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  • 抗反流回肠瓣膜-储袋原位新膀胱与Studer技术在根治性膀胱切除术后的对比:手术与肾功能结局分析

    在膀胱癌治疗领域,根治性膀胱切除术(RC)联合尿流改道术是肌层浸润性及高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案。其中,原位新膀胱(ONB)重建技术因其更接近生理排尿方式而显著改善患者生活质量,已成为尿流改道的常用方法。然而,输尿管肠吻合术(UEA)作为ONB构建的关键步骤,其技术选择一直存在争议:抗反流(AR)吻合虽可降低上尿路(UUT)感染风险,却可能增加吻合口狭窄概率;而直接回流式吻合虽操作简便,却可能存在长期肾功能损害隐患。这一技术难题促使研究人员探索更安全有效的AR吻合技术。针对这一临床挑战,浙江大学医学院附属金华医院泌尿外科团队在《World Journal of Surgical On

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-10-04

  • 衰老相关基因特征揭示肺腺癌化疗耐药新机制:RELA/NF-κB通路的激活作用

    肺腺癌作为肺癌最常见的亚型,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管近年来诊断和治疗方法不断进步,但患者5年生存率仍低于15%,提示其发病机制比既往认知更为复杂。值得注意的是,衰老已被确定为肺腺癌的重要风险因素——流行病学数据显示,随着年龄增长,肺腺癌的发病率和死亡率显著上升。更令人关注的是,加速衰老的个体比同龄人具有更高的肺癌发病风险。这种衰老与预后的关联虽已被多项研究通过生物信息学手段证实,例如张(Zhang)和茹(Ru)团队分别建立了衰老相关基因签名用于风险分层,但这些研究缺乏实验验证和机制探索,且由于转录组数据存在批次效应和技术变异,难以建立统一的临床应用阈值。针对这一研究空白,朱成月(

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-04

  • 细胞基质与鸡胚基质四价流感疫苗在2023-2024年美国流行季儿童和成人中的优越有效性及公共卫生影响评估

    随着冬季流感季节的周期性来临,疫苗接种始终是预防感染和减少并发症风险的最有效手段。然而一个长期存在的科学问题困扰着疫苗学界——目前大多数流感疫苗采用受精鸡胚培养候选疫苗病毒(CVV),病毒在鸡胚传代过程中容易发生血凝素(HA)蛋白的卵适应突变,这些突变虽然有利于病毒在卵系统中的生长,却可能改变疫苗病毒的抗源性,进而影响疫苗的实际保护效果。更令人担忧的是,有研究表明使用卵适应疫苗进行儿童期接种或成人重复接种,可能使接受者的免疫记忆偏向于针对卵适应表位,而这些表位在循环病毒中并不存在。在这一背景下,采用非鸡胚生产方式(如细胞基质或重组平台)的流感疫苗应运而生。Flucelvax® Quadriva

    来源:Infectious Diseases and Therapy

    时间:2025-10-04

  • 针对杜氏利什曼原虫的多表位多抗原候选疫苗的计算机设计与评估

    内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis, VL)主要由杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)引起,是当前公共卫生领域的重大挑战。现有治疗药物如喷他脒(pentamidine)、两性霉素B(amphotericin B)、米替福新(miltefosine)和巴龙霉素(paromomycin)因不良反应、成本高昂、可及性受限及耐药株出现而应用受限。尽管联合疗法已将治愈率提升至约85%,但安全、有效且持久的疫苗仍是实现VL根目标的关键瓶颈。本研究采用综合性免疫生物信息学策略,设计并分析了一种靶向利什曼原虫属(Leishmania spp)关键免疫原性蛋白的多表位

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 基于代谢组学与多维度计算生物学分析揭示阿育吠陀复方Madhumehantak Churna中Ptelatoside A为强效抗糖尿病生物分子

    代谢组学分析(Metabolomic profiling)、体外实验(in-vitro)及计算模拟(in-silico)研究揭示,阿育吠陀制剂Madhumehantak Churna中的Ptelatoside A是一种强效抗糖尿病生物分子。糖尿病已成为21世纪流行病,2023年印度患者达1.01亿。现代降糖药报道存在严重副作用,而传统阿育吠陀医学可提供替代方案。本研究采用整合策略探究该复方的科学机制:其水醇提取物(MCH)在体外表现出显著的酶抑制活性和抗氧化能力。通过LC–MS鉴定出36种主要植物化合物,经ProTox 3.0基于半数致死量(LD50)毒性筛查,其中29种无显著毒性。进一步通过

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 基于计算与实验联用策略揭示Operculina turpethum驱虫机制及多靶点作用通路研究

    通过民族植物学研究发现,Operculina turpethum(O.T.)具有抗炎、保肝、抗癌、抗溃疡、抗糖尿病和驱虫(anthelmintic)等多种生物活性,但其驱虫作用的机制和关键植物化学成分尚未得到系统研究。为阐明其驱虫作用的分子机制,研究人员采用计算机模拟(in silico)方法——包括ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)分析、分子动力学模拟和KEGG(京都基因与基因组百科全书)通路分析——并结合体外实验对富集提取物驱虫效果进行综合评估。研究采用微波辅助提取法,使用石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水醇混合溶液和水等多种溶剂制备O.T.提取物,并以枸橼酸哌嗪(Piperazine c

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 基于分子对接与动力学的抗镰状细胞病先导化合物设计及Hba靶点机制研究

    镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)作为一种影响全球约1500万人的常见遗传性多器官疾病,其治疗关键在于发现能结合血红蛋白并调节氧合状态的药物。本研究通过计算生物学方法,开展针对Hba蛋白的计算机辅助药物设计,整合分子对接(Molecular Docking)、药代动力学评估(Pharmacokinetic Assessment)、同源建模(Homology Modeling)和分子动力学(Molecular Dynamics, MD)模拟等技术。所构建的定量构效关系(QSAR)模型展现出卓越的预测能力(R2=0.990, R²pred=0.980, Q²CV=0.9

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • 肾蕨叶乙醇提取物抑制α-淀粉酶与α-葡萄糖苷酶的活性及其抗糖尿病潜力研究

    抑制α-淀粉酶(alpha-amylase)和α-葡萄糖苷酶(alpha-glucosidase)被认为是糖尿病治疗的重要策略。肾蕨(Nephrolepis cordifolia (L.) C.Presl)是一种被印度东北部原住民用于传统医药的植物,既往研究已提示其抗糖尿病潜力。本研究通过计算机模拟(in-silico)分析了肾蕨叶提取物中植物化学成分与上述两种酶的结合能力,并进行了分子动力学模拟(molecular dynamics)验证。体外实验(in-vitro)进一步证实了提取物对酶活的抑制效应。分子对接(docking)结果显示,蕨烯(fernene)是提取物中结合能力最强的化合物,

    来源:In Silico Pharmacology

    时间:2025-10-04

  • COPS5抑制通过上调PTEN与曲妥珠单抗协同抑制HER2扩增胃癌

    背景:COP9信号体亚基5(COPS5)作为一种去泛素化酶,被发现可诱导化疗耐药。其在胃癌(GC)患者中的扩增特征及其在HER2扩增GC模型中的治疗潜力尚未明确。方法:研究人员通过分析癌症基因组图谱(TCGA)数据评估COPS5扩增的临床意义,并利用HER2扩增GC细胞系及异种移植模型研究COPS5抑制剂(CSN5i-3)单用或联合曲妥珠单抗的治疗效果。结果:在TCGA胃癌队列(n=294)中,COPS5扩增在HER2扩增患者中显著更常见(10.5% vs. 2.7%, P=0.040),且与更差的术后无病生存期(中位12.6 vs. 45.2个月, P=0.012)和总生存期(中位21.4个

    来源:Gastric Cancer

    时间:2025-10-04

  • 脂质介导APOE2对认知功能保护作用的因果中介分析:揭示长寿家族研究中的分子机制

    随着全球老龄化进程加速,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为严峻的公共卫生挑战。在众多遗传风险因素中,载脂蛋白E(APOE)基因被确认为最重要的遗传决定因子之一。该基因存在三种主要等位基因:ε2、ε3和ε4。其中ε4等位基因显著增加AD发病风险,而ε2等位基因则表现出明显的保护效应,不仅与延长寿命相关,还能显著降低认知衰退风险。然而,尽管APOE与认知功能的关联已被广泛证实,其内在的生物学机制,特别是通过分子通路介导的作用方式,仍存在大量未知。目前研究空白主要集中在分子中介机制方面。APOE基因在脂质代谢中扮演核心角色,不同等位基因携带者表现出显著的脂质谱差异。

    来源:European Journal of Epidemiology

    时间:2025-10-04

  • 贲门失弛缓症亚型间POEM活检揭示食管肌层病理学差异:I型表现为更重纤维化、神经节缺失及Cajal间质细胞减少

    贲门失弛缓症(Achalasia)是一种基于高分辨率测压(HRM)分为三种亚型的食管动力障碍性疾病。本研究旨在比较不同亚型患者在下食管括约肌(LES)和食管体部肌层固有层(muscularis propria)的组织病理学特征。研究前瞻性纳入26例接受经口内镜下肌切开术(POEM)的初诊贲门失弛缓症患者。术中分别从LES和远端食管(LES上方约5 cm)采集肌层活检标本。组织切片进行苏木精-伊红(H&E)染色、Masson三色染色,并开展CD117(标记Cajal间质细胞,ICC)、S100(神经标记)、CD3(T细胞)、CD20(B细胞)、CD4(辅助T细胞)及CD8(细胞毒性T细胞

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-10-04

  • 基于CRP与SIRS动态预测模型的轻症急性胰腺炎早期安全出院策略研究

    轻症急性胰腺炎(Mild Acute Pancreatitis, MAP)作为常见的消化系统急症,传统住院观察模式常造成医疗资源过度消耗。尽管临床共识认为MAP患者可能存在早期出院条件,但缺乏客观、简易的预测工具来甄别真正适合早期出院的人群,且出院后患者结局数据匮乏。这种不确定性导致临床实践保守化,加剧医疗系统负担。针对这一痛点,Niels Kant团队在《Digestive Diseases and Sciences》发表回应性论文,系统阐述了其开发预测模型的研究价值与临床转化路径。研究团队采用回顾性队列数据分析法,利用医院真实世界数据构建预测模型。关键技术方法包括:基于临床常规指标(CRP

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-10-04

  • 综述:心力衰竭患者衰弱评估工具:一篇叙述性综述

    AbstractPurpose of Review衰弱是心力衰竭(HF)患者中常见的多维综合征,与生活质量下降、功能障碍、住院率增加及死亡率升高等不良结局密切相关。本文通过叙述性综述,系统评述当前HF临床实践中最广泛使用的衰弱评估工具,对比其优势与局限性,并探讨其在预测不良结局中的作用。Recent Findings近年来,针对HF人群的衰弱评估工具不断发展,旨在为临床决策和患者管理提供依据。这些评分系统在复杂度和适用性上存在差异,主要遵循两种不同方法论:一是基于生理表型的弗里德衰弱表型(Fried Phenotype),涵盖体重下降、疲劳感、活动能力降低、步速减慢和握力下降五大维度;二是基于

    来源:Current Heart Failure Reports

    时间:2025-10-04

  • THBS1通过RhoA/ROCK1通路调控高糖环境下HTR8/SVneo细胞功能与胰岛素敏感性研究

    随着生活方式改变和肥胖率上升,妊娠期糖尿病(GDM)已成为全球范围内最常见的妊娠期代谢性疾病,发病率高达10%-20%。GDM不仅增加孕妇未来罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险,更与巨大儿、早产、死产等不良妊娠结局密切相关。其病理机制复杂,涉及胰岛素抵抗、炎症反应和胎盘功能障碍等多重因素。尽管当前通过饮食控制、运动干预和药物治疗(如胰岛素或口服降糖药)可在短期内控制血糖水平,但这些治疗手段在长期改善胰岛素敏感性和调节胎盘功能方面仍存在明显不足。因此,探索GDM新的分子机制和治疗靶点对改善母婴健康具有重要意义。近日发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》的

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • 左心室尺寸缩小:2型糖尿病发病的新型独立预测因子——来自英国生物银行心脏磁共振子研究的启示

    在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)已成为影响人类健康和生活质量的主要慢性疾病之一。据国际糖尿病联盟(IDF)统计,2021年全球约有10.5%的成年人罹患糖尿病,预计到2045年这一比例将上升至12.2%。糖尿病不仅本身带来健康负担,其并发症如心血管疾病、肾病和视网膜病变等也严重加剧了医疗系统的压力。因此,早期识别糖尿病高危人群并进行干预,已成为公共卫生和临床医学的重要课题。长期以来,左心室(Left Ventricle, LV)的结构重塑被认为是糖尿病的后果而非前兆。典型糖尿病心肌病变常表现为心室肥厚、纤维化以及舒张功能障碍,最终可导致心力衰竭。然而,近年一

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • 肌少症指数(SI)预测2型糖尿病患者室性心律失常风险:一项揭示心脏性猝死新预警指标的前瞻性研究

    随着现代生活方式改变,糖尿病和肌少症已成为全球重大公共卫生问题。尤其值得关注的是,糖尿病患者罹患肌少症的风险显著增加——胰岛素抵抗和高血糖会导致肌细胞葡萄糖摄取利用障碍,加之营养不良和运动不足等生活方式问题,共同加速肌肉质量流失。这种"肌肉-代谢"的双向恶性循环,不仅影响患者运动功能和血糖控制,更与心血管疾病、肾功能不全等严重并发症密切相关。2"的协同效应。为解决这一临床难题,Li Xiaoyao等研究团队在《Diabetology & Metabolic Syndrome》发表了开创性研究。他们首次将肌少症指数(Sarcopenia Index, SI)——这一通过血清肌酐与胱抑素C

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • 免疫检查点抑制剂显著增加转移性癌症患者1型糖尿病及酮症酸中毒风险:一项大规模真实世界研究

    免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的出现彻底改变了癌症治疗格局,通过靶向程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)等免疫调节分子,激活T细胞抗肿瘤反应,为晚期癌症患者带来了长期生存的希望。然而,这种突破性治疗也伴随着免疫相关不良事件(immune-Related Adverse Events, irAEs)的风险,其中内分泌系统异常尤为突出。近年来,越来越多的病例报告显示,ICIs可能诱发一种罕见但严重的并发症——胰岛素依赖型糖尿病,其临床表现与经典1型糖尿病(Type

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • 肌少症与成人糖尿病前期进展为2型糖尿病的关联:一项前瞻性队列研究的证据

    在全球范围内,糖尿病前期作为一种血糖调节异常的中介状态,正影响着超过7亿成年人,其中约74%的个体终身可能发展为2型糖尿病(T2DM)。尽管生活方式干预和药物治疗可在一定程度上延缓疾病进展,糖尿病前期向T2DM的转化率仍居高不下,亟需发现新的风险标志物和干预靶点。肌少症,即以进行性骨骼肌流失、肌力和/或肌肉功能下降为特征的综合征,随着人口老龄化加剧,已成为重要的公共健康问题。肌肉组织在餐后葡萄糖摄取中发挥核心作用(占80%),而肌少症所导致的肌肉质量下降和功能减退是否直接促进糖尿病前期向T2DM进展,既往研究结论并不一致,这主要是由于研究设计、人群异质性以及肌少症和糖尿病前期定义差异所导致。为

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • SGLT2抑制剂改善冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉微循环阻力及临床预后的队列研究

    心血管疾病一直是发达国家疾病相关死亡的主要原因,而心绞痛和呼吸困难仍是常见的主诉。随着技术进步,当代研究表明这可能与患者的微循环功能有关。冠状动脉微血管功能障碍(CMD)以冠状动脉微循环血流调节受损为特征,导致心肌灌注不足,是冠心病(CHD)的关键病理生理机制。作为CHD的重要危险因素,2型糖尿病(T2DM)以高血糖、胰岛素抵抗和代谢紊乱为特征,进一步加剧了CMD的发生和发展。CMD的发病机制尚未完全阐明,包括内皮功能障碍、微血管结构改变、自主神经调节异常、血液流变学紊乱和炎症等因素。炎症级联反应启动CMD并维持有害的反馈循环,将微血管功能障碍与不良心血管后遗症耦合。T2DM常表现为内皮功能障

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04

  • C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)预测心血管-肾脏-代谢综合征0-3期患者死亡率:一项前瞻性队列研究

    在当代医学领域,心血管-肾脏-代谢综合征(Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM syndrome)正成为全球性的健康挑战。这种综合征体现了代谢风险因素、慢性肾脏病和心血管疾病之间复杂的病理生理学相互作用,导致多系统器官损伤和高比例的不良心血管事件及死亡风险。据估计,在美国约有四分之一成年人至少患有CKM综合征的一个组成部分,其流行程度令人担忧。尽管美国心脏协会最近提出了CKM综合征的分期系统(0-4期)以改善风险分层和临床管理,但早期阶段(0-3期)的精准风险评估仍存在显著空白。这一 preclinical(临床前)窗口期以代谢功能障碍、亚

    来源:Diabetology & Metabolic Syndrome

    时间:2025-10-04


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