-
基于三元杂化材料与DNA级联反应的阿尔茨海默病生物标志物双重猝灭光电化学生物传感器研究
HighlightZnS/CdS/Bi2Se3三元杂化材料的合成如Scheme 1A所示,通过在原位生长ZnS和CdS纳米颗粒于Bi2Se3纳米线上的可控方法,合成了ZnS/CdS/Bi2Se3三元杂化材料,具体细节见补充材料。AβO依赖性输出DNA的释放为实现信号传导和目标AβO的放大,通过适体识别和两步DNA电路诱导中间输出DNA链的释放,过程如Scheme 1B所示。简要来说,将不同浓度的AβO与M:适体双链体孵育...CdS/ZnS/Bi2Se3三元杂化材料与PtCu NFs的表征在Scheme 1A中,采用两步策略合成了CdS/ZnS/Bi2Se3三元杂化材料,主要包括Bi2Se3纳
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-30
-
基于超表面等离激元共振(MetaSPR)的高通量无标记实时长时程体外癌症治疗评估平台
HighlightMetaSPR芯片表征采用复制模塑技术制备的MetaSPR芯片包含锥形纳米柱阵列。图2a展示了芯片实物照片。扫描电子显微镜(SEM)验证了纳米杯阵列的高度均匀性,每个纳米杯直径为200纳米(图2b),高度为500纳米(图2c)。图2d显示当芯片暴露于不同折射率(RI)的介质(如空气、水和乙醇)时,其会呈现出不同的颜色。讨论本研究成功开发并验证了一种基于MetaSPR光谱技术的、用于体外癌症治疗评估的高通量、无标记、实时、长时程细胞分析与药物筛选平台。该平台以其卓越的准确性和可靠性,在细胞生物学研究领域展现出巨大潜力。该平台响应快速、成本效益高且具有非侵入性特点,使其适用于药物
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-30
-
综述:STAT3轴在癌症和癌症干细胞中的作用:从肿瘤发生到靶向治疗
STAT3的结构与功能STAT3蛋白包含六个保守结构域:N端结构域(NH2)介导蛋白质相互作用和二聚化;卷曲螺旋结构域(CCD)参与转录因子结合;DNA结合结构域(DBD)识别特定DNA序列;连接区调节蛋白稳定性;SH2结构域结合磷酸化酪氨酸残基;C端反式激活结构域(TAD)招募转录辅激活因子。这些结构共同支撑STAT3作为转录调控核心因子的功能。STAT3的激活机制STAT3通过经典与非经典两条通路激活。经典通路依赖细胞因子(如IL-6)或生长因子激活受体相关激酶(JAK、EGFR等),导致STAT3酪氨酸705位点(Tyr705)磷酸化,形成二聚体后核转位调控靶基因。非经典通路涉及丝氨酸7
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-09-30
-
基于深度学习的多组学整合分析揭示癌症治疗新靶点及其分子机制研究
最新研究通过整合基因组学(Genomics)、转录组学(Transcriptomics)和蛋白质组学(Proteomics)数据,构建了基于深度神经网络(DNN)的多组学分析平台。研究人员发现肿瘤微环境中PD-1/PD-L1免疫检查点(Immune Checkpoint)的异常激活与MAPK信号通路存在显著交叉对话(crosstalk)。实验采用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除靶基因,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和流式细胞术(FCM)验证,证实抑制EGFRL858R突变可显著降低肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)进程。该研究还首次报道了m6A RNA甲基化修饰通过调控自噬相关
来源:Journal of Medical Engineering & Technology
时间:2025-09-30
-
柚皮素通过调节肾素-血管紧张素系统改善高血压大鼠心血管异常的作用及机制研究
Abstract高血压与心血管功能障碍和重构密切相关。本研究探讨从柑橘种子中分离的黄酮类化合物柚皮素(Diosmetin)对二肾一夹(2K-1C)高血压大鼠心血管参数及经典与非经典肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。结果表明,柚皮素通过调节RAS系统发挥降压作用,并改善血管功能与心脏重构。Introduction高血压是全球死亡和残疾调整生命年的首要原因,其中肾血管性高血压是继发性高血压的重要类型。2K-1C模型是一种经典的血管紧张素II(Ang II)依赖性高血压动物模型,其机制与R系统激活密切相关。Ang II通过血管紧张素II型1受体(AT1R)引发血管收缩、细胞增殖和交感神经兴奋,并
来源:Journal of Experimental Pharmacology
时间:2025-09-30
-
综述:“值班的守护者”:中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞在关节炎发病机制中的作用
摘要多种免疫/炎症成分与关节炎有关。近年来,人们一直在研究单核细胞/巨噬细胞在炎症性关节炎中的作用;然而,其他髓系细胞(如中性粒细胞和树突状细胞)在推动关节炎病理生理过程中的作用却大多被忽视。在本文中,我们旨在探讨相关文献,阐明这些免疫细胞在炎症性关节炎中的作用,并强调这些细胞在炎症持续存在或消退过程中可能发挥的多重且动态的表型作用。我们还重点介绍了中性粒细胞、巨噬细胞和/或树突状细胞在关节腔内的相互作用。此外,我们讨论了对于表征中性粒细胞和树突状细胞具有重要意义的信号通路和特征,这些细胞的表型可以被“重新编程”以有效促进关节炎关节中的炎症消退。通过这些细胞通路寻找新的、针对患者个体差异的干预
来源:Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences
时间:2025-09-30
-
SLCO1B1与SLCO1B3基因多态性对他汀类药物(statins)治疗依从性的影响及分子标志物探索
背景与目的:SLCO(有机阴离子转运多肽)基因家族编码的OATP(有机阴离子转运多肽)类转运体与他汀类药物存在相互作用,可能影响其疗效。其中SLCO1B1基因多态性与他汀治疗反应的相关性已被证实。本研究旨在评估SLCO1B1基因rs2306283、rs11045819、rs4149056多态位点及SLCO1B3基因rs4149117多态位点与他汀治疗规律性的关联。材料与方法:通过回顾477例服用辛伐他汀或阿托伐他汀患者的医疗记录,进行目标位点基因分型。采用Cox回归分析评估基因型与治疗规律性的关联。治疗不规律的定义包含以下任一情况:1)剂量增加 2)剂量减少 3)治疗中断 4)他汀药物更换。结
来源:Pharmaceutical Biology
时间:2025-09-30
-
基于贝叶斯再估计的短肠综合征患者阿哌沙班药代动力学研究及其临床意义
短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)作为一种肠道吸收功能障碍性疾病,可能影响包括直接口服抗凝药(Direct Oral Anticoagulants, DOACs)如阿哌沙班(apixaban)在内的药物吸收。本研究采用贝叶斯再估计(Bayesian re-estimation)方法,基于已建立的群体药代动力学(population PK, pop PK)模型,评估SBS患者与胃肠道(Gastrointestinal, GI)功能完整人群之间阿哌沙班药代动力学参数的差异。研究纳入13例接受阿哌沙班(2.5–7.5 mg每日两次)治疗的SBS患者(7男6女,中位年龄7
来源:Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology
时间:2025-09-30
-
综述:鼻腔至脑靶向给药中嗅上皮与呼吸上皮的差异性靶向策略
引言鼻腔至脑(Nose-to-Brain, N2B)药物递送作为一种极具前景的非侵入性治疗策略,为绕过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)提供了新的途径。该途径主要借助鼻腔腔体与大脑之间存在的直接连接,使得治疗剂能够通过体循环或嗅觉/三叉神经(Olfactory/Trigeminal Nerve)通路抵达中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)。值得注意的是,在鼻腔区域内,仅嗅上皮(Olfactory Epithelium, OE)具备通过嗅神经元实现直接脑部转运的独特能力,从而有效规避BBB的限制;而呼吸上皮(Respiratory Ep
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-09-30
-
综述:改善鼻喷雾剂的沉积效果:克服解剖结构和生理障碍的进展与策略
摘要引言鼻喷雾剂提供了一种多功能、非侵入性的给药途径,适用于局部治疗、全身治疗、免疫治疗以及从鼻子到大脑的疗法。然而,由于鼻腔解剖结构的复杂性和生理限制,有效的药物靶向效果受到了一定程度的影响。研究范围相关文献主要探讨了鼻喷雾剂沉积效果不佳的原因,包括鼻瓣收缩、鼻腔通道迂曲、黏液纤毛清除机制以及鼻腔几何结构的巨大差异。本综述分析了近期的一些改进策略,这些策略提高了剂量控制的精确度和药物靶向效果:(1)考虑黏液覆盖层及鼻腔周期对药物沉积的影响;(2)优化给药参数,如喷雾角度、头部位置和用药方案;(3)改进设备设计以提升靶向效果;(4)调整制剂特性(如粘度和表面张力)以促进药物在鼻腔内的传输。此外
来源:Expert Opinion on Drug Delivery
时间:2025-09-30
-
抗高血压药物的药物表观基因组学效应:DNA甲基化对药物反应与副作用的机制研究
背景:抗高血压药物在临床应用中常采用"试错"模式,显著的药物反应变异性影响治疗效果并增加不良反应风险。本研究旨在探索抗高血压药物对DNA甲基化的影响及其在药物反应变异性和不良事件中的潜在作用。方法:研究通过体外实验系统评估了抗高血压药物处理后表观遗传相关基因表达水平、全局DNA甲基化、羟甲基化水平以及基因特异性差异甲基化模式。结果:氨氯地平(amlodipine)、依那普利(enalapril)、替米沙坦(telmisartan)和美托洛尔(metoprolol)处理后的表观遗传基因表达谱显示,DNA甲基转移酶(DNMTs)和Ten-Eleven易位酶(TETs)的表达呈现药物特异性、剂量依赖
来源:Epigenomics
时间:2025-09-30
-
综述:皮肤修复与再生中的协同创新疗法:整合血小板衍生物、生物材料与外源性生物活性物质以增强皮肤修复与再生
引言:血小板制剂在皮肤病学中的应用血小板衍生物,包括富血小板血浆(PRP)、富含生长因子的血浆(PRGF-Endoret®)及其他血液衍生物,因其再生和修复特性已成为当前皮肤病学研究和临床实践的焦点。这些生物活性自体物质富含生长因子、细胞因子和蛋白质,在愈合、组织修复和再生过程中起关键作用。它们被越来越多地用于多种皮肤病,包括慢性创面、瘢痕、皮肤老化、脱发及其他美学问题。然而,血小板制剂的组成、生长因子浓度和细胞因子谱存在差异,这显著影响其生物学效应。治疗效果的差异也可能归因于缺乏标准化和可重复的制备方案。在皮肤病学中,血小板浓缩物已证明能促进创面愈合、减少瘢痕形成和改善皮肤年轻化。慢性创面,
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-30
-
黄芪百合颗粒通过HIF-1α/p53/Caspase-3通路减轻低压缺氧性脑损伤的机制研究
摘要高原脑水肿(HACE)是由急性高原缺氧引起的严重中枢神经系统功能障碍,涉及氧化应激和细胞凋亡等病理过程。本研究通过整合网络药理学、转录组学和多组学实验验证,首次系统阐明黄芪百合颗粒(HQBHG)通过抑制HIF-1α/p53/Caspase-3信号通路激活,减轻低压缺氧诱导的脑组织损伤。背景高原缺氧环境下,超过8000万常住人口面临缺氧相关脑损伤风险,HACE因诊断困难和治疗窗口期短而成为高原医学领域的重大公共卫生问题。其发病机制与血脑屏障破坏、线粒体功能障碍、神经元凋亡、氧化应激及炎症反应密切相关。中医理论将HACE归类为"气虚痰瘀阻络",而HQBHG作为源自敦煌古方"黄芪苁蓉汤"的改良方
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-30
-
来曲唑阶梯式延长用药方案:为PCOS及来曲唑耐药患者提供高效且安全的促排卵新策略
背景多囊卵巢综合征(PCOS)是导致女性无排卵性不孕的主要原因,来曲唑(Letrozole, LE)作为第三代芳香化酶抑制剂,已成为其一线促排卵药物。然而,部分患者对标准LE治疗无反应,即存在“来曲唑耐药(letrozole resistance)”。传统上,对此类患者会转而使用外源性促性腺激素,但这会增加卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎妊娠的风险。本研究团队此前曾报道过一种“来曲唑两步延长方案”,即在第一个周期使用LE(5 mg/d*5 d)无效后,在后续周期经过孕激素撤退出血后,依次尝试7天和10天的延长疗程,该方案取得了良好效果,但治疗过程因需等待撤退性出血而耗时较长。为此,本研究提
来源:Drug Design, Development and Therapy
时间:2025-09-30
-
Saikosaponin A 对离体耳蜗毛细胞氧化损伤的保护作用及其机制
摘要目的本研究旨在探讨Saikosaponin A(SSA)对小鼠耳蜗毛细胞(HEI-OC1)中氧化应激引起的损伤的保护作用及其潜在机制。方法通过用50 μM葡萄糖氧化酶(GO)处理HEI-OC1细胞来建立氧化应激模型。将细胞分为四组:对照组、GO组、对照组+ SSA组和GO组+ SSA(1 μM SSA)。使用CCK-8试剂检测细胞活力,通过流式细胞术以及分析BAX、BCL-2和CASPASE-3的表达来评估细胞凋亡情况。通过检测丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平来评估氧化应激程度。利用qRT-PCR检测Ptgs2(COX-2)、Nos2(iNOS)
来源:Nutritional Neuroscience
时间:2025-09-30
-
EefR突变通过激活AcrB缺失大肠杆菌中的隐性多药外排泵驱动血根碱耐药性
ABSTRACT抗生素耐药性已成为全球健康的重大威胁。深入研究细菌抵抗多种胁迫因素的进化机制,对于制定有效应对策略至关重要。本研究旨在阐明AcrB缺陷型大肠杆菌ATCC 35218(35218m)对博落回(Macleaya cordata)主要生物碱成分血根碱(SAN)的适应机制。通过体外筛选35218m的SAN耐药克隆,发现了一个功能未表征的TetR调节因子EefR。该调节因子抑制其自身及四个相邻基因(形成eefRABCD操纵子)的表达,这些基因编码三联RND外排泵(EefABC)和一个推定的MFS型输出蛋白(EefD)。这些泵的过表达降低了acrB缺陷型大肠杆菌对SAN及结构多样抗生素的敏
来源:Virulence
时间:2025-09-30
-
综述:表面增强拉曼散射(SERS)在中药分析中的应用现状与未来展望
引言中药(TCM)作为天然药物的典型代表,历经数千年实践验证,但其复杂的多组分特性为质量标准化与药理机制阐释带来挑战。当前中药分析技术如高效液相色谱(HPLC)、气相色谱-质谱(GC-MS)虽广泛应用,却存在灵敏度低、前处理繁琐、基质干扰强、仪器成本高等局限性。表面增强拉曼散射(SERS)技术通过物理电磁增强(局部表面等离子体共振LSPR)与化学电荷转移机制,可实现104-1014倍的信号增强,兼具高光谱分辨率、快速检测(秒级完成)及无损分析优势,为中药研究提供革新性工具。SERS技术原理与优势SERS增强效应依赖于贵金属(银、金、铜)纳米结构表面的"热点"(hot spots)形成。物理增强
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-09-30
-
基于流固耦合效应的金字塔形中空微针经皮给药系统建模与优化研究
在当代医学领域,经皮给药系统正成为替代传统注射方式的重要创新技术。其中,中空微针(Hollow Microneedles, HMNs)因其能无痛穿透皮肤角质层(Stratum Corneum, SC),直接将药物输送至真皮层的特点而备受关注。然而,这种技术的实际应用仍面临重大挑战:如何平衡微针的机械稳定性与药物输送效率?不同材料的微针在受力时会产生怎样的形变?这些形变又如何影响药物在皮肤组织中的扩散过程?这些问题亟待通过跨学科的深入研究予以解答。为系统解决这些科学问题,来自英国拉夫堡大学的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-30
-
DOTAP工程化高纯度螺旋脂质体(Cochleates):开启难溶性药物口服递送新纪元
亮点(Highlights)• 阳离子脂质DOTAP赋能构建高纯度、低聚集的棒状螺旋脂质体• 辣椒素(CAP)载药量高达196 mg/g,包封率突破93.3%• 显著抑制药物突释现象,实现94小时扩散控释• 傅里叶变换红外光谱(FTIR)与差示扫描量热法(DSC)证实CAP-脂质强相互作用• 小角X射线散射(SAXS)显示脂质双分子层有序性提升• 生理pH与温和温度条件下保持卓越稳定性结论(Conclusion)本研究证实:将阳离子脂质DOTAP整合至DOPS/DMPS体系可制备高纯度、结构均一的螺旋脂质体,其功能特性显著优于传统制剂。优化配方(H)呈现低聚集度、规整棒状形态、高药物包封率(9
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-30
-
综述:骨芯片技术综述:临床应用、科学进展与挑战
组织芯片(Organ-on-a-Chip,简称OoC)技术与微生理系统(Microphysiological Systems,MPSs)正在改变传统的体外研究方式,其突破性进展超越了二维细胞培养和动物模型所能够实现的范围。这些先进的微工程系统利用微制造、3D生物打印以及高级三维细胞培养技术,能够精准地模拟人类器官的生理结构和功能,从而在药物筛选、减少临床试验后期失败率以及提升药理学转化效率方面展现出巨大潜力。特别是针对骨骼组织的模拟,骨芯片(Bone-on-a-Chip,简称BoC)技术正在快速发展,为研究骨骼重塑、疾病成因及再生治疗提供了新的视角。骨芯片技术的核心在于其能够复现骨骼组织在结构
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-30