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多能干细胞来源NK细胞疗法的临床转化:伦理与监管挑战及创新策略
1 引言自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫系统的关键效应细胞,因其不需预先抗原识别即可杀伤肿瘤细胞的特性,在癌症免疫治疗中备受关注。近年来,随着人多能干细胞(Pluripotent Stem Cells, PSCs)技术的成熟,从PSCs定向分化获得NK细胞(PSC-NK)已成为突破传统NK细胞来源限制的重要策略。这类细胞不仅具备可规模化扩增、易于基因工程改造的优势,更被视为“现货型”免疫治疗产品的重要候选。然而,其临床转化仍面临诸多伦理、安全性与监管层面的挑战,包括细胞来源的伦理合规性、基因编辑带来的潜在风险、制造工艺中的污染控制以及跨国临床应用中的法规协调等问题。2 PSC-NK技术:基础与
来源:Cell Proliferation
时间:2025-09-30
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利用光致变色离子通道阻断剂对角膜冷觉神经末梢冲动活动进行光化学调控
在眼科领域,研究者一直致力于理解角膜冷感受器的功能组织及其在维持角膜表面健康中的作用。角膜冷感受器是三叉神经节(TG)神经元的外周轴突,专门用于感知温度变化。这些感受器通过表达TRPM8离子通道,对温度下降具有高度敏感性,同时对渗透压变化也具有反应性。在干燥环境下,由于泪液蒸发,这些冷刺激和渗透压变化会自然发生,从而导致角膜冷感受器的活动增强。这种增强的活动可能与干眼症相关的不适和疼痛密切相关。因此,研究角膜冷感受器的活动模式,有助于开发新的治疗方法,以缓解这些症状。本研究中,科学家使用了一种称为DENAQ的光异构化小分子,探索其对角膜冷感受器活动的调控能力。DENAQ是一种合成的光致变色阻断
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2025-09-30
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口服低分子肝素通过微生物色氨酸代谢物增强肠道黏液屏障改善结肠炎机制研究
研究报道口服低分子肝素(low-molecular-weight heparin, LMWH)可改善溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC),但其机制尚未明确。本研究从肠道微生物及其代谢物角度深入探讨了LMWH的作用机制。实验采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导小鼠结肠炎模型,通过口服灌胃、结肠内给药及皮下注射不同方式给予LMWH以比较疗效。利用抗生素鸡尾酒法构建伪无菌小鼠模型,并结合粪便微生物移植(faecal microbial transplantation, FMT)技术验证微生物在LMWH效应中的关键作用。通过阿尔新蓝染色
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2025-09-30
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综述:关于D-二聚体检测的事实与误识——意大利血栓与止血学会(SISET)共识指南
D-二聚体是纤溶酶降解交联纤维蛋白产生的特异性片段,作为凝血激活和纤维蛋白形成的分子标志物,其检测方法历经演进。早期多克隆抗体法缺乏特异性,现代单克隆抗体技术(如乳胶颗粒增强免疫比浊法)显著提升检测精准度。然而方法学标准化仍是核心挑战——不同试剂对D-二聚体异形体的反应性差异、缺乏国际校准品、报告单位不统一(纤维蛋白原当量单位或D-二聚体单位)导致结果难以跨平台比较。临床解读需区分参考值(健康人群均值+2SD)与cut-off值(VTE排除的决策阈值),后者需通过症状人群影像学验证获得。3 循证支持的临床应用3.1 VTE的排除诊断50岁者cut-off值为年龄×10μg/L(如70岁为700
来源:American Journal of Hematology
时间:2025-09-30
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面向植入式医疗与水下监测系统的超声驱动摩擦纳米发电机多频调制同步无线能量与信息传输技术研究
1 引言超声驱动摩擦纳米发电机(US-TENG)因其柔性、易制备和低成本的优势,在传统振动发电机难以应用的场景中快速发展,特别是在植入式医疗微系统和水下传感/监测微系统中展现出重要应用前景。早期US-TENG通过集成商业通信模块实现信息传输,但存在能耗高、体积大的局限性。本研究提出多频调制同步无线能量与信息传输(MF-SWIPT)技术,通过优化电路设计使复杂多频信息解调电路仅消耗微瓦级功率,实现在不降低能量传输效率的前提下显著提升信息传输效率。2 结果与讨论2.1 系统架构与工作流程系统由防水封装TENG器件、MF-SWIPT集成电路和功能化负载模块三部分组成。TENG采用双电极接触-分离结构
来源:Advanced Science
时间:2025-09-30
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炎症生物标志物动态变化对预测川崎病患儿静脉注射免疫球蛋白(IVIG)耐药性的价值研究
引言川崎病(Kawasaki Disease, KD)是一种主要影响5岁以下儿童的发热性疾病,以中小动脉炎症为特征,是发达国家儿童获得性心脏病的主要病因。其最严重的后果是冠状动脉病变(Coronary Artery Lesions, CAL),未经治疗者中约25%会发展为冠状动脉瘤甚至猝死。标准治疗方案为高剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)联合口服阿司匹林,但约10%–20%患儿会出现IVIG耐药,显著增加CAL风险。早期识别IVIG耐药对及时干预至关重要。尽管已有多个评分系统(如Kobayashi、Egami、Formosa、Sano评分)用于预测IVIG耐药和CAL,但因遗传和环境差异,这
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-30
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乳腺癌新型抗肿瘤药物相关心力衰竭的真实世界不成比例分析:一项药物警戒研究
背景乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,2022年新发病例超过230万例。随着分子分型和精准医疗的发展,新型抗肿瘤药物显著改善了乳腺癌患者的生存预后,包括HER2靶向单克隆抗体(mAbs)、抗体药物偶联物(ADCs)、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂、免疫检查点抑制剂(ICIs)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂以及酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)等。然而,随着乳腺癌逐渐成为一种慢性病,长期用药带来的心血管毒性等严重不良反应日益受到关注。心力衰竭(CF)作为重要的心脏毒性事件,可
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-30
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综述:重新编程肺癌中的免疫微环境
肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发展不仅受到肿瘤细胞自身特性的影响,还与一个复杂且具有免疫抑制特性的肿瘤微环境(TME)密切相关。肿瘤微环境是一个动态的生态系统,包含多种非肿瘤细胞成分,如成纤维细胞、血管和淋巴系统、细胞外基质分子,以及多种细胞因子和趋化因子。这些成分共同调控肿瘤的增殖、免疫逃逸和转移能力。其中,免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、树突状细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)以及肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)在肺癌的发展过程中扮演着核心角色。TAMs和MDSCs的高密度与不良预后和治疗抵抗密切相关。它们通过多种机制,包括细胞因子的释放(如IL-10和TGF-β)、代谢
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-30
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定制化胶原结合的白蛋白融合超活性凝血因子IX调控体内分布与功能特性
血友病B作为一种X染色体连锁的出血性疾病,长期以来依赖外源性凝血因子IX(Coagulation Factor IX, FIX)的替代治疗。然而,天然FIX在人体内的半衰期仅18-22小时,患者需要频繁注射以维持有效止血浓度,这给患者生活带来极大负担。虽然通过聚乙二醇化、Fc融合或白蛋白融合等技术已成功将半衰期延长至3-4天,但治疗效果仍受限于个体间差异、血管外FIX沉积以及患者CRM(Cross-Reactive Material)状态的影响。尤其值得注意的是,有证据表明FIX可通过其Gla结构域与血管外IV型胶原(Col4)结合形成“储备库”,这对维持长期止血功能具有重要作用,但工程化改造
来源:Nature Communications
时间:2025-09-30
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人类SLC30A8基因完全缺失可改善葡萄糖代谢与β细胞功能
在当今全球糖尿病负担日益加重的背景下,2型糖尿病已成为影响数亿人健康的重大代谢性疾病。尽管现有治疗手段如生活方式干预和药物疗法取得了一定成效,但仍存在疗效不足、个体差异大及副作用显著等问题。近年来,遗传学研究为揭示糖尿病发病机制和发现新的治疗靶点提供了重要线索。其中,SLC30A8基因(编码锌转运蛋白ZnT8)作为2型糖尿病的重要易感基因,引起广泛关注。该基因在胰腺β细胞中高表达,参与胰岛素分泌颗粒中锌离子的转运,进而影响胰岛素的储存与释放。以往研究显示,SLC30A8基因部分功能缺失可显著降低2型糖尿病发病风险,然而由于技术及样本限制,科学界一直未能确认该基因完全缺失在人类中的表现及其对代谢
来源:Diabetologia
时间:2025-09-30
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综述:情绪性饮食与肥胖:新进展与新见解
情绪性饮食(EE)被定义为由负面情绪而非生理饥饿触发的进食行为,长期以来被认为是肥胖的重要行为表型之一。当代研究强调对肥胖进行亚型分类的重要性,而EE作为异质性病因中的一个关键亚型,持续受到研究者和临床医生的广泛关注。Aim 1: 肥胖与情绪性饮食的关联近期研究进一步证实了EE与较高BMI之间存在稳定的正相关关系。横断面研究和前瞻性队列研究均显示,基线EE水平能够预测未来体重的增长,尽管效应值通常较小。例如,一项对3735名芬兰成年人进行的长达7年的追踪研究发现,EE与实验室测量的BMI和腰围呈正相关。类似地,一项在法国进行的大规模前瞻性研究(包含39,771名成年人)也发现,在平均5年的随访
来源:Current Obesity Reports
时间:2025-09-30
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人类组织、肿瘤和个体间无义介导mRNA降解效率的差异性及其对癌症治疗的启示
在分子生物学的精密调控网络中,无义介导mRNA decay(NMD)如同一位严格的质检员,负责降解含有提前终止密码子(PTC)的异常mRNA分子。这种机制不仅保护细胞免受错误蛋白质的侵害,还调控着约10%正常转录组的表达水平。然而,这个重要系统的运行效率在人体不同部位是否一致?不同个体之间是否存在差异?这些差异又会对疾病发展、特别是癌症治疗产生怎样的影响?这些问题的答案一直笼罩在迷雾之中。以往的研究虽然提供了零星线索——例如两名患有相同PTC的杜氏肌营养不良患者表现出不同的疾病严重程度,似乎与NMD效率差异相关——但缺乏系统性研究。癌症领域更是呈现出矛盾现象:在某些肿瘤中NMD因子UPF1表达
来源:Genome Biology
时间:2025-09-30
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空间转录组多切片整合与下游应用性能基准测试揭示方法选择依赖应用场景与技术平台
在生命科学研究领域,空间转录组技术的出现彻底改变了我们对组织结构的认知。这项技术不仅能够保留组织的空间背景信息,还能同时捕获基因表达数据,为研究胚胎发育、神经系统和肿瘤微环境等生物过程提供了全新视角。随着技术的不断进步,研究人员越来越多地从多个组织切片生成数据,这对多切片整合方法提出了日益增长的需求。这些方法旨在生成能够共同捕获空间和转录组信息的空间感知嵌入,在保留生物信号的同时减轻批次效应等技术伪差。然而,当前的多切片整合方法可靠性参差不齐,且技术的多样化使得整合变得更加复杂。尽管已有一些研究试图建立空间转录组分析方法的基准测试,但这些研究或专注于单切片分析,或仅初步评估了少数几种方法。迄今
来源:Genome Biology
时间:2025-09-30
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拟南芥蛋白质表达调控中基因组、甲基化、转录与翻译的独特作用解析中心法则信息流
在分子生物学的核心范式——中心法则中,遗传信息从DNA流向RNA再流向蛋白质的过程已被视为基本定律。然而令人困惑的是,大量研究表明mRNA与蛋白质表达水平之间的相关性通常只有0.5-0.6,这意味着有近一半的蛋白质丰度变化无法通过转录组数据解释。这种"缺失的相关性"引发了深刻的问题:究竟有哪些因素在调控蛋白质表达?表观遗传修饰如DNA甲基化是否发挥关键作用?tRNA丰度与密码子使用之间是否存在协调机制?为了解答这些基础性问题,研究人员在模式植物拟南芥中展开了系统性的多组学研究。发表于《Genome Biology》的这项研究选择了两个遗传差异显著的拟南芥生态型(Col-0和Can-0)作为研究
来源:Genome Biology
时间:2025-09-30
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褐藻基因组中转座元件景观的多维度解析:揭示缺乏经典表观沉默机制下的多层调控网络
在浩瀚的真核生物世界中,转座元件(Transposable Elements, TEs)如同基因组中的"暗物质",占据了基因组的很大部分,却在很长一段时间里被视为无用的"垃圾DNA"。随着研究的深入,科学家们发现TEs远非基因组中的沉默旁观者,它们在驱动基因组进化、塑造染色体结构乃至调控基因表达方面都扮演着关键角色。然而,我们对TEs的认识大多来自动物、植物和真菌等传统模式生物,对于那些在生命树上独立演化了十亿多年的分支,如褐藻,其TE世界仍然是一片待探索的迷雾。褐藻作为地球上最复杂的多细胞 lineages 之一,其进化历程与动物、植物和真菌截然不同。它们成功殖民了各种海洋环境,演化出了多样
来源:Genome Biology
时间:2025-09-30
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DeepWheat:基于深度学习的多组织多品种小麦基因表达与调控活性预测框架及其育种应用价值
随着基因组学技术的飞速发展,科学家们已经能够深入解析作物基因组的奥秘。然而在复杂基因组作物如小麦中,如何准确预测基因在不同组织和发育阶段的表达模式,仍然是一个巨大的挑战。基因表达的时空特异性调控是形成关键农艺性状的基础,但组织特异性预测在复杂作物中始终难以实现。传统的序列模型往往只能预测跨组织的平均表达水平,无法捕捉那些决定重要性状的组织特异性表达模式。为了突破这一技术瓶颈,中国农业科学院作物科学研究所的马志刚、张佳姿、裴红翠作为共同第一作者,在吕泽甫通讯作者的带领下,在《Genome Biology》发表了题为"DeepWheat: predicting the effects of gen
来源:Genome Biology
时间:2025-09-30
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靶向线粒体pH响应型TPP-MoWO@DOX@CP纳米系统实现NIR-II光热/化学动力学/化疗三模态协同抗肿瘤
当前肿瘤纳米药物治疗面临的核心临床挑战在于如何解决因脱靶分布导致的纳米药物肿瘤蓄积不足问题,并实现在精准靶向肿瘤的同时最大限度保护健康组织。为此,研究者开发了一种新型多功能纳米药物递送系统TPP-MoWO@DOX@CP,该系统集成了协同光热治疗(Photothermal Therapy, PTT)、化学动力学治疗(Chemodynamic Therapy, CDT)及化疗功能,并具备线粒体靶向与免疫调节能力。该系统以钼(Mo)掺杂的W18O49纳米束(MoWO NBs)为基础,在近红外二区(1064 nm)激光照射下表现出优异的光热转换效率(46.66%),同时可发生类芬顿反应,将内源性过氧化
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-30
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综述:微生物胞外多糖作为后生元:结构、功能与转化潜力
分类:同多糖与异多糖微生物胞外多糖(EPS)根据单糖组成可分为同多糖(HoPS)和异多糖(HePS)。HoPS由单一单糖单元(如葡萄糖或果糖)构成,例如葡聚糖和果聚糖;HePS则包含两种及以上单糖,通常含有葡萄糖、半乳糖、鼠李糖等,形成复杂分支结构。这一分类直接决定其理化特性与生物功能,例如HoPS常作为食品增稠剂,而HePS更易具备免疫调节活性。微生物来源的EPS革兰阳性菌与革兰阴性菌均可产生EPS,其中乳酸菌(LAB)和双歧杆菌(Bifidobacterium)因安全性与功能性被广泛研究。常见菌属包括Lactobacillus(现重新分类为Lacticaseibacillus、Lactip
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-30
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综述:靶向肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用:发病机制与治疗见解
Pathogenesis of NAFLD非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以肝细胞脂肪变性为主要病理特征的临床综合征,与胰岛素抵抗(IR)、氧化应激及炎症反应等多种因素密切相关。其发病机制复杂,传统“二次打击”学说认为,初次打击源于脂质代谢异常导致的肝内脂肪堆积,使肝脏对二次打击(如炎症与氧化应激)敏感性增加,从而进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化甚至肝细胞癌(HCC)。然而,近年研究发现这一过程涉及多系统、多通路交互作用,并非单一机制可概括。The relationship between gut microbiota and NAFLD肠道菌群作为人体“第二基因组”,通过
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-30
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综述:铁氧还蛋白1在癌症中的新兴作用:对铜死亡机制的见解及治疗创新
Ferredoxin 1(FDX1)是一种在细胞代谢和死亡过程中发挥关键作用的蛋白质,其功能在多种癌症中展现出重要影响。作为一种重要的铁硫蛋白,FDX1不仅参与线粒体电子传递链的运作,还在细胞的氧化还原反应和能量代谢中扮演着不可或缺的角色。近年来,研究发现FDX1与一种被称为杯状死亡(cuproptosis)的铜依赖性程序性细胞死亡途径密切相关。这一发现不仅加深了我们对铜在细胞生理和病理中的作用的理解,也为癌症治疗提供了新的思路和潜在的靶点。铜是一种对人体至关重要的微量元素,它在多种金属酶的结构中起着关键作用,参与调控细胞生长和系统稳态的代谢途径。铜的平衡对于维持正常的生理功能至关重要,其在血
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-30