含有七对吲哚环(indole)和胍基(guanidino)基团,表现出对粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的特异性强效抗菌活性。而仅含单一功能基团的化合物则对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有选择性抗菌作用。这一现象与含吲哚和胍基的肽类及既往报道的烷基氨基修饰的广谱抗菌环糊精截然不同,体现了其独特机制。该成果有望推动针对特定病原体的新型化合物(或功能基团)的
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-10-04
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木脂素化合物马台树脂醇单糖苷通过调控STING信号通路诱导I型干扰素产生以增强HBV感染免疫
背景:针对乙型肝炎病毒(HBV)有效防治策略的迫切需求,推动了天然化合物的广泛研究。本研究旨在探索马台树脂醇单糖苷(matairesinol monoglucoside, MMG)在HBV感染治疗中的潜力。方法:从野生型(WT)或干扰素基因刺激因子(STING)基因敲除小鼠中分离原代肝细胞和库普弗细胞,通过AAV-HBV感染建立体外抗HBV检测模型。采用qRT-PCR和ELISA技术评估I型干扰素标志物(IFN-α和IFN-β),并通过荧光素酶检测分析抗HBV效果。通过MMG预处理小鼠后进行AAV-HBV感染,评估体内抗HBV效应。结果:MMG处理显著降低了原代肝细胞和库普弗细胞中HBV DN
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-10-04