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  • 基于胍基与吲哚基团富集的环糊精衍生物实现肠球菌特异性抗菌机制研究

    随着耐药性问题日益严峻,研究人员致力于开发新型抗菌物质。本研究以兼具疏水基团和阳离子基团的抗菌肽为模型,将抗菌功能基团嫁接至寡糖环糊精(cyclodextrin)骨架上。合成出的环糊精衍生物含有七对吲哚环(indole)和胍基(guanidino)基团,表现出对粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的特异性强效抗菌活性。而仅含单一功能基团的化合物则对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有选择性抗菌作用。这一现象与含吲哚和胍基的肽类及既往报道的烷基氨基修饰的广谱抗菌环糊精截然不同,体现了其独特机制。该成果有望推动针对特定病原体的新型化合物(或功能基团)的

    来源:RSC Medicinal Chemistry

    时间:2025-10-04

  • 木脂素化合物马台树脂醇单糖苷通过调控STING信号通路诱导I型干扰素产生以增强HBV感染免疫

    背景:针对乙型肝炎病毒(HBV)有效防治策略的迫切需求,推动了天然化合物的广泛研究。本研究旨在探索马台树脂醇单糖苷(matairesinol monoglucoside, MMG)在HBV感染治疗中的潜力。方法:从野生型(WT)或干扰素基因刺激因子(STING)基因敲除小鼠中分离原代肝细胞和库普弗细胞,通过AAV-HBV感染建立体外抗HBV检测模型。采用qRT-PCR和ELISA技术评估I型干扰素标志物(IFN-α和IFN-β),并通过荧光素酶检测分析抗HBV效果。通过MMG预处理小鼠后进行AAV-HBV感染,评估体内抗HBV效应。结果:MMG处理显著降低了原代肝细胞和库普弗细胞中HBV DN

    来源:RSC Medicinal Chemistry

    时间:2025-10-04

  • 综述:Prime Editing:精准基因治疗的新前沿

    ABSTRACT先导编辑(Prime Editing, PE)代表了基因组编辑领域的重大突破,该技术能够在不引起DNA双链断裂且无需外源 donor DNA 模板的情况下,实现高精度的多样化遗传修饰。这种"搜索并替换"技术通过Cas9切口酶–逆转录酶(Cas9 nickase–reverse transcriptase)融合蛋白与先导编辑向导RNA(pegRNA)的协同作用,直接实现指定编辑,包括全部12种碱基间转换以及靶向的插入/删除,且具有高度保真性。自技术问世以来,PE系统经历了快速迭代(例如PE2至PE6、PEmax),编辑效率、产物纯度和靶向范围均得到显著提升。尽管PE的效率受上下文

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-10-04

  • 综述:抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体与神经系统综合征

    ABSTRACT多种神经系统疾病与靶向谷氨酸脱羧酶(GAD)的血清抗体相关,该酶是γ-氨基丁酸(GABA)合成的关键酶。相关病症包括僵人综合征(SPS)(经典和变异型)、小脑性共济失调、边缘性或边缘外性脑炎、眼球震颤问题、耐药性癫痫、副肿瘤性SPS,以及进行性脑病伴强直和肌阵挛(PERM)。尽管PERM和副肿瘤性SPS主要与靶向甘氨酸受体和两性蛋白的抗体相关,但GAD抗体也可能被检测到。尽管在某些病例中存在自身免疫活动和GABA能功能障碍的证据,但GAD抗体的直接病理作用仍不确定且存在争议。诊断依赖于临床评估结合血清和脑脊液(CSF)中GAD抗体的检测,以及鞘内抗体合成的确认。虽然GAD抗体并

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-10-04

  • DSCC1作为肝细胞癌新型生物标志物:诊断潜力、预后影响及其与关键通路和免疫微环境的关联

    作为复制因子C复合物的关键亚基,DSCC1在DNA复制和基因组稳定性中扮演重要角色。虽然其在乳腺癌等癌症中的作用已有记载,但该基因在肝细胞癌(HCC/LIHC)中的功能仍属未知领域。通过整合UALCAN、GEPIA和HPA等多数据库分析,研究人员发现DSCC1在LIHC的mRNA和蛋白水平均呈现显著过表达,且这种过表达与肿瘤分期、分级和淋巴结转移状态密切相关。生存分析显示高表达DSCC1的患者总生存期明显缩短,提示其作为预后生物标志物的潜力。基因组学分析揭示了DSCC1在LIHC患者中存在高达31%的扩增频率。功能研究表明,DSCC1通过激活细胞周期、凋亡和上皮间质转化(EMT)通路,同时抑制

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-10-04

  • 硫酸软骨素与槲皮素功能化脱细胞软骨水凝胶:对软骨形成的协同促进作用及其机制研究

    在骨关节炎(Osteoarthritis, OA)的再生医学治疗领域,脱细胞基质(decellularized matrix, dECM)因其天然生物学特性成为潜力巨大的生物材料。但传统脱细胞化过程会导致糖胺聚糖(glycosaminoglycan, GAG)大量流失(达73%),显著削弱其促软骨形成能力。本研究创新性地采用软骨源dECM水凝胶,通过功能化修饰硫酸软骨素(chondroitin sulphate, CS)补偿GAG损失,并引入多功能活性分子槲皮素(quercetin)协同增强水凝胶性能。实验显示:醛改性CS(mCS)在0.2 mg/mL浓度下显著延缓凝胶动力学进程;而0.3 m

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A

    时间:2025-10-04

  • 壳聚糖-明胶/羟基磷灰石支架搭载明胶碳点:应用于生物成像与光生物刺激并促进hFOB 1.19细胞分化

    组织工程为骨损伤修复提供了新思路。研究人员将直径小于10 nm的荧光碳纳米材料——明胶碳点(CDs)与壳聚糖-明胶/羟基磷灰石(HA)支架结合,开发了具有生物成像与光生物刺激双功能的新型材料。通过对比热处理3小时(CDA)与4小时(CDB)的碳点,发现CDA具有更优量子产率和细胞相容性。负载CDA的支架(CG/HA/CDA)展现出理想孔隙率和降解速率,体外实验显示其细胞黏附率达94–100%,间接毒性存活率约75%,而直接毒性试验中细胞活性始终维持在100%以上(p < 0.05)。碱性磷酸酶(ALP)表达分析表明,CG/HA/CDA能促进hFOB 1.19细胞向更成熟的成骨细胞分化。该材料不

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-10-04

  • 综述:抗新生血管生成纳米递送系统:在肿瘤和眼科疾病研究中的进展

    纳米载体的递送策略创新抗血管生成纳米递药系统通过精巧的载体设计实现治疗药物的精准时空控制。脂质体、聚合物纳米粒、树枝状大分子及无机纳米材料等载体凭借其高比表面积和可修饰性,有效包封疏水性抗血管药物(如舒尼替尼、贝伐珠单抗),显著提升生物利用度。载体表面功能化修饰(如PEG化)延长血液循环时间,而主动靶向配体(整合素αvβ3抗体、VEGF适配体)通过特异性识别新生血管内皮标志物,增强病变部位富集,降低脱靶毒性。功能化纳米系统的治疗突破功能化设计赋予纳米系统超越传统药物的多维调控能力。刺激响应型纳米载体(pH、酶、ROS敏感)在肿瘤微环境(TME)或视网膜病变区域触发释药,提升局部药物浓度。基因-

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-10-04

  • 源自土耳其特有种琴叶毛蕊花的新型胆碱酯酶抑制剂环烯醚萜苷Gluroside的发现:体外与分子模拟研究揭示其高选择性BChE抑制潜力

    科学家们从土耳其特有植物琴叶毛蕊花(Verbascum uschakense)中揭晓了一种新型胆碱酯酶抑制剂——环烯醚萜苷类化合物gluroside。通过乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性导向分离技术,研究团队成功从该植物中分离出五种环烯醚萜苷(iridoid glucosides),包括首次在毛蕊花属中发现的gluroside,以及已知化合物ajugol、harpagide、aucubin和catalpol。借助DPPH自由基清除实验,研究者还同步获得了三种具有抗氧化活性的苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides):verbascoside、martinoside和fors

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2025-10-04

  • 基于网络药理学与计算机模拟揭示染料木素与11-α-羟基刺桐碱的抗氧化及多酶抑制潜力

    通过体外实验评估了从Erythrina speciosa叶片分离的异黄酮染料木素(genistein, 1)和生物碱11-α-羟基刺桐碱(11-α-hydroxyerysotrine, 2)的抗氧化与酶抑制能力。两种化合物均展现显著抗氧化活性,其中化合物2在DPPH、ABTS、CUPRAC和FRAP实验中效果更强,而化合物1则显示更高的金属螯合能力。在酶抑制方面,化合物2对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)具有抑制活性(弱于标准药物加兰他敏),同时对酪氨酸酶的抑制效果优于化合物1。化合物1对α-淀粉酶(α-amylase)的抑制较弱(IC50: 3.43 mg/mL, p < 

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2025-10-04

  • 阿贝西利(Abemaciclib)在HR+/HER2-淋巴结阳性早期乳腺癌患者中的真实世界治疗持续性分析:剂量调整策略对早期治疗依从性的影响

    在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的淋巴结阳性早期乳腺癌(EBC)治疗领域,尽管辅助内分泌治疗(ET)已成为标准方案,但高危患者群体仍面临显著的复发风险。国际临床研究monarchE证实,CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)联合ET可显著提升5年无浸润病变生存率(IDFS),绝对获益达7.6%。然而,阿贝西利相关的不良事件(如腹泻、中性粒细胞减少、疲劳等)多发生于治疗早期,可能导致治疗中断,影响长期疗效。因此,在真实临床环境中评估患者治疗持续性及剂量调整策略的有效性,成为优化治疗管理的关键问题。为回答这一问题,由德克萨斯肿瘤中心、礼来公司、Flat

    来源:Oncology and Therapy

    时间:2025-10-04

  • 免疫肿瘤治疗引发的细胞因子释放综合征患者日记:一项内容有效且患者报告结局指标的开发与验证

    随着免疫肿瘤(Immuno-oncology, IO)治疗的快速发展,包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、单克隆抗体、双特异性抗体等在内的创新疗法显著改善了癌症患者的临床结局。然而这些疗法可能引发免疫系统过度激活,导致细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome, CRS)的发生。CRS表现为从轻度症状(如发热、疲劳)到危及生命的严重症状(如血管渗漏、呼吸衰竭)的异质性临床特征。目前缺乏标准化工具来收集患者对CRS症状和影响的直接报告,现有临床分级系统未能充分捕捉患者视角的疾病体验。为解决这一空白,研究团队在《Oncology and Therapy》发表了开创性研

    来源:Oncology and Therapy

    时间:2025-10-04

  • 去甲基甘豆素通过激活Nrf-2通路并抑制IL-1β改善东莨菪碱诱导的认知功能障碍

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种渐进性神经退行性疾病,全球影响约5000万人,其特征为记忆丧失和行为认知能力衰退。当前治疗方法仅能缓解症状而无法干预病理进程。本研究评估了天然异黄酮化合物去甲基甘豆素(desmethylglycitein,主要存在于豆类植物)对东莨菪碱(scopolamine, 2 mg/kg)诱导的小鼠认知损伤的改善作用。实验持续9天,分别给予小鼠不同剂量去甲基甘豆素(10、20和40 mg/kg)或阳性对照药多奈哌齐(donepezil, 5 mg/kg),并于第7-9天注射东莨菪碱。通过莫里斯水迷宫(MWM)、Y迷宫和旷场实验(OFT)

    来源:Neurophysiology

    时间:2025-10-04

  • 人体小腿肌肉H反射的运动与力依赖性调制:运动控制中的滞后现象研究

    姿势控制与运动协调是人类运动生理学的核心,其神经基础的理解至关重要。研究记录了膝关节慢速屈伸运动(同时保持水平足底位置)期间从比目鱼肌(Sol)、内侧腓肠肌(MG)和外侧腓肠肌(LG)采集的H反射振幅调制现象。结果显示:伸展关节姿势下的H反射振幅高于弯曲姿势。MG的H反射振幅在80–90°与90–110°角度区间及附加背屈力收缩时存在显著差异,且伸展收缩期的反射振幅高于屈曲期。LG的H反射在90°跖屈状态下沿相反方向运动时呈现显著差异。比较相同角度不同肌肉活动状态下的H反射振幅发现:静止状态值高于背屈期,而跖屈期值亦高于背屈期。所有受试肌肉的平均H反射振幅在不同膝关节角度下均存在显著差异,印证

    来源:Neurophysiology

    时间:2025-10-04

  • 穿心莲胶囊临床药代动力学与药物代谢组学研究:连接药物处置与代谢反应,推动精准医疗发展

    穿心莲(Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees, AP)作为一种传统药用植物,在东南亚地区长期被用于治疗感冒、感染和糖尿病。其主要活性成分包括穿心莲内酯(andrographolide)、14-脱氧穿心莲内酯(14-deoxyandrographolide)和新穿心莲内酯(neoandrographolide),这些二萜类化合物具有抗炎、抗菌和降血糖等多种药理活性。尽管AP在民间和部分临床实践中得到广泛应用,但其药物组成与整体代谢响应之间的关联尚未明确,尤其是不同剂量下的药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药物代谢组学(Pharmac

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • CD90在泛癌中的预后、突变与免疫学分析及候选药物DHDK的验证

    CD90基因编码一种细胞表面糖蛋白,在癌症发生发展中起重要作用。研究人员利用TCGA、GTEx、TIMER 2.0和GEPIA2等数据库开展泛癌分析,通过R代码实现KEGG和GO富集分析的可视化。研究发现肿瘤组织与正常组织间存在CD90表达差异,且其高表达与KIRP和UVM癌种的较差总体生存期(OS)、无病生存期(DFS)和疾病特异性生存期(DSS)显著相关。值得注意的是,CD90在UVM中突变频率最高。该基因表达还与癌症相关成纤维细胞和内皮细胞等免疫细胞浸润密切相关。分子对接和分子动力学模拟表明化合物(1E,4E)-1,7-双(4-羟基苯基)庚-1,4-二烯-3-酮(DHDK)与CD90蛋白

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 活性氧介导的线粒体途径:去氢木香内酯通过诱导线粒体自噬与凋亡抑制胃癌的新机制

    去氢木香内酯(Dehydrocostus lactone, Dehy)是从菊科植物木香(Aucklandia lappa Decne)干燥根中提取的倍半萜内酯化合物,已被证实具有显著的抗肿瘤和胃肠道疾病功效。本研究通过整合网络药理学(network pharmacology, NP)预测与体外实验验证策略,系统探讨了Dehy抗胃癌(gastric cancer, GC)的作用机制。采用CCK-8法、平板克隆形成实验、流式细胞术和蛋白质印迹(Western blotting)等技术评估了该化合物对GC细胞增殖、凋亡及线粒体自噬(mitophagy)标志蛋白表达的影响。NP分析揭示了其潜在作用靶点

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 植物乳杆菌ZGP-Lpl.19微胶囊化通过调控毒力基因表达抑制福氏志贺菌的机制研究

    通过海藻酸盐-果胶-壳聚糖复合微胶囊对植物乳杆菌(Lactiplantibacillus plantarum) ZGP-Lpl.19进行包封,显著提升其在模拟胃肠条件下的存活能力。研究证实微胶囊化使益生菌在胃液60分钟和肠液120分钟处理后存活数达到5.37 log CFU/mL,显著高于游离细胞的2.25 log CFU/mL。扫描电镜(SEM)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析显示微胶囊保持完整结构特征,包封效率达98.44%。该益生菌无论微胶囊化还是游离形式,均对福氏志贺菌(Shigella flexneri) ATCC 12022表现出显著抗菌活性,其无细胞上清液的最小抑菌浓度(MI

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 综述:脊柱转移瘤中的最大可行切除与混合疗法:一项更新的叙述性综述

    脊柱转移瘤治疗的演进与争议脊柱转移瘤是恶性肿瘤最常见的脊柱病变,可导致背痛、步态障碍甚至瘫痪,严重影响患者生活质量。神经、肿瘤、机械和系统(NOMS)决策框架自2006年提出后,已成为脊柱转移瘤治疗的核心策略。该框架下,混合疗法(HT)——即分离手术联合立体定向放射治疗(SBRT)——逐渐成为主流范式。然而,随着靶向治疗和免疫治疗的进展、手术技术的革新以及SBRT全球可及性的差异,最大可行切除(MFR)与HT的最优角色选择引发新的争议。治疗模式的定义与优势最大可行切除(MFR) 最初用于脑肿瘤治疗,强调在安全范围内实现最大程度的肿瘤切除。在脊柱转移瘤中,MFR涵盖次全椎体切除(肿瘤刮除/减容)

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-10-04

  • 医护人员癌症姑息关怀沟通技能评估量表的构建与验证:一项提升生命末期照护质量的关键工具研究

    随着全球癌症负担日益加重,2022年世界卫生组织数据显示全球新发癌症病例约2000万例,死亡病例约970万例。中国面临的癌症防治形势尤为严峻,2020年数据显示我国恶性肿瘤新发病例超过482万例,死亡病例超过257万例。医学进步显著提高了癌症患者的生存率和生存期,但生命质量和死亡质量仍令人担忧。英国癌症研究所数据显示近半数恶性肿瘤患者生存期超过10年,这种长期带癌生存状态使得患者和照护者的生活质量受到广泛关注。当前研究表明,高达30%的晚期癌症患者接受了无益的积极生命支持治疗,如复苏术、插管、手术和透析等;近三分之一患者在生命最后六周仍在接受化疗。这些仅仅延长生命的治疗不仅未能体现其价值,反而

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-10-04


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